第二章单室模型-静脉滴注.ppt

第二第二节 静脉滴注静脉滴注1.一、血一、血药浓度度 1.1.1.1.模型的建立模型的建立模型的建立模型的建立 静脉滴注亦称静脉静脉滴注亦称静脉静脉滴注亦称静脉静脉滴注亦称静脉输输注。是以恒定速向血管内注。是以恒定速向血管内注。是以恒定速向血管内注。是以恒定速向血管内给药给药的方式。的方式。的方式。的方式。单单室模型室模型室模型室模型药药物以静脉滴往方式物以静脉滴往方式物以静脉滴往方式物以静脉滴往方式进进人体内，在滴注人体内，在滴注人体内，在滴注人体内，在滴注时间时间t t t t之内体内除有消除之内体内除有消除之内体内除有消除之内体内除有消除过过程程程程外，同外，同外，同外，同时时存在一个恒速增加存在一个恒速增加存在一个恒速增加存在一个恒速增加药药量的量的量的量的过过程，当滴程，当滴程，当滴程，当滴注完成后，体内才只有消除注完成后，体内才只有消除注完成后，体内才只有消除注完成后，体内才只有消除过过程。程。程。程。2.单单室模型室模型室模型室模型静脉滴注模型静脉滴注模型静脉滴注模型静脉滴注模型药药物以恒定速度物以恒定速度物以恒定速度物以恒定速度k k0 0进进入体内入体内入体内入体内体内体内体内体内药药物以物以物以物以k k即一即一即一即一级级速度从体内速度从体内速度从体内速度从体内消除消除消除消除3.XK0k单室模型静脉滴注给药示意图：4.因此，因此，在在0t T0t T时间内内，体内，体内药物量物量X X的的变化情况，一方面以化情况，一方面以k0k0恒速增加，一方面从恒速增加，一方面从体内消除，体内消除，药物从体内的消除速度与当物从体内的消除速度与当时体体内内药物量的一次方成正比，体内物量的一次方成正比，体内药物的物的变化化速度速度应该是是这两部分的代数和，用微分方程两部分的代数和，用微分方程表示表示为：5.式中，式中，式中，式中，dXdXdtdt为为体内体内体内体内药药物量物量物量物量X X的瞬的瞬的瞬的瞬时变时变化率；化率；化率；化率；为为零零零零级级静脉滴注速度常数，以静脉滴注速度常数，以静脉滴注速度常数，以静脉滴注速度常数，以单单位位位位时间时间内的内的内的内的药药量来表示；量来表示；量来表示；量来表示；k k为为一一一一级级消除速度常数消除速度常数消除速度常数消除速度常数(2-2-1)6.2 2、血、血药浓度和度和时间关系关系将（将（将（将（2-2-12-2-12-2-12-2-1）式）式）式）式经经拉氏拉氏拉氏拉氏变换变换，得：，得：，得：，得：整理后得：整理后得：整理后得：整理后得：7.应应用拉氏用拉氏用拉氏用拉氏变换变换表解上式，可得：表解上式，可得：表解上式，可得：表解上式，可得：上式上式上式上式为单为单室模型静脉滴注室模型静脉滴注室模型静脉滴注室模型静脉滴注给药给药，体内，体内，体内，体内药药量量量量X X X X与与与与时间时间t t t t的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。(2-2-2)8.以以以以X=VCX=VCX=VCX=VC关系式代入，可得：关系式代入，可得：关系式代入，可得：关系式代入，可得：（2-2-2-2-3 3）上上上上式即式即式即式即为单为单室模型静脉滴注室模型静脉滴注室模型静脉滴注室模型静脉滴注给药给药，体内血，体内血，体内血，体内血药浓药浓度度度度C C与与与与时间时间t t的函数关系式的函数关系式的函数关系式的函数关系式.9.3 3、稳态血血药浓度度(C(Cssss)从（从（2-2-32-2-3）式可）式可见，在静脉滴注开始的一段，在静脉滴注开始的一段时间内，血内，血药浓度逐度逐渐上升，然后上升，然后趋近于一个恒定水近于一个恒定水平，此平，此时的血的血药浓度度值称称为稳态血血药浓度或称坪度或称坪浓度，用度，用CssCss表示。在达到表示。在达到稳态皿皿药浓度的状度的状态下，下，体内体内药物的物的消除速度消除速度等于等于药物的物的输入速度入速度。10.根据（根据（根据（根据（2-2-32-2-32-2-32-2-3）式，当）式，当）式，当）式，当 tttt时时，e-kt-kt0,(1-0,(1-e-kt)1,)1,则则式中的血式中的血式中的血式中的血药浓药浓度度度度C C C C 用用用用C C C Cssssssss来表示。来表示。来表示。来表示。（2-2-42-2-4）稳态稳态血血血血药浓药浓度度度度C Cssss静滴速度静滴速度静滴速度静滴速度k k0 0 11.12.4.4.达达达达稳态稳态所需所需所需所需时间时间（达坪分数（达坪分数（达坪分数（达坪分数f fssss与半衰期与半衰期与半衰期与半衰期t t1/21/2的关系）的关系）的关系）的关系）静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注给药时给药时，达坪，达坪，达坪，达坪浓浓度以前的血度以前的血度以前的血度以前的血药浓药浓度度度度C C一直小于一直小于一直小于一直小于CssCss，任何，任何，任何，任何时间时间的的的的C C值值可用可用可用可用CssCss某一分数来表示，即达某一分数来表示，即达某一分数来表示，即达某一分数来表示，即达坪分数，以坪分数，以坪分数，以坪分数，以f fssss表示，表示，表示，表示，则则：13.从上式可以看出从上式可以看出k k愈大，滴注愈大，滴注时间愈愈长，趋近于近于1 1愈快，即达到坪愈快，即达到坪浓度愈快。度愈快。换言之，言之，药物的半衰期愈短，到达坪物的半衰期愈短，到达坪浓度亦愈快。度亦愈快。14.以以以以t t1/21/2的个数的个数的个数的个数n n来表示来表示来表示来表示时时，达到坪达到坪达到坪达到坪浓浓度某一分数所度某一分数所度某一分数所度某一分数所需要的需要的需要的需要的n n值值，不，不，不，不论论何种何种何种何种药药物都是一物都是一物都是一物都是一样样的的的的，不，不，不，不论论 t t1/21/2长长短如何。例如，达到短如何。例如，达到短如何。例如，达到短如何。例如，达到CssCss的的的的90%90%需需需需3.33.3个个个个 t t1/2 1/2，达到，达到，达到，达到CssCss的的的的 95%95%需需需需 4.34.3个个个个t t1/2 1/2。15.（2-2-2-2-5 5）以以以以t1/2t1/2的个数的个数的个数的个数n n来表示来表示来表示来表示时时，达到坪达到坪达到坪达到坪浓浓度某一分数所需度某一分数所需度某一分数所需度某一分数所需要的要的要的要的n n值值，不，不，不，不论论何种何种何种何种药药物都物都物都物都是一是一是一是一样样的，不的，不的，不的，不论论 t1/2t1/2长长短如短如短如短如何何何何。16.半衰期个数半衰期个数（n）达坪达坪浓度度（Css%）半衰期个数半衰期个数（n）达坪达坪浓度度（Css%）150596.88275698.44387.56.64993.3290799.22493.75899.61表表 静脉滴注半衰期个数与达坪静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系度分数的关系17.例四：某一例四：某一单室模型室模型药物，生物半衰期物，生物半衰期为5h5h，静脉滴注达到，静脉滴注达到稳态血血药浓度的度的95%95%，需要，需要多少多少时间？18.解：解：因因为 所以所以 即达到即达到稳态血血药浓度的度的95%95%，需要，需要21.621.6小小时。19.例五：某患者体重例五：某患者体重50kg,以每分以每分钟20mg的速的速度静脉滴注普度静脉滴注普鲁卡因，卡因，问稳态血血药浓度是多度是多少？滴注少？滴注经过10小小时的血的血药浓度是多少？度是多少？（已知（已知t1/2=3.5h,V=2L/kg）20.解：根据已知条件，解：根据已知条件，k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h 则:(1)稳态血血药浓度度:(2)滴注滴注10h的血的血药浓度：度：21.例六：例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2=1.9h,V=100L，若要使，若要使稳态血血药浓度达度达到到3g/ml，应取取k0值为多少？多少？22.解：根据式解：根据式（2-2-42-2-42-2-42-2-4）23.二、二、药物物动力学参数的力学参数的计算算静脉滴注停止后，体内静脉滴注停止后，体内静脉滴注停止后，体内静脉滴注停止后，体内药药物将按照自身的消除方物将按照自身的消除方物将按照自身的消除方物将按照自身的消除方式而消除，此式而消除，此式而消除，此式而消除，此时时，血，血，血，血药浓药浓度的度的度的度的变变化情况相当于快化情况相当于快化情况相当于快化情况相当于快速静脉注射后血速静脉注射后血速静脉注射后血速静脉注射后血药浓药浓度的度的度的度的变变化。体内血化。体内血化。体内血化。体内血药浓药浓度度度度经经时过时过程的方程式仍程的方程式仍程的方程式仍程的方程式仍为为 这这种形式，但其中种形式，但其中种形式，但其中种形式，但其中的符号有所不同。的符号有所不同。的符号有所不同。的符号有所不同。现现分述如下：分述如下：分述如下：分述如下：24.1.1.稳态后停滴后停滴 当静脉滴注达到当静脉滴注达到当静脉滴注达到当静脉滴注达到稳态稳态水平水平水平水平时时停止滴注，血停止滴注，血停止滴注，血停止滴注，血药药浓浓度的度的度的度的变变化速度可由微分方程表示化速度可由微分方程表示化速度可由微分方程表示化速度可由微分方程表示为为：（2-2-8）25.上式作拉氏上式作拉氏上式作拉氏上式作拉氏变换变换，得：，得：，得：，得：用拉氏逆用拉氏逆用拉氏逆用拉氏逆变换变换取取取取对对数数数数（2-2-9）（2-2-10）式中，式中，t为滴注滴注结束后的束后的时间；C为达达稳态停止停止滴注滴注给药后后时间t时的血的血药浓度；度；即即Css就相当于就相当于C026.根据（根据（根据（根据（2-2-102-2-10）式，同）式，同）式，同）式，同样样可以可以可以可以计计算出算出算出算出药药物物物物动动力学参数力学参数力学参数力学参数k k及及及及V.V.即在停即在停即在停即在停药药后不同后不同后不同后不同时间时间取血，取血，取血，取血，测测定血定血定血定血药浓药浓度，以度，以度，以度，以LgCLgC对对t t作作作作图图，得到一直，得到一直，得到一直，得到一直线线（如下（如下（如下（如下图图）。其斜率仍）。其斜率仍）。其斜率仍）。其斜率仍为为-K/2.303-K/2.303，从而，从而，从而，从而求得求得求得求得KK值值。从直。从直。从直。从直线线的截距的截距的截距的截距lglg（KK0 0/KV)/KV)，可以，可以，可以，可以求出求出求出求出V V。27.2 2、稳态前停滴前停滴 假假假假设设停停停停药时间为药时间为T T T T，（，（，（，（2-2-82-2-82-2-82-2-8）式）式）式）式经经拉氏拉氏拉氏拉氏变换变换将成将成将成将成为为：逆逆变换（2-2-112-2-11）28.上式中符号含上式中符号含上式中符号含上式中符号含义义与式（与式（与式（与式（2-2-92-2-92-2-92-2-9）相同，两）相同，两）相同，两）相同，两边边取取取取对对数，得：数，得：数，得：数，得：（2-2-122-2-12）29.以停以停以停以停药药后的血后的血后的血后的血药浓药浓度的度的度的度的对对数数数数对时间对时间作作作作图图，可得到一，可得到一，可得到一，可得到一条直条直条直条直线线（见见下下下下图图）。）。）。）。30.从直从直从直从直线线的斜率可求出的斜率可求出的斜率可求出的斜率可求出K K K K。若。若。若。若k0k0k0k0、k k k k以及滴注后的以及滴注后的以及滴注后的以及滴注后的稳稳态态血血血血药浓药浓度度度度CssCssCssCss已知，已知，已知，已知，则则从直从直从直从直线线的截距可求出表的截距可求出表的截距可求出表的截距可求出表观观分布容分布容分布容分布容积积V V V V。31.例七：某例七：某药物生物半衰期物生物半衰期为3.0h3.0h，表，表观分布分布容容积为10L10L，今以每小，今以每小时30mg30mg速度速度给某患者某患者静脉滴注，静脉滴注，8h8h即停止滴注，即停止滴注，问停停药后后2h2h体内体内血血药浓度是多少？度是多少？32.解：根据解：根据题意意 停止停止时血血药浓度度为：所以，停滴后所以，停滴后2h2h的血的血药浓度度为：33.三、三、负荷荷剂量量在静脉滴注之初，血在静脉滴注之初，血在静脉滴注之初，血在静脉滴注之初，血药浓药浓度距度距度距度距稳态浓稳态浓度的差距很度的差距很度的差距很度的差距很大，大，大，大，药药物的半衰期如大于物的半衰期如大于物的半衰期如大于物的半衰期如大于0.50.50.50.5小小小小时时，则则达达达达稳态稳态的的的的95959595就需要就需要就需要就需要2.162.162.162.16小小小小时时以上。以上。以上。以上。为为此，在滴注开始此，在滴注开始此，在滴注开始此，在滴注开始时时，需要静注一个，需要静注一个，需要静注一个，需要静注一个负负荷荷荷荷剂剂量（量（量（量（loading doseloading doseloading doseloading dose），），），），使血使血使血使血药浓药浓度迅速达到或接近度迅速达到或接近度迅速达到或接近度迅速达到或接近CssCssCssCss的的的的“95%”95%”95%”95%”或或或或“99%”99%”99%”99%”，继继之以静脉滴注来之以静脉滴注来之以静脉滴注来之以静脉滴注来维维持持持持该浓该浓度。度。度。度。34.负负荷荷荷荷剂剂量亦称量亦称量亦称量亦称为为首首首首剂剂量量量量。计计算方法如下：算方法如下：算方法如下：算方法如下：根据根据根据根据 V=XV=X0 0/C/C0 0，得：，得：，得：，得：所以，所以，所以，所以，负负荷荷荷荷剂剂量量量量35.静注静注静注静注负负荷荷荷荷剂剂量后，接着以恒速静脉滴注，此量后，接着以恒速静脉滴注，此量后，接着以恒速静脉滴注，此量后，接着以恒速静脉滴注，此时时体内体内体内体内药药量的量的量的量的经时变经时变化公式，化公式，化公式，化公式，为为每一每一每一每一过过程之程之程之程之和，可用表示两个和，可用表示两个和，可用表示两个和，可用表示两个过过程：静注程：静注程：静注程：静注过过程及静滴程及静滴程及静滴程及静滴过过程之和来表示，于是程之和来表示，于是程之和来表示，于是程之和来表示，于是36.以以CssV取代取代X0及及CssVk取代取代k0，经整理得整理得:由此可由此可由此可由此可见见，按照静脉注射上述，按照静脉注射上述，按照静脉注射上述，按照静脉注射上述负负荷荷荷荷剂剂量并同量并同量并同量并同时时静脉静脉静脉静脉滴注，从滴注，从滴注，从滴注，从0 0 0 0时间时间直至停止滴注的直至停止滴注的直至停止滴注的直至停止滴注的这这段段段段时间时间内，体内内，体内内，体内内，体内药药量是恒定不量是恒定不量是恒定不量是恒定不变变的。的。的。的。（2-2-132-2-13）37.例八：例八：给某患者静脉注射某某患者静脉注射某20mg,20mg,同同时以以20mg/h20mg/h速度静脉滴注速度静脉滴注该药，问经过4h4h体内血体内血药浓度是多少？度是多少？（已知（已知V=50L,tV=50L,t1/21/2=40h=40h）38.39.40.例九：安定治例九：安定治疗癫痫发作所需血作所需血药浓度度为0.52.50.52.5g/mlg/ml，已知，已知V=60L,t1/2=55hV=60L,t1/2=55h。今。今对一患者，先静脉注射一患者，先静脉注射10mg10mg，半个小，半个小时后以后以每小每小时10mg10mg速度滴注，速度滴注，试问经2.52.5小小时是否是否达到治达到治疗所需要的所需要的浓度？度？41.42.43.44.