药物性肝损伤PPT课件.ppt

药药物物性性肝肝炎炎1药物性肝炎的流行病学（一）发生率：（一）发生率：药物性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。药物性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。美国：约占住院肝病患者的美国：约占住院肝病患者的25%，占成人肝病患者的，占成人肝病患者的10%，暴发性肝衰竭，暴发性肝衰竭的的25%。占药物不良反应的。占药物不良反应的1015%。我国：我国：占住院肝病占住院肝病患者患者的的15%，占急性肝炎，占急性肝炎患者患者的的10%。暴发性肝炎中。暴发性肝炎中12.2%(10/82)与药物有关，中草药所致肝损害占药物性肝病的与药物有关，中草药所致肝损害占药物性肝病的30%。在世界范围内药物性肝损害的发病率仍在不断上升。在世界范围内药物性肝损害的发病率仍在不断上升。2（二）引起肝损害的常见药物：（二）引起肝损害的常见药物：1临床上常见的易致肝损害的药物临床上常见的易致肝损害的药物.各类药物引起肝损害的百分比各类药物引起肝损害的百分比药药物分物分类类发发生生率（率（%）抗生素抗生素34.5抗肿瘤药抗肿瘤药14.9抗结核药抗结核药12.4心血管药心血管药9.9镇静及抗精神病药镇静及抗精神病药9.2激素类药激素类药7.8消化系统药消化系统药2.9影响代谢药影响代谢药2.1其他6.332中草药引起的肝损害：中草药引起的肝损害：近年来中草药引起的肝损害发生率近年来中草药引起的肝损害发生率据国内据国内19951997年间文献报道，中草药所致的肝损害占所有药物性肝损害年间文献报道，中草药所致的肝损害占所有药物性肝损害的的2030.2%，且呈逐年上升的趋势。，且呈逐年上升的趋势。453治疗肝病的药物引起肝损害治疗肝病的药物引起肝损害许多治疗肝病的药物也可引起肝损害。许多治疗肝病的药物也可引起肝损害。抗病毒药物（如干扰素）和免疫调节剂可引起肝损害。抗病毒药物（如干扰素）和免疫调节剂可引起肝损害。保肝药物、降酶药物、治疗肝病的中草药保肝药物、降酶药物、治疗肝病的中草药例如例如联苯双酯联苯双酯可加重肝损害，引起可加重肝损害，引起AST升高及黄疸。升高及黄疸。小柴胡汤小柴胡汤中的柴胡中的柴胡,Itoh等报道等报道40例中例中9例转氨酶升高及黄疸，肝活检证例转氨酶升高及黄疸，肝活检证实为急性肝损害，停药后恢复。其中实为急性肝损害，停药后恢复。其中4例再次用药后，重现肝损伤。肝组织可出现桥例再次用药后，重现肝损伤。肝组织可出现桥样坏死、炎性细胞浸润、微血管脂肪样变性、肝纤维化及肝结节再生。作者认为可样坏死、炎性细胞浸润、微血管脂肪样变性、肝纤维化及肝结节再生。作者认为可能与柴胡或黄芩的原浆毒有关。能与柴胡或黄芩的原浆毒有关。6（一）药物本身的因素：（一）药物本身的因素：药物本身具有肝脏毒性，可直接或间接地引起肝脏损害。药物本身具有肝脏毒性，可直接或间接地引起肝脏损害。四氯化碳、扑热息痛四氯化碳、扑热息痛等，这些药物作为原浆毒，广泛地损伤包括肝脏在内的多个等，这些药物作为原浆毒，广泛地损伤包括肝脏在内的多个器官，药物经代谢产生亲电基、自由基和氧基等毒性产物，干扰或破坏肝细胞的正常代器官，药物经代谢产生亲电基、自由基和氧基等毒性产物，干扰或破坏肝细胞的正常代谢或正常结构，导致肝细胞变性坏死或胆汁淤滞。这些药物不仅引起肝脏损害，还可使谢或正常结构，导致肝细胞变性坏死或胆汁淤滞。这些药物不仅引起肝脏损害，还可使胃肠、肾、胰等多种脏器受损。胃肠、肾、胰等多种脏器受损。四环素四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性氨甲喋呤、氨甲喋呤、6-巯嘌呤巯嘌呤等选择性地干扰肝实质细胞代谢的某一环节，影响肝脏蛋白质等选择性地干扰肝实质细胞代谢的某一环节，影响肝脏蛋白质的合成的合成甲氰咪胍甲氰咪胍和和心得安心得安使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍利福平、新生霉素利福平、新生霉素干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取，而引起淤胆型肝炎干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取，而引起淤胆型肝炎药物性肝损伤的发病机理药物性肝损伤的发病机理7（二）个体因素（二）个体因素遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加。遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加。例如与药物代谢有关的酶类（如例如与药物代谢有关的酶类（如P450同功酶）的遗传性差异导致药物在某些同功酶）的遗传性差异导致药物在某些个体中的代谢特殊，使药物变成有毒物质而引起肝损害，这可能与常染色体个体中的代谢特殊，使药物变成有毒物质而引起肝损害，这可能与常染色体隐性基因有关。隐性基因有关。如如异烟肼异烟肼在肝内经乙酰化后分解为异烟酸和乙酰肼，乙酰肼与肝内大分子共在肝内经乙酰化后分解为异烟酸和乙酰肼，乙酰肼与肝内大分子共价结合造成肝细胞坏死。由于个体乙酰化酶数量和活性的差别，使得某些个体价结合造成肝细胞坏死。由于个体乙酰化酶数量和活性的差别，使得某些个体乙酰肼产生过多过快，而使其肝毒增大。乙酰肼产生过多过快，而使其肝毒增大。某些药物代谢产物与肝内大分子物质结合后，可形成完全性抗原，诱导机体在某些药物代谢产物与肝内大分子物质结合后，可形成完全性抗原，诱导机体在肝内产生免疫反应，导致肝脏损伤。肝内产生免疫反应，导致肝脏损伤。8药物对肝脏的直接毒性作用和病人对药物的特异质反应是药物肝损伤的两个主药物对肝脏的直接毒性作用和病人对药物的特异质反应是药物肝损伤的两个主要原因。前者是可预测的，产生的毒性反应与用药剂量有关；后者是不可预测要原因。前者是可预测的，产生的毒性反应与用药剂量有关；后者是不可预测的，与用药剂量无关。的，与用药剂量无关。9（三）原发病对药物性肝炎发生的影响（三）原发病对药物性肝炎发生的影响有慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者均可增加机体有慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者均可增加机体对药物毒性的易感性。对药物毒性的易感性。例如结核病患者中例如结核病患者中HBsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治阳性的携带者在应用抗结核药物治疗时发生肝损害的机率比无疗时发生肝损害的机率比无HBV感染者高感染者高3倍以上。倍以上。10（四）性别和年龄（四）性别和年龄药物性肝损害较多见于女性药物性肝损害较多见于女性老年人易发生药物性肝损害，其原因可能与微粒体酶系统活性降低，老年人易发生药物性肝损害，其原因可能与微粒体酶系统活性降低，肝肾功能减退，以及随着年龄的增长疾病增多，用药的机会增多有关。肝肾功能减退，以及随着年龄的增长疾病增多，用药的机会增多有关。例如例如氟氯西林氟氯西林引起的肝炎常出现在老年人中。引起的肝炎常出现在老年人中。新生儿肝内药物代谢酶系统发育不全，因此某些婴儿在使用新生儿肝内药物代谢酶系统发育不全，因此某些婴儿在使用维生素维生素K、抗疟药和解热镇痛药抗疟药和解热镇痛药后可能引起黄疸，甚至诱发核黄疸。后可能引起黄疸，甚至诱发核黄疸。（五）疗程与剂量（五）疗程与剂量对肝细胞有直接毒性的药物与应用剂量有关，剂量越大疗程越长，对肝细胞有直接毒性的药物与应用剂量有关，剂量越大疗程越长，肝损害也越重。如肝损害也越重。如四氯化碳、黄药子四氯化碳、黄药子11药物性肝炎的临床特点药物性肝炎的临床特点1潜伏期潜伏期用药用药2周内发病者占周内发病者占5070%；8周内发病者达周内发病者达8090%；3个月以上发病者很少。个月以上发病者很少。2临床特点临床特点发热发热5775%的患者用药后的患者用药后723天（平均天（平均14天）出现不规则的发热天）出现不规则的发热消化道症状（约消化道症状（约60%）皮肤瘙痒（约皮肤瘙痒（约3565%）黄疸（约黄疸（约2560%）皮疹（约皮疹（约3045%）白细胞、嗜酸粒细胞增加（白细胞、嗜酸粒细胞增加（1530%）3实验室检查实验室检查血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为特点。血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为特点。血清胆红素、血清胆红素、-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶和血清胆汁酸浓度增加谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶和血清胆汁酸浓度增加12药物性肝损害的临床类型药物性肝损害的临床类型按其临床特征可分为急性和慢性按其临床特征可分为急性和慢性急性肝损伤急性肝损伤:肝功能异常持续时间不超过肝功能异常持续时间不超过3个月个月慢性肝损伤慢性肝损伤:超过超过3个月个月（医学科学国际组织委员会医学科学国际组织委员会）按其损害部位又可分为肝细胞型、肝内淤胆型、按其损害部位又可分为肝细胞型、肝内淤胆型、混合型、肿瘤型和胆红素代谢障碍等混合型、肿瘤型和胆红素代谢障碍等肝细胞型肝细胞型:ALT正常正常2倍，倍，ALT/ALP5肝内淤胆型肝内淤胆型:ALT/ALP2混合型混合型:ALT和和ALP均升高，均升高，ALT/ALP25（医学科学国际组织委员会）（医学科学国际组织委员会）13药物性肝炎的诊断药物性肝炎的诊断早期诊断早期诊断关键在于有高度警惕性。关键在于有高度警惕性。凡遇肝损害者应首先排除药物性肝损害凡遇肝损害者应首先排除药物性肝损害问诊时应认真询问服药史及药物过敏问诊时应认真询问服药史及药物过敏史，特别注意药物剂量、给药途径、疗程以及同时应用的其他药物。发现可疑药物史，特别注意药物剂量、给药途径、疗程以及同时应用的其他药物。发现可疑药物及时停药，观察停药后肝损害有无好转。及时停药，观察停药后肝损害有无好转。药物性肝损害的临床症状轻重可因所用药物和患者个体特异质性而出现较大差药物性肝损害的临床症状轻重可因所用药物和患者个体特异质性而出现较大差异和不同的临床类型。因此在服用已知有肝损害的药物和新药或长期用药要注意监异和不同的临床类型。因此在服用已知有肝损害的药物和新药或长期用药要注意监测肝功能。测肝功能。14（一）药物性肝损害的诊断依据：（一）药物性肝损害的诊断依据：1在服药前无肝损害；在服药前无肝损害；2用药后用药后14周内出现肝损害表现周内出现肝损害表现；3发病初期可伴有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现；发病初期可伴有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现；4有肝内淤胆或肝细胞损害的病理或临床表现有肝内淤胆或肝细胞损害的病理或临床表现；5外周血嗜酸性细胞外周血嗜酸性细胞6%；6巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验（巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验（+）；）；7肝炎病毒病原学检测均（肝炎病毒病原学检测均（-）；除外酒精等所致肝损害。）；除外酒精等所致肝损害。8停药后肝损害可有显著改善；停药后肝损害可有显著改善；9药物敏感试验（药物敏感试验（+），或药物激发试验（），或药物激发试验（+）10免疫试验：淋巴母细胞转化试验、巨噬细胞抑制因子试验和与药物性肝损害有关的抗胞浆细胞免疫试验：淋巴母细胞转化试验、巨噬细胞抑制因子试验和与药物性肝损害有关的抗胞浆细胞器自身抗体（器自身抗体（+）。）。11肝活组织检查；肝活组织检查；有（有（2）（）（4）（）（9）者可确诊，有（）者可确诊，有（2）（）（4）两项及其他项者为可疑。）两项及其他项者为可疑。15药物性肝炎的治疗与预防药物性肝炎的治疗与预防（一）药物性肝炎的治疗（一）药物性肝炎的治疗1立即停用有关的或可疑药物，并观察几天内病情是否改善。立即停用有关的或可疑药物，并观察几天内病情是否改善。2卧床休息，给予足够的热量与蛋白质、维生素类，饮食不佳者静脉输注葡萄糖，同时可加卧床休息，给予足够的热量与蛋白质、维生素类，饮食不佳者静脉输注葡萄糖，同时可加速药物的排泄。速药物的排泄。3保肝药物，维生素类药物，降酶药等。保肝药物，维生素类药物，降酶药等。4有过敏症状或明显胆汁淤积者可选用肾上腺皮质激素或强力宁。有过敏症状或明显胆汁淤积者可选用肾上腺皮质激素或强力宁。5特殊药物性肝损害有特异性治疗。如异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素特殊药物性肝损害有特异性治疗。如异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素B6静脉滴静脉滴注；扑热息痛中毒性肝损害可用乙酰半胱胺酸（痰易净注；扑热息痛中毒性肝损害可用乙酰半胱胺酸（痰易净acetylsysteine）。6急性肝衰竭的治疗原则同暴发性肝炎急性肝衰竭的治疗原则同暴发性肝炎16（二）药物性肝损害的预防（二）药物性肝损害的预防预防的关键是正确选择及应用药物，尤其应慎重使用已知有肝毒性的药物。预防的关键是正确选择及应用药物，尤其应慎重使用已知有肝毒性的药物。1保持高度警惕，及早发现肝功能变化。保持高度警惕，及早发现肝功能变化。了解哪些药物容易引起肝损害，对已知有肝毒性的药物应尽量避免应用，如必用时应注意肝功能的监了解哪些药物容易引起肝损害，对已知有肝毒性的药物应尽量避免应用，如必用时应注意肝功能的监测。对刚上市的新药应密切观察肝损害。测。对刚上市的新药应密切观察肝损害。2要注意询问患者的药物过敏史要注意询问患者的药物过敏史凡属过敏体质者，药物的选用、剂量、给药途径、应倍加慎重；凡属过敏体质者，药物的选用、剂量、给药途径、应倍加慎重；3避免超剂量服药，疗程过长；避免超剂量服药，疗程过长；4避免频繁用药或多种药物混合应用避免频繁用药或多种药物混合应用5妊娠妇女、老年人及儿童使用化学药品注意各类不良反应；妊娠妇女、老年人及儿童使用化学药品注意各类不良反应；6注意原有疾病可能诱发药物性肝损害，对肝肾功能不良的患者应注意减量应用。注意原有疾病可能诱发药物性肝损害，对肝肾功能不良的患者应注意减量应用。7注意避免各种促进或诱发药物肝损伤的因素：注意避免各种促进或诱发药物肝损伤的因素：（1）空腹服药；）空腹服药；（2）长期营养不良状态下服药；）长期营养不良状态下服药；（3）嗜酒者或饮酒后服药；）嗜酒者或饮酒后服药；（4）与苯巴比妥或冬眠灵类药物同时服用。）与苯巴比妥或冬眠灵类药物同时服用。17非类固醇抗炎药物（非类固醇抗炎药物（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）（一）常见（一）常见NSAIDs药物引起肝损伤的特点药物引起肝损伤的特点1.舒舒林林酸酸：舒舒林林酸酸治治疗疗关关节节炎炎药药物物，常常于于用用药药后后4周周内内出出现现肝肝损损伤伤。老老年年人人、女女性易发病。性易发病。43%表现为淤胆型肝损害，偶见暴发型肝损伤。表现为淤胆型肝损害，偶见暴发型肝损伤。2.双双氯氯高高灭灭酸酸：引引起起肝肝损损伤伤的的病病人人约约占占服服药药者者的的0.010.05/1000。多多表表现现为为黄黄疸疸，ALT常常超超过过正正常常值值3倍倍以以上上，甚甚至至高高于于正正常常值值40倍倍。70%为为妇妇女女。发发生生和和损损伤伤程程度度与药物累积剂量相关。与药物累积剂量相关。3.布布洛洛芬芬（Ibuprofen）：发发生生急急性性肝肝损损伤伤者者约约占占0.016/1000，主主要要表表现现为为混混合合型型肝损伤。肝损伤。5.萘萘普普生生（Naproxen）：约约0.038/1000的的人人可可出出现现急急性性肝肝损损伤伤，一一旦旦停停药药肝肝毒毒性作用会很快消失。性作用会很快消失。6.保保泰泰松松（Phenylbutazone）：类类似似病病毒毒性性肝肝炎炎，可可表表现现胆胆汁汁淤淤积积型型肝肝损损伤伤。60%的的病病人人可可出出现现发发热热和和皮皮疹疹，部部分分病病人人的的肝肝活活检检组组织织中中可可见见肝肝肉肉芽芽肿肿形形成成，提提示可能与病人对药物的过敏反应有关。示可能与病人对药物的过敏反应有关。18（二）预防与治疗（二）预防与治疗1.尽量不同时服用其它具有肝毒性的药物；尽量不同时服用其它具有肝毒性的药物；2.对已有慢性肝病者或有酗酒者应慎用对已有慢性肝病者或有酗酒者应慎用NSAIDs；3.必必须须用用药药时时，需需选选用用对对肝肝损损伤伤最最轻轻的的NSAIDs，且且应应经经常常检检查查肝肝功功能能，一一旦出现肝功异常立即停药。旦出现肝功异常立即停药。19抗生素引起的肝损伤抗生素引起的肝损伤（一）发生率约为（一）发生率约为0.01/10000.1/10001.青霉素类青霉素类青霉素青霉素过敏反应过敏反应苯唑青霉素、甲氧青霉素苯唑青霉素、甲氧青霉素偶急性肝损伤。偶急性肝损伤。氨氨苄苄青青霉霉素素可可引引起起严严重重的的胆胆汁汁淤淤积积型型肝肝损损伤伤，甚甚至至引引起起“胆胆管管消消失失综综合合征征（vanishingbileductsyndrome,VBDS）”。阿阿莫莫西西林林肝肝肉肉芽芽肿肿形形成成。老老年年人人及及男男性性患患者者联联合合应应用用阿阿莫莫西西林林和和棒棒酸酸后后更更易易出出现现胆胆汁汁淤淤积积型肝损伤，男女之比为型肝损伤，男女之比为24:1，部分病人可肝衰竭。，部分病人可肝衰竭。氟氟氯氯西西林林肝肝毒毒性性反反应应较较常常见见，胆胆汁汁淤淤积积型型肝肝损损伤伤并并伴伴有有VBDS，或或硬硬化化性性胆胆管管炎炎等等。55岁岁以以上上、服服药药持持续续时时间间超超过过2周周时时更更易易发发生生。停停药药后后，症症状状可可在在3个个月月内内消消失失，但但肝肝功功能能异常则可持续数月或数年。异常则可持续数月或数年。双双氯氯青青霉霉素素(Dicloxacillin)和和邻邻氯氯青青霉霉素素（cloxacillin）也也可可引引起起胆胆汁汁淤淤积积型型肝肝损损伤伤，但但发发生率较氟氯西林低。生率较氟氯西林低。苯唑青霉素钠（苯唑青霉素钠（Oxacillin）肝细胞损伤常因使用大剂量药物引起。肝细胞损伤常因使用大剂量药物引起。202.头头孢孢菌菌素素类类肝肝毒毒性性反反应应很很少少，但但头头孢孢西西米米(cefixime)和和头头孢孢克克罗罗（cefaclor）各各有有约约0.7%和和11%的病人血清的病人血清ALT升高。升高。3.磺胺类药物磺胺类药物(Sulphonamides)主要为胆汁淤积型，大多临床症状较轻。主要为胆汁淤积型，大多临床症状较轻。4.大大环环内内酯酯类类（Macrolides）应应用用红红霉霉素素超超过过2周周发发生生肝肝损损伤伤者者占占2%左左右右。大大多多为为胆胆汁汁淤淤积积型型，症症状状较较轻轻，停停药药后后症症状状很很快快消消失失，但但也也可可淤淤胆胆持持续续不不退退，甚甚至至出出现现暴暴发发型型肝炎。肝炎。5.四四环环素素类类每每日日应应用用四四环环素素超超过过2g，特特别别是是经经静静脉脉用用药药者者极极易易发发生生急急性性脂脂肪肪肝肝。怀怀孕孕或或肾肾功功能能损损害害是是引引起起四四环环素素肝肝毒毒性性的的重重要要因因素素。米米诺诺霉霉素素除除脂脂肪肪肝肝外外还还可可为为慢慢性性活活动动性肝炎或自身免疫性疾病。强力霉素和四环素者偶可发生胆管消失综合征。性肝炎或自身免疫性疾病。强力霉素和四环素者偶可发生胆管消失综合征。6.氟氟喹喹诺诺酮酮类类药药物物环环丙丙沙沙星星和和诺诺氟氟沙沙星星分分别别有有约约4.5%和和0.1%血血清清ALT轻轻度度升升高高。环环丙沙星可引起暴发性肝炎。诺氟沙星引起的肝损伤即使在停药后很长时间也不易缓解丙沙星可引起暴发性肝炎。诺氟沙星引起的肝损伤即使在停药后很长时间也不易缓解。21（二）抗生素引起肝损伤的预防（二）抗生素引起肝损伤的预防1.避免抗生素的不合理应用避免抗生素的不合理应用2.重重视视易易于于发发生生抗抗生生素素肝肝损损伤伤的的危危险险因因素素。例例如如，女女性性、老老年年人人，男男性性应应用阿莫西林和棒酸，艾滋病患者应用复方新诺明用阿莫西林和棒酸，艾滋病患者应用复方新诺明(cotrimoxazole)3.特别强调详细询问药物反应史特别强调详细询问药物反应史4.有有些些病病人人在在应应用用抗抗生生素素时时并并不不出出现现毒毒副副反反应应，停停药药后后表表现现明明显显肝肝损损伤伤。氟氟氯氯西西林林和和阿阿莫莫西西林林在在停停药药后后16周周出出现现胆胆汁汁淤淤积积型型肝肝损损伤伤，呋呋喃喃坦坦啶啶服药多年后才有肝损伤。服药多年后才有肝损伤。用药前行过敏试验并不能有效地预防抗生素引起的肝损伤。用药前行过敏试验并不能有效地预防抗生素引起的肝损伤。22抗结核药物的肝毒性抗结核药物的肝毒性1.乙胺丁醇乙胺丁醇主要为视神经损害，很少肝功异常。主要为视神经损害，很少肝功异常。2.异异烟烟肼肼：约约有有10%用用药药后后10周周ALT升升高高，轻轻度度者者可可自自行行恢恢复复。仅仅1%在在用用药药后后3个个月月内内出出现现临临床床症症状状。部部分分可可为为暴暴发发型型肝肝炎炎。超超剂剂量量服服药药者者、50岁岁以以上上、女女性性、用用药药2个个月月后后发发病病者者、血血清清总总胆胆红红素素超超过过300mol/L、肝肝功功异异常常后后仍仍继继续续用用药药者的死亡率较高。者的死亡率较高。3.利福平利福平：单独应用很少肝损伤，但可加重异烟肼的肝毒性。单独应用很少肝损伤，但可加重异烟肼的肝毒性。4.吡吡嗪嗪酰酰胺胺：肝肝毒毒性性作作用用最最大大，出出现现频频率率最最高高。常常在在用用药药1个个月月后后发发生生。超超剂剂量用药、延长用药易诱发肝损伤。与肝细胞的直接毒性作用有关。量用药、延长用药易诱发肝损伤。与肝细胞的直接毒性作用有关。5.链霉素链霉素：很少。很少。6.氧氧氟氟沙沙星星（Ofloxacine）、司司帕帕沙沙星星（sparfloxacin）和和左左旋旋氧氧氟氟沙沙星星(levofloxacine)用用药药者者中中有有20%40%的的病病人人可可出出现现肝肝功功异异常常，但但很很少少有有临临床床症症状。状。阿米卡星阿米卡星（Amikacine）和和卡那霉素卡那霉素几乎无肝毒性。几乎无肝毒性。23抗结核药物肝毒性的预防与治疗抗结核药物肝毒性的预防与治疗1.发现引起肝功能损伤停药发现引起肝功能损伤停药2.有有肝肝功功异异常常者者应应禁禁用用吡吡嗪嗪酰酰胺胺。异异烟烟肼肼和和吡吡嗪嗪酰酰胺胺的的应应用用剂剂量量应应减减到到最最低低水水平。平。3.每周查肝功一次每周查肝功一次/第第1月，每两周查肝功一次月，每两周查肝功一次/第第2月，以后每月查肝功一次。月，以后每月查肝功一次。4.ALT正正常常值值上上限限3慎慎重重继继续续用用药药，但但应应在在短短期期内内复复查查肝肝功功能能，ALT3倍倍应应立立即即停停药药。当当肝肝功功恢恢复复后后，可可恢恢复复服服用用异异烟烟肼肼，但但每每天天应应以以最最小小的的剂剂量量服服用用。吡吡嗪嗪酰酰胺应禁止再用。胺应禁止再用。2425