1、常见肿瘤的防治常见肿瘤的防治医学院医学院王王 中中 原原常见疾病的防治常见疾病的防治l肿瘤肿瘤是机体是机体遗传遗传和和环境环境致癌因素以协同或序贯的方式,引起遗传物质致癌因素以协同或序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴随有多个损伤、突变,同时伴随有多个癌基因激活癌基因激活和肿瘤和肿瘤抑制基因失活抑制基因失活,使正常细胞不断增生、转化而形成的新生物。,使正常细胞不断增生、转化而形成的新生物。l常表现为局部肿块。常表现为局部肿块。l肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛,常呈持续性生长。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛,常呈持续性生长。l肿瘤的发生是一个长期的、多
2、阶段、多基因改变累计的过程,具有多基因控制和多因素调节的复杂性。肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累计的过程,具有多基因控制和多因素调节的复杂性。l肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤。l良性肿瘤局限在包膜中生长与正常组织有清楚的分界线;良性肿瘤局限在包膜中生长与正常组织有清楚的分界线;l恶性肿瘤呈侵袭性生长与正常组织无分界线。恶性肿瘤呈侵袭性生长与正常组织无分界线。肿瘤与一般的遗传病不同:它并不在一个家族中代代相传肿瘤与一般的遗传病不同:它并不在一个家族中代代相传肿瘤与一般的遗传病不同:它并不在一个家族中代代相传肿瘤与一般的遗传病不同:它并不在一个家族中代代
3、相传 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 遗传病遗传病遗传病遗传病 _遗传学改变遗传学改变遗传学改变遗传学改变 体细胞体细胞体细胞体细胞 体细胞及生殖细胞体细胞及生殖细胞体细胞及生殖细胞体细胞及生殖细胞家族遗传性家族遗传性家族遗传性家族遗传性 无无无无 有有有有遗传学素质遗传学素质遗传学素质遗传学素质 有有有有*环境影响环境影响环境影响环境影响 对肿瘤发生具有关键性作用对肿瘤发生具有关键性作用对肿瘤发生具有关键性作用对肿瘤发生具有关键性作用 不由环境决定不由环境决定不由环境决定不由环境决定 _ *存在先天性肿瘤相关的遗传学改变,为肿瘤的发生奠定了一定的基础,使后代具有易于发生存在先天性肿瘤相关的遗传学改变,为肿
4、瘤的发生奠定了一定的基础,使后代具有易于发生存在先天性肿瘤相关的遗传学改变,为肿瘤的发生奠定了一定的基础,使后代具有易于发生存在先天性肿瘤相关的遗传学改变,为肿瘤的发生奠定了一定的基础,使后代具有易于发生肿瘤的倾向,有些肿瘤具有家族聚集现象。肿瘤的倾向,有些肿瘤具有家族聚集现象。肿瘤的倾向,有些肿瘤具有家族聚集现象。肿瘤的倾向,有些肿瘤具有家族聚集现象。l 目前,癌症已成目前,癌症已成为威威胁人人类健康的第一位疾病。健康的第一位疾病。l 每年全球新每年全球新发癌症的病人达一千多万,每年死于癌症的病人超癌症的病人达一千多万,每年死于癌症的病人超过700万。中国每年新万。中国每年新发癌症病例癌症病
5、例约312万万,因癌症死因癌症死亡超亡超过200万。万。l 胃、食管、肝肿瘤在我国的高发区胃、食管、肝肿瘤在我国的高发区肿瘤的发病原因肿瘤的发病原因l 致癌致癌过程是机体内在因素及外界因素程是机体内在因素及外界因素联合作用,体合作用,体细胞中基因改胞中基因改变并并积累的多累的多阶段段过程的程的结果。果。致癌物(致癌物(Carcinogen):环境中能境中能导致致肿瘤的任何物瘤的任何物质。外界因素外界因素1、化学因素、化学因素 有些化学致癌物可直接致癌;有些有些化学致癌物可直接致癌;有些则在体内在体内发生生转变后才具有致癌作用。它后才具有致癌作用。它们都可引起都可引起DNA序列的局序列的局部改部
6、改变,如,如点突点突变。(1)烷化化剂:氮芥、:氮芥、环氧化物氧化物(2)多多环芳香芳香烃类化合物化合物:苯并芘:苯并芘(3)氨基偶氮氨基偶氮类:苏丹丹红(4)亚硝胺硝胺类:亚硝酸硝酸盐(5)真菌毒素和植物毒素真菌毒素和植物毒素:黄曲霉素:黄曲霉素(6)其他其他:金属(:金属(镍、铬、砷)、砷)、氯乙乙烯、二、二氯二苯基、三氮乙二苯基、三氮乙烷(DDT)、苯等均可致癌。)、苯等均可致癌。2、物理因素、物理因素 通常引起通常引起染色体的断裂染色体的断裂或部分或部分染色体的染色体的易位易位及及基因突基因突变。(1)电离离辐射射 (2)紫外紫外线 (3)其他其他:烧伤、皮肤慢性、皮肤慢性溃疡、石棉、
7、石棉纤维、滑石粉等。、滑石粉等。这些可能与局部物理刺激有关些可能与局部物理刺激有关。3、生物因素、生物因素一些肿瘤与病毒、细菌及寄生物的感染相关。一些肿瘤与病毒、细菌及寄生物的感染相关。已知的致癌病毒有:已知的致癌病毒有:DNA病毒病毒:HBV(肝癌)肝癌)HPV(宫颈癌、阴茎癌、食管癌)宫颈癌、阴茎癌、食管癌)EBV(鼻烟癌鼻烟癌亚洲、亚洲、Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤非洲非洲)HIVHIV(Kaposis sarcoma)RNA(逆转录)病毒逆转录)病毒:HCV(肝癌)肝癌),HIV+EBV(卡玻氏肉瘤卡玻氏肉瘤)此外细菌、寄生虫此外细菌、寄生虫此外细菌、寄生虫此外细菌、寄生虫与肿瘤有关
8、与肿瘤有关与肿瘤有关与肿瘤有关幽门螺杆菌幽门螺杆菌与人胃与人胃MALT淋巴瘤和胃腺癌的发生有关淋巴瘤和胃腺癌的发生有关 如如埃及血吸虫埃及血吸虫埃及血吸虫埃及血吸虫可致膀胱癌、可致膀胱癌、华枝睾吸虫华枝睾吸虫华枝睾吸虫华枝睾吸虫与肝癌有关,与肝癌有关,日本血吸虫病日本血吸虫病日本血吸虫病日本血吸虫病对大肠癌有促癌作用。对大肠癌有促癌作用。内在因素内在因素1 1、遗传因素、遗传因素、遗传因素、遗传因素 染色体染色体杂合性丢失杂合性丢失杂合性丢失杂合性丢失(LOH)LOH),某,某,某,某抑癌基因缺失或失活。抑癌基因缺失或失活。抑癌基因缺失或失活。抑癌基因缺失或失活。2 2、内分泌因素、内分泌因素
9、、内分泌因素、内分泌因素 与肿瘤发生有关的激素,较明确的为雌激素和催乳素与乳腺癌有关,子宫内膜癌与雌激素也有关与肿瘤发生有关的激素,较明确的为雌激素和催乳素与乳腺癌有关,子宫内膜癌与雌激素也有关。3 3、免疫因素、免疫因素、免疫因素、免疫因素 先天先天或后天免疫缺陷者易发生恶性肿瘤,如获得性自身免疫性疾病(或后天免疫缺陷者易发生恶性肿瘤,如获得性自身免疫性疾病(AIDS,艾滋病)易患恶性肿瘤。丙种球蛋白缺,艾滋病)易患恶性肿瘤。丙种球蛋白缺乏症病人易患白血病和淋巴造血系统肿瘤,肾移植长期使用免疫抑制剂的病人,肿瘤发生率较高乏症病人易患白血病和淋巴造血系统肿瘤,肾移植长期使用免疫抑制剂的病人,肿
10、瘤发生率较高。癌基因和原癌基因癌基因和原癌基因抑癌基因抑癌基因抑癌基因(抑癌基因(Tumor Suppressor Gene)是一类编码产物起抑制细是一类编码产物起抑制细胞增殖和移植肿瘤发生的基因。胞增殖和移植肿瘤发生的基因。促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素一般情况下,一般情况下,单一突一突变不能不能导致致肿瘤。通常是一系列的瘤。通常是一系列的遗传突突变最最终会会导致一个致一个恶性性肿瘤瘤细胞的胞的产生。生。肿瘤的瘤的发展:展:肿瘤起始到蛋白瘤起始到蛋白酶的的产生。生。肿瘤的瘤的发展:展:转移(移(metastasis)。肿瘤瘤细胞胞释放血管内皮生放血管内皮生长
11、因子(因子(VEGF),促),促进血管生血管生长(血管新生,血管新生,angiogenesis)。)。癌症的早期癌症的早期“危险信号危险信号”癌症的早期癌症的早期“危险信号危险信号”常见恶性肿瘤的癌前病变常见恶性肿瘤的癌前病变早期早期肺癌肺癌的临床表现的临床表现食管癌食管癌发病的三大早期信号发病的三大早期信号l目前,我国食管癌的目前,我国食管癌的发病率居世界第一位,病率居世界第一位,发病人数占病人数占60%,男性,男性发病率是女性的病率是女性的2倍。倍。l食管癌的食管癌的发病与大量病与大量长期期抽烟抽烟,进食食过快快,喜,喜欢吃吃热烫、粗、粗糙的食物糙的食物有关。有关。l40岁以上、来自食管癌
12、高以上、来自食管癌高发区的人以及有食管癌家族史者,区的人以及有食管癌家族史者,均属于高危群体。均属于高危群体。胃癌胃癌临床表现临床表现 2、上腹饱胀不适、嗳气、反酸和消化不良症状,部分患者可出现恶心、呕吐。3、呕血、黑便或大便隐血阳性 4、消瘦、乏力等全身症状肝癌肝癌临床表现临床表现 起病隐匿,早期缺乏典型症状。就诊时多为中晚期消化系统表现。大肠癌大肠癌的早期发现的早期发现乳腺癌乳腺癌的年龄分布的年龄分布乳腺癌乳腺癌的早期发现的早期发现自检自检l乳腺癌在很早期乳腺癌在很早期时,临床上毫无症状,也无床上毫无症状,也无肿块,很,很难发现,除非,除非应用特殊的用特殊的检查方法。方法。为了早期了早期发
13、现乳腺乳腺癌,最好的癌,最好的办法是法是妇女学会自己定期女学会自己定期检查乳房。乳房。l自我自我检查时,如,如发现乳乳头溢液溢液或或乳房湿疹乳房湿疹样改改变或出或出现很小的很小的结节,不要,不要轻易放易放过,这些异常是些异常是绝大多数乳大多数乳腺癌的首先症状。腺癌的首先症状。l乳乳头溢液或湿疹溢液或湿疹样改改变,由于内衣被水,由于内衣被水渍所所污染,容易染,容易发现;而;而小小结节肿块不痛不痒,不加注意就容易被忽不痛不痒,不加注意就容易被忽视。一旦遇到。一旦遇到这些情况,些情况,应该立刻到医院做立刻到医院做进一步一步检查。乳腺癌乳腺癌的常见症状的常见症状l症状一:症状一:肿块l症状二:疼痛症状
14、二:疼痛l症状三:乳症状三:乳头溢液溢液l症状四:乳房皮肤改症状四:乳房皮肤改变l症状五:乳症状五:乳头改改变l症状六:乳房外形症状六:乳房外形变化化宫颈癌宫颈癌的早期症状的早期症状肿瘤的诊断和治疗肿瘤的诊断和治疗常见肿瘤影像学检查常见肿瘤影像学检查内窥镜检查内窥镜检查病理检查病理检查肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段肿瘤治疗的主要手段 虽然然肿瘤是一种瘤是一种细胞病,本胞病,本质是是细胞的胞的遗传物物质在在结构、功能以及表达上构、功能以及表达上发生改生改变,从而,从
15、而发生形生形态和行和行为的异常,但的异常,但肿瘤瘤绝非非仅仅是是细胞病,也是全身性疾病。胞病,也是全身性疾病。一方面一方面肿瘤的瘤的发生、生、发展展并非孤立并非孤立进行,而是行,而是受其受其细胞微胞微环境以及全身状境以及全身状态的影响的影响。例如,例如,*很多外很多外环境中的境中的致癌物致癌物需在体内,特需在体内,特别是是在肝在肝脏经过生物生物转化化才有致癌作用;才有致癌作用;*人体具有天然的抗人体具有天然的抗肿瘤能力瘤能力,如,如DNA损伤修复能力,控制修复能力,控制损伤细胞停滞增殖的能力,胞停滞增殖的能力,诱导损伤细胞胞死亡的能力,以及胞胞死亡的能力,以及杀伤肿瘤瘤细胞的免疫力都与全身状胞
16、的免疫力都与全身状态及其所及其所营造的造的微微环境密切相关。境密切相关。另一方面另一方面肿瘤的存在瘤的存在对整个机体会整个机体会产生多方面的影响生多方面的影响,例如,例如,*肿瘤的瘤的发生从早期生从早期阶段就段就对宿主的宿主的免疫系免疫系统产生生损害害,至,至肿瘤瘤转移移阶段段则导致致完全完全免疫抑制免疫抑制。*肿瘤在体内的存在和瘤在体内的存在和发展最展最终导致机体的致机体的恶病病质。因此,在因此,在认识肿瘤的瘤的细胞病特性和胞病特性和对肿瘤采取瘤采取预防和治防和治疗时也要充分也要充分认识肿瘤是瘤是全身性疾病的特性,全身性疾病的特性,增增强全身的抗全身的抗肿瘤能力,特瘤能力,特别是抗是抗肿瘤免
17、疫能力,瘤免疫能力,对于于肿瘤患者瘤患者至关重要。至关重要。如何保如何保护和增和增强抗抗肿瘤免疫功能?瘤免疫功能?*良好的心良好的心态:乐观、豁达、自信。、豁达、自信。*健康的生活方式:生活健康的生活方式:生活规律、不律、不过劳、不熬夜、充足的睡眠、不熬夜、充足的睡眠 *合理的合理的饮食食习惯:杂食,食,营养搭配合理(蛋白养搭配合理(蛋白质、碳水化合物、碳水化合物、维生素、生素、纤维素、素、矿物物质齐全,数量适当)。全,数量适当)。*忌烟酒和含致癌物的食品。忌烟酒和含致癌物的食品。*适当的运适当的运动(运(运动量因人而异)。量因人而异)。*免疫免疫调节剂(药物和保健品)的物和保健品)的辅助:助
18、:长时间给于大于大剂量量干干扰素在一些患者可以逆素在一些患者可以逆转淋巴淋巴细胞的免疫缺陷,但有很大胞的免疫缺陷,但有很大的副作用。的副作用。很多多糖很多多糖类物物质具有具有强弱不等的非特异性的免疫增弱不等的非特异性的免疫增强作用,并且没有副作用。作用,并且没有副作用。宫颈癌宫颈癌l宫颈癌是癌是仅次于卵巢癌的女性生殖道次于卵巢癌的女性生殖道恶性性肿瘤,全球每年新瘤,全球每年新发病例近病例近60万,死亡万,死亡约30 万。中国每年新增病例万。中国每年新增病例约13.5万,其中万,其中8万人因此死亡。万人因此死亡。l几乎所有(几乎所有(99.7%)的)的宫颈癌都是癌都是HPV感染所引起,感染所引起
19、,这是是HPV 疫苗研疫苗研发的根本依据。的根本依据。lHPV感染不感染不仅仅导致致宫颈癌,癌,95%的肛的肛门癌、癌、70%的外阴癌、的外阴癌、75%的阴道癌、的阴道癌、60%的阴茎癌和的阴茎癌和75%的口咽癌与的口咽癌与HPV感染密切相关感染密切相关。l性生活是性生活是HPV感染主要途径,但不是唯一途径。避孕套并不能完全阻断感染主要途径,但不是唯一途径。避孕套并不能完全阻断HPV的的传播。播。lHPV感染非常普遍,只要开始性生活,一生中被感染非常普遍,只要开始性生活,一生中被HPV感染的概率非常高,性活感染的概率非常高,性活跃期期妇女女HPV 感染率感染率约占占5080。HPV 感染通常没
20、有任何症状,所以无法被自己察感染通常没有任何症状,所以无法被自己察觉。l并不是感染了并不是感染了HPV 就一定会就一定会发展成展成宫颈癌癌,HPV有有100多种多种亚型,分型,分为低危型和高危型,低危型和高危型,5090的的HPV感染可在感染后的数月至感染可在感染后的数月至2年内被免疫系年内被免疫系统清除,不会清除,不会导致致长期的危害,且并无治期的危害,且并无治疗HPV的特效的特效药物,所以一物,所以一般般HPV感染无需治感染无需治疗。宫颈癌宫颈癌l只有高危型只有高危型HPV的持的持续感染,才会感染,才会进展展为恶性病性病变。HPV持持续感染的定感染的定义:间隔一年以上的隔一年以上的时间连续
21、两次两次检测出同一高危型的出同一高危型的HPV被被认为是持是持续性感染。性感染。lHPVl6和和18是最主要的高危型是最主要的高危型HPV,70的的宫颈癌都是由癌都是由这两型两型HPV导致的,所以目前的致的,所以目前的HPV疫苗主要是疫苗主要是针对这两型两型HPV,换句句话说,目前的疫苗或目前的疫苗或许只能只能预防防70%的的宫颈癌癌。l严格的格的说,现在在还不能下不能下HPV 疫苗可以疫苗可以预防防宫颈癌的癌的结论,因,因为持持续HPV感染演感染演变到到宫颈癌的癌的过程可程可长达达1520年,所以第一个以年,所以第一个以宫颈癌癌发生率生率为研究研究终点的点的临床床试验数据要到数据要到2020
22、年才能年才能获得得。l美国和欧洲,目前都是基于是否能美国和欧洲,目前都是基于是否能够预防防HPV持持续感染作感染作为评估估标准的,因准的,因为理理论上能上能够预防防HPV持持续感染,感染,就就应该可以可以预防防宫颈癌。癌。15年的等待,可能意味着年的等待,可能意味着23代年代年轻女性女性丧失失预防防宫颈癌的机会,癌的机会,这也是促成欧美也是促成欧美尽快批准尽快批准HPV疫苗上市的主要原因。疫苗上市的主要原因。l目前全球上市的两种目前全球上市的两种HPV疫苗分疫苗分别默克公司的默克公司的Gardasil和和葛葛兰素史克的素史克的Cervarix。这两种疫苗都是两种疫苗都是预防性的防性的不具有治不
23、具有治疗作用作用。宫颈癌宫颈癌l对尚未感染尚未感染HPV的女性而言,两种疫苗在的女性而言,两种疫苗在预防防宫颈癌、癌前病癌、癌前病变以及其他生殖器疾病均以及其他生殖器疾病均显示出示出长期高度的有期高度的有效性(效性(95%),目前),目前认为两种疫苗效果相当,两种疫苗效果相当,Gardasil额外外预防尖防尖锐湿疣等生殖器疣。湿疣等生殖器疣。l适合接种适合接种HPV疫苗的年疫苗的年龄,各个国家,或者同一国家的不同机构建,各个国家,或者同一国家的不同机构建议都不一都不一样,全球范,全球范围内是内是945 岁。FDA 批准的年批准的年龄是是926 岁,有机构建,有机构建议1112 岁是最佳接种年是
24、最佳接种年龄。年。年龄的限制并不是的限制并不是绝对的,关的,关键是看是看有有没有性生活没有性生活,HPV 疫苗疫苗对于无性生活史的女性效果最佳。于无性生活史的女性效果最佳。l免疫接种作免疫接种作为一一项公共政策,官方机构一定会考公共政策,官方机构一定会考虑其投入收益,其投入收益,这也是也是为何大部分国家以及何大部分国家以及WHO官方文件中官方文件中并未推荐男性接种并未推荐男性接种HPV疫苗的原因,因疫苗的原因,因为:1.对于男性的于男性的获益主要是益主要是预防生殖器疣,而此防生殖器疣,而此类疾病并不致死;疾病并不致死;2.目前看看不到男性接种目前看看不到男性接种对女性女性宫颈癌癌预防的作用。防
25、的作用。宫颈癌宫颈癌l接种接种过HPV疫苗依然要定期做疫苗依然要定期做宫颈癌癌筛查,因,因为HPV疫苗并不能疫苗并不能预防所有高危型防所有高危型HPV。l宫颈癌的癌的发生是一个漫生是一个漫长的的过程,而程,而现在的在的宫颈癌癌筛查技技术(其中包括(其中包括HPV检测)已)已经相当成熟,所以相当成熟,所以30岁以后定期以后定期宫颈癌癌筛查对于已于已经有性生活或有性生活或HPV感染的女性更加重要。感染的女性更加重要。遗憾的是,我国憾的是,我国宫颈癌癌筛查的覆盖率不的覆盖率不到适到适龄女性的女性的14%。lHPV疫苗安全疫苗安全吗?从?从这8 年几千万的使用来看,它年几千万的使用来看,它经受住了考受
26、住了考验。至于更加。至于更加远期的安全性,需要期的安全性,需要时间来回答来回答了。由于没有足了。由于没有足够的数据支持,目前并不推荐孕的数据支持,目前并不推荐孕妇接种接种HPV疫苗。疫苗。宫颈癌宫颈癌lHPV疫苗接种后的保疫苗接种后的保护期有多期有多长?美国疾控中心的数据是?美国疾控中心的数据是6年,而且保年,而且保护效果并不随着效果并不随着时间的推移而减弱。的推移而减弱。6年的数据主要是因年的数据主要是因为该疫苗上市才疫苗上市才8年,年,还需要更需要更长的的时间来来观察,察,HPV疫苗是否有更疫苗是否有更长的保的保护期甚至期甚至终生生有效也只有留有效也只有留给时间来回答。来回答。lHPV疫苗通常分疫苗通常分3次次给药注射,共需要注射,共需要6个月左右的个月左右的时间完成,即开始的第完成,即开始的第1次、第次、第2个月注射第个月注射第2次,次,6个月后个月后注射最后一次。注射最后一次。l至于是否接种需要每个家庭和个人自己判断至于是否接种需要每个家庭和个人自己判断。