恶性肿瘤的化疗基础ppt课件.ppt

第第6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社流行病学流行病学 配套光盘人人民民卫卫生生出出版版社社主主 编编 /叶冬青叶冬青指指 导导 /李立明李立明1 1 恶性肿瘤化疗基础恶性肿瘤化疗基础2 2抗肿瘤药物：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤增长的药物。化疗：即化学药物治疗，是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段。前前 言言3 3前前 言言抗肿瘤药物发展史抗肿瘤药物发展史年代年代 药物药物1940S盐酸氮芥治疗淋巴瘤盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950S环磷酰胺、氟尿嘧啶环磷酰胺、氟尿嘧啶1970S顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素1990S紫杉醇、拓扑异构酶抑制剂紫杉醇、拓扑异构酶抑制剂2000S靶向药物靶向药物4 4全球各国已批准上市的全球各国已批准上市的抗癌药物抗癌药物大约有大约有130 130 150150种。种。用这些药物配制成的各种用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂抗癌药物制剂大约有大约有1300130015001500种。（参见陈清奇编著种。（参见陈清奇编著美国抗癌药物化学合成速美国抗癌药物化学合成速查查科学出版社科学出版社20092009年年2 2月出版）月出版）目前，全球正在研究之中但尚未获得批准上市的目前，全球正在研究之中但尚未获得批准上市的抗癌新抗癌新药药约有约有800800多种，其中属于多种，其中属于小分子的化学抗癌药物小分子的化学抗癌药物约约400400种。这些抗癌新药将是人类未来种。这些抗癌新药将是人类未来20-5020-50年内与癌症抗争年内与癌症抗争的新型武器，也代表了目前人类抗癌药物研究的最高水的新型武器，也代表了目前人类抗癌药物研究的最高水准。准。前前 言言5 5细胞毒药物分类细胞毒药物分类化疗方式及概念化疗方式及概念常用化疗药物常用化疗药物适应症及禁忌症适应症及禁忌症化疗用药注意化疗用药注意化疗药物用药原则化疗药物用药原则化疗化疗化疗药物化疗药物细胞毒药物分类6 67 7根据抗肿根据抗肿瘤作用的瘤作用的生化机制生化机制根据药物根据药物化学结构化学结构和来源和来源根据药物根据药物作用的作用的周周期或相对期或相对特异性特异性1 12 23 3细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类8 8细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类（一）根据药物化学结构和来源（一）根据药物化学结构和来源 1、烷化剂烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等。氮介类、甲烷磺酸酯类等。2、抗代谢药抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。3、抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等。菌素类等。4、抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等。长春碱类、喜树碱类等。5、激素激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药。肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药。6、其他其他 铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等。9 91010111112121313141415151.干扰核酸的生物合成：干扰核酸的生物合成：通过阻止通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。增殖，而使肿瘤细胞死亡。2.直接影响直接影响DNA的结构与功能：的结构与功能：通过破坏通过破坏DNA结构或抑制拓结构或抑制拓扑异构酶活性，影响扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。的复制和修复功能。3干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：合成的药物：药物可嵌入药物可嵌入DNA碱碱基对之间，干扰转录过程，阻止基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。的形成。4.干扰蛋白质合成与功能：干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应。成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应。5.调节体内激素平衡：调节体内激素平衡：药物可通过补充或拮抗调节体内激素药物可通过补充或拮抗调节体内激素平衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。平衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类（二）根据抗肿瘤作用的生化机制（二）根据抗肿瘤作用的生化机制 1616 1.1.干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 在不同环节阻止在不同环节阻止DNADNA的生物合成，属抗代谢药。的生物合成，属抗代谢药。化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于似，属作用于S S期的周期特异性药。期的周期特异性药。二氢叶酸二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤还原酶抑制药：甲氨蝶呤 胸苷酸胸苷酸合成酶抑制剂：氟脲嘧啶合成酶抑制剂：氟脲嘧啶 嘌呤嘌呤核苷酸互变抑制药：核苷酸互变抑制药：巯嘌呤巯嘌呤 核苷酸还原酶核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲抑制剂：羟基脲 DNADNA多聚酶多聚酶抑制药：抑制药：阿糖胞苷阿糖胞苷细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类（二）根据抗肿瘤作用的生化机制（二）根据抗肿瘤作用的生化机制17172.直接影响DNA结构与功能的药物 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安 破坏破坏DNADNA的铂类配合物：顺铂、卡铂的铂类配合物：顺铂、卡铂 破坏破坏DNADNA的抗生素类：丝裂霉素、博莱霉素的抗生素类：丝裂霉素、博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制（二）根据抗肿瘤作用的生化机制18183.3.干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成药物合成药物 药物嵌入到药物嵌入到DNADNA碱基对之间，阻止碱基对之间，阻止RNARNA尤其尤其mRNAmRNA的合成。属的合成。属周期非特异性药。如：放线菌素周期非特异性药。如：放线菌素D D、阿霉素、阿霉素4.4.抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇紫杉醇 干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物如：如：三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物如：影响氨基酸供应的药物如：L-L-天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶5.5.调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制（二）根据抗肿瘤作用的生化机制1919抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录RNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、博莱霉素影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA抑制微管蛋白活性抑制的药物，如长春碱类、紫杉醇门冬酰胺酶20201 1、细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：此类药物对此类药物对增殖细胞群的各期增殖细胞群的各期，以及以及G0G0期期细胞都有杀伤作用细胞都有杀伤作用2 2、细胞周期（时相）特异性药物：细胞周期（时相）特异性药物：仅对增殖周期中某一期有仅对增殖周期中某一期有较强作用较强作用细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类细胞毒药物的分类（三）根据药物作用的周期或相对特异性（三）根据药物作用的周期或相对特异性（三）根据药物作用的周期或相对特异性（三）根据药物作用的周期或相对特异性 2121肿瘤细胞群包括肿瘤细胞群包括增殖细胞群增殖细胞群和和静止细胞群静止细胞群（G0期）。期）。细胞增殖周期细胞增殖周期细胞从一次分裂结束到下一次分裂细胞从一次分裂结束到下一次分裂 结束的时间。结束的时间。分为四期分为四期G1（DNA合成前期）合成前期）S （DNA合成期）合成期）G2（DNA合成后期）合成后期）M（有丝分裂期）（有丝分裂期）2222细细胞胞增增殖殖动动力力学学2323周期非特异性药物周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至，包括至，包括G0G0期细胞。期细胞。特点：剂量依赖性特点：剂量依赖性烷化剂烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素抗癌抗生素：丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素D D、阿霉素、阿霉素铂类铂类：顺铂、卡铂顺铂、卡铂周期特异性药物周期特异性药物：仅对增殖周期中某一期有较强作用，仅对增殖周期中某一期有较强作用，G0G0期期细胞不敏感。细胞不敏感。特点：给药时机依赖性特点：给药时机依赖性作用于作用于S S期期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 、5-FU5-FU作用于作用于M M 期的药物：长春碱、长春新碱期的药物：长春碱、长春新碱 作用于作用于G G2 2期和期和M M期的药物：紫杉醇期的药物：紫杉醇 24242525常用化疗药物262627272828胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU5-FU）细胞内细胞内氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸抑制抑制脱氧尿苷酸脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸脱氧胸苷酸甲基化甲基化阻止阻止临床：临床：对胃肠道癌症、乳腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤疗效对胃肠道癌症、乳腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤疗效 较好较好影响影响DNADNA合成合成影响核酸生物合成的药物影响核酸生物合成的药物机制：机制：29293030-环磷酰胺（环磷酰胺（CTX）代谢活化代谢活化 CTX 醛磷酰胺醛磷酰胺 磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥 DNA烷化烷化 交叉联结交叉联结细胞色素细胞色素p450肝微粒体酶肝微粒体酶（氧化裂环）（氧化裂环）水解水解（癌组织内）（癌组织内）作用与用途：作用与用途：l抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。l恶性淋巴溜（疗效显著）恶性淋巴溜（疗效显著）l多发性骨髓瘤、白血病、肺癌、卵巢癌、乳多发性骨髓瘤、白血病、肺癌、卵巢癌、乳癌、结肠癌有效癌、结肠癌有效影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 3131顺铂、卡铂顺铂、卡铂为金属化合物，本类药可与为金属化合物，本类药可与DNADNA上的碱基形成交上的碱基形成交联，从而破坏联，从而破坏DNADNA结构及功能。属结构及功能。属细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物。顺铂（顺铂（cisplatincisplatin）抗瘤谱广抗瘤谱广，对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等有效。癌等有效。卡铂（卡铂（carboplatincarboplatin）二代铂类。机制似顺铂，二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性低抗瘤活性强，毒性低。临床：临床：主要用于主要用于小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌和睾丸肿瘤，小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌和睾丸肿瘤，亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫癌等。亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫癌等。影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 -铂类药物铂类药物 3232影响影响DNA结构结构与功能的药物与功能的药物 -抗生素抗生素 药物药物 作用时期作用时期作用机制作用机制临床应用临床应用 丝裂霉素丝裂霉素 MMC非特非特异性异性断裂断裂DNA单链，单链，抑制其复制抑制其复制广谱，特别是消广谱，特别是消化道肿瘤。肺癌；化道肿瘤。肺癌；乳腺癌、宫颈癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌卵巢癌、膀胱癌等。等。博莱霉素博莱霉素 BLM非特非特异性异性（G2期）期）鳞状上皮细胞癌鳞状上皮细胞癌（头、颈、宫颈（头、颈、宫颈等）、恶性淋巴等）、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、瘤、睾丸肿瘤、甲状腺癌甲状腺癌33334.拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 -拓扑异构酶抑制剂植物类拓扑异构酶抑制剂植物类 喜树碱类喜树碱类 药物药物：羟基喜树碱（：羟基喜树碱（HCPTHCPT）、拓扑替康、伊立替康）、拓扑替康、伊立替康 机制机制：作用靶点是：作用靶点是DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I，干扰，干扰DNADNA的结构和功的结构和功能。周期非特异性药，对能。周期非特异性药，对S S期作用期作用G1G1、G2G2 临床临床：HCPTHCPT：肝癌、大肠癌、胃癌、慢性粒细胞性白血：肝癌、大肠癌、胃癌、慢性粒细胞性白血病、膀胱癌等有效；病、膀胱癌等有效；拓扑替康拓扑替康：欧洲和美国用于进展期卵：欧洲和美国用于进展期卵巢癌和非小细胞肺癌；巢癌和非小细胞肺癌；伊立替康伊立替康：进展期结直肠癌：进展期结直肠癌3434鬼臼毒素衍生物 药物：药物：依托泊苷（依托泊苷（VP-16VP-16）、替尼泊苷（）、替尼泊苷（VM-26VM-26）机制机制：抑制：抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，干扰，干扰DNADNA的结构和功能，的结构和功能，周期周期特异性药特异性药，主要作用于，主要作用于晚晚S S期和早期和早G2G2期期。临床：临床：VP-16VP-16肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤；前列腺癌；胃肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤；前列腺癌；胃癌；卵巢癌；癌；卵巢癌；VM-26VM-26用于何杰金和非何杰金淋巴瘤用于何杰金和非何杰金淋巴瘤 -拓扑异构酶抑制剂植物类拓扑异构酶抑制剂植物类 35353636阿霉素（阿霉素（ADMADM）机制机制：嵌入到：嵌入到DNADNA碱基对间，使碱基对间，使DNADNA链解裂，阻碍链解裂，阻碍DNADNA和和RNARNA的合成。的合成。药理药理：属周期非特异性药。对：属周期非特异性药。对S S期最敏感，期最敏感，M M期次之，对期次之，对G1G1、S S和和G2G2期有延缓作用，抗瘤谱广，疗效高。期有延缓作用，抗瘤谱广，疗效高。临床临床：急性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、骨及软组织：急性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、骨及软组织肉瘤、肺癌、肝癌、胃癌等。肉瘤、肺癌、肝癌、胃癌等。干扰转录过程干扰转录过程和阻止和阻止RNA合成合成药物药物37373838微管蛋白活微管蛋白活性抑制药性抑制药药物药物作用机制作用机制临床应用临床应用不良反应不良反应长春碱类长春碱类属周期特异属周期特异性药，作用性药，作用于于M期，对期，对G1期也有期也有作用。作用。长春碱长春碱VLB与微管蛋白与微管蛋白相结合，抑相结合，抑制微管聚集，制微管聚集，破坏纺锤丝破坏纺锤丝的形成，有的形成，有丝分裂停止丝分裂停止于中期。于中期。急性白血病、恶性淋巴瘤急性白血病、恶性淋巴瘤等等骨髓抑制、神经骨髓抑制、神经毒性、消化道反毒性、消化道反应、脱发等应、脱发等长春新长春新碱碱VCR白血病、淋巴瘤、小细胞白血病、淋巴瘤、小细胞肺癌、多发性骨髓瘤肺癌、多发性骨髓瘤长春地长春地辛辛VDS肺癌、恶性淋巴瘤等肺癌、恶性淋巴瘤等长春瑞长春瑞宾宾NVB肺癌、乳腺癌等肺癌、乳腺癌等紫杉醇类紫杉醇类作用于作用于G2、M期期紫杉醇紫杉醇促进微管聚促进微管聚合，抑制微合，抑制微管解聚，纺管解聚，纺锤体失去正锤体失去正常功能，常功能，有有丝分裂停止。丝分裂停止。对卵巢癌和乳腺癌疗效好；对卵巢癌和乳腺癌疗效好；对肺癌、食管癌、大肠癌对肺癌、食管癌、大肠癌等有效等有效 骨髓抑制、神骨髓抑制、神经毒性、心脏毒经毒性、心脏毒性、过敏反应性、过敏反应 泰索帝泰索帝乳腺癌、肺癌、卵巢癌乳腺癌、肺癌、卵巢癌+皮肤反应、体皮肤反应、体液储留液储留抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物3939激素治疗激素治疗是指应用激素类药物治疗某些是指应用激素类药物治疗某些“激素依赖性肿瘤激素依赖性肿瘤”或治疗恶性肿瘤的一些伴随症状。所谓或治疗恶性肿瘤的一些伴随症状。所谓激素依赖性肿瘤激素依赖性肿瘤是指是指有些恶性肿瘤的生长对某些激素表现有一定的依赖关系。这有些恶性肿瘤的生长对某些激素表现有一定的依赖关系。这些肿瘤有甲状腺癌、肾上腺癌、乳腺癌、子宫肿瘤及前列腺些肿瘤有甲状腺癌、肾上腺癌、乳腺癌、子宫肿瘤及前列腺癌等。癌等。激素类药物激素类药物是化疗药的一种。临床上应用较多的激素治疗方是化疗药的一种。临床上应用较多的激素治疗方案有：案有：用甲状腺素抑制促甲状腺素的分泌以治疗用甲状腺素抑制促甲状腺素的分泌以治疗甲状腺癌甲状腺癌。用性激素（包括雌激素、孕激素、雄激素）及抗雌激素药用性激素（包括雌激素、孕激素、雄激素）及抗雌激素药物（如三苯氧胺）治疗物（如三苯氧胺）治疗乳腺癌乳腺癌。抗雄激素类适用于抗雄激素类适用于前列前列腺癌腺癌。孕酮类适用于孕酮类适用于乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌。调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物4040调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物药物药物机制机制临床临床雌激素类雌激素类己烯雌酚己烯雌酚 抑制下丘脑垂体，对抗雄激素抑制下丘脑垂体，对抗雄激素的分泌的分泌前列腺癌前列腺癌雄激素类雄激素类丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮 抑制垂体前叶，分泌卵泡刺激抑制垂体前叶，分泌卵泡刺激素，对抗雌激素分泌素，对抗雌激素分泌晚期乳腺癌晚期乳腺癌孕激素孕激素甲羟孕酮酯甲羟孕酮酯对抗雌激素对乳腺、子宫内膜对抗雌激素对乳腺、子宫内膜的增殖作用的增殖作用子宫内膜癌、乳子宫内膜癌、乳腺癌腺癌雌二醇竞争性雌二醇竞争性拮抗剂拮抗剂他莫昔芬他莫昔芬（三苯氧胺）（三苯氧胺）与血循环中雌激素竞争结合，与血循环中雌激素竞争结合，减少雌激素分泌减少雌激素分泌ER（+）和）和PR（+）绝经期前呈进行绝经期前呈进行性发展的乳癌，性发展的乳癌，绝经后乳腺癌绝经后乳腺癌芳香化酶抑制芳香化酶抑制剂剂如来曲唑、阿那如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦曲唑、依西美坦等等阻止其利用雄甾烯二酮及睾丸阻止其利用雄甾烯二酮及睾丸酮转化为雌激素，从而降低血酮转化为雌激素，从而降低血中雌激素水平中雌激素水平绝经后受体阳性绝经后受体阳性的乳腺癌的乳腺癌 促性腺激素释促性腺激素释放激素类似物放激素类似物（LHRH-a）亮丙瑞林亮丙瑞林、戈舍、戈舍瑞林瑞林抑制脑垂体促黄体生成素的合抑制脑垂体促黄体生成素的合成，从而引起男性血清睾成，从而引起男性血清睾/丸酮丸酮和女性血清雌二醇的下降和女性血清雌二醇的下降绝经前或围绝经绝经前或围绝经期、期、ER阳性进行阳性进行性及复发性乳腺性及复发性乳腺癌病人癌病人 抗雄激素类抗雄激素类氟他胺、比卡鲁氟他胺、比卡鲁胺、环丙孕酮胺、环丙孕酮 抑制靶组织对雄激素的摄取及抑制靶组织对雄激素的摄取及雄激素与细胞核受体的结合雄激素与细胞核受体的结合 前列腺癌术后前列腺癌术后化疗适应症及禁忌症414142424343化疗药物用药原则44444545化疗药的用药原则化疗药的用药原则应用原则：临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖应用原则：临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。产生，减弱药物毒性等。4.4.4.4.从药物的抗菌谱考虑从药物的抗菌谱考虑从药物的抗菌谱考虑从药物的抗菌谱考虑3.3.3.3.从药物的毒性考虑从药物的毒性考虑从药物的毒性考虑从药物的毒性考虑1.1.1.1.从细胞增殖动力学考虑从细胞增殖动力学考虑从细胞增殖动力学考虑从细胞增殖动力学考虑2.2.从药物作用机制考虑从药物作用机制考虑从药物作用机制考虑从药物作用机制考虑46461 1根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律a.募集作用：募集作用：倍增迅速的肿瘤倍增迅速的肿瘤（急性白血病），可先用周期特异性药物杀（急性白血病），可先用周期特异性药物杀灭灭S期或期或M期细胞，再用周期非特异性药杀灭残余瘤细胞。待期细胞，再用周期非特异性药杀灭残余瘤细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。增殖缓慢的实体瘤增殖缓慢的实体瘤，其，其G0期细胞较多，先用细胞周期非特异期细胞较多，先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期和部分性药物杀灭增殖期和部分G0期细胞，使瘤体缩小而募集期细胞，使瘤体缩小而募集G0期细期细胞进入增殖期，继而用细胞周期特异性的药物。胞进入增殖期，继而用细胞周期特异性的药物。b.同步化：同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时相，再用作用于下一时用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时相，再用作用于下一时相的药物。相的药物。化疗药的用药原则化疗药的用药原则47472 2从抗肿瘤药物的作用机制考虑从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制不同作用机制的抗肿瘤药物的抗肿瘤药物合用可能增加疗效合用可能增加疗效，如甲氨蝶，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。呤和巯嘌呤的合用。3.3.从药物的毒性考虑：从药物的毒性考虑：减少毒性重叠及降低药物毒性减少毒性重叠及降低药物毒性：用：用骨髓抑制作用较小骨髓抑制作用较小的药的药物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌药合用为好；物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌药合用为好；用巯乙磺酸钠预防环磷酰胺引起的用巯乙磺酸钠预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎出血性膀胱炎；用甲酰四氢；用甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。化疗药的用药原则化疗药的用药原则48484 4从抗瘤谱考虑从抗瘤谱考虑胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲、伊立替康基脲、伊立替康鳞癌鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤：博来霉素、甲氨蝶呤肉瘤肉瘤：环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素：环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素骨肉瘤骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙脑肿瘤脑肿瘤：甲环亚硝脲、羟基脲：甲环亚硝脲、羟基脲化疗药的用药原则化疗药的用药原则化疗药物用药注意4949505051515252535354545555565657575858595960606161626263636464 化疗方式及概念656566666767686869697070第第6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社流行病学流行病学 配套光盘人人民民卫卫生生出出版版社社主主 编编 /叶冬青叶冬青指指 导导 /李立明李立明7171Thank You!