外周血炎症因子水平与急性视网膜坏死的相关性研究.pdf

综合医学 医药前沿 127医药前沿 2023年7月 第13卷第20期 外周血炎症因子水平与急性视网膜坏死的相关性研究施 鹏（广西壮族自治区东兰县人民医院眼耳鼻咽喉科 广西 河池 547400）【摘要】目的：探讨外周血炎症因子水平与急性视网膜坏死（ARN）的相关性。方法：本研究为回顾性研究，采用随机抽样法选取 2019 年 1 月2022 年 12 月于东兰县人民医院确诊并接受治疗的 45 例 ARN 患者为病例组，并选取同期在本院进行体检的 45 例健康志愿者为对照组。比较两组一般资料和各项临床指标，采用多因素 logistic 回归分析探讨ARN 发生的影响因素，采用 ROC 曲线分析评价外周血炎症因子水平对 ARN 的诊断价值。结果：病例组的中性粒细胞计数（NEUT）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、C-反应蛋白（CRP）水平均高于对照组，淋巴细胞计数（LYM）水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。多因素 logistic 回归分析显示，NLR、PLR 和 CRP 是 ARN 发生的影响因素（OR 1，均 P 0.05）。ROC 曲线分析显示，NLR 诊断 ARN 发生的曲线下面积（AUC）为0.843（95%CI：0.7600.926，P0.05），敏感度为82.20%，特异度为80.00%，最佳截断值为2.005；PLR 诊断 ARN 发生的 AUC 为 0.872（95%CI：0.795 0.948，P 0.05），敏感度为 75.60%，特异度为 88.90%，最佳截断值为 105.99；CRP 诊断 ARN 发生的 AUC 为 0.873（95%CI：0.800 0.945，P 0.05），敏感度为 66.70%，特异度为97.80%，最佳截断值为 13.36 ng/L。结论：外周血炎症因子 NLR、PLR 和 CRP 是影响 ARN 发生的影响因素，且对 ARN有较好的诊断价值。【关键词】急性视网膜坏死；炎症因子；中性粒细胞计数；中性粒细胞/淋巴细胞比值；血小板/淋巴细胞比值；C-反应蛋白；影响因素【中图分类号】R774.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2023）20-0127-03急性视网膜坏死（acute retinal necrosis syndrome,ARN）主要由疱疹病毒（水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒）感染引起，可导致弥漫性肉芽肿性葡萄膜炎，引起视网膜血管炎和视网膜坏死、脱离，是一种发病急、进展快和预后差的眼部疾病。目前，临床中需综合分析典型临床表现和实验室辅助检查结果才能最终确诊ARN。对于疑似病例，需辅以房水和玻璃体抗体检测、活组织病理学检查等，方法较为繁杂，且对眼部有一定伤害1。研究表明，ARN 的发病较为隐匿，在早期大部分 ARN 患者无明显的视力下降和眼部不适症状，主要表现为视物模糊、眼前黑影等，易漏诊、误诊，而在中、后期患者出现视网膜脱落时，视力已经严重下降2。因此，对 ARN 进行早期预防、诊断和治疗，可防止患者出现进一步的严重视力损伤。近年来，有研究表示，外周血 C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）等炎症因子与黄斑水肿3、糖尿病视网膜病变4和视网膜静脉阻塞5等眼部疾病的发生、发展密切相关。本研究通过探讨外周血中炎症因子 NLR、PLR 和 CRP 与 ARN的相关性，旨在为 ARN 早期的临床诊断提供依据。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料本 研究为 回 顾 性 研 究，采 用 随 机 抽 样 法 选 取2019 年 1 月2022 年 12 月于东兰县人民医院治疗的45 例 ARN 患者（均为单眼患病）为病例组，并选取同期于东兰县人民医院进行体检的 45 例健康志愿者为对照组。本研究经本院医学伦理委员会审核后批准执行。病例组纳入标准：符合美国葡萄膜炎学会研究和教育委员会 1994 年对 ARN 制定的诊断标准6；资料齐全；入院前未接受过任何治疗；近 6 个月内未进行过眼部手术。病例组排除标准：既往有眼外伤；合并其他感染性疾病；合并其他眼科疾病；合并免疫系统疾病。对照组纳入标准：非 ARN，且无其他眼部疾病及眼外伤；资料齐全；各项生化指标在正常参考范围内；近 6 个月内未用过抗炎药物影响检测数据。对照组排除标准：存在感染性疾病；存在严重心脏、肝脏和肾脏等疾病；存在其他眼科疾病，如白内障、青光眼等。1.2 方法查阅东兰县人民医院病历系统，收集两组研究对象一般资料 性别、年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病和高脂血症等、血液学指标 白细胞计数（white blood cell,WBC）、单核细胞计数（monocyte,MONO）、中性粒细胞计数（neutrophil,NEUT）、淋巴细胞计数（lymphocyte,LYM）、白蛋白（lymphocyte,ALB）、血小板计数（platelet,PLT）、CRP，计算 NLR 和 PLR。综合医学128 医药前沿医药前沿 2023年7月 第13卷第20期 1.3 统计学方法采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用频数和百分比 n（%）表示，采用2检验；符合正态分布的计量资料用均数 标准差（x-s）表示，采用t 检验；采用多因素 logistic 回归分析 ARN 发生的影响因素，采用 ROC 曲线评价外周血炎症因子水平对 ARN 的诊断价值，以 P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组研究对象各项资料比较病例组NEUT、NLR、PLR和CRP水平均高于对照组，LYM 水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组研究对象各项资料比较项目病例组（n=45）对照组（n=45）t2P性别 n（%）0.1800.671男24（53.33）26（57.78）女21（46.67）19（42.22）年龄（x-s，岁）36.7111.0837.0710.780.1540.878BMI（x-s，kg/m2）22.461.8522.331.770.3210.749吸烟 n（%）17（37.78）15（33.33）0.1940.660饮酒 n（%）11（24.44）9（20.00）0.2570.612高血压 n（%）12（26.67）8（17.78）1.0290.310糖尿病 n（%）7（15.56）4（8.89）0.9320.334高脂血症n（%）13（28.89）11（24.44）0.2270.634WBC（x-s，109/L，）7.522.137.171.720.8510.397ALB（x-s，g/L）36.065.6338.155.641.7540.083MONO（x-s，109/L）0.740.240.680.241.2010.233PLT（x-s，109/L）251.3967.56249.9578.820.0930.926NEUT（x-s，109/L）5.231.363.751.175.528 0.001LYM（x-s，109/L）2.150.613.090.766.491 0.001NLR（x-s）2.550.681.690.536.649 0.001PLR（x-s）128.0535.1779.3323.437.735 0.001CRP（x-s，ng/L）13.674.107.402.079.165 0.0012.2 ARN 发生影响因素的多因素 logistic 回归分析以 NEUT、LYM、CRP、NLR 和 PLR 为自变量，是否发生 ARN 为因变量。多因素 logistic 回归分析结果显示，NLR、PLR、CRP 是 ARN 发生的影响因素（OR 1，P 0.05），见表 2。表 2 ARN 发生影响因素的多因素 logistic 回归分析变量SEWald 2POR95%CINEUT1.0660.5623.6040.0582.9040.966 8.730LYM1.2110.7642.5110.1130.2980.067 1.332NLR1.7320.8654.0140.0455.6531.038 30.778PLR0.0580.0236.3870.0111.0601.014 1.109CRP1.8890.9164.2490.0396.6131.097 39.8522.3 外周血 NLR、PLR 和 CRP 诊断 ARN 的 ROC 曲线分析NLR、PLR 和 CRP 诊断 ARN 发生的 ROC 曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.843、0.872和0.873（P 均 0.05），见表 3、图 1。表 3 外周血中 NLR、PLR 和 CRP 对 ARN 的诊断价值指标AUCSEP最佳截断值NLR0.8430.042 0.0012.005PLR0.8720.039 0.001105.99CRP0.8730.037 0.00113.36 ng/L指标敏感度/%特异度/%95%CINLR82.2080.000.760 0.926PLR75.6088.900.795 0.948CRP66.7097.800.800 0.9451-特异度敏感度图 1 外周血 NLR、PLR 和 CRP 诊断 ARN 的 ROC 曲线3 讨论ARN 是一种急性眼部综合征，可导致急性葡萄膜炎、视网膜脱落等，表现为眼红、畏光、流泪和视力下降等。近年来，有研究证实，外周血的 NLR、PLR 和 CRP 等炎症因子与视网膜病变的发病有关8，但是否参与 ARN综合医学 医药前沿 129医药前沿 2023年7月 第13卷第20期 的发生或能否作为该病的诊断指标仍有待进一步验证。本研究中病例组患者的 NLR、PLR 和 CRP 水平均高于对照组（P 0.05）；多因素 logistic 回归分析显示，NLR、PLR 和 CRP 是 ARN 发生的影响因素；ROC 曲线分析显示，NLR、PLR 和 CRP 诊断 ARN 发生的 AUC 分别为 0.843、0.872 和 0.873，提示 NLR、PLR 和 CRP 水平升高可能是导致 ARN 发生的重要诱因，且 NLR、PLR和 CRP 对 ARN 有一定的诊断价值。正常情况下，血清中的 CRP 水平较低，但创伤、感染发生时，肝脏会分泌大量CRP，对自身产生免疫保护，因此临床常以血清 CRP 水平升高判断机体发生感染。王爽和李晓鹏8的研究显示，CRP 高表达可增加糖尿病视网膜病变患者术后 1 年内发生视力残疾的风险。刘明月等9的研究发现，CRP 水平越高，血管内皮功能越差。以上报道均表明 CRP 与视网膜病变的发生有一定联系，CRP 可抑制一氧化氮合酶的生成、NO 的释放减少，能够引起血管内皮功能受损；诱导巨噬细胞、内皮细胞释放大量炎症因子，加重炎症反应，加速视网膜坏死进程；直接作用于血管内皮，使 CRP 浓度增加，单核细胞对血管内皮的黏附、浸润作用增强，导致内皮细胞受损，通透性增强，大量黏附分子和趋化因子进入，刺激白细胞合成，释放大量超氧化物并引起蛋白水解，进而导致组织受损，加重视网膜病变。PLR 是一种能够反映全身炎症状况的指标。本研究中，ARN 患者的 PLR 值高于健康对照组（P 0.05），可能与 ARN 患者因出现炎症反应，导致视网膜受损，引起血小板增多、淋巴细胞减少有关。血小板虽有促凝血功能，但当血管内皮受损或血流动力学发生异常改变时，血小板大量聚集、活化和功能亢进，凝血功能增强，可促进血栓的形成。有研究表明，炎症因子可刺激内皮细胞活化、黏附分子表达和免疫细胞募集，与眼部动脉斑块形成、破裂及血栓形成密切相关10。血栓的形成易引起毛细血管阻塞，导致血液凝滞、血栓栓塞，加重视网膜坏死。白细胞可通过血常规采集，但易受机体脱水、应激和体外检测等因素干扰。NLR 是中性粒细胞与淋巴细胞的比值，作为一种潜在炎症指标，可同时反映非特异性炎症反应和免疫系统的情况，数据相对稳定11。据报道，NLR 可作为部分疾病诊断和预后的评价指标12。近年来也有研究发现，NLR 与视网膜病变的严重程度和预后有关13。张涛等14的研究发现，NLR 参与 ARN 的发病过程，但是否可作为诊断其发病的指标仍有待进一步探讨。CRP 通过血常规获得，而 NLR、PLR 则是通过中性粒细胞、血小板和淋巴细胞数计算得到，数据获取相对简单；血常规价格相对低廉，通过监测 NLR、PLR 和CRP 水平一定程度地有助于对于 ARN 的早期诊断和预防，因此对于广大基层医院ARN的诊断有重大参考价值。本研究局限性：由于目前临床中对于 ARN 的研究较为有限，可参考的理论和实践依据相对局限，且此次研究尚有不足的地方，如本研究以回顾性分析为主，样本数量相对较少，因此今后仍需要进行前瞻性、多中心的大样本数据验证。综上所述，外周血炎症因子 NLR、PLR 和 CRP 是ARN 发生的影响因素，且对 ARN 有较好的诊断价值。【参考文献】1 付丽萍，王晨光，程岩，等 急性视网膜坏死综合征的临床特点J中国老年学杂志，2018,38(20):4991-4993.2 段仙梅，薛黎萍急性视网膜坏死综合征的治疗进展 J中国医药科学，2021,11(22):56-60.3 胡卫文，符树宇，黄雄高，等外周血炎症指标和血小板相关参数与不同 OCT 分型的视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的关系 J眼科新进展，2021,41(11):1027-1030.4 张雪琳，刘霞，黎冬梅，等血小板/淋巴细胞比值对 2 型糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变的诊断价值研究 J中国全科医学，2017,20(19):2358-2362.5 王洪亚，肖雯，马胜男，等外周血 NLR、PLR 对视网膜静脉阻塞的诊断价值 J山东医药，2022,62(13):69-71.6 狄宇，叶俊杰急性视网膜坏死诊断及治疗的研究进展 J中华眼科杂志，2018,54(4):306-311.7 李佳中性粒细胞/淋巴细胞、血小板/淋巴细胞、平均血小板体积和超敏 CRP 在糖尿病视网膜病变中的预测价值 J河北医药，2018,40(7):1039-1042.8 王爽，李晓鹏房水中内皮素-1、超氧化物歧化酶与糖尿病视网膜病变患者术后视力残疾的关系 J眼科新进展，2023,43(3):203-207.9 刘明月，陈佳玉，常晨，等炎症及动脉硬化相关因子与视网膜静脉阻塞的相关性 J国际眼科杂志，2020,20(7):1264-1268.10 邵蔚，石勇铨，王云，等老年 2 型糖尿病视网膜病变患者尿液2-微球蛋白与血小板/淋巴细胞比值的关系J 中国老年学杂志，2020,40(14):2946-2949.11 匡霞，王素莉血清中性粒细胞/淋巴细胞比值与糖尿病视网膜病变的相关性研究 J中国糖尿病杂志，2015,23(5):438-440.12 孙亚新，李艳波外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值与糖尿病血管并发症的研究进展 J中国糖尿病杂志，2022,30(8):629-632.13 王涵，祝莹，纪莉莉系统性免疫指数在视网膜静脉阻塞中的研究 J国际眼科杂志，2022,22(11):1904-1907.14 张涛，白景山，陈莉，等中性粒细胞与淋巴细胞比值和急性视网膜坏死的相关性 J眼科新进展，2022,42(11):879-882.