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肿瘤标志物肿瘤标志物一、一、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor markertumor marker，TMTM）是指在恶是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞基因表性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞基因表达而合成分泌的或是机体对肿瘤细胞反应而异常达而合成分泌的或是机体对肿瘤细胞反应而异常产生或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，产生或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。存在于肿瘤患者血液、体液、细胞或因产物等。存在于肿瘤患者血液、体液、细胞或组织中。组织中。二、理想肿瘤标记物的特性二、理想肿瘤标记物的特性灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；恶性肿瘤进行鉴别；恶性肿瘤进行鉴别；恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；期，肿瘤标志物浓度越高；期，肿瘤标志物浓度越高；期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关；果密切相关；果密切相关；果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高复发时明显升高复发时明显升高复发时明显升高预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差常见肿瘤标志物按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类蛋白质类标记物蛋白质类标记物糖脂类标记物糖脂类标记物酶类标记物酶类标记物激素类标记物激素类标记物蛋白质类肿瘤标志物1.1.甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)胎儿发育早期，由肝和卵黄囊胎儿发育早期，由肝和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，在出生后合成的一种血清糖蛋白，在出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。当肝细胞发生恶性病变时，甚微。当肝细胞发生恶性病变时，细胞中合成细胞中合成AFP的基因又重新被激的基因又重新被激活，致使血中活，致使血中AFP含量明显升高含量明显升高AFPAFP升高的意义升高的意义1.1.原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌 阳性率阳性率67.8%-67.8%-74.4%74.4%，约，约50%50%患者患者AFP300ug/LAFP300ug/L，有，有18%18%的肝癌患者的肝癌患者AFPAFP不升高不升高2.2.病毒性肝炎、肝硬化病毒性肝炎、肝硬化 由于受损失的由于受损失的肝细胞再生而幼稚化，肝细胞再生而幼稚化，AFPAFP常常300ug/L25%时提示肝癌；时提示肝癌；LCA亲和型亲和型AFP25%多属良性肝病多属良性肝病 2.2.癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）早期胎儿胃肠道及某些组织细胞具有合成CEA的能力，出生后明显降低。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高 CEA是一种广谱肿瘤标志物，虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面具有重要价值临床意义临床意义临床意义临床意义:(1)CEA(1)CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳癌、胃癌、升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳癌、胃癌、升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳癌、胃癌、升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率性率性率性率.(2)(2)肝硬化、肝炎、肺部疾病、肠道憩室炎、直肠肝硬化、肝炎、肺部疾病、肠道憩室炎、直肠肝硬化、肝炎、肺部疾病、肠道憩室炎、直肠肝硬化、肝炎、肺部疾病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎等良性病息肉、结肠炎等良性病息肉、结肠炎等良性病息肉、结肠炎等良性病CEACEA也可升高，但阳性百也可升高，但阳性百也可升高，但阳性百也可升高，但阳性百分率较低分率较低分率较低分率较低(3)(3)血清血清血清血清CEACEA连续随访监测，可用于恶性肿瘤手术连续随访监测，可用于恶性肿瘤手术连续随访监测，可用于恶性肿瘤手术连续随访监测，可用于恶性肿瘤手术后疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗后疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗后疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗后疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。一般情况下，病情好转时血清效观察。一般情况下，病情好转时血清效观察。一般情况下，病情好转时血清效观察。一般情况下，病情好转时血清CEACEA浓度浓度浓度浓度下降，病情恶化时升高下降，病情恶化时升高下降，病情恶化时升高下降，病情恶化时升高(4)(4)吸烟者中约有吸烟者中约有吸烟者中约有吸烟者中约有3.9%3.9%的人的人的人的人CEACEA升高升高升高升高3.3.前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（TPSATPSA）PSA PSA是一种由前列腺上皮细胞分是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，正常人血清中含量极泌的蛋白酶，正常人血清中含量极微。前列腺癌患者正常腺管结构遭微。前列腺癌患者正常腺管结构遭到破坏，可见血清中到破坏，可见血清中PSAPSA含量升高。含量升高。目前，临床上已广泛用于前列腺癌目前，临床上已广泛用于前列腺癌的辅助诊断。约有的辅助诊断。约有20%20%的的PSAPSA以未结以未结合的形式存在，称为游离合的形式存在，称为游离PSAPSA。若。若t-t-PSAPSA、f-PSAf-PSA升高，而升高，而f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比比值降低，则考虑诊断前列腺癌，提值降低，则考虑诊断前列腺癌，提高了诊断的特异性和正确性高了诊断的特异性和正确性临床意义临床意义临床意义临床意义:（1 1）前列腺癌）前列腺癌）前列腺癌）前列腺癌 t-PSA t-PSA的血清浓度和阳性率随病程的进展的血清浓度和阳性率随病程的进展的血清浓度和阳性率随病程的进展的血清浓度和阳性率随病程的进展而增高。前列腺癌手术后，而增高。前列腺癌手术后，而增高。前列腺癌手术后，而增高。前列腺癌手术后，t-PSAt-PSA浓度可逐渐降至正常，浓度可逐渐降至正常，浓度可逐渐降至正常，浓度可逐渐降至正常，若手术后若手术后若手术后若手术后t-PSAt-PSA浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发，因此瘤转移或复发，因此瘤转移或复发，因此瘤转移或复发，因此PSAPSA测定可作为监测前列腺癌病测定可作为监测前列腺癌病测定可作为监测前列腺癌病测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标情变化和疗效的重要指标情变化和疗效的重要指标情变化和疗效的重要指标（2 2）前列腺肥大、前列腺炎、肾和泌尿生殖系统的疾病）前列腺肥大、前列腺炎、肾和泌尿生殖系统的疾病）前列腺肥大、前列腺炎、肾和泌尿生殖系统的疾病）前列腺肥大、前列腺炎、肾和泌尿生殖系统的疾病（3 3）单独使用）单独使用）单独使用）单独使用t-PSAt-PSA或或或或f-PSAf-PSA诊断前列腺癌时并不能排诊断前列腺癌时并不能排诊断前列腺癌时并不能排诊断前列腺癌时并不能排除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，应用血清中除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，应用血清中除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，应用血清中除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，应用血清中f-f-PSA/t-PSAPSA/t-PSA比值测定显得更有价值，比值测定显得更有价值，比值测定显得更有价值，比值测定显得更有价值，f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值比值比值比值10%25%25%提示前提示前提示前提示前列腺增生列腺增生列腺增生列腺增生（4 4）约有）约有）约有）约有5%5%前列腺癌患者前列腺癌患者前列腺癌患者前列腺癌患者t-PSAt-PSA在正常范围，但前列腺在正常范围，但前列腺在正常范围，但前列腺在正常范围，但前列腺酸性磷酸酶（酸性磷酸酶（酸性磷酸酶（酸性磷酸酶（PAPPAP）升高。因此两者同时测定，可提）升高。因此两者同时测定，可提）升高。因此两者同时测定，可提）升高。因此两者同时测定，可提高前列腺癌的阳性检出率高前列腺癌的阳性检出率高前列腺癌的阳性检出率高前列腺癌的阳性检出率（5 5）其他恶性肿瘤）其他恶性肿瘤）其他恶性肿瘤）其他恶性肿瘤 肾癌、膀胱癌、肾上腺癌、乳癌肾癌、膀胱癌、肾上腺癌、乳癌肾癌、膀胱癌、肾上腺癌、乳癌肾癌、膀胱癌、肾上腺癌、乳癌（6 6）采血前若进行导尿或前列腺按摩，可导致血清）采血前若进行导尿或前列腺按摩，可导致血清）采血前若进行导尿或前列腺按摩，可导致血清）采血前若进行导尿或前列腺按摩，可导致血清PSAPSA升高升高升高升高4.4.组织多肽抗原组织多肽抗原(TPA)(TPA)TPATPA主要存在于胎盘和大部分恶主要存在于胎盘和大部分恶性肿瘤组织中。是一种非特异性肿性肿瘤组织中。是一种非特异性肿瘤标志物，血液内瘤标志物，血液内TPATPA水平与细胞分水平与细胞分裂增殖程度密切相关，恶性肿瘤细裂增殖程度密切相关，恶性肿瘤细胞分裂、增殖活跃，所以血清中胞分裂、增殖活跃，所以血清中TPATPA水平增高，临床上常用于辅助诊断水平增高，临床上常用于辅助诊断迅速增殖的恶性肿瘤，特别是对已迅速增殖的恶性肿瘤，特别是对已知肿瘤的疗效监测。知肿瘤的疗效监测。临床意义临床意义（1 1）许多肿瘤都可见到）许多肿瘤都可见到TPATPA升高，但主要升高，但主要见于膀胱癌、乳癌、卵巢癌和消化道恶见于膀胱癌、乳癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。由于断敏感性高。由于TPATPA水平与肿瘤细胞的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关，如果增殖分化相关，如果TPATPA水平降至正常，水平降至正常，说明肿瘤治疗有效，是监测肿瘤是否复说明肿瘤治疗有效，是监测肿瘤是否复发的良好指标。发的良好指标。（2 2）急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾）急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可出现病也可出现TPATPA增高现象。增高现象。（3 3）妊娠的最后）妊娠的最后3 3个月可见个月可见TPATPA升高升高5.5.鳞状细胞癌抗原（鳞状细胞癌抗原（SCCSCC）SCC SCC最早从宫颈鳞状细胞癌组织中分最早从宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来，后来发现其在子宫、肺、口腔、离出来，后来发现其在子宫、肺、口腔、头颈等部位的鳞状上皮癌细胞的胞质中头颈等部位的鳞状上皮癌细胞的胞质中均存在，是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。均存在，是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。临床意义临床意义（1 1）SCCSCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，宫颈癌、肺癌、头颈部癌、鼻咽癌物，宫颈癌、肺癌、头颈部癌、鼻咽癌时，血清中时，血清中SCCSCC升高，其浓度随病情的加升高，其浓度随病情的加重而增高。临床上还用于监测这些肿瘤重而增高。临床上还用于监测这些肿瘤的疗效、复发和转移。的疗效、复发和转移。（2 2）肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、结核）肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、结核病、肾衰竭和银屑病等，病、肾衰竭和银屑病等，SCCSCC也有一定程也有一定程度的升高度的升高糖脂类肿瘤标志物1.1.糖链抗原糖链抗原125125（CA125)CA125)CA125 CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，是很重要的卵巢癌相关抗原，存在于上皮性卵巢癌组织和患者的血存在于上皮性卵巢癌组织和患者的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌和上皮性卵巢癌，同时也是卵卵巢癌和上皮性卵巢癌，同时也是卵巢癌手术后和放疗后疗效观察的指标。巢癌手术后和放疗后疗效观察的指标。临床意义临床意义临床意义临床意义（1 1 1 1）卵巢癌患者血清）卵巢癌患者血清）卵巢癌患者血清）卵巢癌患者血清CA125CA125CA125CA125水平明显升高。手术水平明显升高。手术水平明显升高。手术水平明显升高。手术和化疗有效者和化疗有效者和化疗有效者和化疗有效者CA125CA125CA125CA125水平很快下降；若有复发时，水平很快下降；若有复发时，水平很快下降；若有复发时，水平很快下降；若有复发时，CA125CA125CA125CA125升高可先于临床症状出现之前。因此是观升高可先于临床症状出现之前。因此是观升高可先于临床症状出现之前。因此是观升高可先于临床症状出现之前。因此是观察疗效，判断有无复发的良好指标。察疗效，判断有无复发的良好指标。察疗效，判断有无复发的良好指标。察疗效，判断有无复发的良好指标。（2 2 2 2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌和其他妇乳癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌和其他妇乳癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌和其他妇乳癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌和其他妇科肿瘤科肿瘤科肿瘤科肿瘤（3 3 3 3）非恶性肿瘤也有不同程度升高，如子宫内膜）非恶性肿瘤也有不同程度升高，如子宫内膜）非恶性肿瘤也有不同程度升高，如子宫内膜）非恶性肿瘤也有不同程度升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化（4 4 4 4）许多良性和恶性胸腹水中发现有）许多良性和恶性胸腹水中发现有）许多良性和恶性胸腹水中发现有）许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125CA125CA125CA125升高升高升高升高（5 5 5 5）早期妊娠的前）早期妊娠的前）早期妊娠的前）早期妊娠的前3 3 3 3个月，孕妇可有个月，孕妇可有个月，孕妇可有个月，孕妇可有CA125CA125CA125CA125升高升高升高升高2.2.糖链抗原糖链抗原15-315-3（CA15-3)CA15-3)CA15-3 CA15-3 CA15-3 CA15-3是是是是乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和相关抗原，对乳腺癌的诊断和相关抗原，对乳腺癌的诊断和相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定的价值。术后随访监测有一定的价值。术后随访监测有一定的价值。术后随访监测有一定的价值。临床意义临床意义临床意义临床意义（1 1 1 1）乳癌患者常有）乳癌患者常有）乳癌患者常有）乳癌患者常有CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3升高，是手术后随访、监升高，是手术后随访、监升高，是手术后随访、监升高，是手术后随访、监测复发和转移的指标。测复发和转移的指标。测复发和转移的指标。测复发和转移的指标。CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3和和和和CEACEACEACEA联合检测，可联合检测，可联合检测，可联合检测，可提高乳癌检出的灵敏度。提高乳癌检出的灵敏度。提高乳癌检出的灵敏度。提高乳癌检出的灵敏度。（2 2 2 2）其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺）其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺）其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺）其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌和原发性肝癌等，也有不同癌、卵巢癌、宫颈癌和原发性肝癌等，也有不同癌、卵巢癌、宫颈癌和原发性肝癌等，也有不同癌、卵巢癌、宫颈癌和原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。程度的阳性率。程度的阳性率。程度的阳性率。（3 3 3 3）肝、胃肠道、肺、乳房及卵巢等非恶性肿瘤疾）肝、胃肠道、肺、乳房及卵巢等非恶性肿瘤疾）肝、胃肠道、肺、乳房及卵巢等非恶性肿瘤疾）肝、胃肠道、肺、乳房及卵巢等非恶性肿瘤疾病，也有不同程度阳性率，但阳性率较低病，也有不同程度阳性率，但阳性率较低病，也有不同程度阳性率，但阳性率较低病，也有不同程度阳性率，但阳性率较低3.3.3.3.糖链抗原糖链抗原糖链抗原糖链抗原19-919-919-919-9（CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9）CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9又称胃肠癌相关抗原，可作为胰腺又称胃肠癌相关抗原，可作为胰腺又称胃肠癌相关抗原，可作为胰腺又称胃肠癌相关抗原，可作为胰腺癌、胆管癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监癌、胆管癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监癌、胆管癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监癌、胆管癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有较大价值。测病情变化和复发有较大价值。测病情变化和复发有较大价值。测病情变化和复发有较大价值。临床意义临床意义临床意义临床意义（1 1 1 1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9水平明显升高，尤其是诊断胰腺癌，是水平明显升高，尤其是诊断胰腺癌，是水平明显升高，尤其是诊断胰腺癌，是水平明显升高，尤其是诊断胰腺癌，是重要的辅助诊断指标。重要的辅助诊断指标。重要的辅助诊断指标。重要的辅助诊断指标。（2 2 2 2）胃癌、大肠癌、肝癌的阳性率也会很高。）胃癌、大肠癌、肝癌的阳性率也会很高。）胃癌、大肠癌、肝癌的阳性率也会很高。）胃癌、大肠癌、肝癌的阳性率也会很高。（3 3 3 3）急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、）急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、）急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、）急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化和肝炎等疾病，肝硬化和肝炎等疾病，肝硬化和肝炎等疾病，肝硬化和肝炎等疾病，CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9也有不同程度的也有不同程度的也有不同程度的也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。4.4.糖链抗原糖链抗原72-472-4（CA72-4CA72-4）CA72-4 CA72-4是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物。志物。临床意义临床意义（1 1）CA72-4CA72-4是监测胃癌的首选肿瘤标志物，是监测胃癌的首选肿瘤标志物，灵敏度优于灵敏度优于CA19-9CA19-9和和CEACEA，若三者联合检，若三者联合检测效果更好。卵巢癌时测效果更好。卵巢癌时CA72-4CA72-4含量也明含量也明显升高，且有助于监测病情。因此，为显升高，且有助于监测病情。因此，为了提高卵巢癌的检出率，应考虑了提高卵巢癌的检出率，应考虑CA72-4CA72-4和和CA125CA125组合应用。组合应用。（2 2）结肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌，）结肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌，CA72-4CA72-4含量也可见增高。含量也可见增高。酶类肿瘤标志物1.前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP PAP是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性最强。最强。PAPPAP和和PSAPSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义临床意义（1 1）前列腺癌患者可见血清）前列腺癌患者可见血清PAPPAP浓度升高，特别是在前浓度升高，特别是在前列腺癌列腺癌IIIIII期、期、IVIV期者升高更为明显。期者升高更为明显。PAPPAP诊断前列腺癌诊断前列腺癌的特异性比的特异性比PSAPSA高，但敏感性较之低。因此，为提高高，但敏感性较之低。因此，为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测（2 2）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到见到PAPPAP升高升高2.-L-岩藻糖苷酶(AFU)血清血清AFUAFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义临床意义（1 1）原发性肝癌患者血清中）原发性肝癌患者血清中AFUAFU活性明显升高，活性明显升高，AFPAFP阴阴性的肝癌患者中性的肝癌患者中AFUAFU也可见升高，特别是小肝癌患者，也可见升高，特别是小肝癌患者，AFUAFU阳性率显著高于阳性率显著高于AFPAFP，说明，说明AFUAFU活性与活性与AFPAFP浓度浓度无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。（2 2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例病例AFUAFU升高升高（3 3）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFUAFU升高，随病升高，随病情好转情好转AFUAFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别（4 4）妊娠期间，）妊娠期间，AFUAFU升高，分娩后迅速下降升高，分娩后迅速下降3.3.神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）NSE NSE NSE NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。志物。志物。志物。临床意义临床意义临床意义临床意义（1 1 1 1）小细胞肺癌（）小细胞肺癌（）小细胞肺癌（）小细胞肺癌（SCLCSCLCSCLCSCLC）患者）患者）患者）患者NSENSENSENSE水平明显高于肺腺癌、水平明显高于肺腺癌、水平明显高于肺腺癌、水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时有效时有效时有效时NSENSENSENSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSENSENSENSE升高升高升高升高（2 2 2 2）神经母细胞瘤患者）神经母细胞瘤患者）神经母细胞瘤患者）神经母细胞瘤患者NSENSENSENSE水平异常增高，测定水平异常增高，测定水平异常增高，测定水平异常增高，测定NSENSENSENSE的水的水的水的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3 3 3 3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSENSENSENSE也可增高。也可增高。也可增高。也可增高。转移性精原细胞瘤转移性精原细胞瘤转移性精原细胞瘤转移性精原细胞瘤NSENSENSENSE显著升高显著升高显著升高显著升高激素类肿瘤标志物1.人绒毛膜促性腺激素（hCG）hCG hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。是监测早孕的重要指标。临床意义临床意义（1 1）女性葡萄胎、绒毛膜癌）女性葡萄胎、绒毛膜癌hCGhCG异常升高。睾丸母细胞瘤、异常升高。睾丸母细胞瘤、精原细胞瘤精原细胞瘤hCGhCG阳性；胚胎性肿瘤通常阳性；胚胎性肿瘤通常AFPAFP和和hCGhCG均阳性；均阳性；若脑脊液中出现若脑脊液中出现hCGhCG，说明肿瘤有脑转移，说明肿瘤有脑转移（2 2）其他肿瘤）其他肿瘤hCGhCG也可见升高，如胃肠道恶性肿瘤、肝癌、也可见升高，如胃肠道恶性肿瘤、肝癌、乳癌、肺癌等乳癌、肺癌等（3 3）良性疾病如肝硬化、十二指肠溃疡、炎症也可见）良性疾病如肝硬化、十二指肠溃疡、炎症也可见hCGhCG轻度异常轻度异常2.降钙素（CT）CT是甲状腺滤泡细胞C细胞合成和分泌的一种单链多肽激素，生理作用主要是抑制破骨细胞的生成，促进骨盐沉积，增加尿磷，降低血钙和血磷临床意义（1）甲状腺髓样癌患者血清降钙素明显升高，而且由于降钙素半衰期短，可以作为观察临床疗效的标志物（2）部分肺癌、乳癌、胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者可因为高血钙或产生异位分泌而使血清降钙素增加 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物 肺癌肺癌 CEA CEA、NSENSE、CYFRA21-1 TPACYFRA21-1 TPA、SCCSCC、ACTHACTH、降钙素、降钙素、TSATSA肝癌肝癌 AFP AFU AFP AFU、GTGT、CEACEA、ALPALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3 CA15-3、CEA CA549CEA CA549、hCGhCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA CA72-4 CEA、CA19-9CA19-9、CA242CA242前列腺癌前列腺癌 PSA PSA、f-PSA PAPf-PSA PAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEA CA19-9 CEA CA19-9、CA50 CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50 CA19-9 CA50、CEACEA、CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA CA125 CEA、hCGhCG、CA19-9 CA19-9 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFP AFP、hCGhCG宫颈癌宫颈癌 SCC CA125 SCC CA125、CEACEA、TPA TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPA TPA、CEA CEA 骨髓瘤骨髓瘤 本本-周蛋白、周蛋白、2-2-M M 谢谢谢谢