1、肿瘤标志物临床应用评价肿瘤标志物临床应用评价安徽省肿瘤医院肿瘤内科安徽省肿瘤医院肿瘤内科胡长路胡长路2016.11.3.我的一位患者,乳腺癌术后我的一位患者,乳腺癌术后2 2年的一次检年的一次检查中发现肿瘤标志物查中发现肿瘤标志物CA153CA153的值上升了,达到的值上升了,达到了了45U/ml45U/ml。当时患者没有任何症状,肝脏。当时患者没有任何症状,肝脏B B超超以及以及CTCT检查都没有发现异常。由于检查都没有发现异常。由于CA153CA153值的值的升高患者一直非常担忧,但因为影像学检查升高患者一直非常担忧,但因为影像学检查没有发现任何问题,所以嘱患者一个月以后没有发现任何问题,
2、所以嘱患者一个月以后复查复查CA153CA153。当复查结果出来后,。当复查结果出来后,CA153CA153值达值达到了到了50U/ML50U/ML。再次给予全面复查,包括肝脏。再次给予全面复查,包括肝脏的磁共振检查,仍未发现异常。的磁共振检查,仍未发现异常。患者遂行全身患者遂行全身PET-CTPET-CT。结果提示:右肝发现。结果提示:右肝发现一个一个23cm23cm大小的占位性改变。手术后病理:乳大小的占位性改变。手术后病理:乳癌肝转移。癌肝转移。CA153CA153指标检测随之降至正常。患者指标检测随之降至正常。患者肝脏术后两年,再次出现肝脏术后两年,再次出现CA153CA153指标的升
3、高,同指标的升高,同样样B B超、超、CTCT、MRIMRI仍然未发现病灶,第二次仍然未发现病灶,第二次PET-CTPET-CT检查发现肝脏出现三个占位性病灶。检查发现肝脏出现三个占位性病灶。虽然这是一个极端的病例,但能充分说虽然这是一个极端的病例,但能充分说明肿瘤标志物检查的重要性。临床上明肿瘤标志物检查的重要性。临床上B B超、超、CTCT、MRIMRI的成像原理是不一样的,往往它们在检查中的成像原理是不一样的,往往它们在检查中可以相互印证和补充。但该患者在上述的检查中可以相互印证和补充。但该患者在上述的检查中并没有发现病灶,并没有发现病灶,肿瘤标志物肿瘤标志物CA153CA153的升高成
4、了的升高成了唯一提示肿瘤复发的线索。唯一提示肿瘤复发的线索。一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物 肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而产生和泌的或是由机体对肿瘤反应而产生和/或或升高的升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶包括蛋白质、激素、酶(同工酶同工酶)、多胺及、多胺及癌基因产物等。癌基因产物等。中华检验医学杂志中华检验医学杂志2004 2004 年年6 6 月第月第27 27 卷第卷第6 6 期期393 393 肿瘤标志物
5、存在于病人的血液、体液、肿瘤标志物存在于病人的血液、体液、细胞或组织中细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定子生物学等方法测定,且对肿瘤的辅助诊断、且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。评价具有一定的价值。TMTM的分类(一)的分类(一)按存在部位分为细胞和体液按存在部位分为细胞和体液按存在部位分为细胞和体液按存在部位分为细胞和体液TMTM 细胞细胞细胞细胞TMTM 分化标志分化标志ERPRERPR增值标志增值标志Ki-67EGFRKi-67EGFR转移性标志转移性标志 nm23
6、nm23原癌和抑癌基因原癌和抑癌基因 cerB-2P53cerB-2P53 TM的分类(二)的分类(二)根据肿瘤标志物的来源,分布,增殖程度及其与肿瘤根据肿瘤标志物的来源,分布,增殖程度及其与肿瘤的关系,将肿瘤标志物分为的关系,将肿瘤标志物分为5 5类类 1 1 1 1、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质 在同在同类类正常正常细细胞中含量甚微,但当胞中含量甚微,但当细细胞癌胞癌变时变时迅速迅速增加,如增加,如 Bence-Jones Bence-Jones 蛋白,各种蛋白,各种细细胞内胞内酶酶等。但由等。但由于正常于正常细细胞或胞或组织组织内均含有一
7、定水平的内均含有一定水平的该类该类物物质质,故,故其特异性不其特异性不够够高。高。TM的分类(二)的分类(二)2 2、异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质 由肿瘤细胞产生,但并非同类正常细胞的组分,由肿瘤细胞产生,但并非同类正常细胞的组分,具有代表性的是异位性激素。具有代表性的是异位性激素。ACTH-ACTH-肺癌,肺癌,神经元特异烯醇化酶(神经元特异烯醇化酶(NSENSE)-小细胞肺癌小细胞肺癌3 3 3 3、胎盘性和胎儿性肿瘤相关物质胎盘性和胎儿性肿瘤相关物质胎盘性和胎儿性肿瘤相关物质胎盘性和胎儿性肿瘤相关物质 胎胎盘盘性性或或胚胚胎胎性性物物质质在在成
8、成人人组组织织细细胞胞又又增增高高,提提示示癌癌变变。癌癌胚胚性性物物质质,如如CEACEA,AFPAFP和和组组织织多多肽肽抗抗原原(TPATPA)等;等;癌癌胎胎盘盘性性物物质质,如如妊妊娠娠特特异异蛋蛋白白(SPSP),激激素素(hCGhCG),酶和同工酶等;酶和同工酶等;单克隆抗原,如单克隆抗原,如CA19-9CA19-9,CA242CA242等等TM的分类(二)的分类(二)4 4 4 4、病毒性肿瘤相关物质、病毒性肿瘤相关物质、病毒性肿瘤相关物质、病毒性肿瘤相关物质 凡凡能能在在人人或或动动物物引引起起肿肿瘤瘤的的病病毒毒,统统称称为为肿肿瘤瘤病病毒,并分为毒,并分为RNARNA肿瘤
9、病毒和肿瘤病毒和DNADNA肿瘤病毒。肿瘤病毒。HTL-1HTL-1病毒(成人病毒(成人T T细胞白血病),细胞白血病),EBEB病毒(病毒(Burkitt Burkitt 淋巴瘤),淋巴瘤),单纯疱疹病毒(宫颈癌和皮肤癌),单纯疱疹病毒(宫颈癌和皮肤癌),肝炎病毒(肝癌)等。肝炎病毒(肝癌)等。5 5 5 5、癌基因,抑癌基因及其产物。、癌基因,抑癌基因及其产物。、癌基因,抑癌基因及其产物。、癌基因,抑癌基因及其产物。二、常见肿瘤标志物的二、常见肿瘤标志物的 异常有何意义异常有何意义肿瘤标志物肿瘤标志物主要的相关肿瘤主要的相关肿瘤分子量分子量(kDa)生物半衰期生物半衰期(天)参考范围上限参
10、考范围上限AFPCA125CA15-3CA19-9CA72-4CEACYFRA21-1HCGNSEPSASCC肝癌,睾丸癌肝癌,睾丸癌卵巢癌卵巢癌乳腺癌乳腺癌胰腺癌,胆道癌,胃癌胰腺癌,胆道癌,胃癌胃癌,卵巢癌,结肠癌胃癌,卵巢癌,结肠癌肠道癌,胰腺癌肠道癌,胰腺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌滋养层细胞癌滋养层细胞癌小细胞性肺癌小细胞性肺癌前列腺癌前列腺癌鳞状上皮癌鳞状上皮癌70200300364001803014/248733422855748372810.51.5123125 g/L35 U/ml25 U/ml37 U/ml4 U/ml3 g/L2 g/L2 IU/L10 IU/L4 g/L1
11、.5 g/L神经(系统)神经(系统)5-HIAA、儿茶酚胺、儿茶酚胺、VMA、HVA头颈部头颈部SCC甲状腺甲状腺CEA、降钙素、甲状腺球蛋白、降钙素、甲状腺球蛋白肺脏肺脏CEA、SCC、NSE、TPA、CYFRA21-1食管食管SCC乳腺乳腺雌、孕激素受体、雌、孕激素受体、CEA、MCACA15-3、HER2、BR27.29肝脏肝脏AFP、铁蛋白、铁蛋白胃胃CA72-4、CA50胰腺胰腺CA19-9结肠、直肠结肠、直肠CEA、CA19-9、CA 50前列腺前列腺PSA睾丸睾丸2-hCG、AFP、卵巢卵巢AFP、HCG、CA125、HE4宫颈宫颈SCC5-HIAA:5羟基吲哚乙酸;羟基吲哚乙酸
12、;VMA:香草扁桃酸;:香草扁桃酸;HVA:高香草酸:高香草酸MCA:粘蛋白样癌相关抗原:粘蛋白样癌相关抗原(一)癌胚抗原(一)癌胚抗原(CEA)在人类发育过程中,许多原本只在胎在人类发育过程中,许多原本只在胎盘期才有的蛋白类物质,随着胎儿的出生盘期才有的蛋白类物质,随着胎儿的出生而逐渐停止合成和分泌,但是在肿瘤状态而逐渐停止合成和分泌,但是在肿瘤状态时,一些原本时,一些原本“关闭关闭”的基因重新被激活,的基因重新被激活,出现了返祖现象,重新生成和分泌胚胎、出现了返祖现象,重新生成和分泌胚胎、胎儿期的蛋白。如胎儿期的蛋白。如癌胚性物质,如癌胚性物质,如AFPAFP、CEACEA、TPATPA(
13、组织多肽抗原)等。(组织多肽抗原)等。癌胎盘癌胎盘性物质,如激素(性物质,如激素(hCGhCG)等)等 癌癌胚胚抗抗原原是是19651965年年由由GoldGold和和FreedmanFreedman首首先先从从胎胎儿儿及及结结肠肠组组织织中中发发现现的的。癌癌胚胚抗抗原原是是一一种种大大分分子子糖糖蛋蛋白白,属属肿肿瘤瘤胚胚胎胎蛋蛋白白。大大肠肠癌癌、胃胃癌癌、肺肺癌癌、胰胰腺腺癌癌、乳乳腺腺癌癌、卵卵巢巢癌癌等等都都可可见见血血清清CEACEA水水平平升升高高。其其中中腺腺癌的癌的CEACEA常高于其他上皮性癌。常高于其他上皮性癌。CEACEA的临床意义的临床意义1 1、对对恶恶性性肿肿瘤
14、瘤的的诊诊断断:大大肠肠癌癌73%73%、肺肺癌癌76%76%、中中晚晚胰胰腺腺癌癌88-91%88-91%、乳乳腺腺癌癌73%73%、卵卵巢巢癌癌73%73%等等都都可可见见血血清清CEACEA水水平平升升高高。胃胃癌癌患患者者胃胃液液中中CEACEA常常高高于于其其血血清清值值。由由于于CEACEA多多在在肿肿瘤瘤的的中中晚晚期期才才明明显显升升高高,也也不不局局限限于于某某一一肿肿瘤瘤,因因此此CEACEA对对恶恶性性肿肿瘤瘤的的诊诊断断主主要要为辅助价值,难以对肿瘤的来源作出判断。为辅助价值,难以对肿瘤的来源作出判断。2、对恶性肿瘤的预后评估:术前对恶性肿瘤的预后评估:术前CEACEA
15、正常,正常,术后治愈率高,不易复发。术前术后治愈率高,不易复发。术前CEACEA升高者,升高者,其多有血管、淋巴管、神经周围侵犯和转其多有血管、淋巴管、神经周围侵犯和转移,表明预后差。移,表明预后差。3、非肿瘤性的非肿瘤性的CEACEA升高:吸烟者、溃疡性结升高:吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉肠炎、胰腺炎、结肠息肉 、活动性肝病等。、活动性肝病等。但指标一般不会太高。一定要结合患者的但指标一般不会太高。一定要结合患者的具体情况,如有无肿瘤病史。如有肿瘤病具体情况,如有无肿瘤病史。如有肿瘤病史,即使轻度升高也应重视。史,即使轻度升高也应重视。需要注意的是:需要注意的是:1 1、使用、使用
16、5-5-氟尿嘧啶和氟尿嘧啶和盐酸左旋咪唑治疗后,会引起暂时性的盐酸左旋咪唑治疗后,会引起暂时性的CEACEA水平升高。水平升高。2 2、不是所有结肠直肠癌病情复、不是所有结肠直肠癌病情复发的病人发的病人CEACEA都会升高。都会升高。3 3、判断结肠癌患、判断结肠癌患者的手术疗效,一般术后者的手术疗效,一般术后1-61-6周周CEACEA降至正降至正常。常。(二)甲胎蛋白(二)甲胎蛋白 甲胎蛋白是一种糖蛋白,属肿瘤胚胎甲胎蛋白是一种糖蛋白,属肿瘤胚胎蛋白。胚胎期蛋白。胚胎期 AFPAFP由卵黄囊和肝脏产生,由卵黄囊和肝脏产生,出生一周后消失。成人肝脏只产生微量出生一周后消失。成人肝脏只产生微量
17、 AFPAFP,几乎无法测出。,几乎无法测出。AFPAFP是肝细胞癌、卵是肝细胞癌、卵黄囊瘤、胚胎性癌和生殖细胞肿瘤的肿瘤黄囊瘤、胚胎性癌和生殖细胞肿瘤的肿瘤标志。标志。甲胎蛋白甲胎蛋白的临床意义的临床意义1 1、诊断:在肝癌的诊断中、诊断:在肝癌的诊断中AFPAFP是非常重要的。是非常重要的。约约60-70%60-70%的肝细胞癌的的肝细胞癌的AFPAFP高于正常,血清高于正常,血清AFP400AFP400 g/Lg/L持续持续1 1个月或个月或AFP200AFP200 g/Lg/L持续持续2 2月,结合临床和影象检查,可对肝细月,结合临床和影象检查,可对肝细胞癌进行诊断。对卵黄囊瘤、胚胎性
18、癌、胞癌进行诊断。对卵黄囊瘤、胚胎性癌、生殖细胞肿瘤也具有非常重要的意义。生殖细胞肿瘤也具有非常重要的意义。2 2、用于疗效的观察和预后的评估:彻底切除、用于疗效的观察和预后的评估:彻底切除的肝癌,的肝癌,AFP2-4AFP2-4周应降至正常。周应降至正常。3 3、非肿瘤性的、非肿瘤性的AFPAFP升高:见于妊娠、活动性升高:见于妊娠、活动性肝炎。肝炎。良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高升高升高一般是暂时的,肝炎病人升高一般是暂时的,肝炎病人1010升高,水平升高,水平50g/L50g/L。肝硬化病人。肝硬化病人3030升高。升高。(三)糖蛋白类抗原(三)糖蛋白类抗原CA15-3 CA1
19、5-3CA15-3属于糖蛋白类抗原。肿瘤细胞属于糖蛋白类抗原。肿瘤细胞内糖基化过程发生变异,从而导致细胞分内糖基化过程发生变异,从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变,形成了一种和正常糖蛋白序列发生改变,形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原,可利用单克隆抗体技术不同的特殊抗原,可利用单克隆抗体技术检测这些抗原,结果诞生了糖蛋白类抗原。检测这些抗原,结果诞生了糖蛋白类抗原。CA15-3CA15-3是高分子量的粘蛋白,存在于患是高分子量的粘蛋白,存在于患者的血清中。者的血清中。CA15-3CA15-3诊断乳癌的敏感性可诊断乳癌的敏感性可达
20、到达到80-87%80-87%。3030-50-50乳腺癌患者的乳腺癌患者的CA15-3CA15-3明显升高明显升高 CA15-3 CA15-3 是监测乳腺癌患者术后复发的是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标,最佳指标,对乳腺癌复发的对乳腺癌复发的早期预报早期预报更具更具灵敏性。灵敏性。配合骨扫描,更可及时发现骨转配合骨扫描,更可及时发现骨转移。移。当当CA15-3CA15-3大于大于100U/mL100U/mL时时,可认为有转,可认为有转移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升高,应予以鉴也可升高,应予以鉴别
21、,特别要排除部分妊娠引起的含量升高。别,特别要排除部分妊娠引起的含量升高。患有良性乳腺疾病的女性患有良性乳腺疾病的女性CA15-3CA15-3约有约有10%10%的的升高。升高。(四)(四)CA125 CA125CA125抗原在抗原在19831983年被报道年被报道,CA125,CA125由由包括腹膜、输卵管、子宫内膜、胸膜等组包括腹膜、输卵管、子宫内膜、胸膜等组织生成。在晚期卵巢癌中织生成。在晚期卵巢癌中CA125CA125值值 90%90%超过超过正常,早期正常,早期50%50%超过正常值超过正常值(u/ml)(u/ml)。CA125CA125可应用于指导卵巢癌的治疗,如可应用于指导卵巢癌
22、的治疗,如果患者化疗三个周期后果患者化疗三个周期后CA125CA125值仍居高不下,值仍居高不下,应停止化疗。除非有更好的化疗方案。应停止化疗。除非有更好的化疗方案。CA125CA125还可应用于卵巢癌的预后判断。还可应用于卵巢癌的预后判断。CA125CA125也可出现于良性疾病中,如怀孕也可出现于良性疾病中,如怀孕头三月,子宫内膜异位、肝硬化等。头三月,子宫内膜异位、肝硬化等。(五)(五)CA19-9(Cancer Antigen 19-9,Carbohydrate Antigen 19-9)Sensitivity%Cut-off U/mL02040608010080100807665292
23、5 CA19-9CA19-9是一种糖脂。消化道肿瘤患者常伴是一种糖脂。消化道肿瘤患者常伴有血清有血清CA19-9 CA19-9 的升高(的升高(37u/ml37u/ml37u/ml37u/ml),尤其在,尤其在胰腺癌(胰腺癌(7272)中)中CA19-9CA19-9具有重要的价值。具有重要的价值。肝胆系统癌(肝胆系统癌(49%49%)、胃癌()、胃癌(6767)和大肠)和大肠癌(癌(5858)也有一定的作用。)也有一定的作用。CA19-9CA19-9在在胆囊炎、胰腺炎、阻塞性黄疸等良性胆囊炎、胰腺炎、阻塞性黄疸等良性胆囊炎、胰腺炎、阻塞性黄疸等良性胆囊炎、胰腺炎、阻塞性黄疸等良性疾病中检查的值
24、一般疾病中检查的值一般疾病中检查的值一般疾病中检查的值一般100u/ml100u/ml100u/ml100u/ml,但往往是,但往往是,但往往是,但往往是“一过性一过性一过性一过性”的升高。的升高。的升高。的升高。(六)神经原特异性烯醇化酶(六)神经原特异性烯醇化酶 NSENSE分子量为分子量为7800078000,pH4,7pH4,7,是一种酸,是一种酸性蛋白酶,参与糖酵解,主要作用是催化性蛋白酶,参与糖酵解,主要作用是催化2 2磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。癌癌肿肿组织糖酵解作用加强,细胞增殖周期加快,组织糖酵解作用加强,细胞增殖周期加快,细胞内的细胞内的NS
25、ENSE释放进入血液增多,导致此酶释放进入血液增多,导致此酶在血清内含量增高。在血清内含量增高。小细胞肺癌(小细胞肺癌(小细胞肺癌(小细胞肺癌(SCLCSCLCSCLCSCLC)患者血清)患者血清)患者血清)患者血清NSENSENSENSE检出的阳性率检出的阳性率检出的阳性率检出的阳性率可高达可高达可高达可高达65656565-100-100-100-100,目前认为,目前认为,目前认为,目前认为NSENSENSENSE可作为可作为可作为可作为SCLCSCLCSCLCSCLC高特异高特异高特异高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物。血清性、高灵敏性的肿瘤标志物。血清性、高灵敏性的肿瘤标志物。血清性、高
26、灵敏性的肿瘤标志物。血清NSENSENSENSE水平反映了化水平反映了化水平反映了化水平反映了化疗的应答治疗后疗的应答治疗后疗的应答治疗后疗的应答治疗后24242424至至至至72727272小时可能发生小时可能发生小时可能发生小时可能发生NSENSENSENSE的暂时性升的暂时性升的暂时性升的暂时性升高(肿瘤的消散现象),是治疗有效的第一信号。高(肿瘤的消散现象),是治疗有效的第一信号。高(肿瘤的消散现象),是治疗有效的第一信号。高(肿瘤的消散现象),是治疗有效的第一信号。化疗应答良好的病人一般表现为,血清化疗应答良好的病人一般表现为,血清化疗应答良好的病人一般表现为,血清化疗应答良好的病人
27、一般表现为,血清NSENSENSENSE水平会在水平会在水平会在水平会在第一个第一个第一个第一个 疗程结束后疗程结束后疗程结束后疗程结束后1 1 1 1周内迅速下降。周内迅速下降。周内迅速下降。周内迅速下降。(七)(七)PSAPSAPSAPSA:19711971年年HaraHara首先发现是由前列腺首先发现是由前列腺上皮细胞合成并分泌至精液中。前列腺特上皮细胞合成并分泌至精液中。前列腺特异性抗原(异性抗原(PSAPSA)是一种前列腺上皮细胞的)是一种前列腺上皮细胞的标志蛋白,仅存在于前列腺腺泡、尿道管标志蛋白,仅存在于前列腺腺泡、尿道管道上皮和精液中,不存在于其它组织及非道上皮和精液中,不存在
28、于其它组织及非前列腺的恶性肿瘤中。前列腺的恶性肿瘤中。PSAPSA为一种丝氨酸蛋为一种丝氨酸蛋白水解酶,主要功能是使精液中的凝块水白水解酶,主要功能是使精液中的凝块水解液化。解液化。正常情况下,前列腺腺泡内容物(富正常情况下,前列腺腺泡内容物(富含含PSAPSA)与淋巴系统之间存在由内皮层、基)与淋巴系统之间存在由内皮层、基质细胞层和基质膜构成的屏障相隔。当肿质细胞层和基质膜构成的屏障相隔。当肿瘤或其它病变破坏了这道屏障时,腺管内瘤或其它病变破坏了这道屏障时,腺管内容物即可渗入淋巴系统,并随之进入血循容物即可渗入淋巴系统,并随之进入血循环,导致外周血环,导致外周血PSAPSA水平升高。水平升高
29、。PSAPSA可用于可用于发现和诊断前列腺癌,也可用于治疗的监发现和诊断前列腺癌,也可用于治疗的监控。控。PSAPSA水平与患者年龄有关,水平与患者年龄有关,40-5940-59岁参岁参考值上限为考值上限为3.5ng/ml 60-693.5ng/ml 60-69岁参考值上限岁参考值上限为为4.5ng/ml4.5ng/ml;70-7970-79岁参考值上限为岁参考值上限为6.5ng/ml6.5ng/ml。前列腺直肠指检、尿道内器械检查、前列腺直肠指检、尿道内器械检查、腔内腔内B B超等,可使血清超等,可使血清t-PSAt-PSA水平一过性升水平一过性升高。提示:采血前避免高。提示:采血前避免48
30、h48h指检、活检、尿指检、活检、尿道内器械检查、腔内道内器械检查、腔内B B超、前列腺按摩等。超、前列腺按摩等。(八)病毒性肿瘤相关抗原(八)病毒性肿瘤相关抗原 凡能在人或动物引起肿瘤或细胞恶性转凡能在人或动物引起肿瘤或细胞恶性转化的病毒,统称为肿瘤病毒,例如化的病毒,统称为肿瘤病毒,例如EBEB病毒,病毒,单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒HPVHPV(宫颈癌与皮肤癌),乙(宫颈癌与皮肤癌),乙型肝炎病毒(肝癌)等型肝炎病毒(肝癌)等(九)鳞状上皮细胞癌抗原(九)鳞状上皮细胞癌抗原(SCC))SCCSCC是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的,存在于鳞状细胞癌的胞浆内
31、。正常参考值:的,存在于鳞状细胞癌的胞浆内。正常参考值:0-1.5 ng/ml0-1.5 ng/ml1 1SCCSCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物,是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物,子宫颈癌子宫颈癌,肺癌、头颈部癌等。肺癌、头颈部癌等。2.2.临床上还用于监测这些肿瘤的疗效,临床上还用于监测这些肿瘤的疗效,复发复发 和转移以及评价预后。和转移以及评价预后。3 3肝炎,肝硬化,肺炎,肾功能衰竭,肝炎,肝硬化,肺炎,肾功能衰竭,结核等疾病,结核等疾病,SCCSCC也有一定程度的升高。也有一定程度的升高。4.4.样本应避免皮肤和唾液的污染,这可样本应避免皮肤和唾液的污染,这可 能导致结果的错误升高。
32、能导致结果的错误升高。(十)(十)CA 21-1 CYFRA 21-1CYFRA 21-1是细胞角蛋白是细胞角蛋白1919的一个片的一个片段段.主要分布在肺泡上皮细胞。主要分布在肺泡上皮细胞。CYFRA 21-1CYFRA 21-1是是NSCLCNSCLC最灵敏的肿瘤标志最灵敏的肿瘤标志物。正常值为物。正常值为3.3ng/ml3.3ng/ml。血清中血清中CYFRA 21-1CYFRA 21-1的含量与肺鳞癌患的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关,根据肺癌的者的病程呈正相关,根据肺癌的TNMTNM分期,分期,期患者的敏感性分别为期患者的敏感性分别为60.060.0、88.888.8、8080和和1
33、00100肿瘤标志物如何监测肿瘤标志物如何监测血清肿瘤标志物浓度水平的血清肿瘤标志物浓度水平的动态变化和变动态变化和变化幅度化幅度,对于判断恶性肿瘤的疗效与复发,对于判断恶性肿瘤的疗效与复发是一个重要的指标。是一个重要的指标。治疗有效者,标志物浓度应呈持续下降。治疗有效者,标志物浓度应呈持续下降。若连续若连续3 3次(每次间隔次(每次间隔2-42-4周),测定值均周),测定值均有较大幅度升高,预示肿瘤复发。有较大幅度升高,预示肿瘤复发。若标志物浓度下降缓慢或不下降,提示治若标志物浓度下降缓慢或不下降,提示治疗无效或手术后有肿瘤组织残留。疗无效或手术后有肿瘤组织残留。治疗期间连续治疗期间连续2
34、2次测定值若次测定值若上升或下降上升或下降25%25%认为有临床价值,但必须排除测定方法认为有临床价值,但必须排除测定方法引起的误差。第一次测定值升高后,应在引起的误差。第一次测定值升高后,应在2-42-4周内进行复查。周内进行复查。恶性肿瘤治疗结束后,选择治疗前浓度升恶性肿瘤治疗结束后,选择治疗前浓度升高的肿瘤标志物,作为定期随访监测。一般,高的肿瘤标志物,作为定期随访监测。一般,治疗后治疗后6 6周做第一次测定;头周做第一次测定;头3 3年内每年内每3 3个月测个月测定一次;定一次;3-53-5年每半年一次;年每半年一次;5-75-7年每年测定年每年测定一次。一次。不在治疗时期,若有不在治疗时期,若有3 3次以上连续测定值呈次以上连续测定值呈较大幅度的线性升高,应注意肿瘤病灶的再较大幅度的线性升高,应注意肿瘤病灶的再发。发。建议 希望在血清肿瘤标志物的检测中,尽量希望在血清肿瘤标志物的检测中,尽量给予明确的具体数值。有利于临床医生判定给予明确的具体数值。有利于临床医生判定病情和疗效。病情和疗效。