章细胞信号转导异常与疾病.ppt

十八章十八章细胞信号胞信号转导异常与疾病异常与疾病信号信号转导机制研究意机制研究意义：一、一、对发病机制的深入病机制的深入认识二、二、为新的新的诊断和治断和治疗技技术提供靶位提供靶位1.第一第一节细胞信号胞信号转导异常的主要异常的主要类型型异常可异常可发生在分子的生在分子的编码基因基因，也可以，也可以发生在生在蛋白蛋白质合成合成直至直至细胞内降解胞内降解的全的全部部过程的各个程的各个层次和各个次和各个阶段。段。2.细胞信号胞信号转导中的分子异常中的分子异常 信号信号转导分子种分子种类功能功能变化化受体受体数目增数目增加减少或缺如加减少或缺如结构异常构异常导致致亲和力改和力改变转导分子分子蛋白激蛋白激酶、蛋白磷酸、蛋白磷酸酶、接、接头蛋白蛋白活性改活性改变、细胞定位改胞定位改变、作用、作用及及GTP结合蛋白合蛋白、转录因子、骨架蛋白因子、骨架蛋白调节方式方式稳定性改定性改变效效应相关分子相关分子能量代能量代谢酶类、细胞周期胞周期调节因子因子同上同上核酸蛋白核酸蛋白质合成体系分子合成体系分子细胞存活凋亡胞存活凋亡调节效效应分子分子离子通道离子通道3.一、受体异常与疾病（Disorders of receptor in disease)受体病（receptor disease)：因受体的数量、因受体的数量、结构或构或调节功能功能变化，使之不能化，使之不能介介导配体在靶配体在靶细胞中胞中应有的效有的效应所引起的疾病。所引起的疾病。可表现为受体下调(down regulation)（受体数量减少）或减敏（desensitization）（靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失）。亦可表现为受体上调(up regulation)或增敏（hypersensitivity），使靶细胞对配体的刺激反应过度。二者均可二者均可导致致细胞信号胞信号转导障碍，障碍，进而影响疾病的而影响疾病的发生和生和发展。展。4.分分类累及的受体累及的受体主要主要临床特征床特征膜受体异常膜受体异常（遗传性受体病）性受体病）家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症LDL受体受体血血浆LDL升高，升高，动脉粥脉粥样硬化硬化家族性家族性肾性尿崩症性尿崩症ADHV2型受体型受体男性男性发病，多尿、口渴和多病，多尿、口渴和多饮视网膜色素网膜色素变性性视紫紫质进行性行性视力减退力减退遗传性色盲性色盲视锥细胞胞视蛋白色蛋白色觉异常异常严重重联合免疫缺陷症合免疫缺陷症IL-2受体受体链T细胞减少或缺失，反复感染胞减少或缺失，反复感染II型糖尿病型糖尿病胰胰岛素受体素受体高血糖高血糖,血血浆胰胰岛素正常或升高素正常或升高核受体异常核受体异常雄激素抵抗雄激素抵抗综合征合征雄激素受体雄激素受体不育症，睾丸女性化不育症，睾丸女性化综合症合症X伴性伴性隐性性遗传病病46xy核型核型甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗综合征合征甲状腺素受体甲状腺素受体T3R基因突基因突变常染色体常染色体显性性遗传病病全身靶全身靶细胞胞对甲状腺素反甲状腺素反应性降低。性降低。生生长迟缓VItD抵抗性佝抵抗性佝偻病病维生素生素D受体受体常染色体常染色体隐性性遗传病，佝病，佝偻病性骨病性骨损害，害，秃发，继发甲状旁腺素增高甲状旁腺素增高雌激素抵抗雌激素抵抗综合征合征雌激素受体雌激素受体骨骨质疏松，不孕症疏松，不孕症糖皮糖皮质激素抵抗激素抵抗综合征合征糖皮糖皮质激素受体激素受体多毛症多毛症,性早熟性早熟,低低肾素性高血素性高血压5.分分类累及的受体累及的受体主要主要临床特征床特征自身免疫性受体病自身免疫性受体病重症肌无力重症肌无力Ach受体受体活活动后肌无力后肌无力自身免疫性甲状腺病自身免疫性甲状腺病刺激性刺激性TSH受体受体抑制性抑制性TSH受体受体甲亢和甲状腺甲亢和甲状腺肿大大甲状腺功能减退甲状腺功能减退艾迪生病艾迪生病ACTH受体受体色素沉着，乏力，血色素沉着，乏力，血压低低继发性受体异常性受体异常II型糖尿病型糖尿病胰胰岛素受体素受体高血糖，血高血糖，血浆胰胰岛素正常或升高素正常或升高继发性受体异常性受体异常肥胖肥胖胰胰岛素受体素受体血糖升高血糖升高肿瘤瘤生生长因子受体因子受体细胞胞过度增殖度增殖帕金森病帕金森病多巴胺受体多巴胺受体肌肌张力增高或力增高或强直僵硬直僵硬心力衰竭心力衰竭肾上腺素能受体上腺素能受体心肌收心肌收缩力降低力降低6.（一）（一）遗传性受体病性受体病家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia,FH)1.低密度脂蛋白受体（低密度脂蛋白受体（LDLR）:胞膜表面存在胞膜表面存在,LDL颗粒粒结合，并合，并经受体介受体介导的内吞作用的内吞作用进入入细胞。在胞内胞。在胞内,受体与受体与LDL解离，再回到解离，再回到细胞膜，而胞膜，而LDL则在溶在溶酶体内降解并体内降解并释放出胆固醇。放出胆固醇。人人LDLR:160kD的糖蛋白（的糖蛋白（839个个AA），其），其编码基因位于基因位于19号染色体上。号染色体上。2.已已发现LDL受体受体150多种突多种突变，干，干扰受体代受体代谢各个各个环节按按LDL受体突受体突变的的类型及分子机制分：型及分子机制分：受体合成受受体合成受损:由于上游外由于上游外显子及内含子的子及内含子的大片缺失大片缺失使受体使受体转录障碍；障碍；基因重排造成基因重排造成阅读框架移位，使框架移位，使编码AA的密的密码子子变成成终止密止密码等，使之不能等，使之不能编码正常的受体蛋白；正常的受体蛋白；细胞内胞内转运障碍运障碍:受体前体滞留在高受体前体滞留在高尔基体，不能基体，不能转变为成成熟的受体以及向熟的受体以及向细胞膜胞膜转运受阻，受体在内运受阻，受体在内质网内被降解；网内被降解；7.受体与配体受体与配体结合力降低合力降低由于由于编码配体配体结合区的碱基缺失或突合区的碱基缺失或突变，细胞膜表面的胞膜表面的LDLR不能与不能与LDL结合或合或结合力降低；合力降低；受体内吞缺陷受体内吞缺陷因因编码受体受体胞胞浆区基因突区基因突变，与，与LDL结合的受体不能聚合的受体不能聚集成簇，或不能携集成簇，或不能携带LDL进入入细胞；胞；受体再循受体再循环障碍障碍基因突基因突变使内吞的受体不能在酸性使内吞的受体不能在酸性pH下与下与LDL解离，解离，受体在受体在细胞内降解胞内降解。因因LDL受体数量减少或功能异常，其受体数量减少或功能异常，其对血血浆LDL的清除能的清除能力降低，患者出生后血力降低，患者出生后血浆LDL含量即高于正常，含量即高于正常，发生生动脉粥脉粥样硬化的危硬化的危险也也显著升高。患者多于著升高。患者多于4050岁发生冠心病。生冠心病。8.（二）自身免疫性受体病（二）自身免疫性受体病 因体内因体内产生生抗受体的自身抗体抗受体的自身抗体而引起的疾病，可因刺激性而引起的疾病，可因刺激性抗体引起抗体引起细胞胞对配体的反配体的反应性增性增强，或因阻断性抗体干，或因阻断性抗体干扰配体配体与受体的与受体的结合，合，导致致细胞的反胞的反应性降低。性降低。重症肌无力重症肌无力神神经肌肉肌肉间传递功能障碍的自身免疫病功能障碍的自身免疫病机制：患者的胸腺上皮机制：患者的胸腺上皮细胞及淋巴胞及淋巴细胞内胞内含有一种与含有一种与Ach受体受体结构相似的物构相似的物质，其可能作，其可能作为自身抗原自身抗原而引起胸腺而引起胸腺产生生抗抗Ach受体的抗体。受体的抗体。血清血清检测到到抗抗Ach受体的抗体受体的抗体，含量与疾病，含量与疾病严重程度呈平重程度呈平行关系。行关系。抗抗Ach受体抗体通受体抗体通过干干扰Ach与受体的与受体的结合；或是加速合；或是加速受体的内吞与破坏，最受体的内吞与破坏，最终导致运致运动神神经末梢末梢释放的放的Ach不能充不能充分与运分与运动终板上的板上的Ach受体受体结合，使合，使兴奋从神从神经传递到肌肉的到肌肉的过程程发生障碍，从而影响肌肉的收生障碍，从而影响肌肉的收缩。9.第二第二节G蛋白偶蛋白偶联型受体异常与疾病型受体异常与疾病一、一、G蛋白偶蛋白偶联受体与心血管疾病的关系受体与心血管疾病的关系研究广泛深入研究广泛深入G蛋白偶蛋白偶联型受体型受体:肾上腺素能受体上腺素能受体Adrs毒蕈碱性胆碱能受体毒蕈碱性胆碱能受体Ms对心心脏功能重要。功能重要。药物治物治疗（阻断（阻断剂）应用某些机制与此有关。用某些机制与此有关。10.受体受体1 12 23 31AB/ET/AT2M2结合合G蛋白蛋白种种类GsGs/GiGs/GiGq/G11GiGi组织分布分布心心脏心心脏血管血管肺肺肾心心脏脂肪脂肪心心脏血管平滑肌血管平滑肌冠状冠状动脉脉中枢神中枢神经胰胰血小板血小板心心脏心心脏中的效中的效应分子分子AC，L型型钙通道通道同前同前ACPLCACAC AC K AC K通道通道主要信号主要信号升高升高cAMP/PKAcAMP/PKA同前同前及及MAPKMAPK同前同前升高升高DAG/IP3DAG/IP3及及PKC/MAPKPKC/MAPK降低降低cAMP/PKAcAMP/PKA同前同前升高升高PIPI（3 3）K K内源性激内源性激动剂 肾上腺素上腺素去甲去甲肾上腺上腺素素同前同前同前同前同前同前血管血管紧张素素内皮素内皮素同前同前AchAch重要的心血管系重要的心血管系统中的中的G蛋白偶蛋白偶联性受体性受体11.（一）心肌肥大（一）心肌肥大myocardialhypertrophy成人心肌成人心肌细胞数目不增，增加容量。胞数目不增，增加容量。1ARs、血管、血管紧张素素II受体和内皮素受体等与受体和内皮素受体等与Gq偶偶联的受体，可激活的受体，可激活MAPK家族成家族成员ERK，将引起心肌，将引起心肌细胞的胞的扩增作用。增作用。Gq和儿茶酚胺和儿茶酚胺类药物在心肌肥厚中起关物在心肌肥厚中起关键作用；作用；过去去认为仅是代是代偿反反应，有利于心功能，有利于心功能维持，持，现认为Gq过表达引起心肌肥厚表达引起心肌肥厚对心心脏功能起功能起负效效应。12.（二）心力衰竭（二）心力衰竭 胞内胞内AC降低，降低，cAMPcAMP水平下降，心肌收水平下降，心肌收缩功能不足。功能不足。去敏感；表面受体减少；受体与下游信号解偶去敏感；表面受体减少；受体与下游信号解偶联受体分子受体分子变化化受体分子受体分子变化化 1 1AR AR 数目减少，脱偶数目减少，脱偶联 GRK5 GRK5 未研究未研究 2-AR 2-AR 数目不数目不变，脱偶，脱偶联 -arrestin1-arrestin1，2 2 无无变化化 -ARK1-ARK1（GRK2GRK2）mRNAmRNA升高升高 G Gi增加增加 活力增活力增强 GRK3 GRK3 无无变化化 G Gq不不变 慢性慢性长期儿茶酚胺刺激可期儿茶酚胺刺激可导致致ARAR表达下降，并使之失去表达下降，并使之失去对肾上上腺素的敏感。腺素的敏感。GPCR激激酶（GRK）有重要）有重要联系。系。人群人群2-AR2-AR遗传多多态性与个体心性与个体心脏对运运动的耐受力有关。的耐受力有关。如如GsGs第四个跨膜区第四个跨膜区苏氨酸被异亮氨酸替代（人群中），氨酸被异亮氨酸替代（人群中），发生心力衰竭，存生心力衰竭，存活率低于其他人，且运活率低于其他人，且运动能力低（心肌疾患危能力低（心肌疾患危险人群）人群）13.二、二、G蛋白偶蛋白偶联受体与受体与肿瘤的关系瘤的关系p21蛋白蛋白(小小G,(Ras）)与与肿瘤的关系瘤的关系研究研究发现:p21蛋白能激活蛋白能激活PLC,使使IP3及及DC增加增加,激活激活PKC,促促进细胞增殖胞增殖.ras基因第基因第12位密位密码子子发生突生突变,p21蛋白失去水解蛋白失去水解GTP能力能力,导致致PLC持持续激活。激活。在在30%的人的人肿瘤瘤组织已已发现有不同性有不同性质的的ras基因突基因突变，其，其中突中突变率率较高的是高的是Gly12、Gly13或或Gln61。例如，人膀胱癌例如，人膀胱癌细胞胞ras基因基因编码序列第序列第35位位G突突变为C，相，相应的的Ras蛋白蛋白Gly12突突变为缬氨酸氨酸，使其，使其处于持于持续激活状激活状态。14.疾病疾病G蛋白蛋白分子机制分子机制突突变部位部位信号信号终止缺陷止缺陷抑制抑制GTP水解水解垂体和甲状腺瘤垂体和甲状腺瘤GsArg201或或Gln227突突变体体细胞突胞突变肾上腺和卵巢上腺和卵巢肿瘤瘤Gi2Arg179突突变体体细胞突胞突变McCune-Albright综合症合症GsArg201突突变早期胚胎突早期胚胎突变G缺乏或无活性缺乏或无活性假性甲状旁腺功能减退假性甲状旁腺功能减退Ia型型GsGs基因缺失基因缺失对激素反激素反应降低降低种系突种系突变假性甲状旁腺功能减退假性甲状旁腺功能减退Ib型型Gs对激素反激素反应降低降低种系突种系突变夜盲症夜盲症GtGly38突突变为Asp，机制不清，机制不清种系突种系突变信号起始异常信号起始异常假性甲状旁腺功能减退假性甲状旁腺功能减退Ia型型GsArg385His阻断受体活化阻断受体活化种系突种系突变Arg231His阻断阻断GTP与与亚基基结合合种系突种系突变睾睾酮过多同多同时伴上症伴上症GsAla366Ser加速加速GDP释出，出，37C使使Gs失活，在失活，在34C睾睾酮分泌增加分泌增加种系突种系突变原原发性高血性高血压G3缩短短G3蛋白促蛋白促进受体活化增加信号受体活化增加信号种系突种系突变三、三、G蛋白偶蛋白偶联受体与受体与遗传性疾病性疾病15.1.G Gs s基因突基因突变与与遗传性疾病性疾病 编码G Gs s基因（基因（GANS1GANS1）第一例（第一例（19891989年）假性甲状旁腺素低下症家系年）假性甲状旁腺素低下症家系异常异常GsGs蛋白：蛋白：第一个外第一个外显子起始密子起始密码ATGATG突突变为GTGGTG，使，使G Gs s翻翻译合成是利用第二个合成是利用第二个ATGATG（6060位），位），产生生N N端缺失端缺失5959个个AAAA残基残基的异常的异常G Gs s。对甲状旁腺素无反甲状旁腺素无反应 16.部分GNAS1基因突变所导致的疾病疾病名称疾病名称G Gs s变化化GNAS1GNAS1突突变类型型Albright遗传性骨性骨发育不全育不全活性降低活性降低R258W、R258A、L99P、S250R；N端缺失、移端缺失、移码突突变、提前、提前终止等止等生生长激素分泌激素分泌过剩性垂体瘤剩性垂体瘤活性升高活性升高R201H；Q227R、R201CACTH分泌分泌过剩型垂体瘤剩型垂体瘤活性升高活性升高Q227R、Q227H、R201SR R：ArgArg；W W：TrpTrp；Q Q：GlnGln17.四、四、G蛋白偶蛋白偶联受体与感染性疾病受体与感染性疾病 信号信号传导过程受到程受到细菌外毒素的干菌外毒素的干扰，使受累，使受累细胞功胞功能异常。（霍乱毒素、破能异常。（霍乱毒素、破伤风毒素、百日咳毒素）毒素、百日咳毒素）霍乱（霍乱（cholera）：）：实质是是细胞内胞内cAMP含量急含量急剧升高所致。升高所致。霍乱毒素霍乱毒素choleratoxinCT：A、B亚基基组成成A亚基基为CT的毒性部分，的毒性部分，A、B结合无毒性作用，合无毒性作用，A亚基基释放才能放才能发挥作用；作用；小小肠粘膜上皮粘膜上皮细胞膜表面的胞膜表面的GM1是是CT的受体，的受体，CT的的B亚基与膜上的基与膜上的GM1结合，合，释放放A亚基，基，进入入细胞胞产生生毒性作用。毒性作用。18.病毒性感染性疾病与病毒性感染性疾病与G蛋白偶蛋白偶联受体的关系受体的关系HIV感染中：感染中：趋化因子受体化因子受体CXCR4（属（属G蛋白偶蛋白偶联受体）受体）是是HIV进入入CD4细胞的胞的辅受体；受体；CCR5是是HIV进入巨噬入巨噬细胞的胞的辅受体受体当其当其缺失突缺失突变对HIV感染具有抵抗感染具有抵抗。19.五、五、G蛋白偶蛋白偶联受体与受体与药物成物成瘾性疾病性疾病 吗啡啡类药物的物的镇痛作用痛作用和和成成瘾性性是是通通过G蛋白偶蛋白偶联受体而完成其信号受体而完成其信号传导过程的。程的。吗啡成啡成瘾性性:吗啡受体的啡受体的去敏感性去敏感性调控控是其成是其成瘾性的主要机制。性的主要机制。过去去认为：吗啡耐受性是啡耐受性是吗啡受体去敏感所啡受体去敏感所导致的致的受体功能受体功能丧失失；最近研究表明：最近研究表明：亦与亦与吗啡受体的数目减少及啡受体的数目减少及 AC活化所引起活化所引起磷酸化状磷酸化状态持持续有关；有关；神神经细胞胞长期暴露于期暴露于吗啡中啡中,受体偶受体偶联的的G G蛋白由原来以蛋白由原来以G Gi i抑制效抑制效应为主主导的信号的信号转变为以以G G的刺激作用的刺激作用为主主导的信号。的信号。由于由于吗啡受体偶啡受体偶联的的Gas蛋白蛋白过度活化，度活化，导致致AC活化所引起活化所引起cAMP升高使升高使磷酸化状磷酸化状态持持续,会会导致蛋白激致蛋白激酶系系统的的级联活化活化(PKA、PKC、和、和GRKs等等)。吗啡受体信号系啡受体信号系统在在长期暴露于信号后有极大的可塑性。期暴露于信号后有极大的可塑性。20.第三第三节单次跨膜受体异常与疾病次跨膜受体异常与疾病 癌基因癌基因产物物是是该类受体介受体介导的信号的信号传导途径中途径中的重要分子。的重要分子。此途径多介此途径多介导与与细胞生胞生长分化密切相关的分化密切相关的细胞外胞外信息，其突信息，其突变往往会往往会导致致细胞胞生生长过度度或或分化障碍分化障碍，具体表具体表现为遗传性疾病性疾病和和肿瘤瘤等等21.一、一、单次跨膜受体介次跨膜受体介导的信号通路异常相关的信号通路异常相关遗传病病（一）（一）受体受体基因突基因突变引起引起先天性糖尿病先天性糖尿病（发生在生在亚基）基）I I型型基因基因调控区突控区突变造成胰造成胰岛素受体素受体mRNAmRNA减少；减少；IIII型型基因基因内含子剪切位点突内含子剪切位点突变，使受体，使受体mRNAmRNA前体剪接前体剪接错误，或靠近或靠近N N末端的末端的亚基基因突基基因突变，受体不能正确折叠，造成翻，受体不能正确折叠，造成翻译后加工及运后加工及运输障碍使膜上受体数目减少；障碍使膜上受体数目减少；III型型受体的受体的配体配体结合区基因合区基因编码区的突区的突变导致的受体与胰致的受体与胰岛素的素的亲和力下降或增加；和力下降或增加；IV型型受体的受体的酪氨酸激酪氨酸激酶结构域基因突构域基因突变引起的催化活性降低；引起的催化活性降低；V型型基因突基因突变引起的引起的受体受体稳定性下降定性下降而而导致的受体数目减少。致的受体数目减少。除除单基因突基因突变外，胰外，胰岛素受体基因多素受体基因多态性与胰性与胰岛素依素依赖性性糖尿病易感性密切相关。糖尿病易感性密切相关。22.（二）（二）遗传性免疫缺陷病性免疫缺陷病Brutons综合征合征（1952）人人类X染色体染色体连锁低低球蛋白血症（球蛋白血症（XLAXLA）体液免疫缺陷病体液免疫缺陷病 男性男性发病，表病，表现为外周血成熟外周血成熟B B细胞明胞明显减少，血减少，血清中几乎清中几乎测不到不到IgIg。致病基因致病基因btkbtk原因：原因：B B细胞分化阻断胞分化阻断 单基因基因遗传病，病，btkbtk编码胞胞浆中酪氨酸蛋白激中酪氨酸蛋白激酶BtkBtk（Brutons tryosine kinaseBrutons tryosine kinase）基因突）基因突变 （406406个家族个家族发现303303种碱基置种碱基置换、缺失或插入突、缺失或插入突变）。）。BtkBtk参与参与B B细胞抗原受体和一些作用于胞抗原受体和一些作用于B B细胞的胞的细胞因子受体介胞因子受体介导的信号的信号传导过程，突程，突变导致致B B淋巴淋巴细胞胞发育不全，抗体育不全，抗体产生障碍。生障碍。常染色体隐性遗传性联合免疫缺陷病JAK3突变23.二、二、单次跨膜受体与炎症和次跨膜受体与炎症和应激反激反应细胞胞应激反激反应：对紫外紫外线和放射性照射、渗透和放射性照射、渗透压改改变、热休克、蛋白休克、蛋白质合合成抑制；成抑制；细菌毒素、化学物菌毒素、化学物质等。等。酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酶在炎症反在炎症反应种具重要的种具重要的调节作用作用局部炎症：局部炎症：动脉粥脉粥样硬化、硬化、银屑病屑病全身炎症：全身炎症：败血症、血症、败血性休克血性休克TPK活性升高活性升高报道道主要涉及信号是主要涉及信号是MAPK超家族成超家族成员p38、JNK。24.三、三、单次跨膜受体与次跨膜受体与肿瘤瘤（一）表达（一）表达生生长因子因子样物物质例如，例如，sis癌基因的表达癌基因的表达产物与物与PDGF链高度同源，高度同源，int-2癌基因蛋白与成癌基因蛋白与成纤维细胞生胞生长因子因子结构相似构相似。此此类癌基因激活可使生癌基因激活可使生长因子因子样物物质生成增多，以自分生成增多，以自分泌或旁分泌方式刺激泌或旁分泌方式刺激细胞增殖。胞增殖。在人神在人神经胶胶质母母细胞瘤、骨肉瘤和胞瘤、骨肉瘤和纤维肉瘤中均可肉瘤中均可见sis基因异常基因异常（二）表达（二）表达生生长因子受体因子受体类蛋白蛋白例如，例如，erb-B癌基因癌基因编码的的变异型异型EGF受体，缺乏与配体受体，缺乏与配体结合的膜外区，但在没有合的膜外区，但在没有EGF存在的条件下，就可持存在的条件下，就可持续激活激活下游的增殖信号。下游的增殖信号。在人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢在人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢肿瘤中已瘤中已发现EGF受受体的体的过度表达；在卵巢度表达；在卵巢肿瘤亦可瘤亦可见PDGF受体高表达，且受体高表达，且这些受体的表达与些受体的表达与预后呈后呈负相关相关。25.（三）表达（三）表达蛋白激蛋白激酶类例如，例如，src癌基因癌基因产物具有物具有较高的高的TPK活性，在某些活性，在某些肿瘤中其表达增加，可催化下游信号瘤中其表达增加，可催化下游信号转导分子的酪氨酸磷酸化，分子的酪氨酸磷酸化，促促进细胞异常增殖。胞异常增殖。此外，此外，还使糖酵解使糖酵解酶磷酸化，糖酵解磷酸化，糖酵解酶活性增加，糖酵活性增加，糖酵解增解增强是是肿瘤瘤细胞的代胞的代谢特点之一。特点之一。mos、raf癌基因癌基因编码丝/苏氨酸蛋白激氨酸蛋白激酶类产物，其可促物，其可促进MAPK磷酸化，磷酸化，进而促而促进核内癌基因表达。核内癌基因表达。（四）表达（四）表达核内蛋白核内蛋白类某些癌基因如某些癌基因如myc、fos、jun的表达的表达产物位于核内，能物位于核内，能与与DNA结合，具有直接合，具有直接调节转录活性的活性的转录因子因子样作用。作用。过度表达的癌基因可引起度表达的癌基因可引起肿瘤瘤发生，如高表达的生，如高表达的jun蛋白与蛋白与fos蛋白与蛋白与DNA上的上的AP-1位点位点结合，激活基因合，激活基因转录，促，促进肿瘤瘤发生。生。26.信号信号转导异常与疾病的关系已有一些初步异常与疾病的关系已有一些初步认识今后研究方向：今后研究方向：（1）在）在对信号信号转导机制机制认识的基的基础上，上，认识更多更多疾病的信号疾病的信号转导异常机制异常机制；（2）发现与疾病相关的信号与疾病相关的信号转导分子分子基因突基因突变；（3）更加深入）更加深入认识信号信号转导分子多基因突分子多基因突变或基或基因多因多态性与心血管疾病、糖尿病和性与心血管疾病、糖尿病和肿瘤的瘤的关系关系；（4）在确）在确认疾病信号疾病信号转导分子异常的基分子异常的基础上上发展展信号信号转导药物物。27.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析28.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求29.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field30.