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药物合成考试题及答案

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第一章卤化反应试题

一．填空题。(每空2分共20分)
1.和与烯烃加成属于（亲电 ）（亲电or亲核）加成反应，其过渡态可能有两种形式：①( 桥型卤正离子 )②（ 开放式碳正离子 ）

2.
在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，苄醇可直接用（ 浓HCl ）或（ HCl ）气体。而伯醇常见（ LUCas
）进行氯置换反应。

3.双键上有苯基取代时，同向加成产物（增多 ）{增多，减少，不变}，烯烃与卤素反应以（ 对向加成
）机理为主。

4在卤化氢对烯烃的加成反应中，HI、HBr、HCl活性顺序为（ HI>HBr>HCl ）
烯烃RCH=CH2、CH2=CH2、CH2=CHCl的活性顺序为( RCH=CH2>CH2=CH2>CH2=CHCl ）

5写出此反应的反应条件-----------------( )

5

二． 选择题。（10分）

1. 下列反应正确的是（B）
A.

B.
C.
D.

2.下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（ A）
A．
B．
C.
D.

3.下列说法正确的是（A）
A、次卤酸新鲜制备后立即使用.
B、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应, 在醇中生成卤醇, 在水溶液中生成卤醚.
C、次卤酸(酯)为卤化剂的反应符合反马氏规则, 卤素加在双键取代基较多的一端;
D、最常见的次卤酸酯: 次氯酸叔丁酯 (CH3)3COCl是具有刺激性的浅黄色固体.

4. 下列方程式书写不正确的是（D）
A.
B.
C.

D.

5、N-溴代乙酰胺的简称是（C）
A、NSB B、NBA C、NBS D、NCS

三．补充下列反应方程式（40分）

1
.

2

.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

四． 简答题(20分)
1.试从反应机理出发解释酮羰基的α-卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱催化时则直接得到α-多卤代产物。

参考答案：酸、碱催化羰基α-卤代机理如下：

对于酸催化α-卤代反应，在α-位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻滞，进一步卤化反应相对比较困难。对于碱催化情况下α-位吸电子基有利于α-氢脱去而促进反应
五． 设计题(10分)
1. 设计合理简易路线合成下列药物中间体：

参考答案：

综合试题
一 选择题（10题，每题3分，共30分）
1 卤代烃为烃化试剂，当烃基相同时不同卤代烃的活性次序是 （ D ）
A RCl<RF＜RBr＜RI B RF < RBr < RI < RCl
C RF > RCl > RBr > RI D RF <RCl < RBr < RI
2烃化反应是用烃基取代有机分子中的氢原子，在下列各有机物中，常见的被烃化物有（D）
(1)醇 (2)酚 (3)胺类 (4)活性亚甲基 (5)芳烃
A(1)(2)(5) B(3)(4)(5) C(1)(2)(3)(4) D(1)(2)(3)(4)(5)
3不能够作为醇的氧烃化反应烃化剂的是（C）

4 .以下四种亚甲基化合物活性顺序正确的是（B）

5 下列关于环氧乙烷为烃化剂的羟乙基化反应的说法中，正确的是 （ C ）
A酸催化为双分子亲核取代
B碱催化为单分子亲核取代
C酸催化，取代反应发生在取代较多的碳原子上
D碱催化，取代反应发生在取代较多的碳原子上
6 下列关于活性亚甲基化合物引入烃基的次序的说法，正确的是 （ A ）
（1）如果引入两个伯烃基，应先引入大的基团（2）如果引入两个伯烃基，应先引入小的基团 （3）如果引入一个伯烃基和一个仲烃基，应先引入伯烃基 （4）如果引入一个伯烃基和一个仲烃基，应先引入仲烃基
A （1）（3） B（2）（4） C（1）（4） D（2）（3）
7 卤代烃与环六甲基四胺反应的季铵盐，然后水解得到伯胺，此反应成为（B）
A Williamson反应 B Delepine 反应 C Gabriel反应 D Ullmann反应
8 下列各物质都属于相转移催化剂的一项是 （C ）
a 二氧六环 b三乙基苄基溴化铵 c冠醚 d甲苯 e非环多胺类 f NBS
A ace B bdf C bce D adf
9 NH3与下列哪种有机物反应最易进行（B）

10 下列有关说法，正确的是 （ A ）
（1）乌尔曼反应合成不对称二苯胺
（2）傅科烃基化反应是碳负离子对芳环的亲核进攻
（3）常见路易斯酸作为傅科烃基化反应的催化剂，活性顺序是Acl3>FeCl3>SnCl4>TiCl4>EnCl2
（4）最常见的烃化剂为卤代烃和硫酸酯类
A （1）（3） B （2）（4） C　（１）（２）　D（３）（４）
二 完成下列反应（15题，每空2分，共30分）
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10
11

12

13

14

15

三 机理题（2题，共12分）
1 在酸催化下，环氧乙烷为烃化剂的反应的机理属于单分子亲核取代，试写出其过程。

2 活性亚甲基Ｃ－烃基化反应属于ＳＮ２机理，以乙酰乙酸乙酯与１－溴丁烷反应为例，写出其过程。

四 合成题 （2题，共22分）
1 以 乙酰乙酸乙酯为原料合成非甾体抗炎药舒林酸中间体3—（4—氟苯基）—2—甲基丙酸。

2 以1,4—二溴戊烷为原料，利用Gabriel反应合成抗疟药伯胺喹

还原反应
一．选择题。
1. 以下哪种物质的还原活性最高（ B ）
A.酯 B.酰卤 C.酸酐 D.羧酸
2.还原反应——————（ A ）
A.HOCH2(CH2)4COOEt B.HOCH2(CH2)4CH2OH
C.HOOC(CH2)CH2OH D.HOCH2（CH2）4CHO
3.下列还原剂能将还原成—CH2OH的是（A）
A LiAlH4 B LiBH4 C NaBH4 D KBH4
4. 下列反应正确的是（B）
A
B
C
D
5. 下列反应完全正确的是（A）
A、
B、
C、
D、
6、下列不同官能团氢化反应难易顺序正确的是（A）
 ‚ ƒ
A、 ‚ƒ；B、ƒ‚；C、ƒ‚；D、‚ƒ；
7. 以下选项中，化合物 在的温和条件下反应的产物是（ C ），在Fe粉中的反应产物是（ A ）。

A B C D
8.下列物质不适用于Clemmemsen还原的是(C)
A.
B.
C. D.
.下列物质不适用于黄鸣龙法的是(B)
A. B.
C. D.
9.用Brich还原法还原 得到的产物是（A）
A. B.
C. D.

10.用0.25molNaAlH4还原CH3CH2COOC2H5得到的是（C）
A.CH3CH2CH2OC2H5 B.CH3CH2CH2OH
C.CH3CH2CHO D.CH3CH2CH2C2H5
二．填空题。
1、 黄鸣龙还原反应所需的环境是 碱性 (酸性，碱性)
2、 将下列酰胺的还原速度由大到小排列为：
（1）a N,N-二取代酰胺b未取代的酰胺c N-单取代酰胺 a>c>b
(2)、 a 脂肪族酰胺 b 芳香族酰胺 a>b
3、α-取代环己酮还原时，若取代基R的体积增大，产物中 顺 （顺，反）式异构体的含量增加。
4、下列a BH3、b BH3 n-BuCH2CH2BH2、c （n-BuCH2CH2）2BH三种物质的还原性顺序为： a>b>c
5、羧酸被BH3/THF还原得到的最终产物为 醇 （醇，烷）
二．完成下列反应。
1.

(主要产物)
2. 3.

4. 5.
6. 7.
8.
9.
10.
三.以给定原料合成目标产物.
1.
2. 由

3.

答案：

4. 写出由制备的反应路径

酰化反应考试题
一． 选择题（本题共有六小题，每小题3分，共18分）
1. 氧原子的酰化反应中常见的酰化试剂不包括（ C ）。
A.羧酸 B.酸酐 C.醇 D.酰胺
2．酰化剂的烃基中有芳基取代时, 能够发生分子内的酰化得到环酮, 其反应难易与形成环的大小有关，下列排列顺序正确的是（ B ）。
A．六元环>七元环>五元环
B．六元环>五元环>七元环
C．五元环>七元环>六元环
D．七元环>六元环>五元环
3. 醇的酰化常采用羧酸酯为酰化剂，下列不属于羧酸酯的是
A.羧酸硫酸酯 B.羧酸吡啶酯 C. 羧酸三硝基苯 D. 羧酸异丙烯酯
4．在和乙酸酐的反应中，以三氟化硼为催化剂，则反应产物是

A. B.

C. D.三者都有
5.

6. 下列物质最易发生酰化反应的是＿C＿。
A 、RCOOR B、 RCOR C、 RCOX D、 (RCO)2O
二.填空题（本题共有六小题，每小题3分，共18分）
1. 醇的O-酰化一般规律是＿醇易于反应，＿醇次之，＿醇最难酰化。（伯，仲，叔）
2. 氧原子上的酰化反应又称＿＿。（酯化反应）
3. 扑热息痛的合成，乙酰基化反应。

4.噻
唑
烷
酸
抗
癌
药
中
间
体
N
H
S
C
O
O
H
N
S
C
O
O
H
C
O
C
H
3
?

5. 完成下列方程式

6. 完成下面反应所用试剂是（ ClCH2COCl ）

三.完成下列方程式(本题共六个小题,每小题4分,共24分)
1.

2.

3.

C
H
C
O
O
H
N
H
2
C
H
C
O
O
H
N
H
C
O
O
C
H
2
C
6
H
5
+

C
6
H
5
C
H
2
O
C
O
C
l
N
a
O
H
,

H
2
O
1

:

1
p
H
8
~
9
,

0

?
氨
苄
西
林
中
间
体
4.

5.
6.

四．写出下列反应机理（本题共两个小题，每题10分，共20分）
1．.完成反应式并简述机理：

原理：
答案：

2．请写出羧酸与醇反应生成酯的反应机理（通式）。

答：

五．完成下列合成反应（本题共两个小题，每小题10分，共20分）
1．以甲苯为起始原料合成 α-氰基-α-苯基乙酸乙酯（其它无机原料任选，有机原料不大于5个碳）：

参考答案：
2. 以水杨酸和对氨基酚为原料，合成解热镇痛药贝诺酯的中间体
即：

第六章 氧化反应试题
一、填空题
1、硝酸铈铵是一种很好的氧化试剂，它的化学式是（ ）

(NH4)2Ce(NO3)6

2、铬酸是一种重要的氧化试剂，浓溶液中铬酸主要以（ ）的形式存在，稀溶液中以（ ）为主，铬酸的酸酐是（ ）。

重铬酸根 铬酸 三氧化铬

3、1,2-二醇用（ ）氧化可得顺式邻二醇，1,3-二醇用（ ）氧化可得β-酮醇.

过碘酸 碳酸银

4. 补全反应（ ） ，此反应遵循MnO2选择性氧化的哪一规则（ ）

首先氧化双键取代基较多一边的烯丙位烃基，而且总是以E-烯丙基醇或醛为主。

二、选择题
1、下列哪种物质不可使 氧化成( )

A. 铬酸 B. 高锰酸钾 C. 二氧化锰 D.硝酸

2、已知反应产物有RCHO，HCO2H反应物与HIO4 的用量之比为1：2的关系，则反应物的分子式可能为（ ）

A: B: C: D:

3、下列氧化物只能将醇氧化成醛而不能氧化成羧酸的是（ ）
A.V2O5 B.CrO3(py)2 C.SeO2 D.KMnO4

4、下列物质烯键环氧化速率的先后顺序为（ ）
① ② ③ ④
A. ①②③④ B. ④③①② C. ②④③① D. ①③④②

5、下列能将氧化成酯的是（ ）
A．KMnO4/NaOH B.Pb3O4/100%AcOH
C. CAN/HNO3 D.SeO2

6、环烷氧化反应中烃的碳氢键反应活性的顺序（ ）
A.叔>仲>伯 B.伯>仲>叔 C.叔>伯>仲 D.仲>伯>叔

7、反应 的产物是（ ）
A． B.
C. D. A和B

8、
用过氧酸氧化得到的主要产物是（ ）
A B
C D

CAACB ABB

三、完成下列反应方程式
1、
（1）＿＿＿＿ ＿＿＿＿

2、

3、 ( )

4、 ( )

5、

6、
（ ）

7、
（ ）

8、） ＿＿＿＿

三、综合题

1.用不超过5个碳的有机物合成。
（提示：）

2、以为原料合成

第五章 重排反应试题
组长：侯婷
组成员：蔡进，鲍艳丽，段凉星，陈乾乾，龚曾豪，郭莘莘，何龙，黄军涛，金杨巧，李传龙，李雪，李娜
一、填空题（每空2分，共30分）
1、按反应机理重排反应可分为_________、_________、____________。
亲核重排，亲电重排、自由基重排
2、若取代基不相同，则一般在重排反应中何种取代基迁移取决于___________和_____________。
取代基迁移能力的大小，碳正离子的稳定性
3、.重排能够制备多一个碳的羧酸___________重排能够制备少一个碳的羧酸___________①Wolf重排，②Arndt-Eistert重排③Benkman重排，④Hofmann重排
②，④
4、霍夫曼重排反应时，当酰胺的 a 碳有手性，重排后构型_________(变，不变)
5、叶立德指的是一类在________原子上有_______电荷的中性分子。
相邻，相反
6、写出Beckmann重排的催化剂，质子酸_______，非质子酸____________。（每空两个以上即可）质子酸H+ ,H2SO4 , HCl, H3PO4非质子酸PCl5, SOCl2, TsCl, AlCl3
7、 醛肟或酮肟在酸性催化下重排生成取代酰胺时，一般处于肟羟基____位的基因易于迁移反
8、电化学诱导Hofmann重排是近期的新方法，其特点是在___________条件下，在不同____
组成的新溶剂系统中反应，顺利得到重排产物。
中性温和 醇

二、选择题（每题2分，共10分）

1、

以上四个方程式分别属于（）A
A wangner_meerwein, banger_villiger,beckman, Favorskii
B wangner_meerwein, beckman, banger_villiger, Favorskii
C beckman banger_villiger wangner_meerwein, Curtius
D banger_villiger beckman wangner_meerwein ,Curtius

.2、在Beckman重排反应中酸催化剂的作用为（ ）C
A.防止异构化
B.活化与氮相连的碳上的迁移集团，利于集团迁移
C.使肟羟基转变成活性离去基团，利于氮-氧键断裂
D.加速重排
3、Curtius 反应中先加热后水解的终产物是（）C
A.RCHO B.NH2RCHO C.RNH2 D.RNHCHO

4、Wangner-Meerwein重排是醇(或卤代烃等)在酸催化下生成碳正离子而发生的重排，则按迁移能力从小到大顺序排列下列迁移基团（）A

A①④⑧②③⑤⑦⑥
B①④⑧⑤⑦⑥②③
C②③⑤⑥⑦①④⑧
D②③⑤⑦⑥①④⑧
5、频那醇重排中，下列基团的迁移能力排列正确的是（）C
①含推电子取代基的芳环、②含吸电子取代基的芳环③苯基④含间、对位推电子基的芳环 ⑤含邻位推电子取代基的芳环
A①>②>③, ④>⑤
B①>②>③, ⑤>④
C①>③>②, ④>⑤
D①>③>②, ⑤>④

三、写出下列反应产物（每题3分，共30分）
1、
2、
3、
4、
5、
6、

7、
8、
9、
10、
四、解释机理（第一题5分，第二题10分）
1、
解释：

2、解释下面反应机理，为什么产物是上面的，而不是下面的？别写出上面反应式的反应机理？

解释：重排反应主要取决于羟基失去后，所生成碳正离子的稳定性。在该反应中，并非甲基的迁移能力比苯基大，而是与两苯基共轭的碳正离子较于两甲基共轭的碳正离子稳定，致使两烃基的脱去机会不均等，因而只有甲基迁移。
反应机理：

五、综合题（第一题，每空1分，共5分；第二题5分，第三题10分）

1、芝麻酚，又名3,4-亚甲二氧基苯酚，是芝麻油的重要的香气成分，也是芝麻油重要的品质稳定剂。芝麻酚具有非常将的抗氧化能力，常见于食品、医药的抗氧化剂，同时它更是合成抗高血压药物、心血管药物的重要的起始原料，同时也是农药胡椒基丁基醚的原料。当前芝麻酚在国际上非常紧俏，特别是药物合成领域的需求量很大。以下为芝麻酚的一种合成方法，完成下列题目。

(1) 请写出1、2 有机物的结构简式 ( ) ( )
（2）写出反应一、反应二的反应类型（重排反应标明是哪种重排） （ ） （ ）
（3）写出反应条件中A代表的试剂的化学式（ ）
(1)

(2)酰化反应 Bayer-Villiger重排反应
（3）
2、用适当方法完成（扑热息痛）
Beckmann重排：

3、试用 及其它无机原料合成(利用重排反应)

第一步
或

第二步

第三步