瞬时超声弹性成像联合GGT_PLT比值预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化价值研究.pdf

2、年 2 月我院诊治的 175 例 CHB 患者,均接受核苷(酸)类抗病毒治疗,行肝活检了解肝纤维化情况,常规检测血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、型前胶原(PC)和型胶原(-C),检测血生化指标和血常规,计算 GPR。使用 Fibroscan 行 LSM 检测。应用 Logistic 回归分析影响肝纤维化发生的因素,应用受试者工作特征(ROC)及曲线下面积(AUC)评估 LSM 联合 GPR 预测显著性肝纤维化的价值。结果在175 例 CHB 患者中,组织病理学检查发现显著性肝纤维化者25 例(F2期10 例,F3期9 例,F4期6 例),无或轻微肝纤维化者 150 例(F0期 1

3、38 例,F1期 12 例);F1期、F2期、F3期和 F4期 CHB 患者 LSM 分别为(5.31.1)kPa、(10.62.3)kPa、(14.13.4)kPa 和(19.34.1)kPa,GPR 分别为(0.20.1)、(0.30.1)、(0.40.1)和(0.50.1),组间差异显著(P0.05);显著性肝纤维化组血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、PC、-C、HA 水平及 LSM 和 GPR 分别为(69.36.4)U/L、(87.47.1)U/L、(17.63.2)ng/ml、(19.23.4)ng/ml、(96.29.9)ng/ml、(14.93.7)kPa、(0.40.

4、1),均显著高于非显著性肝纤维化组【分别为(31.25.4)U/L、(31.14.5)U/L、(10.22.0)ng/ml、(13.42.4)ng/ml、(52.88.9)ng/ml、(5.91.1)kPa 和(0.20.1),P0.05】;经 Logistic 回归分析,结果表明-C、HA 及 LSM 和 GPR 均为发生显著性肝纤维化的影响因素(P0.05);经 ROC 分析显示,LSM 和 GPR 预测显著性肝纤维化截断点分别为 10.4 kPa和 0.3,两组联合预测的 AUC 为 0.975,其灵敏度为 76.0%,特异度为 98.0%。结论对于接受抗病毒治疗的 CHB 患者,检测

5、 LSM 和计算 GPR 能够预测肝纤维化程度,值得进一步研究。【关键词】慢性乙型肝炎;肝纤维化;肝脏硬度检测;谷氨酰转肽酶/血小板计数比值;诊断 DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.008Predicting performance of liver stiffness measurement and GGT/PLT ratio combination in judging liver fibrosis inpatients with chronic hepatitis B Liu Aihua,Fu Jian,Chen Xiaohong.Departme

6、nt of Ultrasound,Haian Hospital Affiliated toNantong University,Haian 226600,Jiangsu Province,China【Abstract】Objective The aim of this study was to investigate the predicting performance of liver stiffness measurement(LSM)and serum glutamyl transpeptidase(GGT)/platelet(PLT)ratio combination in judgi

7、ng liver fibrosis(LF)in patients withchronic hepatitis B(CHB).MethodsA total of one hundred and seventy-five patients with CHB were encountered in ourhospital between February 2019 and February 2021,and all patients had received nucleos(t)ides for antiviral therapy.The liverbiopsies were performed a

8、nd the LF was determined by METAVIR scoring system,the LSM was obtained by transient ultrasoundelastography(FibroScan)and the GGT/PLT ratio was culculated.Serum laminin(LN),hyaluronidase(HA),type procollagen(PC)and-collagen levels were detected routinely.The multivariate Logistic analysis was applie

9、d to reveal theimpacting factors for LF,and the area under the receiver operating characteristic curve(AUC)was applied to predict the efficacy ofLSM and GGT/PLT ratio for the diagnosis of LF.Results Out the 175 patients with CHB,the liver histopathological examinationshowed significant LF in 25 case

10、s(F2in 10 cases,F3in 9 cases and F4in 6 cases),and non-or minor-LF in 150 cases(F0in 138cases,F1in 12 cases);the LSMs in patients with F1,F2,F3and F4were(5.31.1)kPa,(10.62.3)kPa,(14.13.4)kPaand(19.34.1)kPa,and the GPRs were(0.20.1),(0.30.1),(0.4 0.1)and(0.5 0.1),significantly differentamong them(P0.

11、05);serum AST,ALT,PC,-C,HAlevels and LSM and GPR in patients with significant LF were(69.36.4)U/L,(87.4 7.1)U/L,(17.6 3.2)ng/ml,(19.23.4)ng/ml,(96.29.9)ng/ml,(14.93.7)kPa and(0.40.1),all much higher than(31.25.4)U/L,(31.1436实用肝脏病杂志 2023 年 9 月第 26 卷第 5 期 J Prac Hepatol,September.2023.Vol.26 No.54.5)U

12、/L,(10.22.0)ng/ml,(13.42.4)ng/ml,(52.88.9)ng/ml,(5.91.1)kPa and(0.20.1),respectively,P0.05 in patients without significant LF;the multivariate Logistic analysis showed that serum-C and HA levels as well as theLSM and the GPR were all the independent risk factors for significant LF(P60%。1.3 肝活检经凝血功能

13、和腹部超声检查,符合肝穿刺活检条件。在超声引导下进行经皮肝穿刺活检,常规消毒,局部麻醉,使用 18 G 活检针穿刺活检。将取得的肝组织置于甲醛溶液中固定、石蜡包埋,4 m 切片,行 HE 染色。根据 Metavir 半定量评分系统7对肝纤维化分期进行评估,其中 F0期为无纤维化;F1期为汇管区纤维化扩大,局限在窦周及小叶内纤维化;F2期为汇管区周围纤维化,形成纤维隔,保留小叶结构;F3期为形成纤维隔,小叶结构紊乱,但无肝硬化;F4期为早期肝硬化。1.4 统计学方法应用 IBM SPSS Statistics 24.0 软件行统计学分析,计数资料以 n(%)表示,行 x2检验;计量资料以(xs)

14、表示,组间比较采用独立样本t 检验,多组间比较采用单因素方差分析;应用Logistic 回归分析影响肝纤维化的因素;应用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估 LSM和 GPR 联合检测预测肝纤维化的效能。P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 肝组织学检查情况经肝组织病理学检查显示,在 175 例 CHB 患者中未发生肝纤维化者(F0期)138例,F1期 12 例,F2期 10 例,F3期 9 例,F4期 6 例。2.2 不同肝纤维化分期的 CHB 患者 LSM 和 GPR 比较随着肝纤维化程度加重,LSM 和 GPR 呈逐渐升高趋势,组间差异显著(P0.05,

15、表 1)。536实用肝脏病杂志 2023 年 9 月第 26 卷第 5 期 J Prac Hepatol,September.2023.Vol.26 No.5表 1 不同肝纤维化分期 CHB 患者 LSM 和 GPR(xs)比较例数LSM(kPa)GPRF01385.10.60.20.1F1125.31.10.20.1F2期1010.62.30.30.1F3期914.13.40.40.1F4期619.34.10.50.1F65.85747.256P0.0010.0012.3 两组一般资料比较显著性肝纤维化组血清AST、ALT、PC、-C、HA、LSM 和 GPR 水平均显著高于非显著性肝纤维化

16、组(P0.05,表 2)。2.4 影响肝纤维化的多因素分析以血清 AST、ALT、PC、-C、HA 及 LSM 和 GPR 为自变量(均为连续变量),以是否发生显著性肝纤维化为因变量(是=1,否=0),将它们纳入多因素 Logistic 回归分析,结果表明血清-C、HA 及 LSM 和 GPR 为发生显著性肝纤维化的影响因素(P0.05,表 3)。表 2 不同肝纤维化的 CHB 患者一般资料(xs)比较显著性(n=25)非显著性(n=150)t/x2值P 值HBV DNA(lg copies/ml)1.10.21.00.21.6700.097AST(U/L)69.36.431.25.417.3

17、880.001ALT(U/L)87.47.131.14.513.2810.001PC(ng/ml)17.63.210.22.017.2240.001-C(ng/ml)19.23.413.42.411.8690.001LN(ng/ml)92.711.586.29.11.8350.101HA(ng/ml)96.29.952.88.97.9390.001LSM(kPa)14.93.75.91.117.3010.001GPR0.40.10.20.15.4020.001表 3 影响显著性肝纤维化发生的多因素分析影响因素SEWald x2POR95%CI-C0.9210.4364.4620.0322.51

18、21.104 5.714HA1.1230.31212.9550.0013.0741.351 6.993LSM1.2450.35812.0940.0013.4731.527 7.900GPR1.1030.29613.8860.0013.0131.325 6.8542.5 LSM 和 GPR 联合检测预测肝纤维化的效能情况经 ROC 分析显示,LSM 联合 GPR 预测接受抗病毒治疗的 CHB 患者肝纤维化的效能显著优于两指标单独预测(图 1、表 4)。图 1 LSM 联合 GPR 检测预测肝纤维化的 ROC 曲线表 4 LSM 联合 GPR 预测 CHB 患者肝纤维化的效能截断点AUC95%C

19、I灵敏度(%)特异度(%)LSM10.4kPa0.9450.901 0.97488.0(22/25)92.7(139/150)GPR0.30.9140.863 0.95180.0(20/25)91.3(137/150)联合检测-0.9750.940 0.99376.0(19/25)98.0(147/150)3 讨论据流行病学调查显示,我国急性乙型肝炎发病率逐渐降低,但慢性乙型肝炎发病一直持续7。CHB 患者肝组织细胞能分泌大量的胶原纤维并沉积于肝组织内,从而发生早期纤维化,此时尚可逆转。随着肝纤维化的不断进展,肝组织内会形成假小叶,则进入肝硬化期,此时则不可逆转8,9。因此,临床精确评估肝纤维

20、化的发生发展对 CHB 患者的预后评估具有关键的作用,越早期预测肝硬化的发生,越能够为临床防治提供有利的依据和时间,从而最大可能地维持患者生命健康10。近年来,国内外学者均致力于肝纤维化评估系统的研究,其中肝脏硬度是目前受到广泛关注的无创诊断方法11,12。GPR 是最新的肝纤维化预测指标,为血清 GGT 水平与血 PLT 计数的比值13。本研究对两者进行了评估分析,结果显示随着肝纤维636实用肝脏病杂志 2023 年 9 月第 26 卷第 5 期 J Prac Hepatol,September.2023.Vol.26 No.5化程度的加重,LSM 和 GPR 呈逐渐升高趋势。显著性肝纤维化

21、组 LSM 和 GPR 均显著高于非肝纤维化组,经 Logistic 回归分析,结果表明 LSM 和 GPR 均为发生肝纤维化的影响因素(P0.05)。FibroScan 是根据声波传导速率和组织硬度相关性,采用切变弹性探测仪对慢性肝炎患者进行肝脏瞬时弹性测定,以 LSM 表示其测量结果。LSM 值越大,提示肝纤维化程度越严重,且具有无创无痛、快速客观的优势14,15。其中 GGT 是反映肝功能变化的指标,与肝脏组织的损伤具有一定的关联性,其水平会随着慢性肝脏疾病炎症和纤维化的加重呈逐渐升高趋势16,17。同时,CHB 患者肝脏炎症及纤维化程度的加重会导致门静脉高压的发生,而 PLT 在肿大的

22、脾脏中会遭到破坏,导致 PLT 数量逐渐降低,与纤维化程度密切相关18,19。因此,LSM 和 GGT/PLT 比值则会随着肝纤维化分期的加重呈逐渐升高趋势,可作为诊断肝纤维化的指标。本研究通过绘制 ROC 曲线对两者联合预测 CHB 患者肝纤维化发生进行了评估,结果显示,LSM 联合 GPR 预测显著性肝纤维化的 AUC 为 0.975,其特异度显著高于两指标单独预测。临床上,对于正在接受抗病毒治疗的 CHB 患者,通过联合监测 LSM 和 GPR,可对肝纤维化情况进行早期和连续评估,将有助于临床治疗措施的改进及预防措施的制定,从而控制肝纤维化的进展,有助于促进患者病情的恢复,提高生活质量2

23、0。但本研究仍有一定的不足之处,未调查患者接受抗病毒治疗的时间,不清楚不同抗病毒治疗时间的患者是否影响了获得的研究数据的真实性。【参考文献】1Houghton M.Hepatitis C virus:30 years after its discovery.ColdSpring Harb Perspect Med,2019,9(12):a037069.2Khatun M,Ray RB.Mechanisms underlying hepatitis C virus-asso-ciated hepatic fibrosis.Cells,2019,8(10):1249.3中华医学会肝病学分会和感染病

24、学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版).实用肝脏病杂志,2020,23(1)S9-32.4Lu XJ,Li XH,Yuan ZX,et al.Assessment of liver fibrosis with thegamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio:a multicentre validationin patients with HBV infection.Gut,2018,67(10):1903-1904.5Wan M,Xu H,Li D,et al.Accuracy of gamma-glutamyltranspepti

25、dase-to-platelet ratio(GPR),red cell distribution width(RDW),aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index(APRI),and the fibrosis-4 index(FIB4)compared with liver bi-opsy in patients with drug-induced liver injury(DILI).Medicine(Baltimore),2021,100(6):e24723.6黄春明,杨湛,聂玉强,等.FibroScan 联合 GGT/PLT 比

26、值预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化的初步探讨.临床肝胆病杂志,2019,35(2):334-337.7李正鑫,刘成海.Ishak 与 METAVIR 在评价慢性病毒性肝炎中的异同.肝脏,2019,24(3):318-322.8缪宁,王富珍,郑徽,等.中国2013-2020 年乙型肝炎发病情况估算和病例特征分析.中华流行病学杂志,2021,42(9):1527-1531.9吴维东,李勤,漆莉,等.2016-2020 年重庆市乙型病毒性肝炎时空流行特征分析.疾病监测,2021,12(37):1-6.10 Parola M,Pinzani M.Liver fibrosis:Pathophysiology

27、,pathogenetictargets and clinical issues.Mol Aspects Med,2019,37(65):37-55.11 Ju BJ,Jin M,Tian Y,et al.Model for liver hardness using two-di-mensional shear wave elastography,durometer,and preoperative bi-omarkers.World J Gastrointest Surg,2021,13(2):127-140.12 Lefebvre T,Wartelle-Bladou C,Wong P,et

28、 al.Prospective com-parison of transient,point shear wave,and magnetic resonance elas-tography for staging liver fibrosis.Eur Radiol,2019,29(12):6477-6488.13 Wu X,Cai B,Su Z,et al.Aspartate transaminase to platelet ratioindex and gamma-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratiooutweigh fibrosis index

29、 based on four factors and red cell distributionwidth-platelet ratio in diagnosing liver fibrosis and inflammation inchronic hepatitis B.J Clin Lab Anal,2018,32(4):e22341.14 Shimizu M,Suzuki K,Kato K,et al.Evaluation of the effects ofdapagliflozin,a sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor,on he-pa

30、tic steatosis and fibrosis using transient elastography in patientswith type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease.DiabetesObes Metab,2019,21(2):285-292.15 Udompap P,Sukonrut K,Suvannarerg V,et al.Prospective com-parison of transient elastography,point shear wave elastography,APRI and FIB

31、-4 for staging liver fibrosis in chronic viral hepatitis.J Viral Hepat,2020,27(4):437-448.16 Liu D,Li J,Lu W,et al.Gamma-glutamyl transpeptidase to cho-linesterase and platelet ratio in predicting significant liver fibrosisand cirrhosis of chronic hepatitis B.Clin Microbiol Infect,2019,25(4):514,e8.

32、17 Kim MN,Lee JH,Chon YE,et al.Fibrosis-4,aspartate transami-nase-to-platelet ratio index,and gamma-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio for risk assessment of hepatocellular carcinoma inchronic hepatitis B patients:comparison with liver biopsy.Eur JGastroenterol Hepatol,2020,32(3):433-439.18 S

33、hao LN,Zhang ST,Wang N,et al.Platelet indices significantlycorrelate with liver fibrosis in HBV-infected patients.PLoS One,2020,15(1):e0227544.19 Gotlieb N,Schwartz N,Zelber-Sagi S,et al.Longitudinaldecrease in platelet counts as a surrogate marker of liver fibrosis.World J Gastroenterol,2020,26(38)

34、:5849-5862.20 Eddowes PJ,Sasso M,Allison M,et al.Accuracy of fibroScan con-trolled attenuation parameter and liver stiffness measurement in as-sessing steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liverdisease.Gastroenterology,2019,156(6):1717-1730.(收稿:2022-08-29)(本文编辑:陈从新)736实用肝脏病杂志 2023 年 9 月第 26 卷第 5 期 J Prac Hepatol,September.2023.Vol.26 No.5

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