妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清总胆酸水平和胎儿心脏功能的相关性.pdf

44Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09作者简介：陈慧，女，副主任医师，本科。研究方向：产科疾病。临床治疗妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清总胆酸水平和胎儿心脏功能的相关性陈慧(睢县妇幼保健院 产科，河南 商丘 476900)摘要：目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清总胆酸水平和胎儿心脏功能的相关性。方法 选择 2021 年 1 月至2022 年 12 月在睢县妇幼保健院妇产科接诊的 130 例妊娠期肝内胆汁淤积症孕产妇(观察组)及同时间段在该医院妇产科实施检查的 130 例健康孕产妇(对照组)的数据资料实施回顾性分析。比较两组孕产妇的血清总胆酸、丙氨酸基转氨酶、-谷氨酰转肽酶水平。比较两组孕产妇的围产儿不良结局情况(早产、羊水粪染、宫内窘迫)。比较两组新生儿的脐带血心肌肌钙蛋白(cTn )、胎儿左心室 Tei 指数。分析孕产妇血清总胆酸和新生儿的脐带血 cTn、胎儿左心室Tei指数的相关性。结果 观察组孕产妇的血清总胆酸、丙氨酸基转氨酶、-谷氨酰转肽酶水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。观察组孕产妇的围产儿不良结局发生率均高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。观察组新生儿的脐带血 cTn、胎儿左心室 Tei 指数均显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。孕产妇血清总胆酸和新生儿的脐带血 cTn、胎儿左心室 Tei 指数均呈正相关，差异有统计学意义(r=0.683，0.573，P 0.05)。结论 妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的血清总胆酸水平明显增高，血清总胆酸水平同胎儿心脏功能之间也具有密切的相关性。增高的胆酸会对胎儿心肌构成损伤，因此需要对孕妇给予重点关注。关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症；孕妇；血清总胆酸；胎儿；心脏功能；肌钙蛋白中图分类号：R714.255文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)09-0044-03Correlation between Serum Total Cholic Acid Levels and Fetal Cardiac Function in Pregnant Women with Intrahepatic Cholestasis of PregnancyCHEN Hui(Obstetrics and Gynecology Department,Suixian Maternal and Child Health Hospital,Shangqiu Henan 476900,Chian)Abstract:Objective To investigate the correlation between serum total cholic acid level and fetal cardiac function in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy.Methods The data of 130 pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were admitted to the obstetrics and gynecology department of Suixian Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to December 2022(observation group)and 130 healthy pregnant women who underwent examination in the obstetrics and gynecology department of the hospital during the same period(control group)were retrospectively analyzed.The serum levels of total cholic acid,alanine aminotransferase and gamma-glutamyl transpeptidase were compared between the two groups.Compare the adverse perinatal outcomes(premature delivery,meconium stained amniotic fluid,and intrauterine distress)between two groups of pregnant women The cord-blood cardiac troponin (cTn )and fetal left ventricular Tei index were compared between the two groups.To analyze the correlation between maternal serum total cholic acid and neonatal cord blood cTn and fetal left ventricular Tei index.Results The serum levels of total cholic acid,alanine aminotransferase and-glutamyl transpeptidase in observation group were significantly higher than those in control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).The incidence of adverse perinatal outcomes in the observation group was higher than that in control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).Neonatal cord blood cTn and fetal left ventricular Tei index in observation group were significantly higher than those in control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).There was a positive correlation between serum total cholic acid and neonatal cord blood cTn and fetal left ventricular Tei index,and the difference was statistically significant(r=0.683,0.573,P 0.05).Conclusion The serum total cholic acid level in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy is significantly increased,and there is a close correlation between the serum total cholic acid level and fetal cardiac function.Increased cholic acid can cause damage to the fetal heart muscle,so pregnant women need to be carefully monitored.Key Words:intrahepatic cholestasis of pregnancy;pregnant women;serum total cholic acid;A fetus;cardiac function;troponin 妊娠期肝内胆汁淤积症属于女性妊娠期间的一种特有性疾病，该种疾病一般以人体出现黄疸，皮肤瘙痒及血液检查结果中的总胆酸水平或者转氨酶水平增高为主要的特征表现1。妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)2指出，妊娠期肝内胆汁淤积症主要导致围产儿死亡率增加，是一种重要的妊娠期并发症,其发病有明显的地域和种族差异，通过测定孕妇空腹血胆汁酸水平诊断是否患有该病。目前已经有学者的调研结果显示3，人体内较高浓度的血清总胆酸会对心脏收缩功能造成严重干扰，这较好地解释了妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇所分娩的胎儿，会发生不同程度心肌损伤的结果。所以对于妊娠期肝内胆汁淤积症，仍然倡导早期诊断，早期治疗，以此改善母婴双方的预后。目前对于肝内胆汁淤积症的相关研究，尚需要更多的数据进行支持。本45临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期研究中通过回顾性分析的方法，探索妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清总胆酸水平和胎儿心脏功能的相关性。1资料与方法1.1一般资料选择 2021 年 1 月至 2022 年 12 月在睢县妇幼保健院妇产科接诊的130例妊娠期肝内胆汁淤积症孕产妇(观察组)及同时间段在该医院妇产科实施检查的 130 例健康孕产妇(对照组)的数据资料实施回顾性分析。该项研究通过该医院的医学伦理委员会审核。两组孕产妇的一般临床资料比较，差异无统计学意义(均P 0.05)，具有可比性。见表 1。表 1两组孕产妇一般临床资料比较 sx，n(%)组别例数年龄/岁怀孕情况分娩情况最后一次产检时的孕周/周(以末次月经时间计算)初次非初次初次非初次对照组13027.785.7484(64.62)46(35.38)77(59.23)53(40.77)36.311.82观察组13026.694.8890(69.23)40(30.77)83(63.85)47(36.15)36.481.77t/21.6500.6260.585-0.763P0.1000.4290.4440.4461.2纳入及排除标准纳入标准：经过检查，依据妊娠期肝内胆汁淤积症诊治指南2中的相关标准，确诊为妊娠期肝内胆汁淤积症；孕产妇年龄大于 18 周岁；本次妊娠为单胎；关于本次研究的数据完整；在妊娠中晚期出现较为明显的皮肤瘙痒等相关临床症状；在末次常规产检中显示血清总胆酸水平高于 10mol/L，血清丙氨酸基转氨酶出现异常增高，但是在分娩完成 7d 后相关症状以及体征均消失，肝功能指标恢复到正常水平。排除标准：孕产妇本人罹患有血液疾病或者其他传染性疾病等，对研究的数据结果产生干扰；所保留的数据存在明显的涂改痕迹或者逻辑问题，不能保证可信度，无法使用；合并具有妊娠期糖尿病，妊娠期高血压等妊娠期疾病。1.3方法血液标本采集：在孕妇最后终止妊娠之前的 48h，采集空腹肘部外周静脉血 5mL，在胎儿分娩完成后立刻对胎儿的脐带实施夹闭，抽取脐动脉血 3mL。全部血液标本均在室温(25)下静置 30min，之后以高速离心(3000r/min)15min，离心半径 10cm。取上层清液，并放置在低温冰箱(-60)内待用。血 液 指 标 检 测：使 用 德 国 罗 氏 公 司 的COBASINTEGRA1000 全自动生化仪以及配套试剂盒对孕产妇的血清总胆酸，丙氨酸基转氨酶，-谷氨酰转肽酶，新生儿的心肌肌钙蛋白(cTn )水平进行检测。使用德国西门子公司的 ACUSONX220 彩色超声诊断仪对孕妇最后终止妊娠前 48h 的胎儿左心室 Tei 指数实施检查。1.4观察指标(1)比较两组孕产妇的血清总胆酸、丙氨酸基转氨酶、-谷氨酰转肽酶水平。(2)比较两组孕产妇的围产儿不良结局情况。包括早产、羊水粪染、宫内窘迫。(3)比较两组新生儿的脐带血 cTn、胎儿左心室Tei 指数。(4)分析孕产妇血清总胆酸和新生儿的脐带血cTn、胎儿左心室 Tei 指数的相关性。1.5统计学方法采用 SPSS24.0 软件进行统计学分析，计量资料结果使用sx 表示，比较采用t检验，计数资料使用%表示，比较采用 2检验，采用 pearson 相关实施相关性分析，P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组孕产妇血清总胆酸、丙氨酸基转氨酶、-谷氨酰转肽酶水平比较观察组孕产妇的血清总胆酸、丙氨酸基转氨酶、-谷氨酰转肽酶水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表2两组孕产妇血清总胆酸、丙氨酸基转氨酶、-谷氨酰转肽酶水平比较(sx)组别例数血清总胆酸丙氨酸基转氨酶-谷氨酰转肽酶观察组13045.0311.62142.6235.6273.5119.36对照组1304.501.7523.035.4231.588.64t39.32537.84422.550P 0.001 0.001 0.0012.2两组孕产妇的围产儿不良结局情况比较观察组孕产妇的围产儿不良结局发生率均高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表3两组孕产妇的围产儿不良结局情况比较n(%)组别例数早产羊水粪染宫内窘迫观察组13042(32.31)33(25.38)61(46.92)对照组1303(2.31)5(3.85)12(9.23)240.87424.16345.730P 0.001 0.001 0.0012.3两组新生儿脐带血 cTn、胎儿左心室 Tei 指数比较观察组新生儿的脐带血 cTn、胎儿左心室 Tei 指数均显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表4两组新生儿脐带血cTn、胎儿左心室Tei指数比较(sx)组别例数脐带血 cTn 胎儿左心室 Tei 指数观察组1300.940.210.570.12对照组1300.550.140.400.10t17.61812.409P 0.001 0.0012.4孕产妇血清总胆酸和新生儿的脐带血 cTn、胎儿左心室 Tei 指数相关性分析孕 产 妇 血 清 总 胆 酸 和 新 生 儿 的 脐 带 血 cTn、胎 儿 左 心 室 Tei 指 数 均 呈 正 相 关，差 异 有 统 计 学 意46Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09义(r=0.683，0.573，P 0.05)。见图 1、图 2。3讨论在多种因素的影响下，我国女性人群中的妊娠期肝内胆汁淤积症的患者人数逐渐增多4。目前针对该种疾病的研究尚较为局限，对于其发病的原因以及具体的病理机制还没有明确的结论，仅认为同孕妇在妊娠期间的免疫功能紊乱，遗传易感性，体内激素水平变化，生活环境等有关5。目前已经有研究结果显示6，人体内高水平的血清总胆酸能够诱发肝内胆汁淤积症的孕妇发生早产，宫内窘迫等不良结果。肝内胆汁淤积症的孕妇其血清总胆酸的水平很高，总胆酸的沉积能够导致胎盘绒毛间隙减小，诱发胎盘表面血管收缩后出现痉挛，使胎盘血管的阻力上升，致使血流量降低而胎盘的血流灌注下降。母体同胎儿的气体及氧份交换降低，胎儿发生缺氧及宫内窘迫。在胎儿的缺氧状态持续加重的情况下，产妇肛门括约肌可能发生松弛，导致胎儿的粪便在子宫内排出，即所谓的羊水粪染。当下我国已经将孕妇的血清总胆酸列为临床工作中妊娠期肝内胆汁淤积症常规筛查项目，通过规律的产前检查有助于早期发现高风险孕妇，之后可通过人工终止妊娠的方法改善母婴结局7。从本研究的数据结果可见，诊断为肝内胆汁淤积症孕妇的血清总胆酸水平明显增高，而且其出现早产等不良事件的风险也更高。分析原因为产妇体内较高水平的血清总胆酸对细胞功能造成的损伤，导致细胞的生理功能发生异常或者丧失，最终影响到胎盘的转运和合成功能，对胎儿的正常发育形成严重的干扰。在人体胚胎发育的早期阶段，其肝脏就形成了胆酸合成的能力，而且母体和胎儿的胆酸能够借助胎盘转运。在正常的妊娠状态下，胎儿体内的胆酸水平略高于母体。妊娠期肝内胆汁淤积症的孕妇，其肝脏发生的胆酸的摄取，排泄，转运障碍，导致母体和胎儿之间的胆酸水平紊乱。孕妇体内过高的胆酸经过胎盘转运到胎儿体内，而浓度差又导致胎儿的胆酸转出过程受阻，因此羊水及胎儿血液中的总胆酸水平上升。有研究显示8，胆酸对于心脏可产生直接的毒作用，在体外实验中，显示胆酸对于培养的肝细胞，心血管内皮细胞均会产生毒性作用，且毒性作用的严重程度和胆酸的浓度以及作用时间均相关。胎儿的心肌尚没有发育完成，收缩以及舒张的能力有限，对体内各个器官的灌注不足，缺氧以及外环境的异常变化等均会对胎儿的心肌构成干扰，使心肌细胞损伤加重，其中又以左心室的舒张功能更为敏感。胎儿的心肌细胞没有成熟，对于胆酸的毒性反应更加敏感，若心肌细胞损伤严重可导致心肌坏死，心力衰竭，死亡等。研究中所分析的胎儿左心室 Tei 指数在工作中被认为是十分敏感的胎儿心脏功能检测指标，其可以特异性地反映出胎儿左心室的功能异常情况及心肌损伤的情况。cTn 为人体心肌特有的一种肌肉收缩调节蛋白，就分布在心房以及心室肌之中。在正常生理情况下，cTn 不会进入到血液之中。但是如果心肌细胞出现坏死，变性等，则被释放出来。目前研究认为9-10cTn 对于心肌损伤诊断的特异性高于心肌酶。本研究的结果可见，妊娠期肝内胆汁淤积症的孕产妇，其脐带血 cTn、胎儿左心室 Tei 指数均明显增高，且 2 个指标同血清总胆酸水平之间呈现明显的相关性。这进一步说明高水平的胆酸水平会导致胎儿心脏功能损伤。综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的血清总胆酸水平明显增高，血清总胆酸水平同胎儿心脏功能之间也具有密切的相关性。增高的胆酸会对胎儿心肌构成损伤，因此需要对孕妇给予重点关注。参考文献1曾凡英,何国琳,钟新丽.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症效果J.中国计划生育学杂志,2023,31(2):456-459,465.2中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)J.中华妇产科杂志,2015(7):5.3梁世洋,林强,宋俊良,等.胆汁酸在肝硬化心肌病中的作用J.临床肝胆病杂志,2022,38(10):2383-2386.4钱静,闻明.妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清总胆汁酸水平与胎儿宫内窘迫关系及预测缺氧程度价值J.中国计划生育学杂志,2022,30(10):2386-2388,2393.5张静,孟璐,刘辰,等.妊娠期肝内胆汁淤积症发生的危险因素及对妊娠结局的影响J.临床与病理杂志,2022,42(8):1868-1874.6钟萍娇,曹晓晓,王丽,等.IGFBP-3、PLTP和AFABP对妊娠期肝内胆汁淤积症患者不良妊娠结局的预测价值J.检验医学与临床,2022,19(8):1084-1088.7余玲,贾颖娜,王轶.妊娠期肝内胆汁淤积症患者凝血功能相关指标的临床意义J.实用临床医药杂志,2022,26(20):119-123,135.8VOIOSU A,WIESE S,VOIOSU T,et al.Bile acids and cardiovascular function in cirrhosisJ.Liver 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