双门净化热风循环烘箱验证方案.doc

类 别：设备验证方案 部 门：生产部

净化型对开门烘箱验证方案

方 案 号： VF-01-U131-2011A01-006

验证时间： 2011年XX月XX日2011年XX月XX日

验证地点： 无锡凯利药业多肽药物车间精制间

2011年XX月

目录

1.验证目的 2
2.验证范围 2
3.验证方案起草与审批 2
3.1验证小组成员及职责 2
3.2验证方案起草 3
3.3验证方案批准 3
4.验证内容 3
4.1预确认 3
4.2 安装确认 4
4.3运行确认 6
4.4性能测试 6
4.5微生物验证 9
5.验证结果及分析评价 10
6.再验证要求 10
6.1再验证周期 10
6.2再验证内容 11

DMH-1I净化型对开门烘箱（干热灭菌柜）将用于依替巴肽原料药精制车间消毒和干燥，为了保证净化型对开门烘箱（干热灭菌柜）的安装符合生产工艺要求，本方案规定了该设备的安装验证内容，验证结果用于鉴定该系统的设备的安装及配套设施的 配置能够满足设计标准和 GMP 要求。
1.验证目的
通过安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理；检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求；检查并确认该设备在满载情况下的不同位置的热分布状况，确认烘箱运行符合灭菌、烘干的物品符合相应工艺要求和GMP（2010）规定。
2.验证范围
本方案适用于净化型对开门烘箱的验证.
3.验证方案起草与审批
3.1验证小组成员及职责
部门
验证人员
职务
验证分工
生产部
康国伟
经理/组长

负责起草验证方案、组织协调验证
蒙相逢
灭菌员
负责验证净化型对开门烘箱
验证及撰写验证报告
质管部
卢明星
质量管理员
负责文件核查及现场监督
设备工程部
许建
经理
保证设备正常运转

3.2验证方案起草
起草部门
签名
日期
生产部

年 月 日

3.3验证方案批准
批 准 人
签 名
日 期
生产部

年 月 日

4.验证内容
4.1预确认
4.1.1供应商的资格和服务

地址电话

确认项目

生产此类设备的经验、水平

能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持

培训与否

技术文件（技术图样、设计资格证明）等是否完整，符合国家GMP标准

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日

4.1.2随机文件以及附件确认
文件名称
数量
存放地点
净化型对开门烘箱产品使用说明书

净化型对开门烘箱操作规程

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日

4.1.3设备的性能描述
主要性能参数
技术指标
结论
温度范围

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
4.2 安装确认
4.2.1安装环境确认
目的：确认设备的安装地点和环境是否符合设备说明书及供应商的要求。
项目
要求
检查结果
场地
周围无腐蚀性气体或易燃易爆物质，设备应水平放置于通风良好的实验室内。

温度
0~50℃

湿度
≤85%RH

电压
380V

频率
50Hz

电流
30A

地线
设备应接地

功率
7.3KW

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
4.2.2设备主要部件的参数表
检查项目
检查结果
名 称

制造商

型 号

设备号

内尺寸(mm)

电 压(v)

频 率(Hz)

功 率(KW)

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
4.2.3 安装检查
目的：确保设备的各个部件正确安装、工作正常。
检查项目
结果及结论
(1) 设备安装后，检查设备的外观，应清洁。

(2)接上电源，温度仪表应有显示。

(3)温度设置、控制及显示正常。

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
4.3运行确认
4.3.1 测试项目和认可标准
检查项目
要求
温度分布的均匀性
1） 干燥箱不同位置无热点和冷点（超出设定温度2℃）
2） 温度的平均值与设定值之差的可接受标准≤2℃；
3） 不同点的温度最大值、最小值与平均值之差的可接受标准≤±2℃；
温度控制的稳定性
干燥箱不同位置在1小时范围之内，每个点温度最大值与最小值之差的可接受标准≤4℃；
单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日

4.3.2使用计量器具的确认
名称
数量
校验情况
TC-3A多路温度测试仪/温度计

压力表

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
4.4性能测试
4.4.1设备运行确认检查表
检查项目
要求
检查结果
设备安装稳固性
设备安装稳固、水平

电源连接
连接正常，功率匹配，接地

门
门密封良好

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
4.4.2温度分布的均匀性和稳定性测试
目的：检查电热恒温鼓风干燥箱内的不同位置温度分布均匀性，调查箱内是否存在热点或冷点。
a. 温度探头的分布
1).工作室空间：600×750×500mm（D×W×H），接近正方体，按照使用要求，水平在中间放置金属隔板，将空间分为上中下三层，日常测定时样品放在水分瓶里，均匀放置在隔板的中央位置。因此将9个测温探头分为3组，A,B,C三组。A,B每组4个探头，通过支架固定，均匀分布在上中两层的不同位置，测温探头的分布图见（图一）。C组一个探头，放置在干燥箱测温探头的旁边。

1 2

3 4

5

6 7

8 9
上层 中层 下层

图一 温度探头分布图
2).数据评价：
　　温度均匀性：
不同探头温度的横向比较：最大值，最小值、平均值；
　　‚温度稳定性：
不同探头温度的纵向比较：最大值-最小值、平均值；
b. 使用温度80℃下的分布均匀性和稳定性测试
模拟日常使用的温度条件：温度设定为80℃，温度测定探头分布如（图一）。
启动干燥箱开始加热，等仪器稳定30分钟后，启用多点温度测温仪记录温度，每间隔10分钟记录一次温度，连续记录至少60min。

探头

时间
测试温度：
1
2
3
4
5
6
7
8
9
平均值
最大－
最小

平均值

最大－最小

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日

c. 使用温度250℃下的分布均匀性和稳定性测试
模拟日常使用的温度条件：温度设定为250℃，温度测定探头分布如（图一）。
启动干燥箱开始加热，等仪器稳定30分钟后，启用多点温度测温仪记录温度，每间隔10分钟记录一次温度，连续记录至少60min。

探头

时间
测试温度：
1
2
3
4
5
6
7
8
9
平均值
最大－
最小

平均值

最大－最小

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
4.5微生物验证
4.5.1生物指示剂试验
设定灭菌温度180℃，将待干热灭菌的器具装入烘箱，将三支枯草黑色变种芽孢生物指示剂（菌片）置于培养皿内，放在烘箱的上、中、下层不同部位。开启烘箱进行试验30min，共进行三次。将三次满载试验的枯草黑色变种芽孢生物指示剂，按无菌操作法转移至培养液内，置37℃培养箱培养48小时，若为红色澄清液体，则需继续培养至7天，仍不变色，则为阴性；若变为黄色混浊液体，则为阳性。
次数
编号
测试结果
第1天
第2天
第3天
第4天
第5天
第6天
第7天
第1次
1

2

3

第2次
1

2

3

第3次
1

2

3

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日

4.5.2细菌内毒素试验
设定灭菌温度250℃，将待干热灭菌的器具装入烘箱，将三支内毒素工作标准品（1000个单位/瓶），放在烘箱的上、中、下层不同部位。开启烘箱进行试验60min，共进行三次。细菌内毒素至少下降不少于三个对数单位，取瓶中内毒素测试应不大于0.25EU/ml。

次数
标准规定
测试结果
1
2
3
第1次
≤0.25EU/ml

第2次

第3次

单项结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日

5.验证结果及分析评价
结论：_________________________________________________________
检测人： 日期： 年 月 日
复核人： 日期： 年 月 日
6. 再验证要求
6.1再验证周期
6.1.1 设备大修后需再校验。
6.1.2 由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时，应进行再验证。
6.1.3更换部件或对仪器性能有怀疑时，应随时验证。
6.2 再验证内容
6.2.1任何重大变更，如改变装载状态，改变灭菌时间，更换灭菌物品，或重大的维修项目完成后，均要进行验证。设备停止运行超过三个月，应在正式生产前进行再验证。。
6.2.2仪表校正应至少每年进行一次。
6.2.3生物指示剂试验应每季度进行一次。
6.2.4热分布试验设备应每年进行一次。

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