眼用制剂执行新修订调研方案.doc

眼用制剂执行新修订
《药品生产质量管理规范》调研方案

我国新修订的《药品生产质量管理规范》提高了对无菌药品洁净区要求，并将所有眼用制剂纳入无菌药品管理范畴，同时即将执行的《中华人民共和国药典》（2010年版）眼用制剂通则中也明确指出：眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂，意味着眼用制剂均需进行无菌检查。因此，眼用制剂生产企业面临着相应的厂房设施等方面的改造。为了解眼用制剂生产企业在执行新修订的《药品生产质量管理规范》过程中遇到的困难及计划采取的改造措施，拟对国内眼用制剂生产企业进行调研。
一、调研范围
辽宁、江苏、浙江、江西、山东、广东省内眼用制剂生产企业。
二、调研参加单位
辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心、江苏省食品药品监督管理局认证审评中心、浙江省药品认证中心、江西省药品认证中心、山东省药品审评认证中心、广东省食品药品监督管理局审评认证中心，其中辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心负责此次调研项目的相关分析及汇总工作。
三、调研形式
本次调研采用发放调查问卷（附件：关于眼用制剂执行《药品生产质量管理规范》调研情况的通知）和实地调研两种形式。
实地调研将在分析调查问卷的基础上，分别依据制剂类型（无菌、非无菌）、企业类型（以产值区分为大型、中型、小型）选取具有代表性的眼用制剂生产企业进行实地考察、了解情况，听取企业意见及建议。
四、调研进度安排
调研方案制订：2010年6月中旬完成；
问卷调查：各调研参加单位于2010年6月30日前将本省生产企业的调研问卷及调研情况总结发送至辽宁中心（lnrenzheng@）；
情况汇总：2010年7月15日前，辽宁中心将各省中心调研情况汇总后上报至国家中心；
实地调研：国家中心依据问卷调查情况，选取适当企业进行实地调研，并在此基础上形成调研报告。
五、调研内容
（一）企业品种现状
包含企业名称、生产地址、年产值等信息；眼用制剂生产线情况、直接接触药品包装材料信息、品种名称、剂型、规格、所用原辅料等相关信息。
（二）按照眼用无菌制剂要求，企业需完成的工作及遇到的困难
1、现行产品为无菌眼用制剂的生产企业需采取的措施：
（1）采用最终灭菌工艺的，执行新修订的《药品生产质量管理规范》时，生产环境由万级或万级局百提高为C级或A/C级；
（2）采用非最终灭菌工艺的，执行新修订的《药品生产质量管理规范》时，灌装及配制生产环境由万级局百、万级相应提高为A/B级、C级。
上述改造所需资金投入、改造完成时间、遇到的主要困难。
2、现行产品为非无菌眼用制剂生产企业需采取的措施：
（1）产品处方、工艺、包装材料
非无菌眼用制剂产品需要在处方、工艺、直接接触药品包装材料等方面进行相应的药学研究后，才能符合眼用无菌制剂要求，例如：
①需要在原生产工艺基础上增加除菌过滤或最终灭菌等工艺；
②需要改变处方或需对原处方进行除菌过滤或灭菌适用性的相关药学研究；
③原、辅料及直接接触药品的包装材料采用何种处理措施达到无菌产品的要求，采取这些措施还应开展哪些相关研究。
上述药学研究、注册申报、审批完成的理论时限。
（2）厂房设施、设备改造
①为满足无菌药品生产的环境要求，厂房工艺布局的改造；对空调净化系统、水系统、无菌检查室等硬件设施进行改造；
②为需满足无菌药品生产工艺要求，生产设备是否需要变更，如是否需要增加灭菌设备、动态环境监测设备等。
上述硬件设施设备改造需投入的资金、改造完成时限及企业存在的困难。
3、管理软件及人员培训
（1）管理软件
企业在管理文件的修订过程中还有哪些困难，如对新修订的《药品生产质量管理规范》中新引入的一些概念不明确（如质量受权人、质量风险管理、变更控制、偏差管理、设计确认、纠正和预防措施、实验室超标结果调查、产品质量回顾分析、培养基灌装试验等概念），不知道具体如何执行等。
（2）人员培训
企业现有人员是否能够满足执行新修订的《药品生产质量管理规范》的要求，若不满足，还需进行哪些方面的人员调整与培训，这些调整与培训是否会为企业带来其他的负担。
（三）眼用制剂在执行新修订的《药品生产质量管理规范》及2010版中国药典过程中还有哪些问题
六、依据调研问卷及实地调研情况形成眼用制剂执行新修订的《药品生产质量管理规范》情况的调研报告。

附件：关于眼用制剂执行新修订《药品生产质量管理规范》调研情况的通知

二○一○年六月十七日
关于眼用制剂执行新修订
《药品生产质量管理规范》调研情况的通知

各相关企业：
即将执行的《中华人民共和国药典》（2010年版）及新修订的《药品生产质量管理规范》均将眼用制剂纳入无菌制剂管理范畴。眼用制剂生产企业将面临厂房设施设备改造、生产工艺等方面的完善，为了解眼用制剂生产企业执行新修订《药品生产质量管理规范》的实际情况，现向眼用制剂生产企业下发眼用制剂执行《药品生产质量管理规范》调研问卷，请相关企业按照企业实际情况及填表说明的要求如实填写调研问卷。

附件：眼用制剂执行《药品生产质量管理规范》调研问卷

二〇一〇年六月 日

填表说明：

1. 填表时请在与本企业品种信息相符的选项前打“√”，如选项后设有“ ”的要求对所选项目具体说明；选择“其他”项目的在“ ”上具体说明；未标明选项的，需要在“ ”上具体说明企业实际情况；以下填表说明中的《药品生产质量管理规范》简称《规范》。
2. 表一：企业品种现状
企业年产值、眼用制剂占总产值的百分比按照2009年度的实际情况填写；
包装材料种类按照药包材生产企业所提供的包材注册证名称填写；包材级别：无菌类内包材指包材质量标准中要求无菌检查项目的药包材，如果药包材质量标准中未规定无菌检查项目，包材企业根据用户要求进行辐射等灭菌的需要在“无菌类内包材”的“其他项目说明”中进行说明；非无菌类内包材指除无菌类包材以外的其他眼用药包材；
生产过程中的处理措施指包材去静电、清洗、灭菌等措施。
3．续表一：品种具体信息
生产工艺是否发生过变更项如果选择“是”请在“ ”上说明变更项目。
4．表二、现工艺为非最终灭菌的无菌眼用制剂在执行新修订《规范》时涉及的改造项目，请在具体选项后的“ ”上具体说明。
5．表三、现工艺为最终灭菌的无菌眼用制剂在执行新修订的《规范》时涉及的改造项目，请在具体选项后的“ ”上具体说明。
6．表四、现为非无菌眼用制剂，计划采用最终灭菌工艺生产的在执行执行新修订的《规范》时，企业面临的硬件设施、设备改造、药品GMP管理方面的项目。
7．表五、现为非无菌眼用制剂，计划采用非最终灭菌工艺生产的在执行新修订的《规范》时，企业面临的工艺完善，硬件设施、设备改造，药品GMP管理方面的项目。
请企业按照计划采取的生产工艺（最终灭菌、非最终灭菌）分别选项填写或说明。
表一、企业品种现状

企业名称：浙江尖峰药业有限公司
生产地址：浙江省金华市工业园区金衢路368号
企业年总产值(万元)：1149.8 眼用制剂占总产值的百分比：39.39%

眼用制剂生产线数共 1 条，其中无菌产品生产线 0 条，非无菌产品生产线 1 条；
现无菌眼用制剂产品是否与非无菌眼用制剂产品共线生产
□是 □否 □部分共线

无菌产品灌封区域洁净级别：
□万级局百 □吹灌封一体万级背景 □其他
非无菌产品灌封区域洁净级别：
√□万级局百 □吹灌封一体万级背景 □万级 □十万级 □其他
各眼用制剂生产线是否与其他剂型产品共线生产的情况：
√□是 具体说明： 与小容量注射剂生产线共线，其中配制灌装系统独立，但配制系统与小容量注射剂共用一洁净室，灌装室独立。
□否

眼用制剂产品是否进行委托加工生产
√□否
□是 简要描述受托方生产线情况：

企业眼用制剂产品直接接触药品包装材料种类： 低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶
包材级别、涉及的包材种类、包材生产车间的洁净级别、无菌包材采取的灭菌方式等系列信息：
□ 无菌类内包材
包材种类:
包材生产车间的洁净级别:
包材生产企业所采取的灭菌方式:
企业是否对包材生产企业按照新修订的《药品生产质量管理规范》的要求进行全面的供应商审计：
□全面供应商审计 审计内容：

□非全面供应商审计 审计内容：

是否了解包材生产商对包材灭菌工艺的验证情况
□ 否
□ 是 验证内容：

无菌内包材入厂的内控项目：
□无菌 □可见异物 □金属性异物 □其他
无菌内包材在制剂产品生产过程中采取的无菌保护措施：

其他项目说明：
□ 非无菌类内包材
包材种类：低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶
包材生产车间的洁净级别：10万级洁净区
非无菌内包材入厂的内控项目：
√□微生物限度 □可见异物 □金属性异物 □其他
非无菌内包材在制剂产品生产过程中采取的处理措施：
通过洗瓶机,使用经0.22μm滤芯过滤的注射用水及压缩空气进行吹洗

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续表一、品种具体信息
序号
品种名称
剂型
规格
批准文号
无菌或
非无菌
单剂量
多剂量
原料级别
辅料级别
无菌、非无菌产品生产过程中对物料的处理方式
生产工艺是否发生过变更
变更是否得到批准
是否
委托生产
是否
计划改造
1

乳酸环丙沙星滴眼液
滴眼剂
8ml:24mg
国药准字H33021434
□无菌
□√非无菌
□单剂量
□√多剂量
□无菌
□√普通
□注射级□√普通
□药液过滤 □√药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否√
□是
□否
□是
□否√
□是
□否
2
玻璃酸钠滴眼液

滴眼剂
5ml:5mg
国药准字H20063950
□无菌
□√非无菌
□单剂量
□√多剂量
□√无菌
□普通
□注射级□√普通
□药液过滤 □√药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否√
□是
□否
□是
□否√
□是
□否
3

□无菌
□非无菌
□单剂量
□多剂量
□无菌
□普通
□注射级□普通
□药液过滤 □药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否
□是
□否
□是
□否
□是
□否
4

□无菌
□非无菌
□单剂量
□多剂量
□无菌
□普通
□注射级□普通
□药液过滤 □药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否
□是
□否
□是
□否
□是
□否
5

□无菌
□非无菌
□单剂量
□多剂量
□无菌
□普通
□注射级□普通
□药液过滤 □药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否
□是
□否
□是
□否
□是
□否
6

□无菌
□非无菌
□单剂量
□多剂量
□无菌
□普通
□注射级□普通
□药液过滤 □药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否
□是
□否
□是
□否
□是
□否
7

□无菌
□非无菌
□单剂量
□多剂量
□无菌
□普通
□注射级□普通
□药液过滤 □药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否
□是
□否
□是
□否
□是
□否
8

□无菌
□非无菌
□单剂量
□多剂量
□无菌
□普通
□注射级□普通
□药液过滤 □药液除菌过滤
□最终灭菌 □基质灌封前灭菌
□其他
□是
□否
□是
□否
□是
□否
□是
□否

企业可根据品种数目自行添加附页
表二、未来企业面临改造（完善）项目信息（现工艺为非最终灭菌的无菌眼用制剂）
序号
品种名称
剂型
改造后
年产量
（万支/年）
由于改造导致产品成本提高
（元/支）
改造项目、资金投入、时限、困难
1

改造项目：
□车间布局

□生产环境

□空调净化系统
□生产设备
□动态监测设备
□其他方面

完善管理方面：
□管理软件
□人员培训
□其他方面

完成上述改造（完善）所需资金投入（万元）：
完成硬件设施、设备改造及管理完善所需时间（月）：
计划完成时间： 年 月

企业存在的主要困难：

2

3

4

5

6

7

8

9

10

企业可根据品种数目或需要说明问题情况自行添加附页
表三、未来企业面临改造（完善）项目信息（现工艺为最终灭菌的无菌眼用制剂）
序号
品种名称
剂型
改造后
年产量
（万支/年）
由于改造导致产品成本提高
（元/支）
改造项目、资金投入、时限、困难
1

改造项目：
□车间布局

□生产环境

□空调净化系统
□生产设备
□动态监测设备
□其他方面

完善管理方面：
□管理软件
□人员培训
□其他方面

完成上述改造（完善）所需资金投入（万元）：
完成硬件设施、设备改造及管理完善所需时间（月）：
计划完成时间： 年 月

企业存在的主要困难：

2

3

4

5

6

7

8

9

10

企业可根据品种数目或需要说明问题情况自行添加附页

表四、未来企业面临改造（完善）项目信息（现为非无菌眼用制剂，计划采用最终灭菌工艺生产的）
序号
品种名称
剂型
改造后
年产量
（万支/年）
由于改造导致产品成本提高
（元/支）
工艺完善、改造项目、资金投入、时限、困难
1

原辅料、包材、工艺改进及完善方面：
□提高原辅料级别（普通变为无菌等） □改变辅料种类 □减少辅料用量
□增加原辅料微生物限度考察 □其他
□提高包材级别（普通变为无菌等）□包材灭菌方式的考察 □化学灭菌剂量、残留、对包材材质的影响等考察 □辐射灭菌剂量考察 □包材的无菌保证（例如包装密封性考察等）□其他
□灭菌工艺的考察 □灭菌设备验证工作 □其他
完成上述药学研究、注册申报、审批所需的理论时间（月）： 计划完成时间： 年 月

硬件设施设备项目：
□车间布局及生产环境
□空调净化系统 □动态监测设备
□生产设备
□水系统 □压缩空气系统
□无菌检验场所 □无菌检验设备
□其他方面

管理方面：
□软件管理 □人员培训
□其他方面

完成硬件设施、设备改造及管理完善所需时间（月）： 计划完成时间： 年 月
完成上述工作所需资金投入（万元）：
企业存在的主要困难：

2

3

4

5

6

7

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9

10

企业可根据品种数目或需要说明问题情况自行添加附页

表五、未来企业面临改造（完善）项目信息（现为非无菌眼用制剂，计划采用非最终灭菌工艺生产的）
序号
品种名称
剂型
改造后
年产量
（万支/年）
由于改造导致产品成本提高
（元/支）
工艺完善、改造项目、资金投入、时限、困难
1

原辅料、包材、工艺改进及完善方面：
□提高原辅料级别（普通变为无菌等） □改变辅料种类 □减少辅料用量
□增加原辅料微生物限度考察 □其他
□包材材质的选择 □包材灭菌方式的考察 □化学灭菌剂量、残留、对包材材质的影响等考察
□辐射灭菌剂量考察 □包材的无菌保证（例如包装密封性考察等）
□其他
□半固体眼用制剂中基质灭菌方式的考察 □无菌工艺验证工作 □除菌过滤器的检漏工作
□灭菌设备验证工作 □采用非最终灭菌工艺的，除菌过滤工艺的考察 □其他
完成上述药学研究、注册申报、审批所需的理论时间（月）： 计划完成时间： 年 月

硬件设施设备项目：
□车间布局及生产环境
□空调净化系统 □动态监测设备
□生产设备
□水系统 □压缩空气系统
□无菌检验场所 □无菌检验设备
□其他方面

管理方面：
□软件管理 □人员培训 □其他方面
完成硬件设施、设备改造及管理完善所需时间（月）： 计划完成时间： 年 月
完成上述工作所需资金投入（万元）：
企业存在的主要困难：
2

3

4

5

6

7

8

9

10

企业可根据品种数目或需要说明问题情况自行添加附页

表六、眼用制剂生执行新修订的《药品生产质量管理规范》的其他意见、建议
其他意见、建议：