多芯过滤及连续过滤时的完整性验证.doc

滤材、过滤器选型
大型、多芯滤壳及连续过滤时的完整性验证
大型、多芯滤壳中过滤器的完整性测试
扩散/前进流或起泡点测试可用来测试大型或小的过滤器组合件。然而发生在较大的组合件（如，＞30英寸过滤器或多芯的）上的累积扩散流增加的数量会降低这些完整性测试的实际可应用性。有多种完整性测试方法（例如，工程测试系统或扩散检测）可用来验证特定工艺。
一种方法是得到一个组合件特异的值来测试多个滤芯，该值低于线性累加的极限值。需要进行风险评估证明此方法有效。如果组合件的扩散气流超过正确的限值，这些过滤器可被分开测试确证其完整性。
以下是起泡点和扩散/前进流测试需要考虑的要点：
l 在对多芯组件测试最小泡点时，总扩散流可能会掩饰了其中某支处于临界的不完整性的滤芯组件的泡点拐点。观察到的/测量到的此组件的起泡点也许会高于具有最低起泡点滤芯的起泡点，这可能会导致错误的通过判定，不能发现不完整的过滤器。
l 多芯组件的在指定的测试压力下，总气体流量也可能掩盖了其中某一支不完整过滤芯的偏高的气体流量。总扩散流量仍可能低于以组件中滤芯数目乘以单支滤芯的最大扩散流得到的该组件的最大扩散流限值（线性叠加极限值）。这可能导致错误的通过判定，不能发现不完整的过滤器。
连续过滤
如果某种过滤器对特定产品的除菌性能已经被验证过，那么这个单独的除菌过滤器必须令人满意地通过使用后完整性测试。在那些工艺中，如果组合过滤器是工艺要求并且它们对特定产品的除菌性能已经被验证过，那么这个过滤器列被看作为一个除菌单元并且其中所有除菌级过滤器均必须令人满意地通过使用后完整性测试。确定系列中任何过滤器的使用前灭菌后完整性可能会有困难，因为可能会危及第一个过滤器的无菌下游侧。过滤器制造商已经开发出不同的方法以处理这个情况，能提供相应建议。
在过滤器列中增加一个除菌级过滤器以再次确保不会因第一位的除菌级过滤器可能失效而导致产品损失，除非首要过滤器不能通过测试，否则增加的过滤器不需要进行过滤后完整性测试。如果发生首要过滤器不能通过测试的情况，第二个过滤器或冗余的过滤器必须令人满意地通过使用后完整性测试。（注：过滤器列中的首要过滤器应该是系列中的最后一个。）
出于工艺要求，需要对组合在一起的过滤器进行完整性测试（如：两个过滤器被连接在一起进行灭菌）的，每一个过滤器均需要单独进行测试。需要特别注意维持两个过滤器间通路的无菌性。包括对通过第一个过滤器的气体进行除菌过滤后再导气到第二个过滤器进行完整性检测。为了测试第二个过滤器，需要在第一个和第二个过滤器间装一个阀门。关上阀门可将第一个过滤器与第二个过滤器隔开。将完整性测试主机接到第二个滤壳的完整性测试口上（将测试第一个滤壳时打开的排气阀关闭），按常规方法测试第二个过滤器。如果使用这种方法，所有步骤都应当为无菌操作，用于测试的气体应被过滤除菌以避免污染两个滤芯间的连接段。在灭菌过程中所有阀门应完全打开以允许蒸汽气穿过。
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