瑞马唑仑对无痛胃肠镜老年患者血清IL-6、CRP及术后认知功能的影响.pdf

哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期无痛胃肠镜舒适化检查是一项常规技术，但部分患者在接受无痛胃肠镜检查和简单的治疗术后常出现定向力障碍、记忆力下降、反应迟钝、焦虑等认知功能障碍（PND）的症状，引起临床医生的担忧1-3。胃肠镜检查患者 PND 发生率较低，其发生情况取决于麻醉药物的药效学和药动学4。瑞马唑仑作为新型的一种水溶性苯二氮草类药物，超短效，在无痛诊疗业务中得到广泛应用，瑞马唑仑对 PND 的影响尚不清晰。本研究观察老年患者胃肠镜检查中应用甲苯磺酸瑞马唑仑后，患者血清 IL-6、CRP 及简化智力量表（MMSE）评分的动态变化，分析 IL-6、CRP等炎性因子水平与认知功能障碍（PND）的相关性，瑞马唑仑对无痛胃肠镜老年患者血清 IL-6、CRP 及术后认知功能的影响杨艳萍1吴先平1冯超群2李学伦2陈世红2（1援广州中医药大学顺德医院麻醉科，广东 佛山 528300；2援广州中医药大学顺德医院附属均安医院麻醉科，广东 佛山 528329）摘要目的将瑞马唑仑应用于老年患者胃肠镜检查中，通过观察患者血清 IL-6、CRP 及简化智力量表（MMSE）评分的动态变化，分析 IL-6、CRP 等炎性因子水平与认知功能障碍（PND）的相关性，评价瑞马唑仑用于门诊胃肠镜检查的镇静效果及安全性。方法选择行无痛胃肠镜检查老年患者 120 例，随机分为丙泊酚组和瑞马唑仑组。瑞马唑仑组给予甲苯磺酸瑞马唑仑 5mg静脉注射，追加给药剂量为 2.5mg/次；丙泊酚组给予 1%丙泊酚 1.52.0mg/kg 静脉注射，追加药量为 0.20.5mg/kg。记录两组患者麻醉前后的心率和血压，观察麻醉前后不同时段 MMSE 评分、外周血 IL-6 及 CRP 水平变化。结果与给药前比较，两组给药后各时段 MAP、HR 均明显下降，差异有统计学意义（P0.05）。与丙泊酚组相比较，瑞马唑仑组操作开始时、操作开始后 5min、检查结束时 MAP、HR的下降幅度均明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。与丙泊酚组比较，瑞马唑仑组发生恶心、呕吐及头晕的例数明显降低，无注射痛，差异有统计学意义（P0.05）。结论苯磺酸瑞马唑仑相对于丙泊酚对老年无痛胃肠镜检查患者血流动力学的影响小、不良反应少，不会增加患者术后认知功能障碍，和外周血炎症因子 IL-6、CRP 水平的变化。关键词瑞马唑仑；术后认知功能障碍；炎症因子；无痛胃肠镜检查；老年中图分类号R472.9+1文献标识码A学科分类代码：32027文章编码：1001-8131（2023）03-0015-03DOI：10.3969/j.issn.1001-8131.2023.03.006Effects of Remazolam on Serum IL-6，CRP and Postoperative CognitiveFunction in Elderly Patients with Painless GastroenteroscopyYang Yanping1WU Xianping1Feng Chaoqun2LI Xuelun2Chen Shihong2（1.Department of Anesthesiology，Shunde Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Foshan，Guangdong，China，528300；2.Department of Anesthesiology，Junan Hospital affiliated Shunde Hospital of Guangzhou University of ChineseMedicine，Foshan，Guangdong，China，528329）AbstractObjectiveTo evaluate the sedative effect and safety of remazolam in outpatient gastroenteroscopy，the dy原namic changes of serum IL-6，CRP and MMSE scores were observed to analyze the correlation between the levels of IL-6and CRP and cognitive dysfunction（PND）.Methods120 elderly patients were randomly divided into propofol group and re原mazolam group.Remazolam group was given remazolam toluenesulfonic 5mg intravenous injection，an additional dose of 2.5mg/time；Propofol group was given 1%propofol 1.52.0mg/kg intravenously with an additional dose of 0.20.5mg/kg.Blood pres原sure and heart rate were recorded before and after anesthesia，and MMSE score，IL-6 and CRP levels in peripheral bloodwere observed at different time periods before and after anesthesia.ResultsCompared with before administration，MAP andHR in each period after administration were significantly decreased in both groups，with statistical significance（P0.05）.Com原pared with the propofol group，MAP and HR decreased significantly at the beginning of operation，5min after operation and atthe end of examination in the remazolam group（P0.05）.Compared with the propofol group，the cases of nau原sea，vomiting and dizziness in the remazolam group were significantly reduced，and there was no injection pain，the differencewas statistically significant.ConclusionsCompared with propofol，relmazolam benesulfonate has little effect on hemodynamicsand fewer adverse reactions in elderly patients undergoing painless gastroenteroscopy，and does not increase the occurrence ofpostoperative cognitive dysfunction and the changes of peripheral inflammatory factors IL-6 and CRP levels.Key wordsRimazolam；Postoperative cognitive dysfunction；Inflammatory factors；Painless gastroenteroscopy；The elderly基金项目：广东省医院药学会研究基金（2020XC）15哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期阐明老年患者无痛胃肠镜检查后 PND 的发病机理，评价瑞马唑仑应用在门诊胃肠镜检查中的镇静效果及安全性，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料：选择广州中医药大学顺德医院附属均安医院 2021 年 1 至 6 月行无痛胃肠镜检查老年患者 120 例，其中男 59 例，女 61 例。纳入标准：淤年龄逸65 岁；于ASA 分级 I 到 III 级；盂自愿签署知情同意书。排除标准：淤存在严重心、肺、肾等脏器疾病者；于交流障碍或无法配合研究者，如语言理解障碍、精神疾病及文盲等；盂存在阿尔茨海默症、痴呆或脑血管病等；榆拒绝参加本研究者；虞在入选研究前的 3 个月内参与过其他临床试验者。本课题经本院内伦理委员会批准。1.2分组及治疗：采用随机数字表法，将 120 例患者均分为 2 组，每组 60 例。两组患者性别、年龄、疾病种类等一般情况比较差异无统计学意义（P0.05）。1.3治疗方法：所有患者于门诊预约无痛胃肠镜检查，由专人负责对患者进行评估，一旦患者入选，分配随机号。常规术前禁水、禁食，检查当天早上先行胃肠道准备，检查前均不给予术前药物。入检查室后，马上建立静脉通路，监测患者血压、脉搏血氧饱和度及心率，并给予面罩吸氧 2L/min，提前准备术中麻醉仪器及急救药品。当血压降低30豫时，给予 12mg 多巴胺静脉注射，心率60 次/min 时，给予0.5mg 阿托品静脉注射，始终保持 SPO2在 95%以上。检查完毕，将患者送进苏醒室观察，待其生命体征平稳、OAA/S 达 5 级、言语正常，完全清醒后，在家属陪护下可离开。瑞马唑仑组：患者取左侧卧位，行胃镜或肠镜检查前，先给予静脉注射 5mg 的甲苯磺酸瑞马唑仑，追加给药剂量为 2.5mg/次（负荷剂量给药结束后，每 15min 内追加给药不超过 5 次），检查过程中若患者有体动，则按追加剂量追加 2.5mg/次（负荷剂量给药结束后，每 15min 内追加给药不超过 5 次）。丙泊酚组：行胃镜或肠镜检查前，先给予静脉注射 1%丙泊酚，剂量按 1.52.0mg/kg，约 0.5mL/s，追加剂量为丙泊酚 0.20.5mg/kg，当结肠镜至回盲部，确定治疗完毕，则无需再追加丙泊酚。1.4观察指标：记录两组患者麻醉前及给予麻醉后的血压、心率的变化；利用简化智力量表（MMSE）评估患者麻醉前（T0）、检查结束后 6h（T1）的认知功能，记录各时间点的 MMSE 评分；分别在麻醉前（T0）、检查结束后 6h（T1）抽取外周静脉血检测CRP、IL-6；记录患者术后不良反应，如头晕、恶心呕吐、注射痛等。1.5统计学方法：采用 SPSS20.0 软件进行统计分析，计量资料应用（均数依标准差）表示，行 t 检验；计数资料以百分率（%）表示，行 字2检验。P0.05），具有可比性。见表 1。表 1两组患者一般情况比较2.2两组患者血流动力学比较：与给药前比较，两组患者给药后各时段 MAP、HR 均明显下降，差异有统计学意义（P0.05）。与丙泊酚组相比较，瑞马唑仑组操作开始时、操作开始后 5min、检查结束时MAP、HR 的下降幅度均明显降低，差异有统计学意义（P0.05），但血压波动基本在正常范围内。见表2。表 2两组患者血流动力学比较（x依s）与给药前比较，#P0.05；与 T 组比较，*P0.05）。见表 3。表 3两组患者不同时间点 MMSE、IL-6、CRP 评分比较（x依s）2.4两组患者不良反应情况：与丙泊酚组比较，瑞马唑仑组发生恶心、呕吐及头晕的例数明显降低，组别指标瑞马唑仑组（n=60）丙泊酚组（n=60）麻醉前MMSE（分）29.8依0.829.9依0.6IL-6（pg/mL）12.2依11.311.7依11.0CR（pg/mL）7.7依9.95.9依6.3t0.770.241.19P0.440.810.24IL-6（pg/mL）10.1依12.511.2依11.40.500.62CRP（mg/L）7.3依10.15.1依6.51.140.16检查结束后 6hMMSE（分）29.6依1.129.5依1.10.500.62组别指标瑞马唑仑组（n=60）丙泊酚组（n=60）给药前MAP(mmHg)86.0依9.685.5依9.7检查结束时MAP(mmHg)80.4依9.2*69.7依10.4#HR（bpm）71.3依7.066.1依10.1t0.285.973.28P0.781约0.01约0.01操作开始时HR（bpm）73.3依7.871.7依10.90.92 0.36操作开始时MAP(mmHg)72.9依9.2#*67.4依6.9#3.70 约0.01检查结束时HR（bpm）69.6依8.665.8依10.5*2.17 0.03操作开始后 5min MAP(mmHg)75.2依7.2#*69.6依10.4#3.43 约0.01HR（bpm）69.0依8.064.9依9.8#2.51 0.01组别性别（男/女）年龄（岁）体重指数操作时间（min）瑞马唑仑组（n=60）35/2572.4依5.723.6依3.414.4依3.4丙泊酚组（n=60）25/3671.1依5.222.6依3.814.1依2.8统计值3.64a1.31b1.51b0.53bP0.060.200.130.6016哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期无注射痛，差异有统计学意义（P0.05）。见表 4。表 4两组患者不良反应比较n（%）注：与丙泊酚组相比，*P0.05）。苯磺酸瑞马唑仑相对同类型药物，起效更快，代谢也更快，无需依赖细胞 P450 酶代谢，其消除半衰期短，且代谢产物无活性，较少发生药物间相互作用，安全性好，不良反应少10。老年患者使用瑞马唑仑后，并没有增加认知功能障碍的发生，外周血 CRP、IL-6 炎性因子水平较术前无明显差异。这可能与检查时间短、药物用量少相关。瑞马唑仑对经历长时间的操作复杂的手术的老年患者的认知功能影响如何需要进一步的研究。综上所述，甲苯磺酸瑞马唑仑是老年行无痛胃肠镜检查的麻醉镇静相对理想的药物，与丙泊酚相比，具有对血流动力学的影响小、不良反应少，不会增加患者术后认知功能障碍，和外周血炎症因子IL-6、CRP 水平的变化。参考文献1 王洛伟.中国消化内镜诊疗镇静/麻醉操作技术规范 J.中华消化内镜杂志，2018，35（12）：946-949.2 陈肖.丙泊酚芬太尼复合麻醉对无痛胃肠镜患者术后认知功能的影响 D.浙江：浙江大学，2019.3 赵宏，孙艺丹，尹极峰.丙泊酚用于无痛胃镜检查对认知功能的影响 J.临床麻醉学杂志，2007，23（4）：282-283.4 蒋奕红，刘莉，倪旭青，等.门诊全身麻醉下胃肠镜检查术对成人不同年龄患者认知功能的影响 J.中国内镜杂志，2015，21（2）：145-147.5 张楠楠，侯东男.盐酸羟考酮用于无痛结肠镜检查的随机、双盲、对照研究 J .中国内镜杂志，2018，24（7）：41-45.6 Laszlo V，Xie ZC.Lasting impact of general anaesthe原sia on the brai n：mechanisms and relevanceJ.NatRev Neurosci，2016，17（11）：705-717.7 Yang N，Li L，Li Z，et al.Protective effect of dapsoneon cognitive impairment induced by propofol involveshippocampal autophagy J.Neurosci Lett，2017，649（5）：85-92.8 朱敏，李凌海.麻醉药物应用与患者术后认知功能障碍的研究进展 J.神经药理学报，2018，8（3）：32-37.9 余婉秋，李禹琼，朱圣姬，等.苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚用于无痛结肠镜检查的有效性及安全性的随机、单盲、平行对照研究 J.贵州医药，2020，44（6）：846-84910OH YS，Kim DW，Chun HJ，et al.Incidence and risk fac原tors of acute postoperative delirium in geriatric neuro原surgical patients J.J Korean Neurosurg Soc，2008，43（3）：143-148.收稿日期：2022-06-16组别恶心呕吐头晕注射痛瑞马唑仑组（n=60）3（5）*4（6）*0*丙泊酚组（n=60）11（18.3）12（20）23（38.3）字25.174.6128.45P0.020.030.0117