思他宁产品介绍.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,思他宁,Stilamin,瑞士雪兰诺大药厂,引 言,生长抑素（,somatostatin),于,1973,年首次从绵羊的下丘脑中分离出来，因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名，其结构是一种环状的十四肽。,其后的研究发现人体的其它组织器官尤其消化系统存在大量的生长抑素及其受体，对相应组织器官具有多种生理调节功能。,成份 包装 稳定性,有效成份：生长抑素十四肽,剂型：冻干粉针剂,规格：,3mg/,安瓿；,750g/,安瓿,;250g/,安瓿,用药途径：静脉滴注或推注,思他宁的化学结构,思他宁是一种环状的十四肽，其结构和生物学效应与天然的生长抑素完全相同。,Ala,Gly,Cys,Lys,Asn,Phe,Phe,Trp,Lys,Thr,Phe,Thr,Ser,Cys,S,S,思他宁的药理作用,选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压及曲张静脉压。,抑制胃酸，胃蛋白酶及胃泌素,抑制胰液，肠液及胆汁分泌,松弛奥狄氏括约肌,药代动力学特点,快 速,血浆半衰期为,1-3,分钟,起效快,.,如,75g/h,静脉滴注思他宁后，,15,分钟即达到稳定血药浓度（,1250ng/L,）。,安 全,在肝脏中代谢，经肾排泄，,4,小时代谢,40%,24,小时排除,70%,如果过量,清除快,.,肝,肾功能不全患者剂量无需调整,;,生长抑素,(Somatostatin),是一种环状的十四肽，由于肽链短，结构简单，容易用化学方法合成。,奥曲肽,(Octreotide),是含有八个氨基酸的环状多肽，其前段的,4,个氨基酸与自然的生长抑素,14,肽前端结构相似,故有生长抑素类似物之称,。,生长抑素和奥曲肽的结构比较,SS-R,亚型在人体组织的分布,组织,SSR1,SSR2,SSR3,SSR4,SSR5,胃,+,+/-,小肠,+,+,肝,+,肾,+,+,胰岛,+,+,+,结肠,+,+/-,大脑,+,+,+,垂体,+,+,+,+,+,生长抑素通过与其受体结合而发挥作用，目前已经知道生长抑素受体有五种亚型，每一种亚型在不同的组织中含量不同，不同的亚型调控不同的功能。,奥曲肽仅与部分受体亚型结合,受体亚型,主要分布部位,奥曲肽,结合情况,生长抑素,结合情况,SSTR,1,脑，皮质，扁桃体，,胃肠道,+,SSTR,2,脑，皮质，垂体，肾上腺,+,+,SSTR,3,脑，小脑，垂体,+,+,SSTR,4,脑，小脑，,胰腺,，胰岛,+,SSTR,5,脑，下丘脑，视前庭，垂体,+,+,+,结合良好,+,结合欠佳,几乎不结合,Patel Yc et al Endocrinol 1994;135:2814-2817,发现,:,奥曲肽对主要分布在胰腺和胃肠道的,SSTR1,和,SSTR4,作用微弱,产 品 特 点,百分之百天然生长抑素十四肽的构型和生物学效应,安全性高,耐受性好。,能够与五种生长抑素受体亚型完美结合，作用更全面。,半衰期短，起效快，清除快。,唯一经瑞士卫生当局批准用于消化道急症的生长抑素类药物。,思他宁的临床应用,急性食道,/,胃静脉曲张破裂出血,急性胃或十二指肠溃疡出血,急性胰腺炎,胰腺手术后并发症的预防和治疗,预防,ERCP,术后胰腺炎,胰、胆及肠瘘的辅助治疗,手术后炎性肠梗阻,急性食管胃底静脉曲张出血,控制静脉曲张破裂出血的机理,选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压,;,但不显著影响体循环动脉血压,.,抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,防止胃液反流融化食管表面血痂再出血,.,增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛血流。,生长抑素控制门脉压力的机理,HEPATOLOGY,Vol.35,No.6 2002,生长抑素,SST,SSTR-2,SST-2,SSTR-1,抑制胰高血糖素,增加血管收缩蛋白激酶,-C,钝化内皮因子,-1,，,降低肝脏星状细胞活性,内脏血管收缩,?,减少门脉及其支流的血流量,减少肝脏抵抗,降低门脉压力,思他宁控制静脉曲张出血的使用方法,先以,250 g,缓慢推注约,4,分钟,(,称弹丸冲击），随后以,250 g/h,维持静脉滴注，出血停止后（约,18h,）再维持,48-72h.,在两次输液给药间隔大于,3-5,分钟的情况下，应重新静脉推注,250g,思他宁，以确保给药的连续性。,用药初期重复给予冲击剂量,250g,缓慢推注,2-3,次，可提高大出血止血率,(,欧洲,9,个中心临床观察,ABOVE,Lancet 1997;350:1495-99),单次使用思他宁的降压效果,观察单次推注生长抑素,250g,后对肝硬化和食管静脉曲张病人肝静脉压（,HVPG,）的即时影响，以离开基线的百分比表示。,Isabel Cirera,，,Hepatology 1995,；,22,：,106-11,生长抑素对肝门静脉压的持续控制作用,Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117,目的：评价在活动性出血期间，生长抑素对,HVPG,的影响，以及,HVPG,改变是否影响急性出血的进程。,方法：,40,例采用硬化疗法的静脉曲张出血的病人，双盲随机分成安慰剂组（,n=15,）和生长抑素组（,n=25,）。,24,小时连续监测肝门静脉压力（,HVPG,）。,思他宁对肝门静脉压的持续控制作用,Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117,结果：生长抑素产生一个显著而持久的,HVPG,下降（从,20.7,3.7mmHg,降至,17.72.7mmHg,。试验餐后或输血后，生长抑素组病人的,HVPG,不升高。,结论：,在活动性静脉曲张出血期间，生长抑素可使,HVPG,显著而持久地下降。而且，生长抑素可防止诸如进餐或输血诱导的继发性门脉压力升高。,监测,HVPG,对药物制剂的反应是细分急性静脉曲张出血病人进一步出血风险的有价值的方法。,思他宁对肝门静脉压的持续控制作用,经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽的降压作用研究,目的：测定肝硬化患者食管曲张静脉内压力（,IVOP,），比较生长抑素及奥曲肽的降压效应。,方法：思他宁组,8,例，奥曲肽组,10,例，经内镜作食管曲张静脉穿刺测压（,IOVP,），分别注射思他宁,0.25mg,及奥曲肽,0.1mg,，测压,5,分钟。,结果：,IOVP,思他宁组降低,49.8%,（,P0.01,），奥曲肽组降低,29.9%,（,P0.05,）。,吴云林等,中华消化内镜杂志,2000,年,8,月,17,卷,4,期,208-210,经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽的降压作用研究,结论：两药降低患者,IOVP,，但奥曲肽可能引起曲张静脉内压力变化。,吴云林等,中华消化内镜杂志,2000,年,8,月,17,卷,4,期,208-210,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,目的：研究思他宁及其类似物善宁对门静脉压力的影响。,方法：,12,例门静脉高压症患者经颈内静脉肝内门体分流术（,TIPS,）后患者经颈内静脉留置于门静脉内支架下方的导管，分为两组，交替分别于,TIPS,术后,24,小时静脉输入思他宁（,6mg/24h,）或者善宁（,0.6mg/24h,）。连续监测患者用药前后门静脉压力的变化。,中华普通外科杂志,2003,年,10,月第,18,卷第,10,期,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,患者情况：,行,TIPS,治疗的肝炎后肝硬化、门静脉高压症,12,例，男性,10,例，女性,2,例；年龄,33-60,岁，平均（,487,）岁。肝功能,Child B,级,9,例，,Child C,级,3,例。,所有患者均有病毒性肝炎和上消化道出血史，术前钡餐,X,线或胃镜检查证实有食管或胃低静脉曲张。,中华普通外科杂志,2003,年,10,月第,18,卷第,10,期,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,思他宁和善宁用药前后门静脉压力的变化,中华普通外科杂志,2003,年,10,月第,18,卷第,10,期,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,中华普通外科杂志,2003,年,10,月第,18,卷第,10,期,结果,：,思他宁和善宁在用药前后门静脉最大压力差有显著差异,思他宁用药前后门静脉最大压力差值为,9.41.9cmH,2,O,善宁用药前后门静脉最大压力差值为,5.01.0cmH,2,O,思他宁用药前后,1h,门静脉压力有显著差异，并持续至用药结束后,12h,。用药后,8,、,12,、,24h,门静脉压力下将最明显。,善宁在用药前后,1h,有显著，但用药,24h,后下降不显著。,思他宁和善宁用药前后左上肢血压及脉搏无显著变化,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,结论：,利用,TIPS,手术放置抗凝导管，利用太空检测仪直接观察门静脉血流动力学改变，直接的、动态的反映了思他宁、善宁对于门静脉压力的作用。,两药虽然都能显著降低门静脉压力，以给药后,8-12h,作用最强，但是思他宁的降压作用较善宁强，并且降压效果可以持续到停药后,12h,。,善宁的作用不如思他宁，原因可能是善宁与受体结合力较弱有关。,中华普通外科杂志,2003,年,10,月第,18,卷第,10,期,思他宁控制静脉曲张出血的疗效,（国外,18,项随机对照试验荟萃分析结果）,S.A.Drugs.1992;44 suppl 2:36-55,思他宁治疗静脉曲张破裂出血的疗效,作者 例数 有效率,潘国宗等,(,北京协和医院,)17 88.2%,胡品津,(,中山医附一院,)28 86%,钟健等,(,广州华侨医院,)13 84.6%,陈幼明等,(,中山医附三院,)14 85.7%,程留芳等,(,北京解放军总医院,)34 88.2%,陈伟忠等,(,上海长征医院,)8*87.5%,总计,114 86.7%,*8,例均为肝癌合并食道静脉曲张出血,（国内临床统计资料）,思他宁对食管静脉曲张破裂出血的疗效,1999,年三亚门脉高压学术研讨会,-,中山医科大学附属第一医院胡品津等,早期应用生长抑素对硬化剂治疗急性静脉曲张出血疗效的影响,欧洲九个中心双盲对照临床试验,(ABOVE study group,Lancet 1997;350:1495-99),早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,观察病例：,205,例肝硬化合并上消化道出血病人，随机分为治疗组,(n=101),和对照组,(n=104),。,治疗组：生长抑素每天,6mg,连续静滴,120h,；并分别于治疗开始时，胃镜前及有临床出血发生时合并生长抑素,250ug,静脉推注，最多可达,8,次，前,4,次在治疗后,12h,内完成。,对照组：安慰剂连续静滴,120h,。,ABOVE study group,Lancet 1997;350:1495-99,早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,接受硬化剂治疗的患者，在,120h,内需要急救或死亡的人数。,ABOVE study group,Lancet 1997;350:1495-99,早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,ABOVE study group,Lancet 1997;350:1495-99,结论：,早期应用生长抑素可有效提高硬化剂注射治疗急性静脉曲张出血的疗效。它能显著降低硬化剂治疗的失败率和输血量。,重复的静脉冲击是治疗改善的重要因素。其原理在于冲击剂量的生长抑素降低门静脉压和曲张静脉压的作用优于持续静脉点滴的效果。,研究标明生长抑素具有良好的安全性，它可能是控制急性出血的一个非常有价值的治疗手段，无论是门脉高压，胃静脉曲张还是消化性溃疡。,(ABOVE study group,Lancet 1997;350:1495-99),早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验,Moitinho E,et al.J Hepatol 2001;35:712-718,目的：澄清加大剂量或联合多次单剂量注射是否可改善生长抑素疗法的效果。,方法：欧洲,6,家大学医院，募集,174,例肝硬化静脉曲张出血的患者。入选标准：,24,小时内呕血或黑便，年龄,18-75,岁，之前未用药物或内窥镜治疗以控制当前出血发作的患者。随机进入以下治疗方案：,250,g,首剂推注，,250,g/,小时静脉点滴。,三剂,250,g,推注，,250,g/,小时静脉点滴。,三剂,250,g,推注，,500,g/,小时静脉点滴。,Moitinho E,et al.J Hepatol 2001;35:712-718,比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验,结果：,Moitinho E,et al.J Hepatol 2001;35:712-718,比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验,急诊内镜时有活动性出血,方案,A,（,n=24,）（,95%CI,）,方案,B,（,n=23,）（,95%CI,）,方案,C,（,n=28,）（,95%CI,）,P,值,出血控制（,%,）,58,61,82*,0.13,出血停止时间（,h,）,6.5,6.4,4.1,4.5,3.0,4.6*,0.05,输血（,UU,）,4.0,2.4,（,2.9-5.0,）,3.4,3.0,（,2.0-4.7,）,2.5,2.3,（,1.6-3.4,）,0.14,早期再出血（,%,）,25,15,15,NS,6,周死亡率（,%,）,33,26,7,0.05,*,方案,A,和方案,C,比较,P10,点、胃抽吸物无新鲜血液）。,治疗失败的定义：有出血指标、需要输血,2,单位以及需要继续或改换疗法。,Escorsell,et al.J Hepatol 1998;29:779-788,硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验,结果：无论,Child-Pugh,风险分级如何，在预防再出血上两种疗法同样有效。而且无一例生长抑素治疗患者报告有严重副反应。,硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验,Escorsell,et al.J Hepatol 1998;29:779-788,生长抑素组（,n=90,）,硬化疗法（,n=79,）,P,值,早期再出血率,15.6%,（,14/90,）,15.2%,（,12/79,）,=0.56,6,周内出现再出血,14.4%,（,13/90,）,15.2%,（,12/79,）,=0.53,6,周死亡率,8.9%,8.9%,NS,总副反应（,n,）,4.4%,（,4/90,）,24.4%,（,19/79,）,=0.00019,结论：,内镜硬化疗法和生长抑素在预防出血控制后早期静脉曲张再出血上同样高效。,内镜硬化疗法比生长抑素引起的并发症明显严重，生长抑素更加安全。,Escorsell,et al.J Hepatol 1998;29:779-788,硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压的效应敏感性下降,Escorsell A,Bandi JC,August Pi i Sunyer,Hospital Clinic,University of Barcelona,Barcelona,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,（,1,）双盲,静注,奥曲肽,50 g,（,n=9,）、,500 g,（,n=8,）或安慰剂（,n=7,）。,（,2,）奥曲肽,50 g,静注,后,50 g/h,持续滴注,（,n=8,），或安慰剂静注后奥曲肽,50 g/h,持续滴注（,n=6,）。,（,3,）奥曲肽,50 g,静注,后，,重复静注,50 g,奥曲肽（,n=9,）或安慰剂（,n=6,）。,（,4,）静注安慰剂后奥曲肽,50 g/h,持续滴注,（,n=7,）。,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,发现：注射奥曲肽可诱导,HVPG,短暂的下降,单次注射,50,g,、,500,g,奥曲肽或安慰剂对,HVPG,的影响,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,发现：无论是,50,g/h,还是,250,g/h,静滴，其,血液动力学效应仅,与,首次大剂量注射有关，而随后再注射,奥曲肽将迅速失效，表现与安慰剂类似。,首剂后,持续输注,奥曲肽或安慰剂对患者,HVPG,的影响,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,发现：,重复静注奥曲肽的效果比首剂小，持续时间短，,再次给 药无显著影响。,Oct 50,g iv,首剂后,重复注射,50,g,奥曲肽或安慰剂对,HVPG,的影响,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,结 论,奥曲肽明显而短暂的降低门脉压力，再持续滴注不能维持或延长其效应。重复用药会引起其受体钝化，使降压效应明显而快速的减敏。,奥曲肽这一迅速失效作用可能解释其在治疗急性静脉曲张出血上的疗效差异和副作用。,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,第二届“国际门脉高压学术研讨会”专家共识报告,急性静脉曲张破裂出血的治疗：,a.,甘氨酰赖氨酸加压素是有效的药物，已经显示可以改善生存率。,b.,生长抑素与其它治疗方法一样有效。,c.,尚未获得足够的资料支持八肽用于这一适应症。,d.,血管加压素应与硝酸甘油联合应用,。,Methodology and Therapeutic Strategies of Portal Hypertension p98-99 Apr.1995,美国肝病研究会“门脉高压与静脉曲张出血”专题研讨会专家共识报告,急性静脉曲张出血的治疗：,1,）药物治疗是一种已经确立的控制急性出血的方法。,2,）甘氨酰赖氨酸加压素，血管加压素加硝酸甘油，生长抑素已经证实是有效的药物；奥曲肽则需要进行更多的研究。,3,）使更广泛的病人获得上述有效的药物是非常需要的。,4,）药物可以作为硬化剂和套扎治疗前的缓冲治疗。,HEPATOLOGY 1998 Vol.28.No.3.868-880,思他宁与非静脉曲张性消化道出血,思他宁与非静脉曲张性消化道出血,机理：抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及胆汁的分泌；选择性降低内脏血流量；减少组胺等应激性溃疡因素；减少胃肠蠕动，防止胃食管反流。,使用：以,3mg,加入葡萄糖溶液或生理盐水,500ml,中静脉滴注,12,小时（,250 g/h,）并持续维持,3,天，止血后继续维持,1-2,天静脉滴注。,思他宁在急性溃疡出血中的对照研究,作者,试验药物,病人,血止,P,值,需要手术,Kayasseh,等,1980,生长抑素,西咪替丁,10,10,8,1,P0.05,2,4,Coraggio,等,1985,生长抑素,雷尼替丁,安慰剂,76,75,69,62,37,16,P0.01,*,Magnusson,等,1986,生长抑素,安慰剂,46,49,41,35,P0.05,5,14,Antonioli,等,1986,生长抑素,雷尼替丁,30,26,28,16,P0.01,结论：思他宁对,80%,由于溃疡和糜烂引起的严重急性胃肠溃疡出血有效。,*105,例出血未止病人，,52,例经生长抑素治疗停止，,50,例手术，,3,例死亡,。,思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效,随机、双盲、对照研究,目的：比较思他宁和雷尼替丁控制非静脉曲张出血的疗效。,方法：,42,例胃或十二指肠溃疡导致急性上消化道出血的病人随机分为二组。思他宁组,250 g,静推后，,6mg/d,连续点滴,72hr,；雷尼替丁组,300mg/d,连续点滴,72hr,。,Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327,结论：生长抑素控制急性非静脉曲张出血的效果优于雷尼替丁。,Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327,思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效,随机、双盲、对照研究,生长抑素控制溃疡出血的临床效果,观察病例：,n=38,（其中,21,例感染性休克并发应激溃疡）,给药剂量：思他宁,250g/h,静脉维持滴注,观察结果：平均止血时间,12,小时，止血成功率,87,，输血量明显减少。,J L Balibrea Cantero et al,急性胰腺炎及胰腺手术,生长抑素治疗急性胰腺炎的机理,抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化；,松弛奥狄氏括约肌，使胰液引流更通畅；,刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症；,抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应。,抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合征。,思他宁治疗急性胰腺炎的用法用量,在一般常规治疗（禁食、胃肠减压等）基础上，加用思他宁,6mg,溶于,5%,葡萄糖液或生理盐水,5001000ml,中，以,250 g/h,静脉滴注，疗程,7-14,天。,推荐同时肌注生长激素（思真）,8iu/,天，连续一周。或在单用思他宁,7,天后，第,8,天开始肌注思真,8iu/,天，连续一周。,生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果,（,Mitrovic M.,et al Proc.Gastro-Surgical Club.Madrid 1993:144-145,）,方法：,80,例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。,结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率,。,生长抑素减少急性重症胰腺炎的并发症,并发症,SST,组（,n=69,）,对照组（,n=30,）,改善率（,%,）,休克,31.9%,40%,20%,呼吸衰竭,5.8%,13.3%,57%,*,肾功能衰竭,4.4%,13.3%,67%,*,败血症,1.5%,6.7%,78%,*,出血,1.5%,3.8%,55%,*,死亡,18.8%,23.3%,19%,注：改善率,=,（对照组,-SST,组）,/,对照组*,100%,Jost JO.Chir Praxis 1985;35:P633-40,结论：生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量，同时严重并发症的发生率显著下降。,生长抑素对,Oddis,括约肌功能的影响,研究目的：在逆行胰胆管造影下，,Oddis,括约肌测压研究生长抑素对,20,例患者,Oddis,括约肌运动功能的影响。,研究对象：,20,例患者平均年龄,51.3217.31,岁，经,ERCP,检查,6,例胆总管结石，胆总管轻度扩张,3,例，,3,例肝门癌，,8,例无明显器质性病变。,研究方法：分别于用药前及静注生长抑素,250ug/min,后进行,Oddis,括约肌测压。,许国铭 等,胃肠病学,1996,，,1,（,11,）,17-19,用药前,用药后,P,值,胆管内压（,mmHg,）,16.496.99,15.539.00,NS,括约肌基础压（,mmHg,）,39.7931.22,30.2323.12,P0.01,收缩频率（,/min,）,8.714.41,6.574.65,P0.01,收缩幅度（,mmHg,）,94.9226.37,83.8230.12,NS,收缩间期（,sec,）,4.231.31,4.511.22,NS,传播方式,逆行,50%,逆行,50%,NS,结论：生长抑素对,Oddis,括约肌的运动功能有明显抑制作用，可促进胆汁和胰液的排出。提示生长抑素对治疗急性胰腺炎及,ERCP,术前用药有良好应用前景。,许国铭 等,胃肠病学,1996,，,1,（,11,）,17-19,结果（见下表）：,生长抑素对,Oddis,括约肌功能的影响,奥曲肽对,Oddis,括约肌功能的影响,目的：观察过往有急性胰腺炎发作的病人给予奥曲肽后对,Oddis,括约肌的动力学改变。,对象：,6,例,3,个月前患过急性胰腺炎的病人（,38.89,岁）。,方法：经,2,分钟基础测压后静脉注射奥曲肽,0.05mg,测压，把十二指肠压力定为零，测量,Oddis,括约肌的基础压，收缩频率和幅度。,结果：给药后收缩频率显著增加（,5.5 2.2 vs 9.82.0,次,/,分），,5,例病人出现急性胰腺炎。,结论：奥曲肽会加快,Oddis,括约肌的收缩频率从而增加,Oddis,括约肌压力，阻碍胆汁和胰液的流出。,Digestive Diseases and Sciences Vol 41 No.12 P2392-2396,奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用,随机、双盲多中心临床研究,目的：随机、双盲、对照观察奥曲肽对急性胰腺炎的疗效。,方法：,32,家医院共,302,例中、重度,AP,病人（起病时间在,96,小时内）随机分入三组：安慰剂组（,n=103,）；,O1,组（,n=98,）和,O2,组（,n=101,）分别每天,3,次接受奥曲肽,100g,和,200g Tid,皮下注射，共,7,天。,评价：依病人病死率和,AP,相关的,15,个并发症为评分判断标准。,Uhl W.et al Gut 1999 Jul 45(1)97-104,奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用,随机、双盲、多中心临床研究,结果：,302,例病人治疗后结果显示三组在病死率（,P,组：,16%,；,O1,组,15%,；,O2,组,12%,）、并发症新发生率、疼痛持续时间、转手术率、住院时间等方面无明显差别，疗效分析（,251,例）也未发现有显著差别。,结论：本研究提示奥曲肽对治疗,AP,并无积极作用。,Uhl W.et al Gut 1999 Jul 45(1)97-104,奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价,目的：评价奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效和经济性。,对象：急性胰腺炎患者,118,例，其中水肿型胰腺炎,(AEP)82,例，重症胰腺炎,(SAP)36,例。,方法：奥曲肽组,(AEP41,例，,SAP21,例,),在常规治疗的基础上加用奥曲肽,0.1mg,Q8h,，皮下注射或以,25g/h,微泵静脉输注，对照组为常规治疗组。统计两组临床疗效指标，同时计算其经济学的项目费用，并采用成本效果比为评价指标。,李兆申 等,中国医院管理杂志,No.2 Vol.15 1999,组别,血淀粉酶复常天数,腹痛缓解,天数,转手术率,(%,）,住院日,（天）,治疗总成本（元）,AEP-O,组,5.14.6,9.46.3,12.2,18.57.7,7681.26,AEP-NO,组,6.24.9,8.35.6,9.8,17.47.5,4916.67,SAP-O,组,12.511.3,17.815.4,*,47.4,63.350.7,37237.0,SAP-NO,组,15.28.9,23.316.1,66.7,73.460.3,26343.91,结果：除重症患者腹痛缓解天数明显小于对照组外,(P,0.05),，其它指标均无显著性的差异，但是治疗组的费用远高于对照组。,结论,：,加用奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效还有争议，从经济学的角度看并不具有成本效果,。,李兆申 等,中国医院管理杂志,No.2 Vol.15 1999,奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,方法,：,多中心、开放、随机照性研究，,596,例经临床诊断为急性水肿型胰腺炎的病人，患者随机分为两组。,治疗组,(n=305),：生长抑素,250ug,静脉推注，随后,3mg,加入,5%GS500ml,静脉滴注，,24,小时维持，共,5,天；,对照组,(n=291),：常规治疗，包括抗生素、纠正水电解质。,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表,1,两组患者一般情况比较,分组,病例数,年龄,岁,性别,病因,男,女,无明显诱因,高脂,暴饮暴食,饮酒,胆源性,其它,生长抑素组,305,43.69,13.20,223,82,43(14.10%),91(29.84%),77(25.25%),31(10.16%),47(15.41%),16(5.25%),对照组,291,43.01,13.00,216,75,43(14.78%),86(29.55%),74(25.43%),30(10.31%),45(15.46%),13(4.47%),北京协和医院消化科 钱家鸣总结,THANK YOU,SUCCESS,2024/12/12 周四,71,.,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表,2,两组治疗前后临床指标对比,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,分组,腹痛缓解时间,天,血淀粉酶,治疗前,治疗后,治疗前后差值,生长抑素组,6.9812.51,*,857.391249.85,88.8786.40,*,768.7470.90,对照组,21.517.43,796.671130.29,166.17501.75,*,630.5166.79,*,：与对照组比较,P0.01,*,：与治疗前对比,P0.01,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表,3,两组治疗前后,LDH,、,APACHE-,积分比较,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,分组,LDH,APACHE-,积分,治疗前,治疗后,治疗前后差值,治疗前,治疗后,治疗前后差值,生长抑素组,362.69,131.20,125.42,58.39,*,237.27,107.11,3.42,1.62,0.41,1.16,*,3.01,1.65,*,对照组,367.18,135.26,142.76,93.11,224.42,137.60,3.42,1.63,1.03,2.67,2.38,2.70,*,：,与对照组相比,P,0.01,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表,4,两组治疗前后,B,超,/CT,变化对比,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,分组,治疗前,治疗后,0,1,2,3,0,1,2,3,生长抑素组,8,（,2.63%,）,261,（,85.86%,）,9,（,2.96%,）,26,（,8.55%,）,288,（,94.47%,）,13,（,4.28%,）,0,（,0.00%,）,3,（,0.99%,）,对照组,6,（,2.06%,）,263,（,90.38%,）,6,（,2.06%,）,16,（,5.50%,）,247,（,84.88%,）,29,（,9.97%,）,1,（,0.34%,）,14,（,4.81%,）,采用,Row Mean Scores Differ,统计量，两组有显著差异（,P,0.01,）,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表,5,两组治疗后疗效对比,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,分组,疗 效,无效,缓解,治愈,生长抑素组,2,（,0.66%,）,0,（,0.00%,）,299,（,99.3%,）,对照组,15,（,5.36%,）,13,（,4.64%,）,252,（,90%,）,采用,X,2,检验，两组有显著差异（,P,0.01,）,结果,：,生长抑素治疗组腹痛缓解时间较对照组明显缩短（,P,0.05,）；,治疗后生长抑素组,APACHE-,积分下降幅度（,3.011.65,）较对照组（,2.382.70,）明显（,P0.01,）；,治疗后生长抑素组,B,超,/CT,影象学的改善程度较对照组明显提高（,P0.01,）,生长抑素组较对照组比较治疗疗效显著（,P0.01,）。,结论,：,生长抑素在轻型急性胰腺炎的早期应用，对缓解临床症状、改善预后有一定的临床价值。,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,目的：探讨生长激素（,GH,）和生长抑素（,SMS,）对重症急性胰腺炎并发器官损伤的治疗作用及其机制。,方法：,雄性大鼠,84,只，体重,245,25,克，随机分组。,Lankisch,法胰胆管逆行推注,3.5%,牛磺胆酸钠制模。,分 组,治 疗,处死采标本,4,小时,24,小时,假手术组,不治疗,6,只,6,只,模型组,NS,静脉和皮下注射,6,只,12,只,GH,治疗组,GH0.5mg/kg/d,皮下、,NS,静脉,6,只,12,只,SMS,治疗组,SMS 4ug/kg/h,静脉、,NS,皮下,6,只,12,只,联合治疗组,上述剂量,GH,皮下 和,SMS,静脉,6,只,12,只,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,结果：,血清生化指标变化,血清转氨酶变化,（,XS),ALT(IU/L),AST(IU/L),4,小时,24,小时,4,小时,24,小时,假手术组,35.6719.97,66.0014.55,177.3434.36,115.3331.97,模型组,98.6725.77,a,122.3352.33,a,503.50136.94,a,829.00253.51,a,GH,治疗组,73.6739.61,a,122.540.42,a,302.8387.20,a b,571.10258.52,a b,SMS,治疗组,58.0010.06,b,87.528.83,b,334.1757.73,a b,616.63275.14,a b,联合治疗组,62.8316.73,b,121.7357.97,a,262.6626.25,b,503.18191.49,a b,注：,a,表示该组与假手术组比较，,P0.05;b,表示该组与模型组比较，,P0.05,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,SMS,对于,ALT,升高的影响在各时间段均有明显统计学意义（,PO.05,）。无论是,4,小时还是,24,小时联合治疗组和,GH,治疗组,AST,升高明显低于模型组（,PO.05,）。,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,结果：,血清生化指标变化,血清蛋白含量变化,（,XS),4,小时,24,小时,总蛋白,(g/L),白蛋白,(g/L),白球比例,总蛋白,(g/L),白蛋白,(g/L),白球比例,假手术组,47.54.18,22.332.73,0.870.08,51.335.50,24.003.74,0.880.12,模型组,64.53.67,a,17.831.94,a,0.390.07,a,68.6713.31,a,13.671.97,a,0.260.06,a,GH,治疗组,54.53.73,a b,19.161.17,a,0.550.06,a b,57.009.26,b,16.202.90,a,0.430.16,a,SMS,治疗组,56.56.94,a b,18.53.62,a,0.500.13,a b,58.137.83,b,16.252.66,a,0.420.17,a,联合治疗组,58.03.58,a b,20.672.07,0.570.06,a b,55.367.49,b,18.093.27,a b,0.540.24,a b,注：,a,表示该组与假手术组比较，,P0.05;b,表示该组与模型组比较，,P0.05,各治疗组总蛋白水平显著低于模型组（,PO.05,），联合治疗组白蛋白水平及白球比例明显高于模型组（,PO.05,）。,结果：,血清生化指标变化,血清尿素氮和肌酐,（,XS),联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,BUN(mmol/L),Cr(mol/L),4,小时,24,小时,4,小时,