染色体畸变与染色体病.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,1,染色体畸变与染色体病,2,一、染色体畸变的概念,染色体畸变是由于,染色体,数目异常,和（或）,结,构畸变,使其携带的,基因,在数目上或排列顺序上发生改变。,数目畸变：,指染色体偏离正常数目,，,少于或超出二倍体,。,是细胞有丝分裂机制被损伤的结果。包括,整倍体,和,非整倍体,。,结构畸变,：,是染色体断裂后发生非正常的重接的产物。种类较多。,类型：,3,母亲妊娠,年龄过大,放射线,病毒感染,化学药物,遗传因素,染色体畸变原因,4,（一）染色体数目异常类型及其产生机制,以,二倍体,为标准，如果体细胞染色体数目超出或少于,2n=46,，称为,染色体数目畸变,。,主要包括：,整倍体畸变,非整倍体畸变,嵌合体,5,1.,整倍体畸变,体细胞中染色体数目在二倍体的基础上，以,染色体组,为单位增加或减少。,形成：,单倍体,三倍体,四倍体,多倍体等,6,(1),三倍体,患者的体细胞具有,3,个染色体组,，,每对染色体都增加了一条,，,染色体总数为,69,（,3n,）。,7,产生原因：,双雄受精和双雌受精,23X,23Y,23X,69XXY,23X,23Y,23Y,69XYY,23X,23X,23X,69XXX,双雄受精,8,69XXX,69XXY,23X,23X,第二极体,(23,X),23Y,23X,双雌受精,在人类，全身三倍性是致死的，因而极为罕见，但三,倍性在流产胎儿中较常见，是流产的重要原因之一。,9,（,2,）四倍体,患者的体细胞具有,4,个染色体组,，每对染色体都增加了二条，染色体总数为,92,（,4n,）。,产生原因：,核内复制,核内复制,全身四倍体罕见，但在人体一些组织如肝、子宫内膜、肿瘤细胞中多见,。,10,2.,非整倍体畸变,体细胞内染色体数目只有少数几条的增减，称为,非整倍体畸变,。,染色体数多于,46,条,超二倍体,三体型,染色体数少于,46,条,亚二倍体,单体型,（,1,）三体型,2n,1,（,2,）单体型,2n,1,11,产生原因：,主要是由于细胞分裂时染色体,不分离,或,丢失,引起,减数分裂,I,同源染色体不分离,12,减数分裂,姐妹染色单体不分离,13,3.,嵌合体,同时存在,两种,或,两种以上核型,的,细胞系,的个体。,如：,46,XY/47,XY,+21,46,XY/47,XXY,45,XO/46,XY/47,XXY,等,14,46,46,46,46,46,46,后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解,45,45,46,46,47,45,46,46,有丝分裂不分离与嵌合体形成图解,产生原因：,15,（二）染色体结构畸变,及其产生机制,染色体结构畸变发生的基础就是,断裂,，断裂后在重新连接时,发生,了,错误,，导致染色体部分结构改变。,常见类型：,缺失,重复,倒位,易位,16,1.,缺失,1,2,3,4,5,6,7,5,1,2,3,4,6,7,中间缺失,1,2,3,4,5,6,7,末端缺失,17,病案,5p-,综合征（猫叫综合征）,临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下,核型：,46,XX(XY),del(5)(p15),18,2.,倒位,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,5,6,5,6,5,6,5,6,6,5,(1),臂内倒位,19,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,1,2,4,3,5,6,7,3,4,3,4,3,4,(2),臂间倒位,倒位环,20,病案,21,3.,易位,（,1,）相互易位,两条,非同源染色体同时断裂后，,互相交换断片,重接，产生两条衍生的染色体。,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,7,B,22,柳芳和贾强是很般配的一对，小日子过得津津有味。可是，结婚三年，柳芳连续流产三次。医生说是,“,习惯性流产,”,，以后恐怕也很难保住胎了。为此，贾强雷霆大发。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，从不敢有半句顶撞。,后来在医生的建议下，他们夫妇一起到计划生育研究所去做遗传学检查。,病案,23,（,2,）罗伯逊易位,R,A,B,1,2,3,R,R,A,B,1,2,3,R,R,R,A,B,A,B,A,B,A,B,A,B,B,A,两条近端着丝粒染色体在着,丝粒部位,或,近着丝粒处,断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。,24,4.,重复,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,5,1,2,3,4,6,7,25,5.,其他,（,1,）环状染色体,（,r,）,26,p,p,q,q,p,p,q,q,着丝点横裂,p,p,q,q,5.,其他,（,2,）等臂染色体,(i,）,27,（,3,）双着丝粒染色体,(,dic,),5.,其他,28,（三）染色体病,指由于染色体异常而引起的疾病，由于它有多种临床表现，故称为,染色体异常综合征,。,智力低下 发育迟缓 多发畸形,流产,与,不育,染色体病的共同特征：,已发现的染色体病达,100,多种，染色体异常核型达一万多种。,染色体病种类：,常染色体病,性染色体病,29,1.,常染色体病,概念,：,常染色体数目或结构异常引起的疾病,，,男女均发病,（,1,）常染色体数目畸变引起的疾病,1,）,21,三体综合征,1866,年,英国医生,Langdon Down,首先描述该病体征，以其名命名。,Syndrome,法国的细胞遗传学家,Lejeune,证实，核型中多了一条,G,组染色体，后来证明是,21,号，故称为,21-,三体综合征,。,30,发生率：,1/800,，,1.25,，,以,10,亿人口计,，,1.25,x10,亿,=125,万。,临床表现：,(,视频）,智力低下,体格发育迟缓,特殊面容,其它畸形,31,核型：,三种,游离型：,47,，,XX,（,XY,），,+21,。,占,95%,易位型：,46,，,XX,（,XY,），,-,14,，,+t,（,14q21q,）,。,占,3%,4%,嵌合型：,46,，,XX,（,XY,）,/47,，,XX,（,XY,），,+21,。,占,1%,2%,32,原因：,1,）,减数分裂不分离,母,95%,2,）,卵裂过程中不分离,嵌合体,3,）,双亲之一是平衡易位携带者,，核型为：,45,，,XX,（,XY,），,-14,，,-21,，,+t,（,14q,；,21q,）。,4,）,高龄孕妇,危险率增高，,20,岁，,1/1550,，,30,岁，,1/700,，,40,岁，,1/100,，,45,岁，,1/25,。,33,2,）,18,三体综合征,又称为,Edward,综合征,，新生儿发病率约,1/8000,3500,，,患者多数于生后,6,个月内死亡。,临床表现：,（,视频）,头面部畸形,，小颌、低位耳、有一凸出的枕骨,；,心脏畸形,；,胸骨短，呈,特殊握拳姿势,，,船型足,；,发育迟缓，智力低下等。,34,核型：,80%,患者核型为,47,，,XX,（,XY,），,+18,；,少数患者的核型为嵌合型，即,46,，,XX(XY),47,，,XX(XY),，,+18,，此外还有易位型。,35,3)13,三体综合征,又称为,Patau,综合征,，新生儿发病率约,1/6000,5000,，,99%,以上胎儿流产，出生后,45%患儿在一个月内死亡，,90%患儿在六个月内死,亡,临床表现：,发育畸形，较,21,三体和,18,三体更严重。小头、,唇裂、腭裂,、,小眼,、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、,摇椅足,、智力严重低下等。,36,核型：,80%的病例为,游离型，,47,XX(XY),+13,；,其次为易位型，主要是,13,，,14,号罗氏易位，,少数为嵌合型，,46/47,，,+13,。,37,（,2,）,5p-综合征,（,“,猫,”,叫综合征,）,发病率,：约为,1/50000,，在出生时约,70,的患者是女孩，而在较大年龄的病孩中，约,70,是男孩。,临床表现：,(,视频）,患儿在婴幼儿时期的,哭声似小猫叫,，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。,38,核型：,46,XX(XY),del(5)(p15),39,2.,性染色体病,由性染色体,数目,或,结构畸变,引起的疾病称为性染色体病。,性染色体病的共同特征：,性征发育不全或畸形、智力较低,。,性染色体病占所有染色体病的,1/3,。总发病率为,1/500,。,大多数到,青春期,因第二性征发育时才显现出症状。,40,（,1,）性染色体数目畸变引起的疾病,1,）先天性睾丸发育不全症（,Klinefelter,综合征,）,1942,年由,Klinefelter,首先描述了这一综合征，故又称,Klinefelter,综合征,。,发生率：,约占男性的,1/800,1/700,在,精神病患者中,和收容所中达,1/100,，,不育男性,中,1/20,。,41,临床表现,1,）先天性睾丸发育不全症（,Klinefelter,综合征,）,阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，胡须少、无,/,小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。,1/4,患者有乳房发育。,42,核型：,1,）先天性睾丸发育不全症（,Klinefelter,综合征,）,患者核型多为,47,，,XXY,，约有,1,3,的患者核型为,46,，,XY,47,，,XXY,。如果患者为嵌合体，其一侧可具有正常睾丸而有生育能力。,43,2,）先天性卵巢发育不全症（,Turner,综合征,）,1938,年美国的内分泌专家,Henry Turner,首次描述本病，故又称为,Turner,综合征,发病率：,发病率约为女婴的,1/5000,1/3500,。约,98,的胚胎于胎儿期自然流产，故本病发病率低。,44,2,）先天性卵巢发育不全症（,Turner,综合征,）,性发育幼稚，,身材矮小,(120m-140m)，,肘外翻,，上眼睑下垂，,后发际低,，50%有,蹼颈,，,乳间距宽,，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍,，常因原发性闭经就诊,临床表现：,45,2,）先天性卵巢发育不全症（,Turner,综合征,）,核型：,染色质检查：,X,染色质和,Y,染色质均阴性,46,3,）,XYY,综合征,1961,年,Sandburg,首次报道，发病率为,1/900,，,临床表现：,表型一般正常，身材高大（,超过,180cm,）,，,偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。,47,核型：,3,）,XYY,综合征,48,4,）多,X,综合征,1959,年,Jacob,首先发现一例,47,XXX,女性,称为,“,超雌,”,。,发病率：,占女婴中为,1/1000,。,X,染色质有两个,。,2,个,X,染色质,49,4,）多,X,综合征,临床表现：,大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，,1/3,患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。,2/3,患者智力稍低。,X,染色体越多智力越低，畸形也越重。,多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。,50,5,）脆性,X,染色体综合征,把,Xq27,处有脆性位点的,X,染色体称为,脆性,X,染色体。,尤其所致的疾病称为脆性,X,染色体综合征。,1969,年首先在男性智力低下患者和女性亲属中发现了长臂具有,随体和细丝状次缢痕,的,X,染色体，后来证明细丝部位于,Xq27,51,发病率：,男性发病率为,1/1000,1/1500,；在所有男性智力低下患者中约,10%,20%,为本病所引起,临床特征：,主要,中度到重度的智力低下，大睾丸、,长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍,52,核型：,46,，,fra X,（,q27,）,Y,发生原因：,一般认为男性患者的,fraX,来自携带者母亲。,53,3.,两性畸型,两性畸形,：,患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征。,（,1,）真两性畸形,患者兼有,睾丸,和,卵巢,两种性腺组织，内、外生殖器不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常,一侧睾丸，另一侧卵巢,一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾,两侧均为卵睾等,40%,40%,20%,54,55,1,）男性假两性畸形,核型：,46,，,XY,性腺,：,睾丸,举例：,雄激素不敏感综合征,（睾丸女性化综合征）,主要症状,：,第二性征趋向于女性，外形女性，子宫、卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸，不育,发病原因,：,靶细胞缺少雄激素受体,遗传方式,：,XR,56,（,2,）假两性畸形,患者,只有一种性腺,，但第二性征和内外生殖器却有不同程度的两性化畸形，或倾向于相反性别,2,）女性假两性畸形,核型,：,46,，,XX,性腺：,卵巢,举例,先天性肾上腺皮质增生,发病原因：,缺少,21,羟化酶氢化皮质酮不足,ACTH,肾上腺皮质增生雄激素性别呈男性化,主要症状：,女孩男性化,声音低沉,乳房不发育,原发闭经,遗传方式,：,AR,57,练习题,1.,属于染色体数目畸变中整倍性改变的是（）,A.,超二倍体,B.,多倍体,C.,非整倍体,D.,亚二倍体,E.,嵌合体,2.,非整倍体的形成原因可以是,（）,A,双雌受精,B,双雄受精,C,核内复制,D,染色体不分离,E,核内有丝分裂,3.,不属于染色体数目畸变中三体型是（）,A.69,，,XXX B.47,，,XX,，,+18 C.47,，,XX,，,+21 D.47,，,XXX E.47,，,XXY,B,D,A,58,4.,一个个体中观察到染色体构成不同的三个细胞系，这种情况称为（）,A.,三体型,B.,三倍体,C.,多倍体,D.,非整倍体,E.,嵌合体,5.46,，,XX/47,，,XX,，,+21,表明（）,A.,常染色体数目异常的嵌合体,B.,性染色体数目异常的嵌合体,C.,常染色体结构异常的嵌合体,D.,性染色体结构异常的嵌合体,E.,易位嵌合体,E,A,59,6.47,，,XX,（,XY,），,+21,型先天愚型的产生最可能是由于（）,A.,体细胞发生不分离,B.,精子发生中出现不分离,C.,卵子发生中出现不分离,D.,受精卵分裂中发生了不分离,E.,以上都不是,7.,染色体结构畸变的基础是,(),A.,姐妹染色单体交换,B.,染色体核内复制,C.,染色体断裂,D.,染色体不分离,E.,染色体丢失,8.,当一条染色体的两个末端同时缺失时，有可能形成（）,A,等臂染色体,B,双着丝粒染色体,C,环状染色体,D,倒位染色体,E,重复,C,C,C,60,A.,智力低下伴眼距宽、鼻梁塌陷、通贯掌、趾间距宽,B.,智力低下伴头皮缺损、多指、严重唇裂及腭裂,C.,智力低下伴肌张力亢进、特殊握掌姿势、摇椅足,D.,智力低下伴长脸、大耳朵、大下颌、大睾丸,E.,智力正常、身材矮小、肘外翻、乳腺发育差、乳间距宽、颈蹼,1.21,三体综合征的临床表现有,(),。,2.13,三体综合征的临床表现有,(),。,3.18,三体综合征的临床表现有,(),。,4.Turner,综合征的临床表现有,(),。,5.,脆性,X,综合征的临床表现有,(),。,A,B,C,D,E,61,A.,习惯性流产,B.,满月脸、猫叫样哭声,C.,表型男性、乳房发育、小阴茎、隐睾,D.,身材高大、性格暴躁、常有攻击性行为,E.,以上都不是,6.5p-,综合征的临床表现有,(),。,7.Klinefelter,综合征的临床表现有,(),。,8.,倒位染色体携带者的临床上可能表现出,(),。,9.,易位染色体携带者在临床上可能表现出,(),。,B,C,A,E,62,A.45,，,X0 B.47,，,XXY C.47,，,XX(XY),，,+21,D.45,，,XX(XY),，,-14,，,-21,，,+t(14,；,21)(p11,；,q11),E.46,，,XX(XY),，,-14,，,+t(14,；,21)(p11,；,q11),10.,先天性睾丸发育不全综合征患者的核型是,(),。,11.,先天性卵巢发育不全综合征患者的核型是,(),。,12.14/21,易位型异常染色体携带者的核型是,(),。,13.14/21,易位型先天愚型患者的核型是,(),。,B,A,D,E,63,谢谢大家,!,