声频共振联合更昔洛韦治疗11[1].doc

声频共振联合更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染患儿听力损伤临床疗效观察
何金华 张惠佳 颜华 段华林 郭春光
湖南省儿童医院康复中心 长沙市 410007
摘要：目的：探讨声频共振耳聋治疗仪治疗联合更昔洛韦巨细胞病毒感染患儿听觉损伤临床疗效。方法：将82例入选患儿随机分为两组，:治疗组(n=41)和对照组(n=41)，治疗组患儿同时予更昔洛韦及声频共振治疗，而对照组只予更昔洛韦治疗，更昔洛韦治疗疗程结束后，两组患儿分别检测CMV-PP65及CMV-DNA检测，比较两组更昔洛韦治疗有效率；声频共振治疗3个疗程后检测纯音听阈，比较两组间疗效的总有效率，比较治疗组不同程度听力损伤有效率。结果：总有效率治疗组为91.2%，对照组为68.9%，两组比较差异有显著性(P<0.05)；声频共振联合更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染引起轻度、中度及重度听力损伤疗效有显著差异性。结论　声频共振联合更昔洛韦治疗是巨细胞病毒感染患儿听力损伤有效治疗方法；其治疗轻度及中度听力损伤疗效明显优于重度听力损伤。
关键词 更昔洛韦；声频共振耳聋治疗仪；巨细胞病毒感染；听力损伤；疗效
Clinical effects of the audio frequeney resonance and ganciclovir treatment on the children with hearing impairment due to cytomegalovirus infection .
(HE jinhua，ZHANG huijia，YAN hua，DUAN hualin，GUO chunguang .Department of rehabitionHunan Children’s Hospital,Changsha ，410007，China)
Abstract：objective To explore the clinic curative effects of audio frequeney resonance and ganciclovir that treat the hearing impairment due to cytomegalovirus Infection in infants. Method 82 children who were selected according with criterion were divided into two groups：41 cases in control group treated only with ganciclovir treatment and 41cases in observation group treated additionally with the audio frequeney resonance treatment. The levels of blood CMV-pp65 and CMV-DNA were determined，The effective rate of Ganciclovir were compared before and after treatment in two groups. Pure-tone audiometry results and the total effective rate between two groups were compared after treated for three courses.The total effective rate were compared in observation group with different degree of hearing impairment. Results　The effective rate were very significant before and after treatment in two groups(p<0.05).The total effective rate of the observation group was 91.2%, which was significantly higher than that in the control group (68.9%)，(P<0.05). Curative effects of the audio frequeney resonance and ganciclovir treatment on the children with deffrent degree hearing impairment due to cytomegalovirus infection were significantly defferent（p<0.05）. Conclusion The combining therapy holds a significantly superior therapeutic effect on the children with hearing impairment due to cytomegalovirus infection…Curative effects.of the slight and midist hearing impairment were obviously better than the serious of that.
Key words：Ganciclovir，Audio frequeney resonance，cytomegalovirus infection，Hearing impairment，Curative effects.
巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染是人天性病毒感染中最常见的，新生儿出生时感染0.3%~2.0%。先天性感染者多数在出生数小时至数日内死亡,幸存者中最常见的后遗症是听力损伤，而听力损伤主要表现为迟感应神经性耳聋(sensorineuralhearing loss,)。本文应用纯音测听结果、声导抗测试结果、脑干听觉诱发电位测试结果对该病患儿进行听力检查，对听觉损伤的患儿予声频共振耳聋治疗仪治疗联合更昔洛韦进行治疗，疗效满意，现报道如下：
1　一般资料与方法：
1.1一般资料　选2008年3月~2010年3月我院康复中心的82例巨细胞病毒感染病例并神经性耳聋。巨细胞感染诊断标准 参照文献[1]巨细胞毒感染诊断方案。明确诊断巨细胞病毒感染后患儿经耳鼻喉科耳道检查、纯音测听阈、声导抗及脑干听觉诱发电位检查，确诊为神经性耳聋，且经常规治疗无改善或尚未治疗者。诊断均符合《耳鼻咽喉-头颈外科诊断与鉴别诊断》[2]有关神经性耳聋的诊断标准。依据耳鼻喉科学》[3]教材进行耳聋分级:经纯音听阈检查，计算0.25~4 kHz平均听阈。轻度：平均听阈为26~40 dBHL：中度：41~70 dBHL；重度：71 dBHL以上。按就诊先后次序患儿随机分为两组，即声频共振耳聋治疗仪治疗联合更昔洛韦及综合康复治疗组(治疗组)，更昔洛韦及综合康复治疗 (对照组)。其中治疗组41例，男28例，女13例，年龄45天~1岁，平均5.2个月；单侧耳聋25例，双侧16例，共57耳，轻度31耳，中度21耳，重度5耳；对照组41例，男30例，女11例，年龄2月~1岁，平均年龄5.4月，单侧耳聋27例，双侧14例，共61耳，轻度33耳，中度24耳，重度4耳。
1.2方法：
1.2.1　更昔洛韦抗巨细胞病毒治疗：两组患儿诱导期应用更昔络韦(湖北科益药业股份有限公司生产)，每次5 mg/kg静滴，2次/d，持续14 d；维持期每次5 mg/kg,1天1次，连用4~6周。对所有患儿在治疗前和治疗结束后查血CMV-DNA（CMV-DNA数量>103copies/mL为阳性）及CMV-PP65抗原。
1.2.2　声频共振耳聋治疗系统的治疗　治疗组在予声频共振耳聋治疗系统仪(沈阳新圳医用电子仪器公司生产)的治疗。治疗前先清洁患耳外耳道，再用75%酒精棉球消毒外耳道、声频发生器和副极板。患儿取侧卧位，患耳向上，用无菌注射器(取下针头)将丹参、三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B1等药物注入外耳道内，将副极板放于枕下脸颊处压紧，黑色导电面接触皮肤，声频发生器轻放入耳道内，调节声频共振频率使仪器显示的频率尽量靠近损伤区频率，根据患儿听力损失的频段选择相应的治疗频段进行治疗。根据需要调节超声输出强度与中频电磁波透入强度，一般以调至患儿耳部有微弱的麻感或跳动感为宜。治疗结束后，将患儿耳孔向下，使药液流出，再用棉球擦干残液。患耳每日1次，25 min/次，20 d为1个疗程。
1.3　疗效评定　治疗3疗程后观察疗效，以0.25~4 kHz各频率的平均听力损失数值在治疗前后的变化作为观察疗效的标准。按上海会议[4]制定突发性耳聋的疗效标准来判断：痊愈：0.25~4 kHz各频率听阈恢复至正常或达健耳水平；显效：上述各频率平均听力提高30 dBHL以上；有效:提高15~30 dBHL；无效：上述各频率平均听力改善< 15dBHL。
1.4　统计学方法　百分比的比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结果：
2.1　两组患儿自使用更昔洛韦治疗疗程中有4例出现粒细胞下降，经过与口服升粒细胞药物后，粒细胞升值正常，6例患儿出现谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高，予护肝降酶治疗后转氨酶均恢复正常，无1例肾功能损害等表现。两组患儿使用更昔洛韦治疗前后血CMV-pp65、CMV-DNA结果比较见表1。
表1两组患儿使用更昔洛韦治疗前后血CMV-pp65、CMV-DNA结果比较
CMV-pp65阳性 CMV-DNA阳性
组别 治疗组 对照组 治疗组 对照组
治疗前 34/41 32/41 38/41 38/41
治疗后 2/41 2/41 6/41 8/41
χ2 47.59 42.27 41.73 41.64
P <0.005 <0.005 <0.005 <0.005
治疗组与对照组患儿临床治疗前后比较 (p<0.005)，提示两组患儿抗巨细胞巨细胞病毒治疗疗效显著。
2.2两组临床疗效比较见表2
表2两组患儿临床疗效比较
组别 患耳数 治愈 显效 有效 无效 总有效率(%)
治疗组 57 21 18 11 5 91.2
对照组 61 15 18 9 19 68.9
治疗组疗效显著优于对照组(χ2=7.78，P<0.01)。
2.3　治疗组耳聋程度与疗效关系　治疗后轻度耳聋者31只患耳有效率达96.8%,中度耳聋者21只患耳有效率90.5%，重度耳聋者5只患耳有效率60.0%，见表3。
表3　治疗组耳聋程度与疗效关系(耳)
耳聋程度 患耳数 治愈 显效 有效 无效 总有效率(%)
轻度 31 18 8 4 1 96.8
中度 21 3 8 6 2 90.5
重度 5 0 2 1 2 60.0
治疗组轻度、中度、重度听力损伤疗效差异有显著性(X2 =7.30，p<0.005)，提示本声频共振联合更昔洛韦治疗轻中度听力损伤疗效优于重度听力损伤。
3　讨论
婴幼儿巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染易导致婴儿在听力障碍、神经系统疾患方面有很高的风险性，CMV感染已成为目前引起非遗传性感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss，SNHL)的主要原因。国外报道约10%~15%的无症状CMV感染患儿，30%~60%有症状感染患儿会出现先天性或迟发性SNHL，大多会出现渐进性恶化[5-7]。瑞典、美国均对10 000例以上新生儿进行CMV检测及听力筛查，发现CMV感染引起的SNHL占聋耳的30%~40%，是引起SNHL的首要原因[7]。对巨细胞病毒感染致婴儿听力损害若能及早诊断，及早干预，则可缓解症状，改善预后，但是目前尚无针对性的有效治疗手段，一般以营养神经、扩张血管药物、改善内耳血液循环为治疗手段[8]。
本文使用声频共振耳聋治疗系统，采用全电脑控制的超声波、中频电磁波所形成的叠加立体共振为治疗机理，通过对共振频率的调谐，产生与听力损失区相对应的调制频率的超声波和载波频率的中频电磁波，此两种同频率的物理因子与耳蜗相应区域神经毛细胞的固有频率相吻合，从而使该区域的神经毛细胞产生“共振”效应而兴奋。反复的共振刺激有利于防止毛细胞的继续破环，激活神经毛细胞,加速毛细胞功能的恢复，促进神经毛细胞再生。声频共振治疗仪输出的由电脑程序控制的不断变化的声、频、热、电、磁叠加立体效应，具有显著地促进局部血液循环与淋巴回流的作用，使小动脉、毛细血管、淋巴管扩张，血流加强使内耳血氧含量升，高,增加血氧的有效弥散，恢复耳蜗血氧供应，进听觉毛细胞及神经末梢功能恢复。配合应用丹参具有活血化瘀、抗凝、改善微循环的药理效应，有文献报道此药能增加豚鼠耳蜗血流、增加血氧供应、减轻因缺氧导致的神经上皮功能受损的作用[9]；维素B1、辅酶A、三磷酸腺苷等具有神经营养作用。神经生长因子对外周听觉系统不仅是听觉上皮、听觉神经元细胞发育成熟、增殖分化与活化的必需因子，而且对损伤后修复、残存神经元的复活和功能可塑性有重要作用[10-12]；通过药物深入渗透，使药物易于透过细胞膜进入细胞内，能加速改善耳蜗及周围组织的血液循环，能完好地保存药物的成份，使其药理作用不受破坏，使药物的作用准确及时地发挥，而且治疗后药物会在内外耳局部组织内形成分子堆、离子堆,保持一定的浓度，停留数小时至10余天，缓慢地参与血液和淋巴循环，使药物的作用时间延长[13]，明显地提高了疗效。
目前在临床上，更昔洛韦是治疗人体CMV感染的首种有效药物，有资料显示[14]，用更昔洛韦治疗先天性症状性CMV感染不能改善已发生经系统病变，但可预防听力损害恶化，因此，巨细胞病毒感染引起听力损害者应主张早期给予抗病毒治疗。故本文针对巨细胞病毒感染导致听力损伤，予使用声频共振治疗同时，予积极足疗程更昔洛韦治疗，其结果显示，更昔洛韦可以阻断巨细胞病毒感染引起听力损伤，并且可使部分听力损伤患儿听力得到改善；而联合声频共振治疗仪治疗对进一步提高了单纯使用更昔洛韦疗效。结果还发现疗效与耳聋程度有一定关系，听力损伤轻，疗效显著，重度损伤疗效欠佳，因此声频共振联合更昔洛韦治疗早期干预,对CMV感染所致的听力损害疗效较满意、临床值得推广，同时为部分重度听力损伤患儿早期配戴助听器提供重要依据。

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