1、痛风的中西医结合诊治进展痛风的中西医结合诊治进展痛风的中西医结合诊治进展痛风的中西医结合诊治进展南方医院中医内科南方医院中医内科南方医院中医内科南方医院中医内科 钟洪钟洪钟洪钟洪 定义:痛风是由于嘌呤代谢紊乱所致的尿酸钠或尿酸钠结定义:痛风是由于嘌呤代谢紊乱所致的尿酸钠或尿酸钠结定义:痛风是由于嘌呤代谢紊乱所致的尿酸钠或尿酸钠结定义:痛风是由于嘌呤代谢紊乱所致的尿酸钠或尿酸钠结晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官的一组慢性疾病。晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官的一组慢性疾病。晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官的一组慢性疾病。晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官的一组慢性疾病。l临床特点:
2、临床特点:l血尿酸升高血尿酸升高l尿酸盐结晶沉积于器官或组织所引起的关节、肾脏的病尿酸盐结晶沉积于器官或组织所引起的关节、肾脏的病症及痛风石形成等。症及痛风石形成等。肾脏中尿酸盐存在的部位肾脏中尿酸盐存在的部位肾脏中尿酸盐存在的部位肾脏中尿酸盐存在的部位?间质间质间质间质髓质髓质髓质髓质锥体锥体锥体锥体流行病学流行病学流行病学流行病学l西方发达国家发病率约西方发达国家发病率约0.13%0.13%0.37%0.37%,其中,其中1/41/4有尿酸性有尿酸性肾病。肾病。l上海市黄浦区社区高尿酸血症与痛风流行病学调查,上海市黄浦区社区高尿酸血症与痛风流行病学调查,21032103名居民名居民 ,痛风
3、,痛风 0.34%0.34%。高尿酸血症。高尿酸血症 10.1 10.1。l汕头地区汕头地区 3 3次流行病学调查结果显示次流行病学调查结果显示,原发性痛风患病原发性痛风患病率分别为率分别为 0.17%0.17%、0.15%0.15%和和 0.2 6%0.2 6%。l山东沿海居民高尿酸血症及痛风的流行病学调查,痛风山东沿海居民高尿酸血症及痛风的流行病学调查,痛风患病率为患病率为1 114%14%l最新:痛风患病率达最新:痛风患病率达0.84%0.84%痛风及高尿酸血症的危险因素痛风及高尿酸血症的危险因素痛风及高尿酸血症的危险因素痛风及高尿酸血症的危险因素l年龄:美国研究发现,痛风最高的发病年龄
4、组男性年龄:美国研究发现,痛风最高的发病年龄组男性在岁,女性在岁以后。在岁,女性在岁以后。l性别:男:女为:。性别:男:女为:。l地区分布:新西兰毛利族地区分布:新西兰毛利族 为为 ,患病率最,患病率最高,印尼爪哇农村为高,印尼爪哇农村为与白人相同。与白人相同。l种族:中国人普遍低于西方人,黑人痛风发病率高种族:中国人普遍低于西方人,黑人痛风发病率高于白人。于白人。l遗传:痛风病人有的家族史遗传:痛风病人有的家族史 ,且年龄越小发,且年龄越小发病有家族史的比率越高病有家族史的比率越高 。l环境:以富有者多见环境:以富有者多见 。l体重:青年时期体重增加与痛风和高尿酸血症的危体重:青年时期体重增
5、加与痛风和高尿酸血症的危险性成正相关。险性成正相关。l酒精摄入酒精摄入 l冠心病、高血压、糖尿病冠心病、高血压、糖尿病 原发性痛风的完整诊断原发性痛风的完整诊断原发性痛风的完整诊断原发性痛风的完整诊断 ()原发性(除外继发)()原发性(除外继发)()分期:急、间隙、慢()分期:急、间隙、慢()分型:尿酸产生过多型()分型:尿酸产生过多型(2424小时尿酸小时尿酸1000mg1000mg,占,占10%10%)、排泄减少型()、排泄减少型(2424小时尿酸小时尿酸600mg600mg,占,占90%90%)、混合型混合型()是否并发肾脏病变及肾功能状态()是否并发肾脏病变及肾功能状态()有无伴发疾病
6、。()有无伴发疾病。实验室实验室 l高尿酸血症:男大于高尿酸血症:男大于umol/L(umol/L(mg/dl)mg/dl)、女性女性大于大于umol/L(umol/L(mg/dl)mg/dl)。l不伴血尿酸升高的痛风发作已有众多报道,原因可能是不伴血尿酸升高的痛风发作已有众多报道,原因可能是由于少数人血尿酸水平呈波动性,尤其是老年人不能以由于少数人血尿酸水平呈波动性,尤其是老年人不能以血尿酸正常而否定诊断血尿酸正常而否定诊断.l亦可能是由于急性期时尿酸盐结晶沉积关节腔内,而血亦可能是由于急性期时尿酸盐结晶沉积关节腔内,而血液中可溶性尿酸浓度一时性相对下降所致。液中可溶性尿酸浓度一时性相对下降
7、所致。l国内罗宇成等报道,约国内罗宇成等报道,约39%39%的痛风患者急性发作期尿酸水的痛风患者急性发作期尿酸水平在正常范围。平在正常范围。l尿尿酸测定:限制嘌呤饮食天后,小时尿尿尿尿酸测定:限制嘌呤饮食天后,小时尿尿酸大于酸大于.75.75mmol/L(600mg)mmol/L(600mg)。l滑囊液检查:白细胞内双折光针形尿酸盐结晶。滑囊液检查:白细胞内双折光针形尿酸盐结晶。l痛风结节内容检查:旋光显微镜查见黄色针状结晶。痛风结节内容检查:旋光显微镜查见黄色针状结晶。针吸细胞学诊断(针吸细胞学诊断(针吸细胞学诊断(针吸细胞学诊断(FNACFNACFNACFNAC)l使用友谊式细穿刺器,配号
8、注射针头使用友谊式细穿刺器,配号注射针头 l涂片用乙醇固定、涂片用乙醇固定、HEHE染色观察染色观察l 光镜检查:涂片经染色后在高倍镜下可见大量棕色光镜检查:涂片经染色后在高倍镜下可见大量棕色针形尿酸盐结晶,呈平行或放射状堆集,如同剪下的碎针形尿酸盐结晶,呈平行或放射状堆集,如同剪下的碎头发。不用偏光显微镜就能清晰地观察到头发。不用偏光显微镜就能清晰地观察到 。l痛风结节的针吸细胞学镜下特点痛风结节的针吸细胞学镜下特点:l大量呈针形、束形、裂隙状略带棕黄色的尿酸盐结晶大量呈针形、束形、裂隙状略带棕黄色的尿酸盐结晶,甚至是某些病例穿刺抽取物质的唯一成分。甚至是某些病例穿刺抽取物质的唯一成分。l少
9、量的异物巨细胞少量的异物巨细胞,该种细胞与尿酸盐结晶对周围组织该种细胞与尿酸盐结晶对周围组织的刺激有关。的刺激有关。l有些病例中可以见到少数的淋巴细胞及纤维细胞有些病例中可以见到少数的淋巴细胞及纤维细胞,应为应为慢性炎症刺激而引起。慢性炎症刺激而引起。美国风湿协会美国风湿协会美国风湿协会美国风湿协会1977197719771977年诊断标准年诊断标准年诊断标准年诊断标准 l原发性痛风诊断标准:原发性痛风诊断标准:l血尿酸增高。血尿酸增高。l突发单关节红肿热痛。突发单关节红肿热痛。l关节腔穿刺取滑囊液检验有尿酸钠结晶。关节腔穿刺取滑囊液检验有尿酸钠结晶。l痛风石活检有尿酸钠结晶。痛风石活检有尿酸
10、钠结晶。l受累关节线检查呈凿孔样缺损,边缘有增生反应。受累关节线检查呈凿孔样缺损,边缘有增生反应。l以上、项或加、项中任何一项即可确诊。以上、项或加、项中任何一项即可确诊。急性痛风性关节炎诊断标准急性痛风性关节炎诊断标准急性痛风性关节炎诊断标准急性痛风性关节炎诊断标准l1 1、关节液中有尿酸盐结晶。、关节液中有尿酸盐结晶。l、痛风结节有尿酸盐结晶。、痛风结节有尿酸盐结晶。l、符合以下、符合以下1212项中项中6 6项以上者项以上者l(1 1)炎症于)炎症于1 1日内达到高峰。日内达到高峰。l()()1 1次以上的关节炎发作。次以上的关节炎发作。l()单关节炎。()单关节炎。l()患病关节皮肤发
11、红。()患病关节皮肤发红。l()第一跖趾关节肿痛。()第一跖趾关节肿痛。l()一侧的中趾关节炎发作。()一侧的中趾关节炎发作。l()一侧踝关节炎发作。()一侧踝关节炎发作。l()可疑痛风结节。()可疑痛风结节。l()高尿酸血症。()高尿酸血症。l(1 1)X X线示关节内不对称性肿胀。线示关节内不对称性肿胀。l(1 1)X X线示皮质下囊变不伴骨糜烂。线示皮质下囊变不伴骨糜烂。l(1 1)关节液培养细菌阴性。)关节液培养细菌阴性。l凡符合凡符合1 1、2 2、3 3项中任一项即可诊断。项中任一项即可诊断。HolmesHolmesHolmesHolmes标准(标准(标准(标准(198519851
12、9851985)l1 1、滑囊液中白细胞有吞噬尿酸盐结晶现象。、滑囊液中白细胞有吞噬尿酸盐结晶现象。l、关节腔液或痛风结节活检有针状尿酸结晶。、关节腔液或痛风结节活检有针状尿酸结晶。l、反反复复发发作作四四肢肢远远端端关关节节急急性性炎炎症症,伴伴有有间间歇歇期期,发发作时血尿酸增高,及时秋水仙碱治疗特效。作时血尿酸增高,及时秋水仙碱治疗特效。l上述上述3 3项具有项具有1 1项并除外继发性者即可诊断。项并除外继发性者即可诊断。治疗治疗治疗治疗l1 1、一一般般治治疗疗:卧卧床床休休息息,抬抬高高患患肢肢,一一般般休休息息至至关关节节痛痛缓解三天。缓解三天。l2 2、饮食控制、饮食控制l(1
13、1)低低嘌嘌呤呤100-150100-150mg/dmg/d以以下下饮饮食食:含含嘌嘌呤呤高高的的食食物物有有动动物物内内脏脏、骨骨髓髓、酵酵母母、海海味味,其其中中含含嘌嘌呤呤最最高高(mg/100gmg/100g):胰胰脏脏,其其次次凤凤尾尾鱼鱼:,沙沙丁丁鱼:,肉汁:鱼:,肉汁:l粗略分类:粗略分类:l1 1、不含嘌呤或含嘌呤很少的食品、不含嘌呤或含嘌呤很少的食品l2 2、嘌呤含量较少的食品(每、嘌呤含量较少的食品(每100g100g含嘌呤含嘌呤75mg75mg)l3 3、嘌呤含量较高的食品(每、嘌呤含量较高的食品(每100g100g含嘌呤含嘌呤75-100mg75-100mg)l4 4
14、、嘌呤含量很高的食品(每、嘌呤含量很高的食品(每100g100g含嘌呤含嘌呤150-1000mg150-1000mg)l豆腐:属嘌呤较少(豆腐:属嘌呤较少(75mg/100g75mg/100g)。发芽豆类、黄豆芽、)。发芽豆类、黄豆芽、豆苗(豆苗(150mg/100g150mg/100g),故一般认为豆腐不宜吃,但嘌),故一般认为豆腐不宜吃,但嘌呤可溶于水,在豆制品加工时,嘌呤会随水流失,故豆呤可溶于水,在豆制品加工时,嘌呤会随水流失,故豆腐嘌呤含量并不高,可适当食用。腐嘌呤含量并不高,可适当食用。口服枸橼酸盐和碱化尿液口服枸橼酸盐和碱化尿液口服枸橼酸盐和碱化尿液口服枸橼酸盐和碱化尿液l口服枸
15、橼酸盐:枸橼酸根可干扰结石形成口服枸橼酸盐:枸橼酸根可干扰结石形成l枸橼酸钠,枸橼酸钠,枸橼酸钾;(枸橼酸钾;(10-2010-20毫升毫升,3/,3/日日 )l枸橼酸枸橼酸-枸橼酸钠合剂(苏氏合剂)枸橼酸钠合剂(苏氏合剂):10-20:10-20毫升毫升,3/,3/日日l配制:枸橼酸配制:枸橼酸140140克克+枸橼酸钠枸橼酸钠9898克克+蒸馏水蒸馏水10001000毫升毫升l碱化尿液,增加尿酸盐溶解度碱化尿液,增加尿酸盐溶解度l将尿将尿pHpH维持在维持在6.2-6.86.2-6.8范围为宜。范围为宜。l常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠。常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠。l(3 3)
16、多饮水,增加尿量,促进尿酸排泄,大于)多饮水,增加尿量,促进尿酸排泄,大于20002000mlml水水/日。日。l(4 4)戒酒,酒精产生乳酸,减少尿酸排泄,啤酒含大量)戒酒,酒精产生乳酸,减少尿酸排泄,啤酒含大量嘌呤。嘌呤。l3 3、不不宜宜使使用用抑抑制制尿尿酸酸排排泄泄药药物物:如如利利尿尿药药,小小剂剂量量阿阿斯斯匹匹林林(mg/dmg/d尿尿酸酸排排泄泄减减少少,增增加加至至mg/dmg/d恢恢复复正正常常,大大于于g/dg/d抑抑制制肾肾小小管管对对尿尿酸酸的的重重吸吸收收,而而增增加加尿尿酸酸的的排排泄泄。)烟烟酸酸、环环胞胞霉霉素素、抗抗结结核核药药、左旋多巴、维生素左旋多巴、
17、维生素B B1 1B B2 2B B1212、胰岛素等。胰岛素等。l4 4、避避免免促促进进尿尿酸酸盐盐形形成成结结晶晶的的诱诱因因:勿勿着着凉凉、过过劳劳、紧紧张、穿紧鞋等。张、穿紧鞋等。急、慢性关节炎的处理急、慢性关节炎的处理急、慢性关节炎的处理急、慢性关节炎的处理 l1 1、秋水仙碱:、秋水仙碱:l(1 1)作用:减少或终止因白细胞和滑膜内皮细胞吞噬尿)作用:减少或终止因白细胞和滑膜内皮细胞吞噬尿酸盐所分泌的化学趋化因子酸盐所分泌的化学趋化因子 。l(2 2)用法:急性关节炎发作每小时)用法:急性关节炎发作每小时0.50.5mgmg或每或每2 2小时小时1 1mgmg,口服,至症状缓解或
18、出现消化道副反应时停药,一般口服,至症状缓解或出现消化道副反应时停药,一般需要需要4-84-8mgmg。以后以后.mgmg,日,维持。慢性关日,维持。慢性关节炎以每日节炎以每日0.5-10.5-1mgmg维持量,口服。维持量,口服。l()肾功不全者,每天剂量小于()肾功不全者,每天剂量小于mgmgl()副作用:骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应。()副作用:骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应。l、NSNSIDsIDs药药:应应选选择择能能降降低低血血尿尿酸酸水水平平的的NSNSIDsIDs类类药药,如如保保泰泰松松、消消炎炎痛痛、恶恶丙丙嗪嗪(如如诺诺松松、奥奥克克清清)。Goldfard Goldf
19、ard S S et et alal研研究究认认为为恶恶丙丙嗪嗪促促尿尿酸酸排排泄泄机机理理可可能能是是干干扰扰了了尿尿酸酸盐盐的的重重吸吸收收过过程程或或促促进进了了近近曲曲小小管管分分泌泌尿酸盐作用。尿酸盐作用。l激素:病情严重,而上述两类药物治疗无效时,可激素:病情严重,而上述两类药物治疗无效时,可选用激素,选用激素,3030mg/dmg/d,分次口服。分次口服。l痛风及高尿酸血症的循证治疗痛风及高尿酸血症的循证治疗l糖皮质激素糖皮质激素(B(B 级证据级证据)吲哚美辛组关节疼痛症状缓解吲哚美辛组关节疼痛症状缓解时间为时间为8 8 天天;曲安奈德组关节疼痛症状缓解时间为曲安奈德组关节疼痛
20、症状缓解时间为7 7 天。天。在糖皮质激素使用过程中未发生任何不良反应。在糖皮质激素使用过程中未发生任何不良反应。l一项一项2000 2000 年完成的系统评价显示年完成的系统评价显示,在治疗痛风急性发作在治疗痛风急性发作时时,与吲哚美辛相比与吲哚美辛相比,糖皮质激素单独使用或与秋水仙糖皮质激素单独使用或与秋水仙碱联合使用可发挥更迅速的疗效及更小的副作用。碱联合使用可发挥更迅速的疗效及更小的副作用。l痛风及高尿酸血症的循证治疗痛风及高尿酸血症的循证治疗l秋水仙碱秋水仙碱(A(A 级证据级证据)一项随机对照试验纳入一项随机对照试验纳入43 43 例痛例痛风患者风患者,治疗组治疗组23 23 例予
21、秋水仙碱例予秋水仙碱,首次剂量首次剂量1 1 毫克毫克,以以后后0.5mg/2h,0.5mg/2h,直至出现胃肠道症状直至出现胃肠道症状;另另20 20 例予安慰剂。例予安慰剂。l治疗组治疗组2/3 2/3 患者在患者在48 48 小时内症状缓解小时内症状缓解,安慰剂组仅安慰剂组仅1/3 1/3 患者有类似效果。秋水仙碱治疗的患者出现副作用的时患者有类似效果。秋水仙碱治疗的患者出现副作用的时间较早间较早,发生腹泻的平均时间为发生腹泻的平均时间为24 24 小时小时,平均剂量是平均剂量是6.6.7 7 毫克毫克,发生在疼痛缓解之前。发生在疼痛缓解之前。4 4 4 4、降尿酸药物的应用、降尿酸药物
22、的应用、降尿酸药物的应用、降尿酸药物的应用 l排尿酸药物:抑制尿酸在肾小管重吸收,增加尿酸的排排尿酸药物:抑制尿酸在肾小管重吸收,增加尿酸的排泄,适应于肾功尚好者(泄,适应于肾功尚好者(crcr小于小于2020ml/minml/min无效)、血无效)、血尿酸高、无结石、小时尿尿酸小于尿酸高、无结石、小时尿尿酸小于800mg800mg。l()苯苯溴溴马马隆隆:小小时时开开始始起起效效,比比别别嘌嘌醇醇快快倍倍。对对肾肾小小球球滤滤过过率率无无影影响响;不不干干扰扰体体内内核核酸酸(、)代代谢谢及及蛋蛋白白质质合合成成;对对抗抗噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药致致高高尿尿酸血症,不影响其利尿作用。酸血症,
23、不影响其利尿作用。mgmg,日。日。l()丙丙黄黄舒舒:.,日日.g g,日日,.日维持。日维持。l痛风及高尿酸血症的循证治疗痛风及高尿酸血症的循证治疗l苯溴马龙苯溴马龙(B(B 级证据级证据)一项多剂量安慰剂对照交叉试验一项多剂量安慰剂对照交叉试验纳入纳入6 6 例高尿酸血症患者例高尿酸血症患者,治疗治疗5 5个月个月,对比苯溴马龙、对比苯溴马龙、丙磺舒、别嘌醇以及安慰剂对高尿酸血症的降尿酸作用。丙磺舒、别嘌醇以及安慰剂对高尿酸血症的降尿酸作用。l结果显示结果显示,对于降低血尿酸的效果对于降低血尿酸的效果,苯溴马龙苯溴马龙100mg/d 100mg/d 优于丙磺舒优于丙磺舒1000mg/d
24、1000mg/d 及别嘌醇及别嘌醇300mg/d;300mg/d;而后二者相比而后二者相比,丙磺舒作用又强于别嘌醇。丙磺舒作用又强于别嘌醇。l抑制尿酸合成药:别嘌醇。它可阻断次黄嘌呤、黄嘌呤抑制尿酸合成药:别嘌醇。它可阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸。适用于血尿酸增高、肾功不全、痛风肾病转化为尿酸。适用于血尿酸增高、肾功不全、痛风肾病(crcr小于小于1010ml/minml/min,每日剂量应小于每日剂量应小于mgmg)、)、肾肾石、小时尿尿酸高于石、小时尿尿酸高于mgmg常规饮食、痛风石常规饮食、痛风石沉积。沉积。lmg/dmg/d,每周增加每周增加mgmg。轻症轻症mg/dmg/d,中重症
25、中重症mg/dmg/d,最大剂量小于最大剂量小于mg/dmg/d。也可也可mg/d,mg/d,日服次(饭后)。日服次(饭后)。l近有观点认为睡前服疗效更显著。一般大于近有观点认为睡前服疗效更显著。一般大于mg/dmg/d,应分次服用。应分次服用。l副作用发热、过敏、骨髓抑制、肝肾损害等。约有副作用发热、过敏、骨髓抑制、肝肾损害等。约有2%2%患患者可发生皮疹,者可发生皮疹,0.4%0.4%患者可发生严重的特异性反应患者可发生严重的特异性反应别别嘌醇超敏综合征,可致剥脱性皮炎、肝衰竭、肝性脑病嘌醇超敏综合征,可致剥脱性皮炎、肝衰竭、肝性脑病而死亡而死亡 l痛风急性期的药物治疗痛风急性期的药物治疗
26、 l别嘌醇别嘌醇(B(B 级证据级证据)一项随机对照试验纳入一项随机对照试验纳入60 60 例曾经例曾经发生过肾结石的高尿酸血症患者发生过肾结石的高尿酸血症患者,分别给予别嘌醇分别给予别嘌醇100 100 毫克每天毫克每天3 3 次及安慰剂治疗。次及安慰剂治疗。l结果显示结果显示,每年结石复发事件的发生率每年结石复发事件的发生率,别嘌醇组为别嘌醇组为12%12%,安慰剂组为安慰剂组为26%,26%,别嘌醇预防结石复发的效果明显优别嘌醇预防结石复发的效果明显优于安慰剂于安慰剂,由于皮疹、肝功能异常等药物副作用而退出由于皮疹、肝功能异常等药物副作用而退出研究的情况很少研究的情况很少,与安慰剂组无差
27、异。与安慰剂组无差异。l年年制制药药公公司司(英英)新新黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶(XOXO )抑抑制制剂剂ebuxostat(TMX67)ebuxostat(TMX67):它它是是完完全全不不同同的的分分子子结结构构,对对XOXO有有更更强强的的特特异异性性抑抑制制作作用用,主主要要通通过过肝肝脏脏形形成成葡糖苷酸和氧化作用代谢,而不依赖于肾脏排出。葡糖苷酸和氧化作用代谢,而不依赖于肾脏排出。l另另 有有 CardiomeCardiome公公 司司(美美)研研 制制 的的 奥奥 昔昔 嘌嘌 醇醇(oxypurinoloxypurinol)是是别别嘌嘌醇醇的的活活性性代代谢谢物物,适适用用于于别
28、别嘌嘌醇醇耐受的病人。耐受的病人。l5 5、爱西特:新型广普高分子吸附剂,作用机制是在肠道、爱西特:新型广普高分子吸附剂,作用机制是在肠道内吸附非蛋白氨及尿酸,从肠道排出,不吸收入血,对内吸附非蛋白氨及尿酸,从肠道排出,不吸收入血,对肝肾无毒,也能降低尿素氮、肌酐。肝肾无毒,也能降低尿素氮、肌酐。l6 6、雌激素:有促进尿酸排泄的作用,女性停经后,口服、雌激素:有促进尿酸排泄的作用,女性停经后,口服雌、孕激素替代治疗雌、孕激素替代治疗3-123-12月,可使血尿酸显著下降,而月,可使血尿酸显著下降,而血酸正常者无明显变化。血酸正常者无明显变化。l7 7、尿酸酶、尿酸酶分解尿酸制剂:在大多数哺乳
29、动物,该酶分解尿酸制剂:在大多数哺乳动物,该酶使尿酸氧化为更可溶的并易于排泄的尿囊素。使尿酸氧化为更可溶的并易于排泄的尿囊素。l(1 1)重组)重组A A黄曲尿酸酶:生物合成,已在美国和欧洲用黄曲尿酸酶:生物合成,已在美国和欧洲用于预防和治疗高尿酸血症、治疗无效痛风和肿瘤溶解综于预防和治疗高尿酸血症、治疗无效痛风和肿瘤溶解综合征。该品半衰期合征。该品半衰期17-2117-21小时,迅速(小时,迅速(4 4小时内)显著地小时内)显著地降低血尿酸。不良反应主要有过敏、高铁血红蛋血症、降低血尿酸。不良反应主要有过敏、高铁血红蛋血症、溶血、发热、白细胞降低和败血症。溶血、发热、白细胞降低和败血症。l(
30、2 2)念珠菌尿酸酶:该品抗原性降低及半衰期延长,可)念珠菌尿酸酶:该品抗原性降低及半衰期延长,可明显而持续降低血尿酸,不良反应主要有关节炎发作,明显而持续降低血尿酸,不良反应主要有关节炎发作,至少有至少有5%5%患者出现发热、贫血、恶心、腹泻、呼吸困难、患者出现发热、贫血、恶心、腹泻、呼吸困难、皮疹等。皮疹等。对高尿酸血症及痛风有影响的中药对高尿酸血症及痛风有影响的中药对高尿酸血症及痛风有影响的中药对高尿酸血症及痛风有影响的中药 l1 1、秋水仙:为百合科植物秋水仙的鳞茎、秋水仙:为百合科植物秋水仙的鳞茎l性性味味功功效效:味味苦苦、性性温温、有有毒毒。功功能能散散寒寒、镇镇痛痛、抗抗癌。主
31、治癌症、痛风。癌。主治癌症、痛风。l主主要要化化学学成成分分:含含秋秋水水仙仙碱碱、秋秋水水仙仙胺胺、1010去去秋秋水水仙仙碱、秋水仙甙等。碱、秋水仙甙等。l临临床床运运用用:因因其其毒毒性性大大,多多提提取取为为秋秋水水仙仙碱碱而而运运用用临临床床治治疗疗痛痛风风,另另外外在在肝肝炎炎、肝肝硬硬化化、血血吸吸虫虫病病、血血管管炎炎、白塞氏病等亦有一定疗效。白塞氏病等亦有一定疗效。l2 2、山慈姑:为百合科多年生草本植物丽江山慈姑的鳞茎。、山慈姑:为百合科多年生草本植物丽江山慈姑的鳞茎。l性味功效:苦温有毒,主要用于抗肿瘤性味功效:苦温有毒,主要用于抗肿瘤l化学成分:含有秋水仙碱等多种生物碱
32、化学成分:含有秋水仙碱等多种生物碱l临临床床运运用用:有有止止痛痛催催眠眠、止止咳咳平平喘喘作作用用。可可用用于于痛痛风风急性关节炎。急性关节炎。l用量:用量:1010g g、入煎剂。每次入煎剂。每次0.6-0.90.6-0.9g g入片剂、散剂入片剂、散剂l使用注意:大量久服可引起胃肠道反应、多发性神经使用注意:大量久服可引起胃肠道反应、多发性神经炎、白细胞减少炎、白细胞减少 l3 3、秦秦皮皮:为为木木樨樨科科落落叶叶乔乔木木植植物物苦苦枥枥白白蜡蜡树树或或小小叶叶白白蜡蜡树的茎皮。树的茎皮。l性味功效:苦寒,清热解毒、清肝明目性味功效:苦寒,清热解毒、清肝明目l化化学学成成分分:含含秦秦
33、皮皮总总香香豆豆素素、秦秦皮皮素素、秦秦皮皮甙甙、七七叶叶树素、七叶素甙等树素、七叶素甙等l临临床床应应用用:七七叶叶树树素素、七七叶叶素素甙甙对对动动物物实实验验性性关关节节炎炎肿肿胀胀有有抑抑制制作作用用,并并能能减减低低毛毛细细血血管管通通透透性性,促促进进尿尿酸酸排泄。故可用于痛风。排泄。故可用于痛风。l用量用法:用量用法:10-1510-15g g入煎剂。入煎剂。l本经:本经:“主风寒湿痹,主风寒湿痹,除热除热”,l4 4、车前子:为车前科多年生草本植物车前的种子。、车前子:为车前科多年生草本植物车前的种子。l性味功效:甘、微寒,利水通淋,清热明目性味功效:甘、微寒,利水通淋,清热明
34、目l化化学学成成分分:车车前前子子碱碱、车车前前烯烯醇醇、琥琥珀珀酸酸、腺腺嘌嘌呤呤、胆碱等,胆碱等,l有有显显著著的的利利尿尿作作用用,同同时时亦亦能能增增加加尿尿素素、氯氯化化物物、尿尿酸酸的的排排泄泄,从从而而可可用用于于痛痛风风。车车前前子子还还有有止止咳咳祛祛痰痰降降压压作用。作用。l用量用法:用量用法:15-2015-20g g,入煎剂包煎。入煎剂包煎。l本经:本经:“主气、止痛、利水道小便,除湿痹。主气、止痛、利水道小便,除湿痹。”l5 5、百合:百合科多年生草本植物百合的肉质鳞茎。、百合:百合科多年生草本植物百合的肉质鳞茎。l性味功效:甘微寒,润肺止咳、清心安神。性味功效:甘微
35、寒,润肺止咳、清心安神。l化化学学成成分分:含含淀淀粉粉、蛋蛋白白、脂脂肪肪及及微微量量的的秋秋水水仙仙碱碱等等多种生物碱多种生物碱l临临床床应应用用:因因含含秋秋水水仙仙碱碱,故故可可用用于于急急性性痛痛风风性性关关节节炎。炎。l用量用法:用量用法:10-3010-30g g入煎剂。入煎剂。l本经:本经:“利大小便、补中益气。利大小便、补中益气。”l6 6、土茯苓:为百合科多年生常绿藤本植物土茯苓的块茎。、土茯苓:为百合科多年生常绿藤本植物土茯苓的块茎。l性味功效:甘淡平,解毒、除湿、利关节。性味功效:甘淡平,解毒、除湿、利关节。l化化学学成成分分:含含淀淀粉粉、生生物物碱碱、挥挥发发油油及
36、及已已糖糖类类等等多多种种成分。成分。l临临床床应应用用:能能增增加加尿尿酸酸排排泄泄,降降低低血血尿尿酸酸,用用于于急急性性痛风性关节炎。痛风性关节炎。l用量用法:用量用法:3030g g入煎剂。入煎剂。l本草纲目:本草纲目:“健脾胃,强筋骨,去风湿,利关节,健脾胃,强筋骨,去风湿,利关节,止泄泻,治拘挛骨痛,恶疮痈肿,解汞粉银朱毒。止泄泻,治拘挛骨痛,恶疮痈肿,解汞粉银朱毒。”l7 7、萆萆薢薢:为为薯薯蓣蓣科科多多年年生生蔓蔓生生草草本本植植物物绵绵萆萆薢薢、粉粉萆萆薢薢的根茎的根茎l性味功效:苦微寒,利湿浊、祛风湿、舒筋通络。性味功效:苦微寒,利湿浊、祛风湿、舒筋通络。l化学成分:含薯
37、蓣皂甙等多种甾体皂甙。化学成分:含薯蓣皂甙等多种甾体皂甙。l临临床床应应用用:能能增增加加尿尿酸酸排排泄泄,降降低低血血尿尿酸酸,用用于于急急性性痛风性关节炎。痛风性关节炎。l用量用法:用量用法:10-20 10-20g g入煎剂。入煎剂。l本经:本经:“主腰背痛强、骨节风寒湿周痹。主腰背痛强、骨节风寒湿周痹。”l8 8、威灵仙:为毛莨科生攀援性灌木植物威灵仙的根。、威灵仙:为毛莨科生攀援性灌木植物威灵仙的根。l性味功效:辛温,祛风除湿、通络止痛。性味功效:辛温,祛风除湿、通络止痛。l化化学学成成分分:含含白白头头翁翁素素、白白头头翁翁内内脂脂、甾甾醇醇、皂皂甙甙、糖类。糖类。l临临床床应应用
38、用:能能增增加加尿尿酸酸排排泄泄,降降低低血血尿尿酸酸,用用于于急急性性痛风性关节炎。痛风性关节炎。l用量用法:用量用法:10-20 10-20g g入煎剂。入煎剂。l开开宝宝本本草草:“主主诸诸风风,宣宣能能五五脏脏,去去腰腰膝膝冷冷痛及疗折伤。痛及疗折伤。l9 9、豕希莶草:为菊科一年生草本植物豕希莶的地上部分。、豕希莶草:为菊科一年生草本植物豕希莶的地上部分。l性味功效:辛、苦、微寒,祛风湿、通经络、解毒。性味功效:辛、苦、微寒,祛风湿、通经络、解毒。l化学成分:含生物碱、豕希莶甙、豕希莶甙元、氨基化学成分:含生物碱、豕希莶甙、豕希莶甙元、氨基酸、糖类、有机酸。酸、糖类、有机酸。l临床应
39、用:现代药理研究表明豕希莶草含生物碱能中临床应用:现代药理研究表明豕希莶草含生物碱能中和尿酸,改变尿和尿酸,改变尿PHPH值,增加尿酸排泄,用于高尿酸血症、值,增加尿酸排泄,用于高尿酸血症、痛风肾病。痛风肾病。l用量用法:用量用法:10-20g10-20g入煎剂。入煎剂。l本草纲目本草纲目:“治肝肾风气、四肢麻痹、骨痛膝软、治肝肾风气、四肢麻痹、骨痛膝软、风湿诸疮。风湿诸疮。”l1010、秦艽:为龙胆科多年生草本植物大叶龙胆或小叶秦、秦艽:为龙胆科多年生草本植物大叶龙胆或小叶秦艽的根。艽的根。l性味功效:辛、苦、微寒,祛风湿、退虚热。性味功效:辛、苦、微寒,祛风湿、退虚热。l化学成分:含大量秦
40、艽生物碱、挥发油、糖类等。化学成分:含大量秦艽生物碱、挥发油、糖类等。l临床应用:现代药理研究表明秦艽含大量生物碱有助临床应用:现代药理研究表明秦艽含大量生物碱有助于尿酸排泄,秦艽生物碱甲有退热、镇静、抗炎作用,于尿酸排泄,秦艽生物碱甲有退热、镇静、抗炎作用,用于高尿酸血症、痛风性关节炎。用于高尿酸血症、痛风性关节炎。l用量用法:用量用法:10-15g10-15g入煎剂。入煎剂。l本经本经:“主寒热邪气,寒湿风痹肢节痛,下水利主寒热邪气,寒湿风痹肢节痛,下水利小便。小便。”l1111、青风藤:为防已科植物青藤的茎藤。、青风藤:为防已科植物青藤的茎藤。l性味功效:辛、苦、平,有小毒,祛风湿、通经
41、络、性味功效:辛、苦、平,有小毒,祛风湿、通经络、利水。利水。l化学成分:含大量青藤碱、双青藤碱等。化学成分:含大量青藤碱、双青藤碱等。l临床应用:现代药理研究表明青藤碱有镇痛、镇静、临床应用:现代药理研究表明青藤碱有镇痛、镇静、抗炎作用,大量的植物碱有利于尿酸的排泄,用于痛风抗炎作用,大量的植物碱有利于尿酸的排泄,用于痛风性关节炎。性关节炎。l用量用法:用量用法:10-15g10-15g入煎剂。孕妇慎用。入煎剂。孕妇慎用。l青术颗粒(全国名老中医路志正方)三期临床试验;青术颗粒(全国名老中医路志正方)三期临床试验;以青风藤为主药,治疗急性痛风性关节炎。以青风藤为主药,治疗急性痛风性关节炎。l
42、1212、白花蛇舌草:为茜草科一年生草本植物白花蛇舌草、白花蛇舌草:为茜草科一年生草本植物白花蛇舌草的全草的全草l性味功效:苦、甘、寒,清热解毒、利湿、抗肿瘤。性味功效:苦、甘、寒,清热解毒、利湿、抗肿瘤。l化学成分:含齐墩果酸、化学成分:含齐墩果酸、谷甾醇、豆甾醇等。谷甾醇、豆甾醇等。l临床应用:药理研究表明其有镇痛、镇静、护肝降酶、临床应用:药理研究表明其有镇痛、镇静、护肝降酶、降脂、降尿酸作用,适用痛风合并脂肪肝者。降脂、降尿酸作用,适用痛风合并脂肪肝者。l用量用法:用量用法:15-60g15-60g入煎剂。脾胃虚寒者禁用。入煎剂。脾胃虚寒者禁用。并发症治疗并发症治疗并发症治疗并发症治疗
43、 l河北医科大学学报河北医科大学学报16 316 3例住院确诊为原发性痛风患者的例住院确诊为原发性痛风患者的临床资料进行分析,结果:临床资料进行分析,结果:l163163例原发性痛风患者中例原发性痛风患者中 12 2 12 2例有伴发病例有伴发病,占占 74.8%,74.8%,l有有 2 2种以上伴发病种以上伴发病 80 80例占例占 5 6.6%5 6.6%l冠心病冠心病 5 8 5 8例占例占 35.6%,35.6%,l高血压病高血压病 87 87例占例占 5 3.4%,5 3.4%,l高脂血症高脂血症 82 82例占例占 5 0.3%,5 0.3%,l糖尿病糖尿病 37 37例占例占 2
44、 2.7%2 2.7%。1 1 1 1、高血压、高血压、高血压、高血压 l兼有降压作用的排尿酸药:兼有降压作用的排尿酸药:l血管紧张素受体抑制剂氯沙坦(科索亚)通过抑制肾小血管紧张素受体抑制剂氯沙坦(科索亚)通过抑制肾小球近曲小管对尿酸的重吸收,可促进尿酸排泄,降低尿球近曲小管对尿酸的重吸收,可促进尿酸排泄,降低尿酸水平,与双氢克尿噻合用时,可缓解双氢克尿噻的尿酸水平,与双氢克尿噻合用时,可缓解双氢克尿噻的尿酸潴留作用。酸潴留作用。l络活喜:有降尿酸的作用络活喜:有降尿酸的作用 l别嘌呤醇可改善原发性高血压合并高尿酸血症患者血管别嘌呤醇可改善原发性高血压合并高尿酸血症患者血管内皮功能从而达到治
45、疗高血压的作用。内皮功能从而达到治疗高血压的作用。l痛风及高尿酸血症的循证治疗痛风及高尿酸血症的循证治疗l氯沙坦氯沙坦(B(B 级证据级证据)一项纳入一项纳入13 13 例高血压合并高尿酸例高血压合并高尿酸血症患者的随机对照交叉试验血症患者的随机对照交叉试验,随机给予患者氯沙坦随机给予患者氯沙坦50mg/d50mg/d、依贝沙坦、依贝沙坦150mg/d 150mg/d 及安慰剂治疗及安慰剂治疗4 4 周时间周时间,然然后再给予患者氯沙坦后再给予患者氯沙坦50 50 毫克每天毫克每天2 2 次次,依贝沙坦依贝沙坦150 150 毫毫克每天克每天2 2 次及安慰剂治疗次及安慰剂治疗4 4 周时间。
46、周时间。l结果显示结果显示,只有氯沙坦具有降低血尿酸的作用只有氯沙坦具有降低血尿酸的作用,平均下平均下降降47mol/L,47mol/L,且氯沙坦且氯沙坦50 50 毫克每天毫克每天1 1 次和次和50 50 毫克每毫克每天天2 2 次降尿酸的作用相似。次降尿酸的作用相似。2 2 2 2、冠心病、冠心病、冠心病、冠心病 l在年心血管病指导纲领中已将尿酸列为在年心血管病指导纲领中已将尿酸列为心血管病危险因素,但尿酸和心血管病发病危险增加的心血管病危险因素,但尿酸和心血管病发病危险增加的机制尚不明。机制尚不明。l一些研究显示出其因果关系,如尿酸增加血小板的粘附一些研究显示出其因果关系,如尿酸增加血
47、小板的粘附性和聚集性,直接的促进动脉粥样硬化斑块的炎症反应;性和聚集性,直接的促进动脉粥样硬化斑块的炎症反应;l长期应用别嘌呤醇可改善冠心病合并高尿酸血症患者预长期应用别嘌呤醇可改善冠心病合并高尿酸血症患者预后后 。3 3 3 3、高脂血症、高脂血症、高脂血症、高脂血症 l具具有有降降脂脂作作用用的的排排尿尿酸酸药药:降降脂脂酰酰胺胺,通通过过抑抑制制肝肝脏脏合合成成脂脂质质,降降低低甘甘油油三三酯酯,同同时时可可抑抑制制肾肾小小管管重重吸吸收收尿尿酸酸,其其排排尿尿酸酸作作用用与与丙丙磺磺舒舒相相仿仿,故故尤尤适适用用于于肥肥胖胖、糖糖尿尿病病的痛风患者。的痛风患者。l科科技技通通报报报报导
48、导立立平平脂脂降降脂脂同同时时尚尚具具降降血血尿尿酸酸,有有迅迅速速缓缓解解痛痛风风发发作作时时的的症症状状和和预预防防痛痛风风发发作作之之功功效效,未未见见对对肝肝脏、肾脏的毒性损害和其他副作用。脏、肾脏的毒性损害和其他副作用。4 4 4 4、糖尿病、糖尿病、糖尿病、糖尿病 l兼有降糖作用的排尿酸药:醋磺已脲通过刺激胰岛兼有降糖作用的排尿酸药:醋磺已脲通过刺激胰岛B B细胞细胞释放胰岛,减少糖原分解而具有降血糖作用,同时由于释放胰岛,减少糖原分解而具有降血糖作用,同时由于其侧链的环已基,可抑制肾小管对尿酸的重吸收而具排其侧链的环已基,可抑制肾小管对尿酸的重吸收而具排尿酸作用,适用于伴糖尿病的
49、痛风尿酸作用,适用于伴糖尿病的痛风 。l吡格列酮(艾汀片吡格列酮(艾汀片 15mg15mg7 7片):为胰岛素增敏剂,可片):为胰岛素增敏剂,可减轻尿酸钠引导的体内炎症反应。减轻尿酸钠引导的体内炎症反应。5 5 5 5、感染、感染、感染、感染 l主要是泌尿系感染。主要是泌尿系感染。l可选用先锋霉素类抗菌素。可选用先锋霉素类抗菌素。6 6 6 6、肺部合并症、肺部合并症、肺部合并症、肺部合并症 l中华结核与呼吸杂志北京中华结核与呼吸杂志北京292292医院对医院对1111例痛风发病后例痛风发病后出现肺部损害症状的患者出现肺部损害症状的患者,应用实验室、影像和病理学等应用实验室、影像和病理学等检查
50、方法,结果检查方法,结果:l4 4例痛风患者胸液中找到尿酸盐结晶例痛风患者胸液中找到尿酸盐结晶;l2 2例痛风咯石者例痛风咯石者,咯出结石化验咯出结石化验,均含尿酸钠均含尿酸钠l5 5例痛风患者痰中见尿酸盐结晶例痛风患者痰中见尿酸盐结晶,肺部影像和病理检查肺部影像和病理检查,证证实纤维化存在。实纤维化存在。7 7 7 7、痛风肾病、痛风肾病、痛风肾病、痛风肾病 l高高尿尿酸酸血血症症患患者者虽虽无无明明显显的的临临床床症症状状和和体体征征,但但肾肾小小管管功功能能已受到损害;尿已受到损害;尿22MGMG、SIgASIgA含量高于正常对照组含量高于正常对照组 l痛痛风风患患者者不不仅仅肾肾小小管