C反应蛋白CR生物学特征及其临床应用ppt课件.ppt

安徽省立儿童医院C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用一、一、CRP的生物学特性(一一)CRP的的发现1930年，Tillett等发现肺炎患者血清中存在一种与肺炎链球菌C多糖(C2po1ysaccharide，CPS)发生沉淀反应的物质。1941年Macleod等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质，与C多糖体的絮状沉淀(flocculation)反应依赖于Ca2的存在，故称为C-反应蛋白。它是第一个被描述的急性反应蛋白，是反应炎症反应和组织损伤极其敏感的指标1。1 Pepys MB et al.Adv Immunol 1983;34:141212.一、一、CRP的生物学特性(二二)CRP的的结构构CRP由5个完全相同的非糖基化的亚基以非共价联结而成，每个亚基相对分子量23017，含206个氨基酸残基，电镜下呈盘状对称的五聚体结构。一、一、CRP的生物学特性(三三)CRP的的生理和生化生理和生化来源：肝细胞。理化性质：电泳位于慢带，有时可延伸至区带。一、一、CRP的生物学特性(三三)CRP的生理和生化的生理和生化在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率为 l10 mgd，急性炎症时每天合成超l000mg/d。在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其 20是合成CRP。当IL-6刺激物缺乏时，在 24 h内合成率降至正常。一、一、CRP的生物学特性(三三三三)CRPCRP的生理和生化的生理和生化的生理和生化的生理和生化在组织损伤时CRP的血清浓度也会升高，我们通过37例PDA介入患儿术后各时刻CRP的变化发现CRP于术后4h开始升高，至72h达峰值，继之下降，和术前相比，术后24h、72h及7d升高有统计学意义(P0.05)一、一、CRP的生物学特性(三三)CRP的生理和生化的生理和生化在健康志愿者提供的血标本中，CRP的中位浓度是0.8mg/L，但在急性刺激之后，其值可增加1000倍2。CRP的合成异常迅速，在接受一个单独刺激后，其血清浓度6h开始升高，48h达峰值3。2 2.Shine B et al.Clin Chim Acta 1981;117:1323.3.Kushner I et al.J Clin Invest 1978;61:23542.一、一、CRP的生物学特性(三三)CRP的生理和生化的生理和生化一般来说，在亚健康的人群中，CRP的均值略高，并有随年龄增加的趋势，女性比男性要高4。在任何情况下，CRP的半衰期都是恒定的（约19h）因此，CRP血浆浓度的唯一决定因素是其合成速度。反过来，CRP浓度也可用来反应刺激CRP生成的病理反应的强度5。4 Hutchinson WL et al.Clin Chem 2000;46:9348.5.Vigushin DM et al.J Clin Invest 1993;91:13517.一、一、CRP的生物学特性(四四)CRP的生物学特征的生物学特征结合坏死的内源性物质 在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞,当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。在系统性红斑狼疮（SLE)的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的状况。人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生SLE的风险。CRP量的减少使结合的细胞碎片减少可能与SLE发病机理有关。一、一、CRP的生物学特性(四四)CRP的生物学特征的生物学特征CRP可结合外源性物质(细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱)，因此具有保护机体抗细菌感染、抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介质的能力。一、一、CRP的生物学特性(四四)、CRP的生物学特征的生物学特征结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除：CRP对补体系统的激活.CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调理性质(调理即刺激细胞吞噬作用)。CRP和血小板激活因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚集。一、一、CRP的生物学特性(五五)CRP和超敏和超敏C-反反应蛋白蛋白(hs-CRP)CRP的检测方法包括非标记技术和标记技术，前者主要有免疫扩散法和免疫电泳法，其特点是操作简单，不需要特殊仪器，但是检测的灵敏度较差。近年来，采用ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊技术，使得CRP的检测能力提高到0.15mg/L，ELISA方法甚至可以检测到0.007mg/L浓度的CRP，故称hs-CRP。二、CRP与临床CRPCRP升高的主要疾病升高的主要疾病感染感染细细菌、真菌、分支杆菌、病毒菌、真菌、分支杆菌、病毒(严严重或全身性重或全身性)等感染等感染CRPCRP高反高反应应性疾病性疾病-伴有伴有发发热热的疾病的疾病获获得性和得性和遗传遗传性炎症性炎症性疾病性疾病风风湿湿热热、结节结节性性红红斑、斑、风风湿性关湿性关节节炎、幼年型慢性炎、幼年型慢性关关节节炎、炎、强强直性脊柱炎、系直性脊柱炎、系统统性脉管炎、性脉管炎、风风湿性多湿性多肌痛、雷特氏病、克肌痛、雷特氏病、克罗罗恩病、家族性地中海恩病、家族性地中海热热组织组织坏死坏死心梗、心梗、肿肿瘤栓塞、急性胰腺炎瘤栓塞、急性胰腺炎损伤损伤外科手外科手术术、骨折、骨折、烧伤烧伤、肿肿瘤瘤淋巴瘤、癌、肉瘤淋巴瘤、癌、肉瘤轻轻度或无度或无CRPCRP升高的疾病升高的疾病系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮、硬皮病、皮肌炎、硬皮病、皮肌炎、溃疡溃疡性性结肠结肠炎、炎、白血病、移植物抗宿主病白血病、移植物抗宿主病CRP在不同疾病中的反应性表一表一66 6 Q J Med 2003;96:793807二、CRP与临床(一一)hs-CRP与心血与心血管疾病管疾病(CVD)分分级 目前的医学文献中有报目前的医学文献中有报道提出将道提出将hs-CRPCRP用于心用于心血管疾病的分级及治疗血管疾病的分级及治疗决定决定77。见右表。见右表。7 Pearson TA,et alCirculation.2003;107(3):499511.hs-CRP(hs-CRP(mg/L)mg/L)Cardiovascular Risk Cardiovascular Risk 1 3 3 High High 二、CRP与临床(二二)hs-CRP与与风湿性疾病湿性疾病 hs-CRPhs-CRP不仅可用于心血管疾病的风险预测，也可为风湿不仅可用于心血管疾病的风险预测，也可为风湿性疾病性疾病(风湿热、强直性脊柱炎、风湿性关节炎等风湿热、强直性脊柱炎、风湿性关节炎等)提供提供有用的诊断信息。但是，不是所有的风湿性疾病都会有有用的诊断信息。但是，不是所有的风湿性疾病都会有CRPCRP的升高，系统性红斑狼疮可表现为的升高，系统性红斑狼疮可表现为CRPCRP的正常。的正常。川崎病川崎病 川崎病患儿血清川崎病患儿血清IL-6IL-6及及CRPCRP明显增高，且两者增明显增高，且两者增高呈正相关，有资料显示高呈正相关，有资料显示IL-6 IL-6 与急性川崎病患者淋巴细与急性川崎病患者淋巴细胞凋亡率降低或延迟、内皮细胞凋亡增加相关，推测胞凋亡率降低或延迟、内皮细胞凋亡增加相关，推测IL-IL-6 6 和川崎病患者的免疫系统的过度活化和血管炎相关，和川崎病患者的免疫系统的过度活化和血管炎相关，故而推测故而推测CRPCRP可反映川崎病的严重程度。可反映川崎病的严重程度。二、CRP与临床(三三)hs-CRP与胃与胃肠道疾病道疾病 CRPCRP可用于评价炎性肠病的活动性及其对治疗的反应。可用于评价炎性肠病的活动性及其对治疗的反应。克罗恩病和溃疡性结肠炎的活动性与克罗恩病和溃疡性结肠炎的活动性与CRPCRP值呈平行变化值呈平行变化8888，克罗恩病的活动期，克罗恩病的活动期，CRPCRP的升高异常迅猛，而溃疡性结肠炎的升高异常迅猛，而溃疡性结肠炎则表现为轻度的升高。对开始有则表现为轻度的升高。对开始有CRPCRP升高的疾病，升高的疾病，CRPCRP的降的降是治疗有效的客观证据，而不管疾病的复杂性。是治疗有效的客观证据，而不管疾病的复杂性。对胰腺炎病人，对胰腺炎病人，CRPCRP的升高预示着疾病严重性的增加。的升高预示着疾病严重性的增加。8 Vermeire S et al.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol.2005;2(12):580586.二、CRP与临床(四四)hs-CRP与与肿瘤瘤 对已知恶性肿瘤的病人，对已知恶性肿瘤的病人，CRPCRP的升高对疾病的预后、生的升高对疾病的预后、生存率及对治疗的反应有重要的预示作用存率及对治疗的反应有重要的预示作用99。OGorman OGorman 1010等的研究显示，进行性加重的局部胃肠道等的研究显示，进行性加重的局部胃肠道恶性肿瘤及伴有体重减轻的患者中，恶性肿瘤及伴有体重减轻的患者中，CRP10mg/LCRP10mg/L者生者生存时间更短。存时间更短。9 Mahmoud FA,et al.Curr Oncol Rep.2002;4(3):250255.9 Mahmoud FA,et al.Curr Oncol Rep.2002;4(3):250255.10 10 OGorman Pet al.Nutr Cancer.2000;37(1):3640.OGorman Pet al.Nutr Cancer.2000;37(1):3640.二、CRP与临床(五五)hs-CRP与感染与感染 当微生物培养较慢时，当微生物培养较慢时，CRPCRP的检测可快速帮助鉴别细菌性或的检测可快速帮助鉴别细菌性或病毒性感染。病毒性感染。一般一般CRP20mg/LCRP20mg/L可考虑细菌感染。最高水平的可考虑细菌感染。最高水平的CRPCRP可发生可发生在革兰氏阴性菌感染，可高达在革兰氏阴性菌感染，可高达500mg/L500mg/L，其次为革兰氏阳性，其次为革兰氏阳性菌感染。菌感染。二、CRP与临床(五五)hs-CRP与感染与感染 单纯病毒、支原体、衣原体感染单纯病毒、支原体、衣原体感染CRPCRP一般在正常范围一般在正常范围之内，但是上述病原体的严重感染可伴发细菌感染，之内，但是上述病原体的严重感染可伴发细菌感染，刺激内皮细胞产生刺激内皮细胞产生IL-6IL-6，使肝脏合成包括，使肝脏合成包括CRPCRP在内的在内的急相反应蛋白，同时出现发热反应。急相反应蛋白，同时出现发热反应。CRPCRP还可以用来监测疾病的活动情况和严重程度，对还可以用来监测疾病的活动情况和严重程度，对观察治疗效果有很好的导向作用，特别是对抗生素的观察治疗效果有很好的导向作用，特别是对抗生素的合理应用有提示性作用。当治疗有效、病情好转或缓合理应用有提示性作用。当治疗有效、病情好转或缓解时，解时，CRPCRP降低或消失；治疗无效时继续上升。降低或消失；治疗无效时继续上升。二、CRP与临床(五五五五)hs-CRP)hs-CRP与感染与感染与感染与感染新生儿浓毒血症新生儿浓毒血症:出生3天内CRP10mg/L表示存在新生儿新生儿感染.如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染.小儿发热:患病超过12h，CRP40mg/L，ESR30mm/h应高度怀疑为细菌性感染。二、CRP与临床(五五五五)hs-CRP)hs-CRP与感染与感染与感染与感染脑膜炎:CRP20mg/L提示为细菌感染的可能；100mg/L时具有细菌感染诊断价值。结脑CRP在20-60 mg/L。成功的治疗可使成功的治疗可使CRPCRP在一周内降至正常。在一周内降至正常。结论 CRPCRP是反映炎症反应及组织损伤极敏感的指标。是反映炎症反应及组织损伤极敏感的指标。超敏超敏C C反应蛋白在临床实践中的应用迅速发展，特别在心血反应蛋白在临床实践中的应用迅速发展，特别在心血管疾病风险分级及治疗指导中。管疾病风险分级及治疗指导中。在风湿性疾病及其他疾病（感染、风湿及胃肠道疾病）中，在风湿性疾病及其他疾病（感染、风湿及胃肠道疾病）中，C C反应蛋白也可作为常规检测。反应蛋白也可作为常规检测。CRPCRP对对机机体体许许多多疾疾病病的的早早期期诊诊断断、鉴鉴别别诊诊断断、疗疗效效观观察察、预预后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要的意义。后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要的意义。