HlA多态性的遗传基础ppt课件.ppt

第四节第四节 HLA多态性的遗传基础多态性的遗传基础 多态性：指随机婚配的群体中存在多态性：指随机婚配的群体中存在 两种以上的等位编码基两种以上的等位编码基 因，在群体中可以编码多因，在群体中可以编码多 种抗原分子。种抗原分子。一、复等位基因一、复等位基因(multiple alleles)等位基因等位基因(alleles)：位于同源染色体对：位于同源染色体对 应位置的一对基因。应位置的一对基因。复等位基因：在群体中位于同一基因位复等位基因：在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。是群体的基因概念。二、共显性表达二、共显性表达(co-dominant)每一对等位基因位点的两个基因均为每一对等位基因位点的两个基因均为 显性基因，其编码分子可同时表达于细胞显性基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。膜表面。可检出可检出(群体群体)：A基因基因-约约27种；种；B基因基因-约约50种；种；C基因基因-约约10种；种；DR基因基因-约约23种；种；DQ基因基因-约约9种；种；DP基因基因-约约6种。种。三、单元型遗传三、单元型遗传 单元型单元型(haplotype)：连锁在一条染色：连锁在一条染色 体上的各基因位点组合。体上的各基因位点组合。HLA基因型基因型(genotype)：由分别来源：由分别来源 于父和母的两个同源单元型构成。于父和母的两个同源单元型构成。表现型（表现型（phenotype）：）：HLA基因型基因型 的编码产物。的编码产物。四、四、HLA遗传连锁不平衡遗传连锁不平衡 (linkage disequilibrium)指某两个基因在同一单元型上存在的指某两个基因在同一单元型上存在的 频率与理论预期值存在差异的现象。频率与理论预期值存在差异的现象。如如:北欧白人北欧白人-A1-B8（单元型）（单元型）汉族人（华北）：汉族人（华北）：B17-CW2、B46-CW1、A32-CW2等；等；汉族人（华南）：汉族人（华南）：B17-CW2、A33-B17、B46-CW1等。等。第五节第五节 HLA分型分型 分型方法：血清学方法分型方法：血清学方法 细胞学方法细胞学方法 分子生物学方法分子生物学方法 1.血清学分型法血清学分型法 -补体介导的微量细胞毒试验补体介导的微量细胞毒试验 原理：原理：抗体抗体(HLA分型分型)+淋巴细胞淋巴细胞(受者受者)+补体补体 淋巴细胞受损淋巴细胞受损 判定结果判定结果 （细胞死亡百分率）（细胞死亡百分率）主要应用：检测主要应用：检测HLA-A、B、C抗原。抗原。2.细胞学分型法细胞学分型法 -混合淋巴细胞培养法（混合淋巴细胞培养法（MLC)分为：单向法和双向法分为：单向法和双向法 原理：原理：单向法：淋巴细胞单向法：淋巴细胞(供者，供者，X 线或丝裂霉素线或丝裂霉素 处理处理)+淋巴细胞淋巴细胞(受者受者)培养培养 淋巴母细胞淋巴母细胞(判定结果判定结果)；双向法：淋巴细胞双向法：淋巴细胞(供者供者)+淋巴细胞淋巴细胞(受者受者)培养培养 淋巴母细胞淋巴母细胞(判定结果判定结果)。主要应用：检测主要应用：检测DR抗原抗原 3.基因分型法基因分型法-分子生物学技术分子生物学技术 原理：比较供、受者编码原理：比较供、受者编码HLA抗原基因抗原基因 的的DNA序列，判定供、受者间的序列，判定供、受者间的 相似程度。相似程度。主要方法：主要方法：(1)RFLP(限制性片段长度多态性限制性片段长度多态性)法法 (2)PCR-RFLP法法 (3)PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸顺序特异性寡核苷酸)法法 (4)PCR-SSCP(单链构象多态性）法单链构象多态性）法 第六节第六节 HLA在医学上的意义在医学上的意义 一、器官移植一、器官移植 移植成败的关键是供受者间主移植成败的关键是供受者间主 要组织相容性抗原的相容程度。要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：配型：-组织相容性试验对组织相容性试验对供、受者供、受者HLA进行鉴定。进行鉴定。二、免疫应答二、免疫应答 1.抗原提呈与抗原提呈与MHC的限制性的限制性 抗原递呈：抗原递呈：抗原抗原 APC HLA-类分子类分子-抗原肽复合物抗原肽复合物 表达于细胞膜表面表达于细胞膜表面 CD8+T细胞识别；细胞识别；抗原抗原 APC HLA-类分子类分子-抗原肽复合物抗原肽复合物 表达于细胞膜表面表达于细胞膜表面 CD4+T细胞识别。细胞识别。MHC限制性（或称限制性识别）：限制性（或称限制性识别）：特定特定T细胞识别特定类别的自身细胞识别特定类别的自身 MHC分子而发挥免疫学效应的分子而发挥免疫学效应的 现象。现象。三、三、HLA与疾病的关系与疾病的关系 R.R(relative risk，相对危险率，相对危险率)=R.R值越大相关性越强。值越大相关性越强。举例：（举例：（1）强直性脊柱炎与）强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病）胰岛素依赖性糖尿病 （IDDM）与）与DR3、DR4病人（病人（Ag+/Ag-Ag+/Ag-）对照（对照（Ag+/Ag-Ag+/Ag-）四、四、HLA与肿瘤的关系与肿瘤的关系 恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞-HLA-类分子表达类分子表达 减少或缺乏，肿瘤减少或缺乏，肿瘤 细胞逃逸免疫监视。细胞逃逸免疫监视。实际应用：实际应用：INF-促进肿瘤细胞促进肿瘤细胞 HLA-类分子表达类分子表达 增增 强强CD8+CTL细胞的特异细胞的特异 性杀伤。性杀伤。五、五、HLA检测在法医学上的应用检测在法医学上的应用 在基因和所编码产物二个水平在基因和所编码产物二个水平同时检测同时检测HLA基因型，可进行亲子基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。鉴定。六、六、HLA分型在人类学研究方面的应用分型在人类学研究方面的应用 HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的人种、民族或不同地域的人群的HLA单单元型基因表达特点不同。元型基因表达特点不同。如：中国人和日本人中如：中国人和日本人中A1极少极少;白种人极多；白种人极多；黑种人独具黑种人独具AW43，却无，却无A11及及B27。资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看感谢您的观看