化疗后血小板减少症讲义.ppt

化疗后血小化疗后血小板减少症板减少症小结小结目目录录CIT的概念的概念CIT的诊断及分级的诊断及分级药物治疗及预防药物治疗及预防血小板血小板CIT血小板是由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，血小板寿命约为714天，一般认为血小板的生产受血液中血小板生成素调节。肿瘤相关血小板减少症（TCP）相关病因多样，其中最常见的是化疗。化疗所致血小板减少症（CIT）是化疗药物剂量限制性毒性反应。一、一、CITCIT的概念的概念不同化疗方案所致血小板减少的发生率不同化疗方案所致血小板减少的发生率Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology(Williston Park).2015 Apr;29(4):282-94.Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology(Williston Park).2015 Apr;29(4):282-94.肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。肿瘤细胞的骨髓浸润也可使巨核细胞生成障碍。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对具有增生、分化功能的多功能造血干细胞和原始巨核细胞造成损伤；抑制巨核细胞生产血小板的能力；损伤骨髓基质细胞或微循环的结构和功能；机制机制化疗引起血小板减少的机制化疗引起血小板减少的机制研究表明，化疗后血小板减少通常出现在化疗开始后1周，10 d左右可降到最低，23周后才可逐渐回升。二、二、CITCIT的诊断及分级的诊断及分级肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）诊疗中国专家共识（2014年）三、三、治疗方法治疗方法1.血小板生长因子停药指征：血小板100109/L或至血小板较用药前升高50 X 109/L。2.需做手术者，应根据需要使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L血小板75109/L 的无出血者，需使用rhTPO和(或)rhlL-11以达手术要求。3.对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推荐使用重组人白细胞介素。目前治疗血小板减少症的药物促血小板生长因子促血小板生长因子TPO受体激动剂受体激动剂重组人白细重组人白细胞介素胞介素11(rhIL-II)重组人血小板生重组人血小板生成素成素(rhTPO)罗米司汀罗米司汀艾曲波帕艾曲波帕三、药物三、药物治疗治疗目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。重组人血小板生成素(rhTPO)rhTPO是由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达，经提纯而制成的全长糖基化rh-TPO。临床前研究表明，rh-TPO具有显著地升高人体PLT水平的作用。Kuter DJ.ManagingKuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology(Williston Park).2015 Apr;29(4):282-94.Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology(Williston Park).2015 Apr;29(4):282-94.rhTPO药代动力学（1）药代动力学：T1/2Ka3.22.6h，Tmax分别为10.82.4h。rhTPO消除比较缓慢，体内半衰期较长。40.29.4h。即无时间依赖性的药代动力学变化。多次皮下注射rhTPO，血药浓度升高的水平与给药的累积剂量正相关，在给药14次内，药物在体内无蓄积倾向。（2）贮藏：28，避光保存和运输。（3）使用过程中应定期检查血常规，一般应隔日1次，密切注意外周血小板变化，血小板达到所需指标时，应及时停药。在用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规。重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：/期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析吴全睿，等期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）肿瘤患者化疗后给予 rh-TPO可显著减轻化疗对 PLT 的损伤程度，缩短损伤和恢复时间，大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 输注的例次和数量。Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology(Williston Park).2015 Apr;29(4):282-94.重组人血小板生成素(rhTPO)优点白介素白介素-11（rhlL-1）优优点点ADR轻至中度，且停药后均能迅速消退。常见的不良反应可有乏力、发热、水肿、房性心律失常、短暂贫血以及结膜充血等;且多数不良反应均可通过暂停给药、剂量下调以及支持对症处理实现控制和逆转。能改善造血微环境、延缓骨髓脂肪化进程、降低化疗所致感染的发生率、改善化疗所致黏膜炎症状、纠正ITP患者Th1极化优势等，用于实体瘤、血液病血小板减少症的治疗是有效和安全的。在提升血小板计数、降低出血风险的同时，rhIL-11有助于保障化疗的顺利进行，有利于使患者免于依赖输血，获益更多。白介素-11（rhlL-1）优点及安全性重组人白介素-11治疗血小板减少症临床应用中国专家共识(2018年版)J.临床肿瘤学杂志,2018(3).白介素-11用药注意事项肾功能受损患者须减量使用。A老年患者，尤其有心脏病史者慎用。B对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，应慎重使用rhlL-11。C应用蒽环类药物等患者，应用rhIL-11之前须行心电图检查，用药后密切监测心电图，存在高风险因素的患者可酌情减少剂量至25g/kg；如发现新发心房颤动或用药过程中突发胸闷、心慌和气促等症状，应及时停药。D应在化疗后24-48小时开始使用，不宜在化疗前或化疗过程中使用。E重组人白介素-11治疗血小板减少症临床应用中国专家共识(2018年版)J.临床肿瘤学杂志,2018(3).1既往有出血史；5体能状态 ECOG 评分2 分；2化疗前血小板75 X 109/L；6既往接受过放疗，特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受过放疗。CIT出血的高风险因素：3接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环 类等药物的化疗；4肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少；四、CIT的预防CIT二级预防的注意事项：1对于上一个周期血小板最低值50109/L、已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前l014 d注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，连续710d.2rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC或GP方案上一个周期血小板最低值50109L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg次。五、小结1、CIT是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，其病因为化疗药物对巨核细胞的抑制作用所导致的血小板生成不足及过度破坏。2、血小板输注是对严重血小板减少症患者最快、最有效的治疗方法之一，然而血小板输注会带来感染艾滋病及丙型肝炎等获得性传染病毒疾病的问题，所以合理使用升血小板药物十分重要。3、肿瘤患者化疗后给予 rh-TPO或hlL-11可显著减轻化疗对 PLT 的损伤程度，缩短损伤和恢复时间，大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 输注的例次和数量。4、患者既往化疗后发生/级血小板减少、本周期化疗结束后有血小板下降趋势，存在出血高风险因素，推荐化疗后624h开始预防性应用促血小板生成药物。参考文献1.Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology(Williston Park).2015 Apr;29(4):282-94.2.任天舒,张岩,曲佳鑫等.重组人血小板生成素与重组人白细胞介素 11 治疗血小板减少症疗效与安全性的 Meta 分析.药物流行病学杂志 ,2016(1):6-10 3.肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）诊疗中国专家共识（2014年）4.重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：/期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志.2013年12月，20（6）5.马军,秦叔逵,候明,等.重组人白介素-11治疗血小板减少症临床应用中国专家共识(2018年版)J.临床肿瘤学杂志,2018(3).谢谢 谢！谢！