药理学第三十七章-人工合成抗菌药.ppt

1第三十七章第三十七章人工合成抗菌药人工合成抗菌药Synthesized Antibacterial Agents2本章主要内容本章主要内容uu第一节第一节喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药uu第二节第二节磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药uu第三节第三节其它合成其它合成其它合成其它合成类抗菌药类抗菌药n nTMPTMP与与与与SMZSMZn n呋喃妥因与呋喃唑酮呋喃妥因与呋喃唑酮呋喃妥因与呋喃唑酮呋喃妥因与呋喃唑酮n n甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑 3第一节第一节 喹诺酮类喹诺酮类以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药quinolones1962年 美国萘啶酸吡哌酸疗效差、耐药性强仅限于泌尿道、肠道感染4-氟喹诺酮类（沙星类）口服有效、副作用小耐药性相对较弱常用抗菌药广谱20世纪60年代末-70年代20世纪 80年代对G-有活性，对G+无活性或活性低第二代第一代第三代现已很少使用4抗菌作用及机制抗菌作用及机制uu抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 广广广广谱、谱、谱、谱、杀杀杀杀菌菌菌菌 G+G+、G-(G-(绿脓杆菌）绿脓杆菌）绿脓杆菌）绿脓杆菌）支原体、衣原体、支原体、衣原体、支原体、衣原体、支原体、衣原体、厌氧菌、军团菌、分支杆菌厌氧菌、军团菌、分支杆菌厌氧菌、军团菌、分支杆菌厌氧菌、军团菌、分支杆菌uu机机机机 制制制制 氟喹诺酮类通过抑制氟喹诺酮类通过抑制氟喹诺酮类通过抑制氟喹诺酮类通过抑制DNADNA回旋酶、回旋酶、回旋酶、回旋酶、拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶，阻碍，阻碍，阻碍，阻碍DNADNA复制复制复制复制而抗菌而抗菌而抗菌而抗菌n n注：哺乳动物真核细胞中不含注：哺乳动物真核细胞中不含注：哺乳动物真核细胞中不含注：哺乳动物真核细胞中不含DNADNA回旋酶，对细菌选择回旋酶，对细菌选择回旋酶，对细菌选择回旋酶，对细菌选择性高，不良反少性高，不良反少性高，不良反少性高，不良反少。5抑制抑制DNA回旋酶回旋酶6耐药机制耐药机制uu编码细菌编码细菌编码细菌编码细菌DNADNA回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶染色体突变染色体突变染色体突变染色体突变uu外膜结构改变，通透性降低外膜结构改变，通透性降低外膜结构改变，通透性降低外膜结构改变，通透性降低uu主动排出增加主动排出增加主动排出增加主动排出增加uu与其它抗菌药物无明显交叉耐药与其它抗菌药物无明显交叉耐药与其它抗菌药物无明显交叉耐药与其它抗菌药物无明显交叉耐药7抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）抗菌抗菌抗菌抗菌谱广谱广谱广谱广，杀菌杀菌杀菌杀菌药药药药uuG-G-菌菌菌菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、淋球等：大肠、痢疾、伤寒、变形、淋球等：大肠、痢疾、伤寒、变形、淋球等：大肠、痢疾、伤寒、变形、淋球等强；强；强；强；绿脓（环丙、氧氟）、军团菌绿脓（环丙、氧氟）、军团菌绿脓（环丙、氧氟）、军团菌绿脓（环丙、氧氟）、军团菌敏感敏感敏感敏感uuG+G+菌菌菌菌：金葡、链球、肠球菌：金葡、链球、肠球菌：金葡、链球、肠球菌：金葡、链球、肠球菌敏感敏感敏感敏感uu结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌杀灭作用杀灭作用杀灭作用杀灭作用uu支原体、衣原体支原体、衣原体支原体、衣原体支原体、衣原体：敏感敏感敏感敏感uu厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌8uu泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染：尿路感染、前列腺炎、盆腔感染；：尿路感染、前列腺炎、盆腔感染；：尿路感染、前列腺炎、盆腔感染；：尿路感染、前列腺炎、盆腔感染；淋菌性尿道炎。淋菌性尿道炎。淋菌性尿道炎。淋菌性尿道炎。uu呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染：慢支、肺炎：慢支、肺炎：慢支、肺炎：慢支、肺炎n n首选治疗首选治疗首选治疗首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。n n有效治疗有效治疗有效治疗有效治疗结核及分枝杆菌感染。结核及分枝杆菌感染。结核及分枝杆菌感染。结核及分枝杆菌感染。n n衣原体、支原体、军团菌感染。衣原体、支原体、军团菌感染。衣原体、支原体、军团菌感染。衣原体、支原体、军团菌感染。uu消化道感染消化道感染消化道感染消化道感染：肠炎、痢疾、伤寒，首选：肠炎、痢疾、伤寒，首选：肠炎、痢疾、伤寒，首选：肠炎、痢疾、伤寒，首选uu其他其他其他其他：脑膜炎；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除外）：脑膜炎；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除外）：脑膜炎；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除外）：脑膜炎；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）临床应用（第三代）临床应用（第三代）9少且轻微少且轻微少且轻微少且轻微uu有胃肠反应有胃肠反应有胃肠反应有胃肠反应uuCNSCNS兴奋毒性（阻断兴奋毒性（阻断兴奋毒性（阻断兴奋毒性（阻断GABAGABA受体）受体）受体）受体）uu光敏反应（药疹、光敏性皮炎）光敏反应（药疹、光敏性皮炎）光敏反应（药疹、光敏性皮炎）光敏反应（药疹、光敏性皮炎）-光毒性光毒性光毒性光毒性uu心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性uu软骨、关节损害软骨、关节损害软骨、关节损害软骨、关节损害 （小儿、孕妇、乳妇慎用）（小儿、孕妇、乳妇慎用）（小儿、孕妇、乳妇慎用）（小儿、孕妇、乳妇慎用）不良反应（第三代）不良反应（第三代）10uu抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱：属：属：属：属广广广广谱谱谱谱杀杀杀杀菌药，尤其对需氧菌药，尤其对需氧菌药，尤其对需氧菌药，尤其对需氧G-G-杆菌杆菌杆菌杆菌(包括铜包括铜包括铜包括铜绿假单胞菌绿假单胞菌绿假单胞菌绿假单胞菌)强大杀菌作用。强大杀菌作用。强大杀菌作用。强大杀菌作用。uu体内过程体内过程体内过程体内过程：口服口服口服口服吸收好，体内吸收好，体内吸收好，体内吸收好，体内分布广分布广分布广分布广，血浆，血浆，血浆，血浆T T1/21/2相对相对相对相对较长较长较长较长。uu耐药性耐药性耐药性耐药性：与其他类别的抗菌药之间：与其他类别的抗菌药之间：与其他类别的抗菌药之间：与其他类别的抗菌药之间无交叉无交叉无交叉无交叉耐药。耐药。耐药。耐药。uu临床应用临床应用临床应用临床应用：适于：适于：适于：适于敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌所致所致所致所致各种感染各种感染各种感染各种感染（泌尿道、淋（泌尿道、淋（泌尿道、淋（泌尿道、淋病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。uu不良反应不良反应不良反应不良反应：少少少少，耐受性，耐受性，耐受性，耐受性良好良好良好良好。但青春期前的儿童与。但青春期前的儿童与。但青春期前的儿童与。但青春期前的儿童与孕妇孕妇孕妇孕妇禁用禁用禁用禁用氟喹诺酮类共同特点氟喹诺酮类共同特点11各种常用喹诺酮类各种常用喹诺酮类uu第一代第一代第一代第一代萘啶酸（肠杆菌科细菌）萘啶酸（肠杆菌科细菌）萘啶酸（肠杆菌科细菌）萘啶酸（肠杆菌科细菌）uu第二代第二代第二代第二代吡哌酸（肠杆菌科铜绿假单孢菌，对吡哌酸（肠杆菌科铜绿假单孢菌，对吡哌酸（肠杆菌科铜绿假单孢菌，对吡哌酸（肠杆菌科铜绿假单孢菌，对G+G+作用差）作用差）作用差）作用差）uu第三代第三代第三代第三代诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星依诺沙星依诺沙星 培氟沙星培氟沙星培氟沙星培氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星 洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星 氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星 司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星 加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星 等等等等抗菌谱广12诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 (norfloxacin)(norfloxacin)：氟哌酸，：氟哌酸，：氟哌酸，：氟哌酸，第一第一第一第一个氟喹诺酮类药物个氟喹诺酮类药物个氟喹诺酮类药物个氟喹诺酮类药物uu抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱广广广广，抗菌作用，抗菌作用，抗菌作用，抗菌作用强强强强：但对结核、军团菌、支原体、：但对结核、军团菌、支原体、：但对结核、军团菌、支原体、：但对结核、军团菌、支原体、衣原体衣原体衣原体衣原体无效无效无效无效uu大多数厌氧菌对其大多数厌氧菌对其大多数厌氧菌对其大多数厌氧菌对其耐药耐药耐药耐药。uu主要用于主要用于主要用于主要用于泌尿系，肠道感染和急性淋病泌尿系，肠道感染和急性淋病泌尿系，肠道感染和急性淋病泌尿系，肠道感染和急性淋病环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)：应用：应用：应用：应用广广广广，抗菌活性，抗菌活性，抗菌活性，抗菌活性强强强强uu体外体外体外体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中最强最强最强最强uu用于用于用于用于耐药菌株耐药菌株耐药菌株耐药菌株感染，但对厌氧菌感染，但对厌氧菌感染，但对厌氧菌感染，但对厌氧菌无效无效无效无效uuG-G-杆菌体外抗菌作用杆菌体外抗菌作用杆菌体外抗菌作用杆菌体外抗菌作用最强最强最强最强uu过敏、未成年人、孕妇、乳妇过敏、未成年人、孕妇、乳妇过敏、未成年人、孕妇、乳妇过敏、未成年人、孕妇、乳妇禁用禁用禁用禁用。常用药物特点常用药物特点13氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)(ofloxacin)：（氟嗪酸）：不良反应少而轻微：（氟嗪酸）：不良反应少而轻微：（氟嗪酸）：不良反应少而轻微：（氟嗪酸）：不良反应少而轻微uu抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，部分厌氧菌抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，部分厌氧菌抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，部分厌氧菌抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，部分厌氧菌uu主要用于呼吸、泌尿、胆道感染，抗结核二线药主要用于呼吸、泌尿、胆道感染，抗结核二线药主要用于呼吸、泌尿、胆道感染，抗结核二线药主要用于呼吸、泌尿、胆道感染，抗结核二线药左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星（LevofloxacinLevofloxacin）uu为氧氟沙星的左旋异构体为氧氟沙星的左旋异构体为氧氟沙星的左旋异构体为氧氟沙星的左旋异构体 。uu抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2 2倍。倍。倍。倍。uu对对对对MRSAMRSA的抗菌活性强于环丙沙星；对衣原体、支原体、的抗菌活性强于环丙沙星；对衣原体、支原体、的抗菌活性强于环丙沙星；对衣原体、支原体、的抗菌活性强于环丙沙星；对衣原体、支原体、厌氧菌及军团菌也有杀灭作用。厌氧菌及军团菌也有杀灭作用。厌氧菌及军团菌也有杀灭作用。厌氧菌及军团菌也有杀灭作用。uu不良反应少不良反应少不良反应少不良反应少常用药物特点常用药物特点14洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)(lomefloxacin)和和和和氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)(fleroxacin)：uu抗菌活性：抗菌活性：抗菌活性：抗菌活性：G-G+G-G+同氧氟沙星，厌氧菌低于氧氟沙星。同氧氟沙星，厌氧菌低于氧氟沙星。同氧氟沙星，厌氧菌低于氧氟沙星。同氧氟沙星，厌氧菌低于氧氟沙星。uu光敏反应发生率较高。光敏反应发生率较高。光敏反应发生率较高。光敏反应发生率较高。氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星：体内抗菌活性最强：体内抗菌活性最强：体内抗菌活性最强：体内抗菌活性最强uu抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、t t1/21/2长。长。长。长。司氟沙星司氟沙星司氟沙星司氟沙星(sparfloxacin)(sparfloxacin)uu对对对对G-G-菌，军团菌作用弱于环丙沙星；对菌，军团菌作用弱于环丙沙星；对菌，军团菌作用弱于环丙沙星；对菌，军团菌作用弱于环丙沙星；对G+G+、厌氧菌、结核、厌氧菌、结核、厌氧菌、结核、厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体作用强，抗菌活性优于环丙沙星杆菌、支原体、衣原体作用强，抗菌活性优于环丙沙星杆菌、支原体、衣原体作用强，抗菌活性优于环丙沙星杆菌、支原体、衣原体作用强，抗菌活性优于环丙沙星uu用于耐药菌株感染用于耐药菌株感染用于耐药菌株感染用于耐药菌株感染uu严重的光敏反应严重的光敏反应严重的光敏反应严重的光敏反应常用药物特点常用药物特点15莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星（moxifloxacinmoxifloxacin）、加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星（gatifloxacingatifloxacin）。uu对对对对GG菌、厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体具菌、厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体具菌、厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体具菌、厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体具有高活性，优于环丙、氧氟、左氧氟、司帕。有高活性，优于环丙、氧氟、左氧氟、司帕。有高活性，优于环丙、氧氟、左氧氟、司帕。有高活性，优于环丙、氧氟、左氧氟、司帕。uu对对对对GG菌与诺氟沙星相似菌与诺氟沙星相似菌与诺氟沙星相似菌与诺氟沙星相似uu不良反应低，几乎无光敏反应不良反应低，几乎无光敏反应不良反应低，几乎无光敏反应不良反应低，几乎无光敏反应uu优点优点优点优点：广谱、高效、毒性低、口服吸收好，组织浓：广谱、高效、毒性低、口服吸收好，组织浓：广谱、高效、毒性低、口服吸收好，组织浓：广谱、高效、毒性低、口服吸收好，组织浓度高、与其它药物无交叉耐药度高、与其它药物无交叉耐药度高、与其它药物无交叉耐药度高、与其它药物无交叉耐药uu缺点缺点缺点缺点：较贵、不能用于儿童、耐药性：较贵、不能用于儿童、耐药性：较贵、不能用于儿童、耐药性：较贵、不能用于儿童、耐药性第四代喹诺酮类第四代喹诺酮类16第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药磺胺类药物发现历史n n2020世纪初：世纪初：世纪初：世纪初：n n治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌性疾病则束手无策。性疾病则束手无策。性疾病则束手无策。性疾病则束手无策。u 1932年：现代医学进入化学医疗的新时代u 格哈德多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家)u 百浪多息(桔红色化合物)对氨基苯磺酰胺(磺胺)抑菌u人工合成的防治全身细菌感染的第一类有效化疗药物u1939年，多马克获得了诺贝尔生理学和医学奖。最早出现的人工合成抗菌药17uu基本结构基本结构基本结构基本结构：对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺uu治疗地位逐渐治疗地位逐渐治疗地位逐渐治疗地位逐渐被取代被取代被取代被取代。uu对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）疗效显著疗效显著疗效显著疗效显著uu7070年代中期年代中期年代中期年代中期 磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZSMZ）+甲氧苄啶（甲氧苄啶（甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）增效剂增效剂增效剂增效剂uu使用使用使用使用方便方便方便方便、性质、性质、性质、性质稳定稳定稳定稳定、价格、价格、价格、价格低廉低廉低廉低廉。作用特点作用特点18广广广广谱谱谱谱抑抑抑抑菌药物菌药物菌药物菌药物uu敏感敏感敏感敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）uu次敏次敏次敏次敏：G-G-杆菌：大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒杆菌：大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒杆菌：大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒杆菌：大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒（SMZSMZ）、绿脓（）、绿脓（）、绿脓（）、绿脓（SMLSML、SD-AgSD-Ag）沙眼衣原体、疟原虫沙眼衣原体、疟原虫沙眼衣原体、疟原虫沙眼衣原体、疟原虫（SDMSDM）uu无效无效无效无效：立克次体、螺旋体、支原体立克次体、螺旋体、支原体立克次体、螺旋体、支原体立克次体、螺旋体、支原体抗菌谱抗菌谱19磺胺类药物结构与磺胺类药物结构与磺胺类药物结构与磺胺类药物结构与PABAPABA相似，相似，相似，相似，与与与与PABAPABA竞争竞争竞争竞争二氢二氢二氢二氢叶叶叶叶酸合酸合酸合酸合成成成成酶酶酶酶，影响叶酸代谢。影响叶酸代谢。影响叶酸代谢。影响叶酸代谢。作用机制作用机制磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？增强抗菌作用 抑菌-杀菌 扩大抗菌谱 延缓耐药性20基因突变或质粒介导基因突变或质粒介导基因突变或质粒介导基因突变或质粒介导uu合成过量合成过量合成过量合成过量PABAPABAuu二氢碟酸合成酶的改变二氢碟酸合成酶的改变二氢碟酸合成酶的改变二氢碟酸合成酶的改变uu降低通透性降低通透性降低通透性降低通透性uu代谢途径改变，利用外源叶酸代谢途径改变，利用外源叶酸代谢途径改变，利用外源叶酸代谢途径改变，利用外源叶酸 同类有交叉耐药同类有交叉耐药同类有交叉耐药同类有交叉耐药 异类无交叉耐药异类无交叉耐药异类无交叉耐药异类无交叉耐药耐药性耐药性21uu肾损害肾损害肾损害肾损害：易在尿中沉积，结晶尿。：易在尿中沉积，结晶尿。：易在尿中沉积，结晶尿。：易在尿中沉积，结晶尿。防治措施：防治措施：防治措施：防治措施：服等量服等量服等量服等量NaHCO3NaHCO3，以增加溶解度，以增加溶解度，以增加溶解度，以增加溶解度 多饮水，加速排泄多饮水，加速排泄多饮水，加速排泄多饮水，加速排泄uu过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应：药疹、药热：药疹、药热：药疹、药热：药疹、药热 磺胺类过敏者磺胺类过敏者磺胺类过敏者磺胺类过敏者禁用禁用禁用禁用uu血液系统反应血液系统反应血液系统反应血液系统反应 ：首先粒细胞减少、血小板：首先粒细胞减少、血小板：首先粒细胞减少、血小板：首先粒细胞减少、血小板，再障，再障，再障，再障，缺缺缺缺G-6-PDG-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血可致溶血性贫血可致溶血性贫血uu神经系统反应神经系统反应神经系统反应神经系统反应：头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，：头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，：头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，：头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间用药期间用药期间用药期间避免高空作业和驾驶避免高空作业和驾驶避免高空作业和驾驶避免高空作业和驾驶。uu其它其它其它其它：有：有：有：有CNSCNS反应，肝脏损害，消化系统反应，肝脏损害，消化系统反应，肝脏损害，消化系统反应，肝脏损害，消化系统 新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女慎用慎用慎用慎用不良反应不良反应221.1.全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染uu短效磺胺异恶唑短效磺胺异恶唑短效磺胺异恶唑短效磺胺异恶唑(SIZ)(SIZ)：尿路感染：尿路感染：尿路感染：尿路感染uu长效磺胺多辛长效磺胺多辛长效磺胺多辛长效磺胺多辛（SDMSDM）：）：）：）：疟原虫疟原虫疟原虫疟原虫uu中效磺胺嘧啶中效磺胺嘧啶中效磺胺嘧啶中效磺胺嘧啶(SD)(SD)和和和和磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑(SMZ)(SMZ)SD SD 防治防治防治防治流脑首选流脑首选流脑首选流脑首选（脑膜炎球菌），诺卡菌病，弓形（脑膜炎球菌），诺卡菌病，弓形（脑膜炎球菌），诺卡菌病，弓形（脑膜炎球菌），诺卡菌病，弓形虫病（与乙胺嘧啶合用），鼠疫，注意肾损害虫病（与乙胺嘧啶合用），鼠疫，注意肾损害虫病（与乙胺嘧啶合用），鼠疫，注意肾损害虫病（与乙胺嘧啶合用），鼠疫，注意肾损害,双嘧啶片双嘧啶片双嘧啶片双嘧啶片 SMZ SMZ 伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染 与甲氧苄啶合用（与甲氧苄啶合用（与甲氧苄啶合用（与甲氧苄啶合用（5 5：1 1）：复方新诺明）：复方新诺明）：复方新诺明）：复方新诺明/百炎净百炎净百炎净百炎净常用药物及临床应用常用药物及临床应用232.2.肠道感染肠道感染肠道感染肠道感染：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(sulfasalazine)(sulfasalazine)uu抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗溃疡性结肠炎抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗溃疡性结肠炎抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗溃疡性结肠炎抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗溃疡性结肠炎3.3.外用药外用药外用药外用药uu磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银(SD-Ag)(SD-Ag)和和和和磺胺米隆磺胺米隆磺胺米隆磺胺米隆(SML)(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染uu磺胺醋酰磺胺醋酰磺胺醋酰磺胺醋酰(SA)(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾常用药物及临床应用常用药物及临床应用24 广谱抑菌药广谱抑菌药广谱抑菌药广谱抑菌药优点优点优点优点：uu抗菌谱较广抗菌谱较广抗菌谱较广抗菌谱较广uu某些感染有显效某些感染有显效某些感染有显效某些感染有显效：流脑（：流脑（：流脑（：流脑（SDSD）、鼠疫、伤寒。）、鼠疫、伤寒。）、鼠疫、伤寒。）、鼠疫、伤寒。与与与与TMPTMP合用（磺胺甲恶唑合用（磺胺甲恶唑合用（磺胺甲恶唑合用（磺胺甲恶唑TMP 5:1)TMP 5:1)uu疗效较好疗效较好疗效较好疗效较好，使用方便（口服制剂），使用方便（口服制剂），使用方便（口服制剂），使用方便（口服制剂），性质稳定，便宜性质稳定，便宜性质稳定，便宜性质稳定，便宜缺点缺点缺点缺点：uu不良反应较多不良反应较多不良反应较多不良反应较多：肾损害，过敏：肾损害，过敏：肾损害，过敏：肾损害，过敏uu抗菌活性不高抗菌活性不高抗菌活性不高抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性，易耐药且存在交叉耐药性，易耐药且存在交叉耐药性，易耐药且存在交叉耐药性小小 结结251.1.甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶（trimethoprimtrimethoprim，TMPTMP）：）：）：）：抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂uu抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱：与：与：与：与SMZSMZ相似，属相似，属相似，属相似，属抑菌抑菌抑菌抑菌药。药。药。药。uu抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性：比：比：比：比SMZSMZ强强强强2020100100倍。倍。倍。倍。uu机制机制机制机制：抑制：抑制：抑制：抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶。与磺胺类药物。与磺胺类药物。与磺胺类药物。与磺胺类药物SMZSMZ、SDSD等联等联等联等联用，可用，可用，可用，可双重阻断双重阻断双重阻断双重阻断四氢叶酸合成。四氢叶酸合成。四氢叶酸合成。四氢叶酸合成。协同协同协同协同增效，出现增效，出现增效，出现增效，出现杀菌杀菌杀菌杀菌作用。作用。作用。作用。uu应用应用应用应用：细菌对：细菌对：细菌对：细菌对TMPTMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。药或某些抗生素合用，有增效作用。药或某些抗生素合用，有增效作用。药或某些抗生素合用，有增效作用。uu不良反应不良反应不良反应不良反应：小。：小。：小。：小。uu耐药性耐药性耐药性耐药性：单独应用易产生。：单独应用易产生。：单独应用易产生。：单独应用易产生。第三节第三节 其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物262.2.复方新诺明复方新诺明复方新诺明复方新诺明uu由由由由SMZSMZ和和和和TMPTMP按按按按5:15:1比例制成，二者的主要药代学参比例制成，二者的主要药代学参比例制成，二者的主要药代学参比例制成，二者的主要药代学参数相近；数相近；数相近；数相近；uu抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制：合用后通过：合用后通过：合用后通过：合用后通过双重阻断双重阻断双重阻断双重阻断机制，机制，机制，机制，协同协同协同协同抑制四氢抑制四氢抑制四氢抑制四氢叶酸合成。叶酸合成。叶酸合成。叶酸合成。uu协同抗菌作用协同抗菌作用协同抗菌作用协同抗菌作用：合用合用合用合用时抗菌时抗菌时抗菌时抗菌活性活性活性活性增加增加增加增加数倍至数十倍，数倍至数十倍，数倍至数十倍，数倍至数十倍，甚至呈现甚至呈现甚至呈现甚至呈现杀菌杀菌杀菌杀菌作用，抗菌谱作用，抗菌谱作用，抗菌谱作用，抗菌谱扩大扩大扩大扩大，耐药菌，耐药菌，耐药菌，耐药菌减少减少减少减少。uu临床应用临床应用临床应用临床应用：伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染：伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染：伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染：伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染第三节第三节 其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物27甲硝唑（甲硝唑（甲硝唑（甲硝唑（metronidazolemetronidazole，灭滴灵），灭滴灵），灭滴灵），灭滴灵）uu抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱：厌氧菌，破伤风梭菌，滴虫，阿米巴原虫：厌氧菌，破伤风梭菌，滴虫，阿米巴原虫：厌氧菌，破伤风梭菌，滴虫，阿米巴原虫：厌氧菌，破伤风梭菌，滴虫，阿米巴原虫uu作用机制作用机制作用机制作用机制：抑制：抑制：抑制：抑制DNADNA的合成，促进的合成，促进的合成，促进的合成，促进DNADNA的降解的降解的降解的降解uu临床应用临床应用临床应用临床应用：厌氧菌感染厌氧菌感染厌氧菌感染厌氧菌感染（G+G+、G-G-）：腹腔、盆腔、牙痛、牙周）：腹腔、盆腔、牙痛、牙周）：腹腔、盆腔、牙痛、牙周）：腹腔、盆腔、牙痛、牙周脓肿、鼻窦炎、骨髓炎，破伤风，伪膜性肠炎等脓肿、鼻窦炎、骨髓炎，破伤风，伪膜性肠炎等脓肿、鼻窦炎、骨髓炎，破伤风，伪膜性肠炎等脓肿、鼻窦炎、骨髓炎，破伤风，伪膜性肠炎等 肠内外阿米巴肠内外阿米巴肠内外阿米巴肠内外阿米巴 滴虫滴虫滴虫滴虫 贾第鞭毛虫病贾第鞭毛虫病贾第鞭毛虫病贾第鞭毛虫病：第三节第三节 其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物28呋喃妥因呋喃妥因呋喃妥因呋喃妥因(呋喃坦叮，呋喃坦叮，呋喃坦叮，呋喃坦叮，nitrofurantoinnitrofurantoin）uu治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮呋喃唑酮呋喃唑酮呋喃唑酮(痢特灵，痢特灵，痢特灵，痢特灵，furazolidonefurazolidone）uu口服不吸收，治疗肠炎和痢疾口服不吸收，治疗肠炎和痢疾口服不吸收，治疗肠炎和痢疾口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林呋喃西林呋喃西林呋喃西林uu外用治疗创伤和皮肤感染外用治疗创伤和皮肤感染外用治疗创伤和皮肤感染外用治疗创伤和皮肤感染第三节第三节 其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物29商品名通用名对照商品名通用名对照小资料商品名商品名通用名通用名产地地拜复乐拜复乐莫西沙星片莫西沙星片德国拜耳（拜耳医药保健分装）德国拜耳（拜耳医药保健分装）左克针左克针左氧氟沙星注射液左氧氟沙星注射液扬子江药业集团有限公司扬子江药业集团有限公司可乐必妥片可乐必妥片左氧氟沙星片左氧氟沙星片第一制药（北京）有限公司第一制药（北京）有限公司来立信来立信左氧氟沙星片左氧氟沙星片浙江医药股份有限公司新昌制药厂浙江医药股份有限公司新昌制药厂莱美清莱美清加替沙星注射液加替沙星注射液重庆莱美药业重庆莱美药业乐来乐来加替沙星氯化注射液加替沙星氯化注射液浙江京新药业股份有限公司浙江京新药业股份有限公司乐派乐派加替沙星氯化注射液加替沙星氯化注射液江苏恒瑞医药股份有限公司江苏恒瑞医药股份有限公司利欧利欧加替沙星氯化注射液加替沙星氯化注射液浙江尖峰药业有限公司浙江尖峰药业有限公司