C反应蛋白检测及其意义与临床应用.docx

C-反应蛋白浅谈2016-01-05来源：医脉通关键词：CRP指征CRP是一种急性炎症标志物，感染或外伤后可升高100-1000倍，因此，其主要作为心血管疾病的风险标记物，需要测量2次至少间隔2周，患者感染后或疾病期需处于新陈代谢稳定状态，因为它的半衰期是19天。CRP参考范围如下：CRP：0-10mg/dL；高灵敏度CRP（hs-CRP）：急性心肌梗死后的CKMB峰值相关。急性心肌梗死后至少三个月内，CRP可能仍然很高。CRP升高的情况急性或慢性炎症性疾病；组织坏死或组织损伤；组织缺血或梗死；感染，炎症；代谢综合征；恶性肿瘤尤其是乳腺、肺、胃肠道肿瘤；急性胰腺炎；手术后；烧伤；白血病；烟草烟雾；激素替代疗法；肥胖CRP降低的情况锻炼、减肥、适度饮酒、药物如他汀类、烟酸和苯氧芳酸类（贝特类）药物局限性性别和种族会影响CRP水平。非裔美国人较白种人的CRP水平更高，而女性CRP水平高于男性。CRP的采集样本为全血血清，血浆。CRP是一种急性时相血清蛋白，是促炎性白细胞介素IL-6的替代。是pentraxin蛋白家族的一个成员，由肝脏合成。CRP也可由血管壁细胞，如内皮细胞，平滑肌细胞产生，也可由脂肪组织合成。它是在1930年由Tillett和Francis发现。CRP是一个224残基蛋白，分子量为25106。CRP基因位于1号染色体。因其对肺炎球菌的C-多醣体（C-polysaccharide）会产生沉淀反应，故取名C-反应蛋白。它与蛋白C或C肽没有关系。它激活补体系统，并与Fc受体结合。CRP显著升高说明有临床炎症，相反，无高水平CPR有助于排除感染/炎症。连续CPR可以精确评估炎症对治疗的反应。对非炎症引起的异常ESR，CRP评估很有帮助。例如，使用单克隆蛋白而无任何感染证据的患者，ESR可能很高（100），但CRP是正常的。应该对CRP水平的解释持谨慎态度。CRP随体重指数变化。图片为CRP结构。慢性炎症在心脏病中很关键，研究表明，高水平CRP，使用hs-CRP测量，可能是动脉粥样硬化的一个标志物。hs-CRP是心血管事件的一个重要预测因子，包括心肌梗死、脑血管事件、外周血管疾病、无心脏病患者的心脏性猝死等。在急性冠状动脉疾病患者中，CRP水平预测死亡率和心脏并发症。高CRP预示急性冠状动脉综合征患者预后较差。hs-CRP是代谢综合征的标志物。适应征/应用CRP：疑似炎症状态（血管炎、自身免疫性疾病，系统性红斑狼疮、银屑病、感染）。CRP有时应与红细胞沉降率（ESR）一起进行监测。例如，当一个新生儿出现感染或是一个个体有全身感染症状时，如发烧、冷、呼吸和心跳加速等，可以检测CRP。如类风湿关节炎和狼疮，并在一段时间内经常病情重复，可以检测CRP以确定治疗的有效性。冠心病患者，可检测hs-CRP水平，以确定预防心血管事件的策略和并对急性冠脉综合征患者进行随访。注意事项目前一般不进行hs-CRP筛查，除非患者有中高级 Framingham风险评分。青年成人C反应蛋白水平的中位数为0.8 mg/L（第90百位数为3 mg/L）。第99百位数为10 mg/L，但是，CRP水平可从50g/L升高至500 mg/L，即急性期反应CRP水平可升高10000倍。CRP基线水平随着年龄和身体质量指数而增加。实验室提供的常规CRP检测（适用于检测和监测炎症性疾病）vs高度敏感CRP测定心脏疾病风险。CRP水平有助于评估临床慢性炎症性疾病和心血管疾病；因此，有助于心血管危险分层。CRP水平已被发现是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素。在冠心病患者中，高CRP水平与心血管疾病的发病率和死亡率增加有关。超敏C反应蛋白（hsCRP）是一种全身性炎症标志物，已被确定为心血管疾病风险的一个有效生物标记物。迄今为止最好的证据支持hs-CRP作为冠状动脉疾病高风险的独立预测标志物。对应于成人组的hs-CRP，低风险的临界值（1 mg/L），中风险（1-3mg/L），高风险（3 mg/L）。急性期反应CRP可在2天内达到高峰。急性期反应缓解后，CRP可迅速下降（半衰期为18小时）迅速降低。大量CRP升高的临床疾病中，高CRP水平不具有诊断特异性。当其他特征较少或缺乏时，高CRP可能为疑似炎症性疾病，如巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛。超过10 mg/L 表明临床上有显著炎症。因此，监测CRP水平可能提供活动性疾病信息，如类风湿性关节炎和巨细胞动脉炎爆发的有用的信息。然而，肾衰竭可能出现CRP升高，但临床上无显著炎症。在硬皮病、多发性肌炎和皮肌炎中，CRP通常不会增加（可能会有轻微的上升）。SLE中CRP水平通常也不会升高，除非存在浆膜炎或滑膜炎。医脉通编译自：C-Reactive Protein.Medscape.2015CRP、hsCRP与全程CRP，总算搞清楚了！2018-09-21来源：检验医师关键词：CRP和“超敏”CRP到底是不是同一种蛋白?不是的话，为何都叫C反应蛋白”？是的话，为什么二者在临床的应用差别那么大就连参考值范围都不相同? CRP和“超敏”CRP到底是不是同一种蛋白?不是的话，为何都叫C反应蛋白”？是的话，为什么二者在临床的应用差别那么大就连参考值范围都不相同?首先，二者是同一种物质。超敏CRP并不是一种新的CRP,而是根据检测方法学在低浓度(1-10mg/L)范围内有更高的敏感性而命名。在低浓度CRP(1-10mg/L)范围内时具有很高的准确性，以及能测到极限浓度0.15mg/L的敏感性。临床常规测定普通CRP是一种急性相蛋白，机体在各种炎症过程、组织坏死与组织损伤时(如外科手术后)，炎性细胞因子如IL-6释放CRP致使血清中浓度升高。由于C-反应蛋白通常在细菌感染后增高，而病毒感染时不增高，所以常用来作为鉴别细菌和病毒感染的一个首选指标。它的方法检测范围一般为10200mg/L，在正常范围内低程度炎症反应（如心血管事件）的预测不够灵敏。CRP（C反应蛋白）随后，超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）的横空出世弥补了这一局限。hs-CRP免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很大提高，检测低限延伸为0.0050.10 mg/L，使得低浓度CRP（如0.1510 mg/L）的测定更加准确。由于其代表了低程度炎症反应，更多应用于心血管疾病的判断。hs-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，检测其浓度对心血管疾病的干预及预后起重要作用被临床重视。“全程CRP”即时包含了普通CRP与超敏CRP二者的“全量程测量”CRP。hs-CRP（超敏C反应蛋白）因此在应用中，临床和实验室普遍形成的共识是：因此目前临床和实验室普遍形成的共识是：高敏CRP在10mg/L以下时主要对冠状动脉性心脏病等心血管疾病的监测；而10mg/L以上时往往是对細菌炎症性疾病的诊断价值。但是在实际应用中，还应注意以下几点：1.正视hs-CRP主要作为冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断的价值。急性冠状动脉综合症，由于动脉最脆弱的部位易破裂，炎症细胞大量渗入，细胞素增加，引起肝脏急性时相反应，导致CRP增高。CRP浓度可能反映了动脉硬化栓塞损伤的脆弱性和斑块破裂的可能性，因此hsCRP有可能作为一种新的有前途的冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断的指标。但是这种诊断价值的应用是由前提和条件的：首先只限于监测10mg/L以下低浓度CRP的微量变化；再结合临床和其它辅助检査指标才能对冠状动脉性心脏病（CHD）有临床意义；其次，hsCRP的测定价值很重要的是不同时间段内二次测定结果的对比分析。看其是否在微量快速的增高还是维持原值。10mg/L以下单纯一次性的結果，因不了解病人原来的基础值，对冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断价值是有限的。第三，应用hsCRP对CHD辅助诊断最大的难点是，当病人CRP在10mg/L以下轻度增高时，必须在临床上排除病人可能同时存在的轻度炎症引发的CRP轻度增高，事实上有时要区分这种10mg/L以下轻度增高的CRP，究竟是由冠状动脉性心脏病引起还是由轻度炎症引起的，其原因是很难区分的。因此有文章建议：如果hs-CRP10mg/L应查找明显感染或炎症的来源，两周后再测。或者是选择在代谢稳定无炎症或感染的条件下测定以明确hs-CRP对CHD的诊断价值。CRP临床诊断的价值更看重在二次相隔612小时不同时间段内二次结果比较观察更有临床意义。2.由于新生儿免疫系统、肝脏发育不完善，在受到感染或严重感染后，有时病情发展很快，而产生的CRP水平很低。而此时高敏CRP就能测出这种微小变化，在新生儿细菌感染性疾病诊断中有意义，因为新生儿感染的分界值可定为2mg/L。在儿科CRP10mg/L可作为感染疾病的分界值，当病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除。3.CRP及hsCRP的临床意义及界值高敏CRP的理化性质完全与常规检测的CRP相同，所谓高敏主要是在10mg/L以下低浓度时检测方法学的敏感性高；临床上主要对冠状动脉性心脏病等心血管疾病、新生儿细菌感染监测的辅助诊断。这种应用范围是很明确的，不应过分夸大。CRP对细菌和炎症性疾病的诊断浓度究竟以什么为标准呢? 目前对于CRP对各种感染或应激状态诊断界值的研究非常多且细致（如下表，即来源于一份基于目前多数研究的试剂说明书）；目前较为权威的界值说明可见国家卫生部医政司2006年11月最新版的“全国临床检验操作规程(第3版)”，论及CRP的临床意义时，提到“CRP 0-50mg/L表示轻度炎症，100mg/L提示为较严重的细菌感染”(P591)。临床仍应在规程建议界值的基础上结合病情做出诊断。来源：检验医师C-反应蛋白=炎症？教你认识CRP在感染疾病中的临床应用2017-06-17来源：社区检验Mini实验室关键词：C反应蛋白炎症感染性疾病C-反应蛋白长啥样？C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）是由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，分子量约为120KD，分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。C-反应蛋白在1930年由Tiller和Francis发现，他们观察到一些急性病人的血清能和肺炎链球菌的荚膜C-多糖物质起沉淀反应，以后证实血清中造成沉淀反应的是一种蛋白质，称之为C-反应蛋白（CRP）。CRP是非特异性免疫机制的一部分，它可以结合肺炎链球菌荚膜C-多糖，在钙离子存在下可结合膜上的磷酸胆碱，可结合染色质,可檄活补体的经典途径，增强白细胞吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核细胞/巨噬细胞活化时起调理素作用。CRP也在动脉粥样硬化斑块中检测到，主要结合于部分降解的低密度脂蛋白。CRP也可促进巨噬细胞组织因子的生成。C-反应蛋白在体内的合成C-反应蛋白是炎性淋巴因子（白介素-6IL-6、白介素-1IL-1、肿瘤坏死因子TNF）刺激肝脏和上皮细胞合成。C-反应蛋白不仅仅是炎症指标医院里，大家开具血常规检查，是不是都有C-反应蛋白这一项？也一直被教导着，C-反应蛋白就是“炎症”的代名词。尤见于感冒的情况下。C-反应蛋白确实可以作为一项检测炎症的指标。C-反应蛋白（CRP）与血沉（ESR）在CRP之前己发现血沉是非特异性炎症指标，现仍常用作多种器官慢性感染或恶性肿瘤的指标。CRP测试可以且将会在许多诊断领域替代血沉，因为C-反应蛋白能更快地反映炎症的变化，又是一种国际标准化的免疫比浊测定，结果可靠。血沉是一个复杂的现象，不仅与炎症状态有关，也与红细胞数量、血浆渗透压、红细胞形态及血红蛋自含量有关。血沉的参考范围与性别、年龄有关，妊娠和肥胖也对之产生影响。因为对很多参数过于敏感，所以血沉测定很难标准化，诸如测试温度、血沉管的颤动、血沉管的倾斜、样本稀释精度及红细胞比积等都会影响结果。作为炎症指标，CRP比血沉有无可比拟的优点。C-反应蛋白（CRP）与白细胞计数（WBC）在鉴别细菌或病毒感染方面，CRP比WBC更准确。WBC在判定细菌感染的抗生素疗效时，表现出许多不一致的情况。CRP可以很好地用来检测急性细菌感染及判定抗生素疗效，在粒细胞缺乏或作免疫抑制疗法时尤为适用。那么，C-反应蛋白真的只应用于此吗？C-反应蛋白（CRP）是一种由肝脏合成的蛋白质，在急性炎症反应阶段其含量可迅速升高。C-反应蛋白是人体急性时相反应最主要、最敏感的标志物之一。除了在急性感染中能够应用，其临床意义远不止这些。C-反应蛋白远比你想象的还牛！区分细菌和病毒感染的“指南针”因为缺乏常规测试方法，现今测SAA是很麻烦的。CRP的常规测试方法一般用免疫比浊法，包括透射和散射法。国际标准IFCC ERM-DA472的应用使CRP的测试结果非常可靠。C-反应蛋白己被证实在鉴别细菌和病毒感染方面非常有用，血清CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高，升高的幅度与细茵感染的程度相符合。对病毒感染病例，CRP正常或呈现低值，但腺病毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤使得CRP轻度增高。C-反应蛋白的敏感性和阴性预期值都很高。CRP的应用极大地促进了感染疾病的治疗。对许多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素。C-反应蛋白是为数不多的几个诊断指标之一，可在感染早期可靠地判断究竞是细菌感染还是病毒感染，以决定是否进行抗生素治疗。对病毒感染患者使用抗生素是无意义的，而且更会引起细菌耐药的潜在危险。监控抗生素治疗的“有效手段”如怀疑存在较重的细菌感染，通常的做法就是立即给以抗生素治疗，而不去理会C-反应蛋白或其他炎症指标并未增高。肝脏合成C-反应蛋白的延迟期为6-12小时，所以在感染发生后的头几个小时内，不宜用C-反应蛋白去检测细菌感染的存在。对疑有败血症的新生儿，在24-48小时内作C-反应蛋白的动态监测，可作为是否停止抗生素治疗的可靠证据，而血培养需要48-72小时的培养时间，培养结果出来前无法排除败血症。动态监测C-反应蛋白对细菌感染作抗生素治疗时，动态检测C-反应蛋白是最有用的手段。血液中的C-反应蛋白量随着炎性因了的升高而增加，其中有数小时的延迟，活性淋巴细胞分泌的淋巴因子不久即降至正常，然而如治疗无效，C-反应蛋白可维持在高浓度水平，感染加剧，则其浓度还会上升。动态监测C-反应蛋白，比临床体征更早作出并发症警报和治疗效果的判定，在粒细胞缺乏症与做免疫抑制状态时更有临床意义。不同临床状态时的C-反应蛋白感染严重程度的“风向标”严重感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎许多疾病都存在菌血症阶段,如肺炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎等，此期症状与病毒感染几乎相同。在炎症症状不明显时，显著增高的CRP(100mg/L)提示存在细菌或霉菌感染。不过有的病人在细菌感染时，CRP只略增高甚至仍在分界值以下,在感染发生后的6-12小时内更是如此。与血沉相比，在诊断感染性脑膜炎，特别在疾病早期(12小时),CRP更为灵敏。在病原体消灭后，比血沉史快降到止常。治疗时发生并发症，此时动态测CRP是非常有效的方法。早产婴儿在败血症发生时，CRP的增加比成人少的多。骨感染的特征是渐进的感染过程。造成骨结构破坏、坏死、及新骨生成。骨髓炎发生时，CRP可增高100倍。CRP显著增高(100mg/L)提示存在严重的细菌感染。脑膜炎已经证实脑膜炎时检测CRP测试很有用处，因为它可以用来区别细菌或病毒感染，3个月以上儿童的敏感性96%，特异性93%，阴性预期值99%，其他实验室指标无一能达到此水平。小于20mg/L提示病毒性脑膜炎。鉴别肺炎和支气管炎的“工具”肺炎呼吸道感染是个难题，因为许多下呼吸道感染是混合感染，结合病史及物理检查，再测定CRP有助于鉴别诊断。对疑似肺炎者，CRP被认为是筛查的第一线检查方法。CRP大于约60mg/L提示为细菌性肺炎。支气管炎急性支气管炎很少源于细菌感染，也很少导致CRP显著升高。所以CRP测定可以有助于鉴别肺炎和支气管炎。测试CRP可以减少对急性支气管炎和无特别指征的上呼吸道感染作抗生素治疗。对下呼吸道感染区别肺炎和支气管炎时推荐CRP作为诊断工具。告诉你，急性胰腺炎发展到什么程度了CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRP高于250mg/L，则提示广泛坏死性胰腺炎。上颌窦炎和咽炎的准确诊疗上颌窦炎流感杆菌是急性上颌窦炎的最常见病因，此时的CRP约为20mg/L，更高的CRP浓度(40mg/L)提示有可能为化脓性链球菌、肺炎链球菌感染，如不及时治疗,可能会发展为脓窦。CRP增高可以作为使用抗生素治疗很好的标准，比单纯的临床检查要好得多。细菌性咽炎测定CRP可以提高对咽喉部感染的诊断精度，与单纯的临床检查比较，可明显提高诊断的准确率,进行恰当治疗。抗菌素的不必要或超量使用，可引起耐药菌株的增加，测CRP可减少这种情况的出现。细菌或非细菌性咽喉炎的CRP分界值约35mg/L。尿路感染区分指标CRP在区分一般的下尿道感染(膀胱炎)及较严重的上尿道感染(肾盂肾炎)时，是一个可靠的实验室指标。CRP大于约100-140mg/L提示肾盂肾炎。类风湿关节炎和系统红斑狼疮类风湿关节炎CRP和血沉是二个在监控类风湿关节炎时常用的实验室指标。但血沉无法很好地反映炎症的程度，因为很多因素会直接影响血沉的价值，包括免疫球蛋白、类风湿因子(RF)和血红蛋白。而CRP与疾病的活动程度、关节的咬合程度及受累的关节数相关，这也提示可用CRP来检测急性相反应。免疫球蛋白通常不能反映急性相反映的程度，相类似地,类风湿因子也不是急性相指标。免疫球蛋白、类风湿因子和血沉只能作为慢性及病情严重的指标。系统红斑狼疮(SLE)不管活动与否，CRP仅呈现轻度升高,甚至不升高，而血沉在绝大多数病例中都升高。用CRP可以检出与SLE本身活动性无关的细菌感染或其他炎症过程。有研究表明，合并浆膜炎时CRP大于60mg/L，比无浆膜炎者高。还能预测心血管病的发生？研究发现，较高C-反应蛋白水平是心血管发病率和死亡的重要危险因素。急性心梗时CRP升高，在无溶栓治疗时与梗死范围呈正相关。在与梗塞有关的冠状动脉完全堵塞时CRP更高。广泛梗死时CRP平均16Omg/L，局部梗死时CRP平均60mg/L。CRP也是缺血性中风预后的独立预报指标，CRP大于10mg/L者比小于10mg/L者危险得多。轻微的CRP升高现己认为可用于预测动脉粥样硬化。外科、术后感染、创伤组织损伤广泛烧伤时CRP显著增高,如无感染，三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。如期间有感染发生，CRP又会升高，所以CRP可用来监测整个病程。CRP增高可警示烧伤病人的败血症，以及时应对治疗。手术术后6小时内CRP增高,无并发症时应在二三天后下降直至正常。术后如出现感染,则CRP长时问不下降。术前CRP升高者，术后感染发生率远高于术前CRP不高者，前者住院日也显著大于后者。器官移植器官移植后，CRP是一个很有用的监测指标。移植后头3天升高，后即开始下降，如CRP不降可怀疑存在早期排异反应。推荐移植术前测每个患者的CRP基础浓度，作为移植后的参考，这样要比使用一个固定参考值准确得多。阑尾炎急性阑尾炎的诊断常基于医生对临床症状的检查，误诊率不低，约15%25%。阑尾穿孔病人CRP常超过10Omg/L，未穿孔者CRP轻度增高，在20mg/L以上。如WBC和CRP均正常,则急性阑尾炎的可能性不大。使用CRP作急性阑尾炎的辅助诊断指标有助于减少不必要的手术。对不典型病人的诊断存在疑问时，作临床检查及CRP测定是合适的，对疑为阑尾炎者推荐把CRP作为常规检测项目。CRP100mg/L提示可能穿孔。C-反应蛋白与川崎病CRP测定是诊断川畸病的一个十分敏感指标，它同疾病的程度、病程和治疗效果密切相关。病情开始时通常160 mg/L，平均在140 mg/L左右。随着临床治疗、病情的好转，CRP值也随之下降。从160 mg/L100 mg/L50 mg/L20 mg/L8 mg/L。这过程一般要1-2周。因此，CRP测定是监视川畸病菌治疗效果的一个较为理想的观察指标。床旁检测CRP的意义（POCT）快速诊断患病时，尽早治疗是至关重要的。CRP对诊断和治疗都很有价值，其测定速度对医生来说就非常重要，这种需要推动了技术的进步。现今，CRP测试不仅可在临床实验室进行，也可在基层医疗点实施，己成为床边检测的项目之一，5分钟内即可出结果。儿童快速CRP分析仪样本需要量小(仅20u1与血常规需样量相同)，可用全血测试，非常方便(也可用血清或血浆)。因为对较重的细菌感染应尽快作出诊断及时治疗，所以很有必要及早得到CRP的测试结果。年幼者易患呼吸道感染，首诊常去小门诊或基层医院，此时快速CRP测试可用来鉴别病毒或细菌感染，减少不必要的抗生素治疗。年老者老年人可能有感染较重却无发热、白细胞升高等情况，这时测CRP有助于检出细菌感染。减少抗生素的滥用随着耐药菌株的不断增加，对所有怀疑细菌感染者做CRP测试就变得更为重要，可据此适当避免抗生素的滥用，因为抗生素对病毒感染是无效的。治疗因为CRP测试可以快速进行，结果可在短时间内得到，所以病人在首诊时即可得到合适的治疗方案，获得及时治疗。来源于：社区检验Mini实验室