抗NMDA受体脑炎ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,自身免疫性脑炎,(antoimmune encephalitis,AE),内容提要,PART I,：自身免疫性脑炎,PARTII,：抗,NMDAR,脑炎,PARTIII,：病例分享,概述,脑炎,：脑实质的弥漫性或多发性炎性病变导致的神经功能障碍。其病理改变以灰质和神经元受累为主，也可累及白质和血管。,自身免疫,性脑,炎,（,antoimmune encephalitis,AE,）,：泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。患病率：,10%-20%,。,PARTI,自身免疫性脑炎,AE,副肿瘤性,AE,副,肿瘤性边缘性脑炎,概述,PARTI,自身免疫性脑炎,概述,新型的,AE,与经典的副肿瘤性边缘叶脑炎不同，其靶抗原位于神经元表面，主要通过体液免疫引起相对可逆的神经功能障碍，免疫治疗效果良好。,经典的副肿瘤性边缘叶脑炎，其自身抗体针对神经元细胞内抗原，主要介导细胞免疫反应，引起不可逆的神经元损坏。,PARTI,自身免疫性脑炎,AE,相关的抗神经细胞抗体,PARTI,自身免疫性脑炎,AE,的临床分类,抗,NMDAR,脑炎：弥漫性脑炎，,80%,。,边缘叶脑炎：三主征（精神行为异常、近记忆力下降、癫痫发作）。,LGI1,抗体、,GABA,B,R,抗体、抗,AMPAR,抗体相关脑炎。,其他,AE,综合征,PARTI,自身免疫性脑炎,临床表现,前驱症状与前驱事件：如头痛、发热等。,主要症状：精神行为异常、认知障碍、近记忆力下降、癫痫发作、言语障碍、运动障碍、意识障碍、,不自主运动、自主神经功能障碍,等。,其他症状：如睡眠障碍，局灶性,CNS,损害症状等。,PARTI,自身免疫性脑炎,诊断,流程,PARTI,自身免疫性脑炎,内容提要,PART I,：自身免疫性脑炎,PARTII,：抗,NMDAR,脑炎,PARTIII,：病例分享,抗,NMDAR,脑炎,2005,年,Vitaliani,等首次报道，并在患者的血清和脑脊液中发现了不明抗原，主要表达在海马神经元细胞膜上。,2007,年，,Dalmau,等发现表达在海马和前额叶神经细胞的抗体为,NMDAR,抗体，首次命名了抗,NMDAR,脑炎。,国内,2010,年许春伶第一次报道,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,The number of cases and papers included by publication year,渐入佳境,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,病因,肿瘤,病毒感染,其他不明原因,发病机制,临床特点,儿童、青年多见，女性多于男性，中位年龄,22,岁；,急性起病，可有发热、头痛等前驱症状；,主要表现：精神行为异常，癫痫发作，近记忆力下降，言语障碍,/,缄默，运动障碍,/,不自主运动，意识水平下降,/,昏迷，自主神经功能障碍（窦性心动过速或过缓、泌涎增多、中枢性低通气、低血压、中枢性高热）等；,局灶性损害症状：如复视、共济失调等。,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,临床分期,Prodromal stage,Psychiatric stage,Unresponsive stage,hyperkinetic stage,(Lizuka et al,2008),PARTII,抗,NMDAR,脑炎,脑脊液检查,压力正常或增高,WBC,轻度增高或正常,蛋白轻度增高,细胞学呈淋巴细胞反应性炎症,OB,可（,+,）,抗,NMDAR,抗体（,+,）,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,影像学,头,MRI,：可无明显异常,散在的皮层、皮层下点片状,FLAIR,及,T2,高信号,边缘系统病灶,CNS,炎性脱髓鞘病影像学特点,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,ECG,（异常,delta,刷）,2012,年宾夕法尼亚大学在长程脑电监测中发现（,30.4%,）患者,ECG,有特异性表现，称之“异常,delta,刷”（,Extreme Delta Brush,，,EDB,）。,抗,NMDAR,脑炎较特异性的,ECG,改变。,与疾病严重程度及病程相关。,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,肿瘤学,卵巢畸胎瘤在青年女性患者中常见，中国的发生率,14.3%-48.7%,重症患者中比例较高,男性患者合并肿瘤者少见,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,Graus,与,Dalmau,诊断标准,临床表现（,1,项或多项）：,（,1,）,精神行为异常或认知障碍；（,2,）言语障碍；（,3,）癫痫发作；（,4,）运动障碍,/,不自主运动；（,5,）意识水平下降；（,6,）自主神经功能障碍,/,中枢性低通气,抗,NMDAR,受体阳性,除外其他病因,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,鉴别诊断,感染性疾病,代谢性和中毒性脑病,桥本氏脑病,CNS,肿瘤,遗传性疾病：如线粒体脑肌病,神经系统变性病,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,治疗,包括免疫治疗、对症支持治疗、康复治疗,一线免疫治疗：糖皮质激素、,IVIG,、,PE,二线免疫治疗：利妥昔单抗、环磷酰胺,长程免疫治疗：麦考酚吗乙酯、硫唑嘌呤,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,免疫治疗,糖皮质激素：总疗程,6,个月左右,IVIG,：每,2-4,周可重复使用,PE,：对于,CSF,抗体阳性而血清学抗体阴性患者，疗效有待证实,利妥昔单抗：一线治疗无效可使用，国外（,50%,），国内超说明书使用,麦考酚吗乙酯、硫唑嘌呤：主要预防复发,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,肿瘤治疗,一经发现卵巢畸胎瘤尽早切除。,未发现肿瘤且年龄大于,12,岁女性建议,4,年内每,6-12,月复查盆底超声。,Seki,等研究认为早期肿瘤切除与早期未行肿瘤切除的患者相比，尽早肿瘤切除能缩短辅助通气时间和不随意运动时间并提高患者预后。,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,治疗流程,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,总体预后良好；,80%,抗,NMDAR,受体脑炎患者功能恢复良好（,mRankin,评分,0-2,分）；,重症患者,ICU,治疗平均周期,1-2,月；,病死率,2.9%-9.5%,；,少数患者完全康复需,2,年以上；,抗,NMDAR,脑炎复发率,12.0%-31.4%,，可单次或多次复发。,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,预后,复发性抗,NMDAR,脑炎,定义（,Dalmau,等）：经免疫治疗症状改善或少数自发缓解后，出现其它原因不能解释的新的神经,/,精神综合征，复发时可仅出现首次发病的部分症状甚至单一症状。,复发率（,Dalmau,等）：随访,2,年,12%,出现复发，复发者中,33%,为多次复发。,复发因素：无畸胎瘤者及重症者，接受二线免疫治疗者复发率降低。,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,长期随访中，即使完全痊愈的患者，其血清或脑脊液中仍可以检测到抗,NMDAR,抗体，有报道指出这一时间可长达,15,年。,NMDAR,抗体阳性不等同于抗,NMDAR,脑炎。,目前发现部分精神分裂症、单纯疱疹病毒性脑炎、格林巴利综合征、中枢神经系统脱髓鞘疾病等患者脑脊液抗,NMDAR,抗体也可称阳性。,PARTII,抗,NMDAR,脑炎,内容提要,PART I,：自身免疫性脑炎,PARTII,：抗,NMDAR,脑炎,PARTIII,：病例分享,22,岁女性，急性起病，主因“间断头痛,1,周，视听幻觉,1,天，发作性意识丧失伴肢体抽搐,1,天”于,2016.12.8,收入院。,既往：体健。,PE,：视听幻觉，双侧腱反射活跃，双侧,Babinski,征中性，左侧,Chaddock,征可疑阳性，右侧,Chaddock,征中性，屈颈颏下,1,指。,PARTIII,病例分享,辅助检查,CSF,（,12.8,）：无色透明，压力,160mmH2O,，,WBC25,个,/mm,3,甲功：,TSH 0.41mIU/l,EEG,（,12.10,）：不正常脑电图（双侧半球可见中等低波幅慢波）,头,MRI,（,12.10,）：平扫未见异常。,病毒性脑炎可能性大,PARTIII,病例分享,入院后病情加重，视听幻觉加重，躁动，自言自语，意识模糊，肢体自主活动减少，小便失禁，至第,6,天出现低通气（抽泣样呼吸、指脉氧下降）。,PARTIII,病例分享,辅助检查,增强,MRI,（,12.12,）：双侧脑表面软脑膜弥漫性异常强化，首先考虑脑膜脑炎可能性大。,妇科彩超（,12.12,）：右侧卵巢内肿物，考虑畸胎瘤，左卵巢粘液性囊腺瘤。,甲状腺彩超（,12.12,）：多发结节。,抗,NMDAR,脑炎可能性大,PARTIII,病例分享,复查腰穿（抗体检测）,全院会诊,卵巢畸胎瘤腹腔镜切除术，术后转入,SICU,，气管插管、呼吸机辅助通气,甲强龙,1000mg,冲击,+IVIG+PE,PARTIII,病例分享,CSF,、血清抗,NMDAR,抗体（,+,）,心率血压下降,间断躁动，自主睁眼，问答无反应,口唇颜面眼睑、肢体不自主运动,口腔分泌物增多,高热,心率增快,腹胀，功能性肠梗阻,PARTIII,病例分享,预后,1.15,意识改善，可执行简单指令,2.3,意识完全清晰，自诉“对,2016.12.8-2017.2.3,之间发生的事情无记忆”,至今 性格改变,PARTIII,病例汇报,病例特点总结,22,岁年轻女性，急性起病，因精神行为异常、癫痫发作入院，入院后逐渐出现意识障碍、中枢性低通气、自主神经功能紊乱（窦性心动过速、低血压、泌涎增多、中枢性高热、肠梗阻）、不自主运动等。,既往体健。,辅助检查：,CSF,：细胞数轻度增高,ECG,：中度异常脑电图,影像学：脑膜强化、脑水肿,肿瘤：右卵巢畸胎瘤,+,左卵巢粘液囊腺瘤,抗神经元抗体：抗,NMDAR,抗体（,+,）,治疗：大剂量激素冲击,+IVIG+,肿瘤切除,+PE,。,预后：良好,PARTIII,病例分享,抗,NMDA,受体脑炎早期很难与病毒性脑炎相鉴别，所以，对大多数患者仍需要抗病毒治疗。,临床上癫痫和不自主运动的相互重叠常常会导致错误的使用大量抗癫痫药物治疗不自主运动或忽略癫痫（脑电图）,谢 谢！,