先天性甲状腺功能减低症+生长激素缺乏症.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,先天性甲状腺功能减低症,Congenital Hypothyroidism,目 的,purpose,熟悉先天性甲低的病因,To be familial with etiology,掌握先天性甲低的临床表现与诊断,To master symptoms and signs,掌握先天性甲低的治疗,To master treatment,先天性甲状腺功能减低症,(,congenital hypothyroidism,，,CH),是儿科最常见的内分泌疾病,CH,是由于甲状腺激素合成不足所造成的,发病率为,1,50007000,概述,introduction,我国各地先天性甲低的发病率,下丘脑垂体甲状腺轴,甲状腺的解剖、生理与病理生理,甲状腺的位置,甲状腺的胚胎发育,甲状腺素的合成、释放与调节,甲状腺素的生理作用,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶,成人甲状腺的体积为,10,30ml,为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的位置,甲状腺肿大的分度,正常：望诊和触诊时甲状腺均不大,轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触,诊可以摸到甲状腺,中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊,可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超,过胸锁乳突肌的后缘,重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲,状腺超出了胸锁乳突肌的后缘,甲状腺肿大可分三度：不能看出肿大但能触及者为,度；能看到肿大又能触及，但在胸锁乳突肌以内者为,度；超过胸锁乳突肌外缘者为,度。,甲状腺的胚胎发育,第,3,周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状,第,7,周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成,第,10,周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸,第,12,周：能偶联成,T,3,、,T,4,，并能释放至血循环,妊娠中期：胎儿下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴开始发挥作用,甲状腺的胚胎发育,在妊娠过程中，,TSH,不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过胎盘，故胎儿血清中的,TSH,浓度反映了胎儿的,TSH,分泌和代谢,抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能,虽然母体,TSH,不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢,甲状腺激素：,T,4,（甲状腺素）,T,3,（三碘甲腺原氨酸）,一、甲状腺激素的合成与代谢,主要原料：,酪氨酸,和,碘,合成过程,:,甲状腺腺泡聚碘；,I,-,的活化；,酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成。,甲状腺素的释放,甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内,在酶的作用下，水解游离出,T,3,、,T,4,T,3,、,T,4,再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用,腺泡旁细胞,合成,降钙素,腺泡腔,腺泡上皮细胞,合成,甲状腺激素,甲状腺滤泡上皮细胞,胶质,滤泡旁细胞,毛细血管,甲状腺滤泡的结构,碘浓集,碘氧化,酪氨酸碘化,碘酪氨酸偶联,分泌,脱碘,70,与,TBG,结合,三、甲状腺功能的调节,(,一,),下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺轴的调节,腺垂体,T,3,、,T,4,下丘脑,促甲状腺激素,甲状腺,促甲状腺激素释放激素,（,TRH,）,（,TSH,）,反馈,兴奋或刺激,抑制,自上而下：,促进,自下而上：,抑制,二、甲状腺激素的生理作用,（一）对代谢的作用,（二）对生长与发育的作用,（三）其他作用：,2,、对蛋白质、糖和脂肪代谢的作用,1,、,产热,效应,提高组织耗氧量，增加产热量,*,脂肪,促进脂肪分解,；,促进胆固醇分解,大于胆固醇合成。,*,糖,升血糖,作用大于降血糖作用,（促进吸收和糖原分解、促进利用）,*,蛋白质,生理剂量：促进,合成,大剂量：加速分解,主要是促进,脑的发育,、,长骨的生长,。,提高成人神经系统兴奋性；,增加心率、增强心收缩力等。,甲状腺功能减低症的分类,原发性甲低：甲状腺本身疾病所致,继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑,又称中枢性甲低,散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素,合成途径中酶缺陷所造成,地方性：水、土和食物中碘缺乏所致,地方性,-,碘缺乏,(Endemic-iodide deficiency),目前少见。碘缺乏的最大危害,“,一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根芽,”,从这首曾经流传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害。,病因,etiology,TRH,缺乏,TSH,缺乏,甲状腺素缺乏,终末器官无反应,临床表现,Symptoms and signs,智力落后,生长发育迟缓,基础代谢率低下,甲状腺缺如、酶缺陷,:,新生儿期、婴儿早期出现症状,甲状腺发育不良：,生后,3,6,个月出现症状,甲状腺异位：,生后数年后出现症状,起病时间,非特异性生理功能低下表现：,三超,:,过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟,三少,:,少吃、少哭、少动,五低,:,体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低,新生儿期的表现,典型症状（半年后）,(Characteristic symptoms),特殊面容和体态,Characteristic facies and posture,面容：眼距宽、鼻梁宽平；舌大而厚，常伸出口外；面部粘液水肿，眼睑浮肿；头大颈短,(Facies:spaced eyes,flat nasal bridge,large tongue and even protruding,myxedema,eyelid edema,large skull and short neck.),体态：身材矮小，四肢短小，上部量,/,下部量,1.5,Posture:short stature,short extremities.,智力低下,(Mental disability),典型症状（半年后）,(characteristic symptoms),生理功能低下,(,Low physiological function),四少,-,少食、少哭、少动、少汗,(Poor eating,poor crying,little motion,diminished sweating.),五慢,-,呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢,(RR,P,reactivity,growth retardation,vermiculation.),六低,-,体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心音低、心电压低,(hypothermia,hypotension,poor muscle tone,low cry,low,cardiac sound,low cardiac voltage,.),先天性甲低,C206,治疗前：,特殊面容,舌大外伸,甲低特殊外表,甲低,皮肤粗糙,先天性甲低男孩，,13,岁,TSH,和,TRH,分泌不足,患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状,低血糖（,ACTH,缺乏）,小阴茎（,Gn,缺乏）,尿崩症（,AVP,缺乏）,新生儿先天性甲低的筛查,我国新生儿甲低筛查起始,1981,年,目的：,早期诊治，预防智能障碍,检测出先天性原发性甲低,方法：,出生,3,天，足跟采血一滴于滤纸片,检测血,TSH,水平,阳性诊断标准：,TSH,水平10,-20,mU/L,确诊：,静脉血,T4,或,FT4,、,T3,或,FT3,、,TSH,实验室检查,Laboratory findings,新生儿筛查,生后,23d,新生儿干血滴纸片,检测,TSH,浓度,20mU/L,时，再检测血清,T,4,、,TSH,以确诊,血清,T,4,、,T,3,、,TSH,测定,任何新生儿筛查结果可疑,临床有可疑症状,如,T,4,降低、,TSH,明显升高即可确诊。血清,T,3,浓度可降低或正常,甲状腺功能正常低,T,3,综合征,在某些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低的表现，但血清,T,3,、,T,4,降低或正常、,TSH,正常或高限，称为甲状腺功能正常低,T,3,综合征，随着原发病的好转，异常的化验结果恢复正常,TRH,刺激试验,若血清,T,4,、,TSH,均低，则疑,TRH,、,TSH,分泌不足，应进一步做,TRH,刺激试验。,静注,TRH 7g/kg,结果判定：,正常者在注射,2030min,内出现,TSH,峰值，,90min,后回至基础值。,若未出现高峰，应考虑垂体病变；,若,TSH,峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。,随着超敏感的第三代增强化学发光法,TSH,检测技术的应用，一般毋需再进行,TRH,刺激试验,实验室检查,Laboratory findings,骨龄测定,Estimate bone age,骨龄,：骨骼成熟度相当于某一年龄骨化中心的标准图谱时该年龄即为骨龄,(Bone age:,Skeletal maturity equal to ossification center of standard map),核素检查,(Radioiodine test),实验室检查,Laboratory findings,21-,三体综合征,特殊面容,眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形,核型分析可鉴别,佝偻病,智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征,血生化和,X,线片可鉴别,治 疗,治疗原则,早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂,若中断治疗,34,周，,TSH,水平即可显著升高（尤,3,岁左右）,饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质,治疗药物,L-,甲状腺素：,100g/,片,干甲状腺片：,40mg/,片,治疗,treatment,除新生儿暂时性甲低外，不论何种原因造成的甲低都需甲状腺素（优甲乐即,L-,甲状腺素钠,50g/,片）,终生治疗,，以维持正常生理功能,(Except neonatal transient hypothyroidism,it is necessary to take thyroid hormone all the life to keep the,physiological function,.),出生后,1,至,2,月即开始治疗者不致遗留神经系统损害，故治疗开始时间,愈早愈好,(No NS sequela occurs as the the therapy is begun after birth or in two months.the earlier the time,the better the effects.),随时,调整剂量,(To adjust dose as needed),治疗药物,L-,甲状腺素：,100g/,片,含,T,4,，半衰期为一周，每日仅有,T,4,浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（,T,3,）而活性增强,干甲状腺片：,40mg/,片,从动物甲状腺提取，含,T,3,、,T,4,，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有,30,倍之差。,干甲状腺片,60mg,相当于,L-,甲状腺素,100g,用药后观察指标,甲状腺功能,TSH,浓度正常，血,T,4,正常偏高值，以备部分,T,4,转变成,T,3,临床表现,每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童,110,次,/min,、婴儿,140,次,/min,，智力进步,药量临床观察,药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的,药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平,衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消,瘦、腹痛、腹泻、发热等。,治疗过程中应注意随访,治疗开始时，每,2,周随访,1,次,血清,TSH,和,T,4,正常后，每,3,个月,1,次,服药,12,年后，每,6,个月,1,次,治疗,3,个月后,11,个月患儿,治疗前,治疗后,预 后,预后与开始治疗的时间密切相关。,如果出生后,14,个月内开始治疗，预后较佳，约,80%,的患儿会有正常的发育和智力。,如果未能及早诊断而在,6,个月后才开始治疗，则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。,谢谢,*,内分泌系统,概 述,内分泌系统和激素的概念,由,内分泌腺,和散在于各组织器官中的,内分泌,细胞,组成的,信息传递系统,。,*,激素,(hormone),（激素经,组织液,或,血液,传递到人体的,特定部位,而发挥,调节,作用。）,由内分泌细胞分泌的,高效能,的,生物活性,物质。,下丘脑与垂体,下丘脑与垂体的结构和功能联系,下丘脑和垂体经垂体柄相连，两者在结构和功能上地联系非常紧密，被称为,下丘脑,-,垂体功能单位。,下丘脑,垂体门脉,下丘脑,-,垂体束,视上核、室旁核神经元,腺垂体激素,抗利尿激素,催产素,骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，,蛋白质合成增加,生长素,(GH),的生理作用,（,1,）,促生长,作用：,（,2,）对,代谢,的作用,a.,促进蛋白质合成；,b.,促进脂肪分解；,c.,升高血糖。,(,生长素,过多,“,垂体性糖尿病,”,),*,幼年时期,GH,缺乏,：,生长停滞，身材矮小,侏儒症,*,幼年时期,GH,过多,：,生长发育过度,巨人症,*,成年后,GH,过多,：,指端短骨、面骨及其软组织生长异常,肢端肥大症,生长素缺乏或过多时将导致：,侏儒症,定义：,身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负,2,个标准差或第,3,百分位,正常男女儿童、青少年生长曲线,侏儒症原因,宫内因素、染色体异常,骨骼发育障碍,全身各系统慢性疾病、肿瘤,家族性或遗传性，体质性生长延迟,社会心理性侏儒症,代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等,内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能,减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等,临床表现,生长障碍：,2,岁左右发现，生长速率,4cm/,年 身高低于-2,SD,男：女,3,：,1,出生可有难产史、窒息史,面容幼稚,、面痣多、身材匀称、皮脂多,骨龄延迟,青春发育延缓，智能发育正常,可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎,肿瘤者有头痛、视力障碍等,GHD,患者,CA,：,11.5y,HA:4.0y,BA:3.0y,实验室诊断,生长激素激发试验：诊断依据,左旋多巴：,10mg/kg,口服,可乐定：4,ug/kg,口服,精氨酸：,0.5g/kg,静脉滴注,胰岛素：,0.05-0.1U/kg,静脉注射,用药前、后,30,、,60,、,90min,抽血测,GH,判断：任意二种试验测得,GH,峰值均,10,g/L,为,GHD,生长激素替代,治疗,GHD,者治疗越早越好,剂量：,0.1u/kg/d,，睡前,1hr,皮下注射,部位：大腿、上臂或脐周,疗程,:3,个月为一个疗程,疗效：第一年疗效最显著，身高增长,12-16cm,，,次年略有下降，约,8-9cm,GHD,者经,GH,治疗1年后，身高增长明显，体形改变,.,GH,治疗的不良反应：,局部反应：皮肤红、肿、痒,低甲状腺素,(T,4,),血症,水钠滞留、颅内高压,极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等,GH,治疗有关事项,青春发育后期或骨龄近闭合疗效差,遗传性、非,GHD,矮小者疗效较差,特发性矮小可用,GH,治疗,Turner,综合征者剂量,0.15-0.2IU/kg.d,治疗后定期复查甲状腺功能,白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,