免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌的研究进展.pdf

作为截断值判断亲缘关系。利用结合连锁、连锁不平衡和突变的x染色体标记在亲属关系检验中计算似然比也是一种甄别方法。2.3 特殊情况的近亲干扰 同卵双胞胎来自于同一个受精卵,他们拥有相同的基因型,通常无法通过常规的基于不同S T R片段的法医学D NA检测进行区分。研究表明,暴露于各种环境因素可引起遗传修饰,主要发生在D NA化学物质成分上,导致其结构的改变(表观遗传学),特别是D NA甲基化和组蛋白乙酰化。V i d a k i A等5证明了用表观遗传分化区分同卵双生子是可行的。也可采用全基因组测序(w h o l e g e n o m e s e q u e n c i n g,WG S),利用生物信息学分析对同卵双胞胎进行区分。Y u a n L等6联合应用全基因组测序、等位基因特异性P C R和深度扩增子测序可对同卵双胞胎样本进行鉴别。与核D NA相比,线粒体D NA具有更高的区分同卵双胞胎的潜能。造血干细胞移植是一种新的治疗方法,用捐赠者捐赠的干细胞替换病人的干细胞,受者将转变为供者基因型,而通常供受者有血缘关系,进行移植后可以提取毛囊的D NA进行区分,供者为男性,受者为女性的还可检测毛囊内的Y-S T R进行鉴别。3 展 望 存在亲缘关系的个体可干扰亲权鉴定,目前常规亲权鉴定中使用的方法不足以反映近亲干扰的影响,从事法医工作的人员应意识到这一严峻问题,探索、寻求应对策略。探索近亲血缘关系干扰亲权鉴定的特点,选用相关校正公式和方法,考虑实际鉴定中可能存在的近亲干扰,兼顾遗传变异、系统效能和个案效能,以评估近亲干扰尤其是同胞血缘关系对亲权鉴定的影响将具有一定的实际意义。另外,实际检案中怀疑近亲干扰时,可联合应用多种检测策略降低误判率。参考文献1S T E F AN I A T,E L E NA B,G I A C OMO G,e t a l.M o n o z y g o t i c t w i n s:I d e n t i c a l o r d i s t i n g u i s h a b l e f o r s c i e n c e a n d l a wJ.M e d S c i L a w,2 0 2 1,6 1(S u p p l 1):6 2-6 6.2CHANG L,YU H,M I AO X,e t a l.E v a l u a t i o n o f a C u s t o m S N P P a n e l f o r I d e n t i f y i n g a n d R e c-t i f y i n g o f M i s j u d g e d.P a t e r n i t y i n D e f i c i e n c y C a s e s J.F r o n t G e n e t,2 0 2 1,1 2:6 0 2 4 2 9.3HUANG Y,L I U C,X I AO C,e t a l.M u t a t i o n a-n a l y s i s o f 2 8 a u t o s o m a l s h o r t t a n d e m r e p e a t s i n t h e C h i n e s e H a n p o p u l a t i o nJ.M o l B i o l R e p,2 0 2 1,4 8(6):5 3 6 3-5 3 6 94L ONG J.P a r e n t a g e a n a l y s i s u s i n g g e n o m e-w i d e h i g h-d e n s i t y S N P m i c r o a r r a yJ.G e n e,2 0 2 1,7 8 5:1 4 5 6 0 5.5V I D AK I A,KA L AMA R A V,C A RMN E O-MONTO R O E,e t a l.I n v e s t i g a t i n g t h e e p i g e-n e t i c d i s c r i m i n a t i o n o f i d e n t i c a l t w i n s u s i n g b u c c a l s w a b s,s a l i v a,a n d c i g a r e t t e b u t t s i n t h e f o r e n s i c s e t t i n gJ.G e n e s(B a s e l),2 0 1 8,9(5):2 5 26YUAN L,CHE N X,L I U Z,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f t h e p e r p e t r a t o r a m o n g i d e n t i c a l t w i n s u s i n g n e x t-g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g t e c h n o l o g y:A c a s e r e p o r tJ.F o r e n s i c S c i I n t G e n e t,2 0 2 0,4 4:1 0 2 1 6 7.(收稿日期:2 0 2 2-0 9-1 1 修回日期:2 0 2 3-0 2-2 6)通信作者,E-m a i l:h o n g z h u w r i t t i n g 1 6 3.c o m。综 述免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌的研究进展秦浩然,李 婧 综述,朱 红审校(昆明医科大学第二附属医院,肝胆胰外科二病区,云南 昆明 6 5 0 0 0 0)摘 要 胰腺癌的首选治疗方法为手术切除,但术后复发率高达8 0%以上。胰腺癌的非手术治疗包括术前术后的放化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、介入治疗等,但治疗效果均不太理想。伴随对肿瘤微环境的研究及大量试验数据的支持,免疫检查点抑制剂已经成为临床上胰腺癌免疫治疗中应用最广泛的方法。本文就近年免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌的研究进展进行综述,着重论述免疫检查点抑制剂联合放化疗、靶向治疗等疗法在胰腺癌中的疗效。关键词 胰腺癌;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;进展D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.2 5.0 0 7文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)2 5-0 0 1 8-0 4文献标识码:A 胰腺癌作为消化道的高侵袭性肿瘤,近年来发病率呈明显的上升趋势1。胰腺癌因起病隐匿,发现时大多数病患已为中晚期,5年生存率为1.3-7.5%。目前,胰腺癌的首选治疗方法为手术切除,但术后复发率高达8 0%以上;胰腺癌的非手术治疗包括术前术后的放化疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗等,但治疗81现代医药卫生2 0 2 3年7月第3 9卷增刊1 J M o d M e d H e a l t h,J u l y 2 0 2 3,V o l.3 9,S u p p l 1效果均不太理想。对可切除/临界可切除的胰腺癌行术前新辅助/转化治疗、术后辅助治疗,对不可切除的胰腺癌行综合治疗,已成为共识1。近年来,伴随对肿瘤微环境(t u m o r m i c r o e n v i r o n m e n t,TME)的不断研究,加之大量对联合使用免疫制剂的临床研究的数据支持,免疫治疗已经成为胰腺癌非手术治疗的重要手段。以程序性细胞死亡蛋白受体-1(p r o g r a mm e d d e a t h p r o t e i n-1,P D-1)及其配体(p r o g r a mm e d d e a t h-l i g a n d 1,P D-L 1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(I mm u n e C h e c k p o i n t I n h i b i t o r s,I C I s)在临床上使用最广泛。单药I C I s联合靶向治疗、放化疗仍是目前免疫治疗的重要研究方向,并有双I C I s联合其他治疗方法的报道。1 I C I sI C I s通过阻断T细胞抑制性信号通路,增强其免疫反应。目前I C I s主要针对的免疫检查点主要有P D-1抑 制 剂(N i v o l u m a b、P e m b r o l i z u m a b、T i s l e l i-z u m a b、S i n t i l i m a b和C y m p l i m a b)、P D-L 1(A v e l u m-a b、D u r v a l u m a b和A t e z o l i z u m a b)和C T L A-4(I p i l i-m u m a b和T r e m e l i m u m a b)。临床数据提示2,单一使用I C I s治疗胰腺癌的疗效十分有限,近年来开展的研究多旨在探讨I C I s联合其他治疗的疗效和安全性。1.1 P D-1抑制剂 一项N i v o l u m a b联合N i r a p a r i b或I p i l i m u m a b联合N i r a p a r i b治疗铂敏感的晚期胰腺癌的1 b/2期试验(N C T 0 3 4 0 4 9 6 0)正在美国开展,结果提示N i v o l u m a b联合N i r a p a r i b组的 6 个月无进展生存率为2 0.6%,劣于I p i l i m u m a b联合N i r a p a r i b组的 5 9.6%(劣势假设为2 7%,无效假设为4 4%,优势假设为6 0%)。作者借此指出,晚期胰腺癌患者进行非细胞毒性维持治疗具备一定潜力;安全性方面,N i v o l u m a b联合N i r a p a r i b组1 0人(2 2%)出现3级或更严重的治疗相关不良事件,优于I p i l i m u m a b联合N i r a p a r i b组的2 3人(5 0%)3。C D 4 0表达于多种免疫细胞,近年来备受关注,其激活后可增强免疫细胞的抗肿瘤作用。在顺利完成一期试验后4,C D 4 0激动剂单克隆抗体A P X 0 0 5 M(S o t i g a l i m a b)联合/或N i v o l u m a b联 合 化 疗 的2期P R I N C E试 验(N C T 0 3 2 1 4 2 5 0)正在进行中,结果提示N i v o l u m a b联合化疗达到了1年O S的主要终点(5 7.7%),对比S o t i g a l i m a b联合化疗(4 8.1%)和N i v o l u m a b+S o t i-g a l i m a b联合化疗(4 1.3%)均有较大优势,各组治疗相关的不良事件发生率相似5。此外有学者提出,脾脏可能预示着基于N i v o l u m a b的免疫治疗后O S较差,而高淋巴细胞计数和总胆红素1 m g/d L是O S的独立有利预后因素6。近年来,多个临床报告提示I C I s在高微卫星不稳定性(M S I-H)实体瘤中表现了强大抗肿瘤活性。根据C h a k r a b a r t i报告7,接受了单药P e m b r o l i z u m a b治疗(8/9)的患者,总有效率为7 8%(7/9),7 8%(7/9)的患者在数据截止时存活。对术后局部复发胰腺癌的免疫治疗或靶向治疗的研究很少,一项关于立体定向 放 射 治 疗(S B R T)联 合P e m b r o l i z u m a b+T r a-m e t i n i b的治疗手术切除后局部复发的胰腺癌的2期试验(N C T 0 2 7 0 4 1 5 6)在我国开展8,结果为S B R T联合P e m b r o l i z u m a b+t r a m e t i n i b的中位O S为1 4.9.个月(1 2.7-1 7.1),优于S B R T联合吉西他滨组的1 2.8个月(1 1.2-1 4.4);并报道了严重不良反应发生率为2 2%,稍高于S B R T联合吉西他滨组的1 4%。这样的结果可能受到M S H-H患者比例的影响,因研究中每组8 5例患者中有7例(8%)存在M S H-H,并有学者质疑其K a p l a n-M e i e r图的起点及后续治疗的类型说明不明确9,故而结果应谨慎解读。T i s l e l i z u m a b及S i n t i l i m a b为我国自主研制的新药,目前被批准用于霍奇金淋巴瘤、鳞状非小细胞肺癌和转移性肝细胞癌等。目前鲜有此二种药物用于胰 腺 癌 的 报 道。在 一 项1 b期 研 究 中(N C T 0 2 6 6 0 0 3 4),T i s l e l i z u m a b联合P a m i p a r i b治疗晚期实体瘤获得了2 0.4%O R R的临床效益,作者并未单独列举针对胰腺癌的O R R1 0,故而T i s l e l i z u m-a b用于胰腺癌的疗效仍需进一步研究。有学者研究发现N a b-紫杉醇+替吉奥(S-1)方案(N P S)联合S i n-t i l i m a b可提高仅有肝转移的胰腺导管腺癌的中位O S(1 6.8个月 v s N P S组1 0.0个月)及挽救性切除术的R 0切除率(7 0.6%v s N P S组6 0.0%)1 1。有研究提示吉西他滨联合S i n t i l i m a b治疗晚期胰腺癌也可获得一定疗效,中位P F S 3.8个月,中位O S 5.1个月,3级不良发生率6.2 5%,无4-5级不良反应1 2。同时也有报道称,一例微星稳定性(M S S)的I V期胰腺癌患者接受1 0周期S-1联合S i n t i l i m a b后,肿瘤缩小8 0%,持续8个月1 3。T i s l e l i z u m a b及S i n t i l i m a b上市时间较近,需更多的多中心、大样本、多周期实验来验证其对胰腺癌的疗效及安全性。目前暂无C y m p l i m a b治疗胰腺癌的临床报道。1.2 P D-L 1抑制剂 目前上市的P D-L 1抑制剂中仅D u r v a l u m a b有应用于 胰腺癌的报 道。D u r v a l u m a b联合立体定向放射治疗(S B R T)治疗转移性 P D A C获得 了 总 计5.1%O R R,并 且 未 见 剂 量 限 制 性 毒性1 4。在一 项D u r v a l u m a b联 合G a l u n i s e r t i b在 复发/转 移 性 胰 腺 癌 的 多 国1 b期 研 究 中(N C T 0 2 7 3 4 1 6 0),中位O S和P F S分别为5.7 2个月和1.8 7个 月,2 5%O R R;患 者 可 耐 受G a l u n i s e r t i b 1 5 0 m g每天两次与D u r v a l u m a b 1 5 0 0 m g Q 4W共同给药1 5;结果较其他联合方案更理想,期待其2期研究。鉴于单检查点抑制剂的联合方案很难取得满意疗效,近年来有学者提出双检查点抑制剂与化疗相结合的 新 思 路。基 于 此 的 一 项2期 试 验 结 果(N C T 0 2 8 7 9 3 1 8)仍令人失望:D u r v a l u m a b+T r e m e l i-m u m a b联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇在O S、P F S和91现代医药卫生2 0 2 3年7月第3 9卷增刊1 J M o d M e d H e a l t h,J u l y 2 0 2 3,V o l.3 9,S u p p l 1O R R上并未展现出优势,仅观察到K R A S野生型肿瘤患者的存活率增加,其中位P F S 1 0.3个月(v s野生型中位P F S 4.9个月),这可能由于此类患者多表达M S I-H,而I C I s更适用于M S I-H肿瘤。3级及以上不良事件发生率8 4%(1 0 0/1 1 9),其中4级不良事件3例,5级不良事件发生2例,故而其安全性仍需进一步验证1 6。1.3 C T L A-4抑制剂 如前文所提到的一项1 b/2期试验(N C T 0 3 4 0 4 9 6 0),I p i l i m u m a b联合N i r a p a r i b组的6个月无进展生存率好于N i r a p a r i b联合N i v-o l u m a b组(5 9.6%v s 2 0.6%),但3级以上不良反应率较高3。一项I p i l i m u m a b联合GVA X的2期研究正在进行,选取的P D A C患者均前期接受8-1 2周期F O L F I R I NO X化疗方案,并且病情稳定。结果令人失望,I p i l i m u m a b+GVA X在外周和TME中可促进T细胞分化为效应记忆表型,并增加肿瘤中的M 1型巨噬细胞。但I p i l i m u m a b+GVA X维持治疗的中位O S为9.3 8个月,明显短于继续F O L F I R I NO X化疗的1 4.7个月1 7。单药使用I p i l i m u m a b仍有正面结果的报道。P o t h u r i等报道了一例患有L y n c h 综合征和壶腹周围腺癌的患者,4个周期的I p i l i m u m a联合N i v o l u m b新辅助治疗后行胰十二指肠切除术,病检提示病理完全缓解(p C R)1 8。在关于T r e m e l i m u m-a b治疗胰腺癌的报道中,结果多令人失望,仅展现出部 分 安 全 性。X i e等 发 现:T r e m e l i m u m a b联 合D u r v a l u m a b在8 G y一次S B R T下的中位P F S和O S分别为0.9个月和2.1个月,在2 5 G y五次S B R T下的中位P F S和O S分别为2.3个月和4.2个月,均低于同等S B R T剂量下的D u r v a l u m a b组;R e n o u f等报道:T r e m e l i m u m a b+D u r v a l u m a b联合化疗未展现出与单用化疗的疗效优势1 4,1 6。2 展 望虽然近年来多数单药I C I s联合靶向治疗、放化疗的研究取得了令人鼓舞的进展,并逐渐在临床应用中普及;但联合治疗后药物的增加或放疗的加入,导致普遍性的不良反应率增加仍然是一个不容忽视的问题,这使得很多胰腺癌患者的临床受益十分有限。联合治疗的安全性、耐受性问题仍需解决。大多数关于双检查点抑制剂的研究未展现出预计的优势,这可能归因于胰腺癌独特的TME,因此仍需对TME更加深入的研究。参考文献1 胰腺癌诊疗指南(2 0 2 2年版)J.临床肝胆病杂志,2 0 2 2,3 8(0 5):1 0 0 6-1 0 3 0.2Z h a n g L,H a o B,G e n g Z,e t a l.T o r i p a l i m a b:t h e F i r s t D o m e s t i c A n t i-T u m o r P D-1 A n t i b o d y i n C h i n a.J.F r o n t I mm u n o l,2 0 2 2,1 2:7 3 0 6 6 6.3R e i s s KA,M i c k R,T e i t e l b a u m U,e t a l.N i r a p a-r i b p l u s n i v o l u m a b o r n i r a p a r i b p l u s i p i l i m u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e a d v a n c e d p a n c r e a t i c c a n c e r:a r a n d o m i s e d,p h a s e 1 b/2 t r i-a l.J.L a n c e t O n c o l,2 0 2 2,2 3(8):1 0 0 9-1 0 2 0.4O H a r a MH,O R e i l l y EM,V a r a d h a c h a r y G,e t a l.C D 4 0 a g o n i s t i c m o n o c l o n a l a n t i b o d y A P X 0 0 5 M(s o t i g a l i m a b)a n d c h e m o t h e r a p y,w i t h o r w i t h o u t n i v o l u m a b,f o r t h e t r e a t m e n t o f m e t a s t a t i c p a n c r e a t i c a d e n o c a r c i n o m a:a n o p e n-l a b e l,m u l t i c e n t r e,p h a s e 1 b s t u d y.J.L a n c e t O n c o l,2 0 2 1,2 2(1):1 1 8-1 3 1.5P a d r o n L J,M a u r e r DM,O H a r a MH,e t a l.S o t i-g a l i m a b a n d/o r n i v o l u m a b w i t h c h e m o t h e r a p y i n f i r s t-l i n e m e t a s t a t i c p a n c r e a t i c c a n c e r:c l i n i c a l a n d i mm u n o l o g i c a n a l y s e s f r o m t h e r a n d o m i z e d p h a s e 2 P R I N C E t r i a l.J.N a t M e d,2 0 2 2,2 8(6):1 1 6 7-1 1 7 7.6Y a n g S H,L u L C,K a o H F,e t a l.N e g a t i v e p r o g-n o s t i c i m p l i c a t i o n s o f s p l e n o m e g a l y i n n i v o l u m-a b-t r e a t e d a d v a n c e d o r r e c u r r e n t p a n c r e a t i c a d e-n o c a r c i n o m a.J.O n c o i mm u n o l o g y,2 0 2 1,1 0(1):1 9 7 3 7 1 0.7C h a k r a b a r t i S,B u c h e i t L,S t a r r J S,e t a l.D e t e c-t i o n o f m i c r o s a t e l l i t e i n s t a b i l i t y-h i g h(M S I-H)b y l i q u i d b i o p s y p r e d i c t s r o b u s t a n d d u r a b l e r e-s p o n s e t o i mm u n o t h e r a p y i n p a t i e n t s w i t h p a n-c r e a t i c c a n c e r.J.J I mm u n o t h e r C a n c e r,2 0 2 2,1 0(6):e 0 0 4 4 8 5.8Z h u X,C a o Y,L i u W,e t a l.S t e r e o t a c t i c b o d y r a d i o t h e r a p y p l u s p e m b r o l i z u m a b a n d t r a-m e t i n i b v e r s u s s t e r e o t a c t i c b o d y r a d i o t h e r a p y p l u s g e m c i t a b i n e f o r l o c a l l y r e c u r r e n t p a n c r e a t-i c c a n c e r a f t e r s u r g i c a l r e s e c t i o n:a n o p e n-l a b e l,r a n d o m i s e d,c o n t r o l l e d,p h a s e 2 t r i a l.J.L a n-c e t O n c o l,2 0 2 1,2 2(8):1 0 9 3-1 1 0 2.9O k a n o N,M i z u t a n i T,N a g a s h i m a F,e t a l.S t e r-e o t a c t i c b o d y r a d i o t h e r a p y p l u s p e m b r o l i z u m a b a n d t r a m e t i n i b f o r p a n c r e a t i c c a n c e r.J.L AN-C E T ON C O L,2 0 2 1,2 2(1 0):e 4 2 3.1 0Z h a n g L,G e n g Z,H a o B,e t a l.T i s l e l i z u m a b:A M o d i f i e d A n t i-t u m o r P r o g r a mm e d D e a t h R e-c e p t o r 1 A n t i b o d y.J.C a n c e r C o n t r o l,2 0 2 2,2 9:1 0 7 3 2 7 4 8 2 2 1 1 1 1 2 9 6.1 1L i u Q,Z h a o G,Z h a n g X,e t a l.N a b-p a c l i t a x e l p l u s S-1 w i t h o r w i t h o u t P D-1 i n h i b i t o r i n p a n-c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a w i t h o n l y h e p a t i c m e t a s t a s e s:a r e t r o s p e c t i v e c o h o r t s t u d y.J.L a n g e n b e c k A r c h S u r g,2 0 2 1,4 0 7(2):6 3 3-6 4 3.1 2L i u Y,L i Y,D u S,e t a l.C l i n i c a l S t u d y o f A n t i-02现代医药卫生2 0 2 3年7月第3 9卷增刊1 J M o d M e d H e a l t h,J u l y 2 0 2 3,V o l.3 9,S u p p l 1P D-1 I mm u n o t h e r a p y C o m b i n e d w i t h G e m c i t-a b i n e C h e m o t h e r a p y i n M u l t i l i n e T r e a t m e n t o f A d v a n c e d P a n c r e a t i c C a n c e r.J.C o m p u t M a t h M e t h o d M,2 0 2 2,2 0 2 2:4 0 7 0 0 6 0.1 3Y e Y,Z h e n g S.S u c c e s s f u l I mm u n o t h e r a p y f o r P a n c r e a t i c C a n c e r i n a P a t i e n t W i t h T S C 2 a n d S MA D 4 M u t a t i o n s:A C a s e R e p o r tJ.F r o n t I mm u n o l,2 0 2 1,1 2:7 8 5 4 0 0.1 4X i e C,D u f f y AG,B r a r G,e t a l.I mm u n e C h e c k-p o i n t B l o c k a d e i n C o m b i n a t i o n w i t h S t e r e o t a c-t i c B o d y R a d i o t h e r a p y i n P a t i e n t s w i t h M e t a-s t a t i c P a n c r e a t i c D u c t a l A d e n o c a r c i n o m a.J.C l i n C a n c e r R e s,2 0 2 0,2 6(1 0):2 3 1 8-2 3 2 6.1 5M e l i s i D,O h D Y,H o l l e b e c q u e A,e t a l.S a f e t y a n d a c t i v i t y o f t h e T G F r e c e p t o r I k i n a s e i n-h i b i t o r g a l u n i s e r t i b p l u s t h e a n t i-P D-L 1 a n t i-b o d y d u r v a l u m a b i n m e t a s t a t i c p a n c r e a t i c c a n c-e rJ.J I mm u n o t h e r C a n c e r,2 0 2 1,9(3):e 0 0 2 0 6 8.1 6R e n o u f D J,L o r e e J M,K n o x J J,e t a l.T h e C C T G P A.7 p h a s e I I t r i a l o f g e m c i t a b i n e a n d n a b-p a c l i t a x e l w i t h o r w i t h o u t d u r v a l u m a b a n d t r e m e l i m u m a b a s i n i t i a l t h e r a p y i n m e t a-s t a t i c p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m aJ.N a t C o mm u n,2 0 2 2,1 3(1):5 0 2 0.1 7Wu AA,B e v e r KM,H o W J,e t a l.A P h a s e I I S t u d y o f A l l o g e n e i c GM-C S F-T r a n s f e c t e d P a n-c r e a t i c T u m o r V a c c i n e(GVA X)w i t h I p i l i-m u m a b a s M a i n t e n a n c e T r e a t m e n t f o r M e t a-s t a t i c P a n c r e a t i c C a n c e rJ.C L I N C AN C E R R E S,2 0 2 0,2 6(1 9):5 1 2 9-5 1 3 9.1 8P o t h u r i V,H e r n d o n J,B a l l e n t i n e S J,e t a l.A C a s e o f a P a t h o l o g i c a l C o m p l e t e R e s p o n s e t o N e o a d j u v a n t N i v o l u m a b p l u s I p i l i m u m a b i n P e r i a m p u l l a r y A d e n o c a r c i n o m a.J.O n c o l o-g i s t,2 0 2 1,2 6(9):7 2 2-7 2 6.(收稿日期:2 0 2 2-1 0-0 9 修回日期:2 0 2 3-0 5-0 4)通信作者,E-m a i l:2 4 5 6 3 7 3 1 6 9q q.c o m。综 述不同材料牙种植体特性及临床应用的研究进展韩 帅1 综述,李 潇2,孙江伟1,尼加提吐尔逊1 审校(1.新疆医科大学第二临床医学院(第二附属医院),新疆 乌鲁木齐 8 3 0 0 6 3;2.新疆医科大学第五临床医学院(第五附属医院),新疆 乌鲁木齐 8 3 0 0 1 1)摘 要 种植体材料应具有稳定的生物相容性及良好的力学性能,自1 9 6 5年B r a n e m a r k首次提出骨结合这一概念后,种植技术便开始了迅速的发展,而有关种植体材料方面的研究也是层出不穷,本文对近些年不同材料口腔种植体的特性及临床应用的研究现状及进展做一综述。关键词 材料;种植体D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.2 5.0 0 8文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)2 5-0 0 2 1-0 3文献标识码:A 口腔种植技术作为修复口内缺失患牙的治疗方法之一,与传统义齿修复相比,在治疗后的咀嚼功能、舒适程度及美观方面更为有效。但种植体所处的口腔环境是十分复杂的,因此种植体性能的要求极为严格。J a v i e r等的组织形态分析结果也表明种植修复的成功更依赖于种植体,而不是种植部位的骨特征。随着种植技术日益成熟,可供患者选择的种植体材料也是越来越多。目前临床上钛、钛合金、氧化锆等多种种植材料都表现出了较好的理化特性及生物相容性。本文对近年来临床常用种植体的特性做一综述。1 钛(T i)种植体T i是一种过渡金属,原子序数为2 2,具有光洁度高、密度低、强度高、呈银色的特点,在海水等多种介质中具有较强的抗腐蚀能力。T i具有生物相容性,因此T i可用于各种医疗用途,例如外科器械和植入物等。目前,最常用的T i种植体是由商业纯钛(C p T i)制成的。根据杂质程度的不同,T i分为4个等级,其中3级和4级种植体因其良好的机械性能而最常用1。研究表明T i促进骨整合,在骨整合过程中,活骨和T i种植体之间的界面起着重要的作用,因为骨细胞向该界面区释放关键的生长因子,在T i种植体周围形成骨,这是牙科种植材料成功的关键,在T i种植体植入后,血浆蛋白沉积在种植体表面的氧化层上,纤维蛋白基质的生成,纤维蛋白基质作为骨形成细胞驻留的支架,因此促进骨形成以固定种植体。2并且T i具有生物惰性,能与成骨细胞结合,由于这些优点,T i成为了最受欢迎的牙种植体材料。近年来T i已经证明了它在口