密固达与地舒单抗治疗更年期女性骨质疏松症疗效及对患者血清骨代谢标志物影响.pdf

短篇论著652ClinJMedOffJun,2023临床军医杂志2023年6 月第51卷第6 期密固达与地舒单抗治疗更年期女性骨质疏松症疗效及对患者血清骨代谢标志物影响张琪，崔容海，何龙希，张剑四川大学华西医院临床药学部药剂科，四川成都6 10 0 0 0摘要目的探讨密固达与地舒单抗治疗更年期女性骨质疏松症（0 P）的疗效。方法选取自2 0 2 0 年1月至2 0 2 2 年1月于四川大学华西医院就诊的9 6 例更年期女性OP患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为密固达组与地舒单抗组，每组各48 例。密固达组给予密固达治疗，地舒单抗组给予地舒单抗治疗。比较治疗后两组患者的临床疗效，治疗前后髋部、腰椎的骨密度（BMD）、骨代谢标志物（2 5羟维生素D25（O H)D 、总I型胶原氨基端延长肽（PINP）、胶原降解产物（-CTX)）、性激素促卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2)水平,以及治疗期间药物安全性。结果治疗后，两组总有效率比较，差异无统计学意义(P0.05）。治疗后，两组髋部BMD、腰椎BMD、2 5（O H)D、E2 水平均高于治疗前，P1NP、-CTX、FSH、L H 水平均低于治疗前,差异均有统计学意义（P0.05）。治疗期间，地舒单抗组不良反应发生率为8.33%（4/48），低于密固达组的31.2 5%（15/48），差异有统计学意义（P 0.0 5）,具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者或家属均知情并签署知情同意书。1.2治疗方法两组患者人院后均予以补钙、维生素D、雌激素受体调节剂等常规治疗。密固达组予以唑来麟酸（连云港润众制药有限公司，国药准字H20041345）静脉注射5mg，1年1次。地舒单抗组予以地舒单抗（山东博安生物技术股份有限公司，国药准字S20220033）皮下注射，半年1次，共治疗2 次。两组均治疗1年。1.3观察指标示（1)治疗后评估两组患者的临床疗效8 ：显效，疼痛不再出现，骨密度（bonedensity，BM D）最小有意义的变化值1；有效,疼痛显著缓解,BMD无明显变化；无效,疼痛未减轻,BMD持续下降。（2）于治疗前后使用双能X线骨密度仪（美国GE公司）测量患者髋部和腰椎的BMD。(3)于治疗前后采集两组患者的静脉血，分离血清，使用放射免疫分析法测定2 5羟维生素D25hydroxyvitaminD,25(OH)D)、总I型胶原氨基端延长肽（procollagentypeIN-terminal propeptide,P1NP）、胶原降解产物（beta collagendegradationproducts,-CTX）；使用酶联免疫法测定促卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteini-653.ClinJMedOffic,6,Jun,20232023年6 月第51卷第6 期临床军医杂志zinghormone,LH）、雌二醇（estradiol,E2）。（4）比较两组不良反应发生情况总有效率=（显效+有效）例数/总例数10 0%1.4乡统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数标准差(xs)表示，组间比较采用t检验。计数资料用例（百分率）表示，组间比较采用x检验。以P0.05)。2.2丙两组BMD比较治疗后，两组髋部BMD和腰椎BMD均高于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.3两组骨代谢标志物比较治疗后，两组2 5（OH)D水平均高于治疗前,P1NP和-CTX水平低于治疗前,差异有统计学意义（P0.05)。见表2。表1两组BMD比较（xs,g/cm)髋部BMD腰椎BMD组别治疗前治疗后治疗前治疗后密固达组0.53 0.110.76 0.13 00.63 0.120.82 0.180地舒单抗组0.54 0.100.72 0.1500.66 0.140.85 0.15P值0.050.050.050.05注：与本组治疗前比较，P0.050.050.050.050.050.05注：与本组治疗前比较，P0.052.4丙两组性激素水平比较治疗后，两组E2水平高于治疗前,FSH 和LH水平低于治疗前,差异有统计学意义（P0.05）。见表3。表3两组性激素水平比较（xs）FSH/mIUml-1LH/mIU ml-1E2/pg*ml-I组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后密固达组32.37 5.1715.28 3.2418.84 3.929.63 2.51026.47 4.6132.84 6.40地舒单抗组33.21 5.6214.98 3.21017.46 3.409.76 2.67026.28 4.4633.27 6.18P值0.050.050.050.050.050.05注：与本组治疗前比较，P0.052.5两组药物安全性情况比较治疗期间，地舒单抗组发生发热2 例、肌肉酸痛2 例，不良反应发生率为8.33%（4/48）；密固达组发生发热9 例、肌肉酸痛3例、头痛2 例、恶心1例，不良反应发生率为31.2 5%（15/48）。密固达组不良反应发生率高于地舒单抗组，差异有统计学意义（x=7.940,P0.05）；两组髋部BMD和腰椎BMD，以及25(OH)D、P1NP、-CTX水平较治疗前均有改善（P0.05），说明密固达与地舒单抗治疗效果相当,均可以增加BMD,调节骨代谢。密固达可以通过甲羟戊酸、生长因子、免疫系统等多种途径降低破骨细胞活性,并促使其调亡,抑制骨吸收，从而调节骨代谢平衡，增加BMD。地舒单抗可以特异性结合RANKL,抑制RANKL的作用，从而发挥与护骨素相似的功能,抑制破骨细胞成熟，增加髋部和腰椎的BMD。治疗后，两组性激素水平均较治疗前有所改善（P0.05），说明密固达与地舒单抗均可以调节性激素，且效果接近。申钰等18 研究同样发现，密固达可以改善性激素指标,本研究结果与其一致。密固达可以作用于下丘脑-垂体-性腺轴，间接调节FSH、L H、E2 水平。治疗期间，地舒单抗组不良反应发生率为8.33%，低于密固达组的31.2 5%，提示地舒单抗的治疗安全性优于密固达。密固达的不良反应主要是发热症状，其主要机制是通过抑制甲醛戊酸，促进香叶焦磷酸的表达，激活8 T细胞，促进白细胞介素-6 分泌，从而引起发热。因此，对于密固达治疗的更年期女性OP患者,需要关注其发热症状,如果出现发热，可以使用非留体类药物或嘱吋患者多饮水来退热综上所述，密固达与地舒单抗治疗更年期女性OP患者均有较好的疗效,且在增加BMD、调节骨代谢和性激素水平方面效果无明显差异，但地舒单抗发热症状更少参考文献：1Chalitsios CV,Shaw DE,McKeever TM.Risk of osteoporosis andfragility fractures in asthma due to oral and inhaled corticosteroids:two population-based nested case-control studies J.Thorax,2021,76(1):21-28.2周冬燕，陆瑶伽，蔡琪.更年期女性因骨质疏松导致牙齿脱落的影响因素分析J.中国妇幼保健，2 0 2 2,37（6）：1121-1124.3王晓伟，高华山，王会霞.骨力胶囊联合常规治疗对更年期糖尿病骨质疏松症患者的临床疗效J.中成药,2 0 2 2,44（5)：1479-1483.4Ryhanen EM,Koski AM,Loyttyniemi E,et al.Postoperative zole-dronic acid for osteoporosis in primary hyperparathyroidism:a ran-domized placebo-controlled study J.Eur J Endocrinol,2021,185(4):515-524.5齐明宇，刘权祥.维生素K2与地舒单抗联合治疗女性绝经后骨质疏松疗效分析J.北华大学学报（自然科学版），2 0 2 2，23(4):510-513.6程晓光,王亮，曾强,等.中国定量CT(QCT）骨质疏松症诊断指南（2 0 18）J.中国骨质疏松杂志，2 0 19,2 5（6）：733-737.7丰有吉，沈铿.妇产科学M.北京：人民卫生出版社,2 0 0 5：320-321.8盛萍萍，戴晶，陆爱琴.密固达治疗更年期女性骨质疏松症的临床疗效和对患者血清骨代谢标志物的影响J中国妇幼保健,2 0 2 1,36（14）：336 9-337 2.9赵广平，李文艺，李立国，等，五子衍宗汤加减联合阿仑麟酸钠治疗更年期女性骨质疏松症临床疗效J.辽宁中医杂志，2020,47(9):106-109.10文新强，李楠，王光明.更年期女性骨密度及其影响因素分析J.中国妇幼健康研究,2 0 19,30（8）：9 6 4-9 6 7.11李金娟，许海琦，张玲明，等.血清白蛋白、血红蛋白水平对绝经后骨质疏松症患者骨转换指标的影响J.中国现代医学杂志,2 0 2 3,33(4):6 6-7 0.12陈定中，杨益，李超艺，等.唑来麟酸联合依降钙素对骨质疏松骨折患者术后骨痛及骨折愈合的影响J.中国临床药理学杂志,2 0 2 2,38（16）：18 6 3-18 6 7.13任华，张之梁，蔡伟，等.唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗糖尿病性骨质疏松症的疗效及其对患者骨密度和骨代谢指标的影响J.河北医学,2 0 2 0,2 6（1）：45-50.14马海丽，胡艳红，李万森，护骨胶囊联合骨化三醇治疗老年骨质疏松症的临床研究J.现代药物与临床,2 0 2 0,35（3）：533-536.15 魏祺，郑苗，翁程伟，等.地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症的早期疼痛评分和功能障碍指数J.中华骨科杂志，2022,42(12):768-775.16杨洪伟，王勤，李向洋，等.维D钙咀嚼片联合依替麟酸二钠治疗骨质疏松症的临床研究J.现代药物与临床,2 0 2 3,38(1):159-163.17黄文森，孙志纯，李靖云，等.绝经后女性2 型糖尿病患者血清趋化素和骨代谢标志物与骨密度的相关性及其对骨质疏松症的预测价值J.新乡医学院学报，2 0 2 2,39（11）：1019-1024.18申钰，郑春伟，薛鸾.唑来麟酸联合补肾壮骨汤对骨质疏松症患者甲状旁腺素、抗酒石酸酸性磷酸酶及性激素的影响J.中国临床医生杂志,2 0 2 2,50（7）：8 16-8 19.（收稿日期：2 0 2 3-0 4-0 6；本文编辑：杨雪莹）