鏡湖醫院新型冠狀病毒感染死亡風險的相關因素分析.pdf

7Medical Journal of Kiang Wu,Jun 2023,Vol 23.No.1鏡湖醫學2023年6月第23卷第1期鏡湖醫院新型冠狀病毒感染死亡風險的相關因素分析劉偉霖 鄭敏釺 黎啟盛*DOI:1012408/jissn2223-4462202301001作者單位澳門鏡湖醫院醫務部*通訊作者 E-mail:laikaisengyahoocomhkCOVID-19專欄摘要 目的 通過分析本院新冠病人死亡的相關危險因素，提高新冠的臨床防治策略。方法 本研究是一項回顧性研究。收集本院2022年12月15日2023年1月31日新冠病人出院的資料數據，共納入1,005名新冠病人進行分析。結果 新冠死亡病人合併高血壓病、型糖尿病、冠心病、慢性腎衰竭、癌症、失智症及COPD分別為6549%、3310%、1549%、1268%、775%及423%。存活者中，465名病人(5388%)曾接種新冠疫苗。在多變項邏輯式回歸中，男性病人增加新冠死亡風險OR=165,95%CI 111244。年齡越大(6069、7079、80)的病人增加新冠死亡風險OR分別為1431、2698及5477,95%CI 分別為3036749、61711793及128523343。患有慢性腎衰竭或癌症的病人亦增加新冠死亡風險OR分別為177及343,95%CI 分別為101310及176669。接種3劑或以上新冠疫苗的病人有效降低新冠死亡風險OR=049,95%CI 028085。結論 男性、年齡越大及患有基礎病的病人（慢性腎衰竭或癌症）會增加新冠感染死亡的風險，建議上述風險的病人及時接種新冠疫苗，能有效預防重症及死亡。關鍵詞 新型冠狀病毒感染；死亡；危險因子Mortality-related risk factors of COVID-19 in Kiang Wu HospitalLAO Wai Lam,CHEANG Man Chin,LAI Kai Seng*Department of Medical Administration&External Affairs,Kiang Wu Hospital,MacauAbstract Objective It is hoped that analyzing the risk factors related to the death of COVID-19-infected patients in our hospital can be used to develop a prevention and treatment strategy for COVID-19.Methods In this retrospective study,we included patients with COVID-19 from Kiang Wu Hospital.Clinical data were collected from medical records from 15 December 2022 to 31 January 2023.A total of 1,005 COVID-19-infected patients were analyzed.Results The deaths of COVID-19-infected patients with hypertension,type 2 diabetes,coronary heart disease,chronic kidney failure,cancer,dementia and COPD were 65.49%,33.10%,15.49%,12.68%,7.75%and 4.23%,respectively.In multiple logistic regression,male sex was associated with an increased risk of death from COVID-19(OR=1.65,95%C.I.1.11-2.44).Older age(60-69,70-79,80)was associated with an increased risk of death from COVID-19(ORs are 14.31,26.98 and 54.77,respectively,and 95%C.I.are 3.03-67.49,6.17-117.93 and 12.85-233.43,respectively).Patients with chronic kidney failure or cancer had an increased risk of death from COVID-19 ORs were 1.77 and 3.43,95%C.I.were 1.01-3.10 and 1.76-6.69,respectively.Patients who received 3 or more doses of COVID-19 vaccine effectively had a reduced risk of death from COVID-19 OR=0.49,95%C.I.0.28-0.85.Conclusion Men,older age,and patients with chronic diseases(chronic kidney failure or cancer)have an increased risk of death from COVID-19.It is recommended that patients with relevant risk factors be vaccinated in time,which can effectively prevent severe events and death.Key Words Covid-19;Mortality;Risk factors2019年12月確診首例新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)病例1。世界衛生組織(WHO)於2020年1月30日宣佈新冠病毒感染全球流行為國際關注的突發公共衛生事件(PHEIC)，呼籲各國採取緊急和積極的行動遏制病毒的傳播2。截至2023年2月21日，全球累計確診新冠病毒感染為67億例，死亡人數高達686萬例3。據報導，截止2023年28Medical Journal of Kiang Wu,Jun 2023,Vol 23.No.1鏡湖醫學2023年6月第23卷第1期月22日，全球接種至少1劑疫苗有555億人，約佔692%，而接種2劑或以上疫苗有511億人，約佔657%4。澳門截至2023年2月23日，新冠疫苗僅接種1劑的人數為37,916例，已接種至少兩劑或以上人數為641,174例，接種率高達940%，已接種1劑或以上加強劑的人數為389,480例，接種率為571%5，澳門特區政府在防疫方面作出了很大努力和貢獻。2022年12月6日隨着澳門防疫政策調整後6，新冠病毒感染人數開始迅速增加。本院急診診症量迅速上升，在2022年12月21日急診診症量達到高峰，為823人次/日，至2023年1月6日住院人數亦達到高峰，接近一半為新冠病毒感染病人，因此需要重視新冠病毒感染死亡的相關危險因素。Parohan等研究發現，年齡較大、男性、高血壓病、心血管疾病、糖尿病、慢性肺阻塞性疾病(COPD)等皆為新冠病毒感染死亡的危險因子7。而Bernal等的研究發現，接種單劑新冠疫苗的新冠病人能降低80%的住院風險及能有效降低85%的死亡風險8，顯示接種新冠疫苗能有效預防新冠病毒感染導致的重症及死亡。目前全球各地皆有新冠病毒感染死亡相關危險因素的研究，而澳門本地暫無相關研究報導，本研究希望通過分析本院新冠病毒感染病人死亡的相關危險因素，完善新冠病毒感染的防治策略，藉以給醫護人員參考。資料與方法一、研究對象本研究根據國家衛健委發佈的新型冠狀病毒肺炎防控方案（第九版），新冠病毒感染IgM&IgG快速測試陽性或RT-PCR檢測陽性為確診新冠病毒感染9，回顧2022年12月15日2023年1月31日因新冠病毒感染出院(ICD10:U07100)共1,005名病人納入本研究分析，男性494名，女性511名，其中存活863名，死亡142名。二、基本資料本研究收集病人的年齡、性別為人口學資料；出院診斷數、高血壓病(ICD 10:I10 x00)、失智症(ICD 10:F03x01)、COPD(ICD10:J44900)、型糖尿病(ICD10:E11)、冠心病(ICD10:I25103)、慢性腎衰竭(ICD10:N18900)、癌症(ICD10:C00-C97)等基礎疾病及病人接種新冠疫苗資料。三、統計方法本研究使用SPSS 27版軟件進行分析，顯著性設定P005為有顯著統計學意義。對年齡、性別、出院診斷數、高血壓病、失智症、COPD、型糖尿病、冠心病、表1影響新冠病毒感染死亡的相關因素之描述性分析COVID-19存活(n=863)死亡(n=142)n%n%x2P性別9710001男4074716876127女4565284553873年齡分組844800001602903360214160-6984973856370-7917620392920428031336271037254出院診斷數27570000115968410702-5529613066464862753187755282高血壓病11640001有4325006936549無4314994493451失智症4860028有3237111775無83196291319225COPD*486004有131516423無85098491369577型糖尿病507002有2092422473310無6547578956690冠心病494003有81939221549無78290611208451慢性腎衰竭11870001有60695221549無80393051208451癌症165900001有37429181268無82695711248732接種新冠疫苗661001有4655388604225無3984612825775接種新冠疫苗劑數6630080398461282577511481715191338215918422014083-41581831211479註:*-慢性肺阻塞性疾病(COPD),Fishers exact test;慢性腎衰竭、癌症、是否接種新疫苗及新冠疫苗劑數與新冠病毒感染死亡進行卡方檢定(Chi-Square test)及費雪正確概率檢定(fishers exact test)作描述性統計，以個數和9Medical Journal of Kiang Wu,Jun 2023,Vol 23.No.1鏡湖醫學2023年6月第23卷第1期百分比來呈現。使用斯皮爾曼等級相關(Spearman rank Correlation)分析新冠病毒感染死亡與年齡、性別、出院診斷數、高血壓病、失智症、COPD、型糖尿病、冠心病、慢性腎衰竭、癌症、是否接種新疫苗及新冠疫苗劑數的相關性，對以上相關危險因素進行單變項邏輯式回歸(Simple Logistic Regression)和多變項邏輯式回歸(Muliple Logistic Regression)，揭示新冠病毒感染病人死亡的風險因子。結 果本研究發現，在新冠病毒感染死亡的病人中，男性87人，佔6127%，女性55人，佔3873%，有顯著統計學意義(P=0001)；年齡80歲新冠病毒感染死亡103人，佔7254%，80歲新冠病毒感染存活313人，佔3627%，有顯著統計學意義(P=00001)；出院診斷數6且新冠病毒感染死亡75人，佔5282%，出院診斷數6且新冠病毒感染存活275人，佔3187%，有顯著統計學意義(P=00001)；新冠病毒感染死亡病人合併有高血壓病、失智症、COPD、型糖尿病、冠心病、慢性腎衰竭及癌症分別為6549%、775%、423%、3310%、1549%、1549%及1268%，而新冠病毒感染存活病人合併有高血壓病、失智症、COPD、型糖尿病、冠心病、慢性腎衰竭及癌症分別為5006%、371%、151%、2422%、939%、695%及429%，均有顯著統計學意義(P005)；在新冠病毒感染死亡的病人中，有接種新冠疫苗的病人佔4225%，無接種新冠疫苗的病人佔5775%，有顯著統計學意義(P=001)（見表1）。本研究發現，年齡分組、性別、高血壓病、失智表2影響新冠病毒感染死亡的相關性分析-Spearman CorrelationVariable新冠死亡年齡分組性別高血壓病失智症COPD型糖尿病冠心病慢性腎衰竭癌症接種新冠疫苗新冠疫苗劑數新冠死亡1029*010*011*007*007*007*007*011*013*-008*-007*年齡分組1005057*021*012*028*018*017*0020003002性別1002-007*001 004 011*001 006-003-002高血壓病1009*004 035*018*019*-002 003004失智症1-003 005 001 001-003 002002COPD1-003 003-001 003 002001型糖尿病1022*022*000 001002冠心病1013*002-002-002慢性腎衰竭1-004-004-003癌症1004008*接種新冠疫苗1092*新冠疫苗劑數1註：*:P001;*P005表3探討新冠病毒感染死亡風險的相關因素分析-Logistic RegressionUOR95%CIAOR95%CI性別(ref:女)177123,255164111,243年齡分組(ref:60)RefRef60-691381288,66271310265,646870-792389563,101362301523,101218047721167,1951355251298,2351p for trend0000100001高血壓病(ref:無)189131,274067043,103失智症(ref:無)218107,443133063,281COPD(ref:無)289108,772163058,455型糖尿病(ref:無)155106,227101066,155冠心病(ref:無)177106,294105061,181慢性腎衰竭(ref:無)245145,415179102,315癌症(ref:無)324179,587346177,675接種新冠疫苗劑數(Ref:0)RefRef1062037,106063035,112061036,103069039,1213-4065039,108049028,085p for trend0030009註:Outcome:新冠病毒感染死亡;UOR:Unadjusted Odds Ratio;AOR:Adjusted Odds Ratios;症、COPD、型糖尿病、冠心病、慢性腎衰竭、癌症與新冠病毒感染死亡的相關系數(r)分別為028、010、011、007、007、007、007、011及013，與新冠病毒感染死亡呈正相關，均達顯著統計意義；而接種新冠疫苗及接種新冠疫苗劑數與新冠病毒感染死亡的相關系數(r)分別為-008及-007，皆達統計顯著，並呈負相關（見表2）。本研究發現，在單變項邏輯式回歸中，年齡分組、性別、高血壓病、失智症、COPD、型糖尿病、冠心病、慢性腎衰竭及癌症皆為新冠病毒感染死亡的危險因子。10Medical Journal of Kiang Wu,Jun 2023,Vol 23.No.1鏡湖醫學2023年6月第23卷第1期分析新冠病毒感染死亡的相關因素後，發現男性比女性感染新冠病毒的死亡風險上升165倍；年齡為60歲69歲的病人比年齡60歲的病人感染新冠病毒的死亡風險上升1431倍，年齡為71歲79歲的病人比年齡60歲的病人感染新冠病毒的死亡風險上升2698倍，年齡80歲的病人比年齡60歲的病人其新冠病毒感染的死亡風險上升5477倍。有慢性腎衰竭的病人比無慢性腎衰竭的病人感染新冠病毒的死亡風險上升177倍；有癌症的病人比無癌症的病人感染新冠病毒的死亡風險上升177倍；接種34針新冠疫苗的人比沒有接種新冠疫苗的人感染新冠病毒的死亡風險下降接近2倍，具保護作用（見表3）。討 論本研究發現，男性、年齡較大、患有慢性腎衰竭及癌症等基礎病的病人新冠病毒感染死亡的風險明顯升高。而接種3針或以上的新冠疫苗的病人，能有效降低新冠病毒感染死亡風險。與一些學者的研究一致7,10,11。有文獻報導了先天性和後天性免疫系統有性別差異12。在免疫系統中，男性與女性相比，男性的CD8+T 細胞13、CD4+T細胞數量較少，B細胞的生成也較女性少14。此外，女性病人可能有更高水平的TLR7蛋白，而TLR7蛋白能逃避X染色體讓其失去活性，導致女性免疫細胞增加11，這可能是女性在新冠病毒感染中具有減少發展成為重症或死亡的優勢。本研究發現，男性新冠病毒感染病人的死亡風險較女性病人高。另外，年齡越大的新冠病毒感染病人死亡風險更高，相關研究指出可能是隨着年齡增長其B細胞和T細胞功能慢慢衰退以及2型細胞因子的過量產生導致炎症反應延長和病毒複製控制不足引致15。此外，老年患者可能有其他危險因素，如肌肉減少症和其他合併症也會增加新冠病毒感染死亡的風險16。本研究亦發現合併慢性腎衰竭史的病人會增加新冠病毒感染的死亡風險。Williamson etal(2020)研究發現，eGFR為3060mL/min新冠病毒感染病人死亡風險較eGFR正常的病人高133倍，而eGFR為30mL/min的病人死亡風險較eGFR正常的病人高252倍17，顯示病人腎功能越差死亡風險越高。此外，由於先天免疫系統和後天性免疫系統的免疫激活減弱，導致CKD患者對感染的易感性增加18，進而增加新冠病毒感染死亡風險。另外，本研究發現新冠病毒感染合併癌症的病人病死率為33%，與Zhang等的研究中新冠病毒感染合併癌症病人的病死率29%基本相符19，因此癌症病人會增加新冠病毒感染的死亡風險。研究指出癌症病人特別容易感染呼吸道病原體和嚴重的肺炎，因為由於惡性腫瘤和抗腫瘤治療而處於免疫抑制狀態。而結果發現，在14天內，抗腫瘤治療與嚴重新冠病毒感染事件的發生顯著相關16。本研究發現，接種3劑或以上新冠疫苗的病人能有效預防新冠病毒感染死亡。研究指出，接種4劑新冠疫苗的人有效增加自身中和抗體濃度，並能增強體液和細胞免疫20。另外，有研究發現接受3劑新冠疫苗的病人感染Omicron新冠變種病毒後出現住院、重症及死亡的風險降低了約90%，而接種3劑或4劑新冠疫苗的人在Delta和Omicron新冠變種病毒流行期間未觀察到嚴重新冠病毒感染或死亡，這表明無論變異病毒如何，及時接種加強針對新冠病毒感染提供了非常高水平的保護21。本研究有幾點限制：1本研究為回顧性、非隨機的研究，未能推論至全澳市民；2本研究的數據暫未能包含新冠病毒感染病人的生活習慣（包括：吸煙、喝酒、運動習慣等），可能會出現一些偏差；3在新冠病毒感染病人的基礎病診斷上有機會被低估。結 論本研究主要探討新冠病毒感染死亡的相關因素分析，研究發現男性、年齡較大、有慢性腎衰竭及癌症的病人會增加新冠病毒感染死亡的風險，而接種3劑或以上的新冠疫苗能有效降低新冠病毒感染死亡的風險。因此，我們需要重點關注年齡大於60歲、男性及合併有基礎病的病人；而合併慢性腎衰竭或癌症的病人則應盡快完成接種3劑或以上新冠疫苗，以能有效預防新冠病毒感染後進展為重症及死亡。Li Q,Guan X,Wu P,et al Early transmission dynamics in Wuhan,China,of novel coronavirus-infected pneumonia N Engl J 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doi:101016/jijid20221100615161718192021（上接80頁）於有嚴重外周神經症狀、截癱、氣道阻塞、吞嚥困難和骨折等嚴重情況的患者通常需要手術干預7。本患者主訴左下肢乏力和感覺障礙，年輕但是肥胖，影像學檢查提示多節段椎體骨贅形成，椎間盤高度沒有改變，病變沒有累及骶髂關節，HLA-B27(-)，符合DISH的診斷標準。最後該患者接受了椎板切開減壓手術，術後下肢肌力及感覺未能立即恢復。經過半年康復治療，患者左下肢活動稍受限和感覺異常，但總體比術前有改善。本病起病隱匿，通常在晚期才被診斷出來，患者的生活質量和自理能力已經下降，未來應改進DISH的診斷和分類標準，包括實驗室標誌物和代謝合併症的存在，提高早期診斷率。Vaishya R,Vijay V,Nwagbara IC,et al Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis 1參 考 文 獻（本文編輯：盧得健）(DISH)-A common but less known cause of back pain J Clin Orthop Trauma,2017;8(2):191-196 doi:101016/jjcot201611006Kuperus JS,Hoesein FAAM,de Jong PA,et al Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis:Etiology and clinical relevance Best Pract Res Clin Rheumatol,2020;34(3):101527 doi:101016/jberh2020101527Holgate RLV,Steyn M Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis:diagnostic,clinical,and paleopathological considerations Clin Anat,2016;29(7):870-877 doi:101002/ca22716Le HV,Wick JB,Van BW,et al Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis of the spine:Pathophysiology,diagnosis,and 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