基于数据挖掘分析姜之炎教授治疗小儿腺样体肥大的用药规律.pdf

数据挖掘研究基于数据挖掘分析姜之炎教授治疗小儿腺样体肥大的用药规律梅思益姜之炎(.上海中医药大学附属第七人民医院上海.上海中医药大学附属龙华医院上海)摘要 目目的的 利用数据挖掘技术分析姜之炎教授治疗小儿腺样体肥大的用药规律为中医药治疗小儿腺样体肥大提供参考依据和思路 方方法法 收集 年 月 年 月上海中医药大学附属龙华医院经姜之炎教授门诊诊治的 例腺样体肥大患儿诊疗数据运用 及 数据统计学软件通过药物频数、性味、归经的描述性分析、关联规则分析和聚类分析总结姜之炎教授的用药规律及特色 结结果果 本研究共纳入 例患儿 诊次的相关资料共计 种药物累积用药 次高频药物排名前三位的是苍术、薏苡仁、辛夷中药分类方面排名前四位的是化痰药、解表药、补虚药、化湿药中药药性以温性、寒性、平性为主中药归经以肺经、胃经、脾经为主 高频药物聚类得 个常用聚类方其中核心处方:苍术、薏苡仁、黄芩、辛夷、石菖蒲、丝瓜络、夏枯草、浙贝母、甘草 结结论论 姜之言教授基于小儿肺脾常不足的生理特点提出小儿腺样体肥大多因脾虚痰湿所致治以运脾通窍为基本原则 数据挖掘研究结果与姜之炎教授治疗小儿腺样体肥大的学术思想相一致关键词 小儿腺样体肥大用药规律数据挖掘中医药姜之炎:./.中图分类号 文献标识码 文章编号 ()通信作者 姜之炎 :.基金项目国家自然科学基金项目()上海市浦东新区重点亚专科中医小儿哮喘专科()上海市进一步加快中医药传承创新发展三年行动计划项目()腺样体(又称咽扁桃体)是位于鼻咽顶后部的一群淋巴组织是人体重要的免疫器官 岁是腺样体的发育期于 岁发育至最大 岁后逐渐萎缩多数在成年后消失 腺样体肥大()是由于炎症反应反复刺激引起的腺样体病理性增大临床上以鼻塞、打鼾、张口呼吸、睡眠呼吸暂停、注意力不集中为主要表现有研究表明 岁小儿中 可观察到 岁小儿的发病率为 若治疗不及时长期张口呼吸可导致面颚骨发育异常形成腺样体面容同时会伴有鼻窦炎、中耳炎、小儿阻塞性睡眠呼吸暂停等并发症严重影响患儿的生活质量和生长发育 西医目前认为腺样体切除术是小儿 最有效的治疗手段但许多患儿家长对于其复发率和并发症仍有一定的担忧 相对于西医治疗中医药治疗疗效显著、不良反应少其改善临床症状和体征作用颇佳 目前各医家对于小儿 的病因病机和诊断思路各有特色其选方用药颇为复杂而数据挖掘的应用可以不局限于个体的精确度通过建立数据库在复杂的选方用药中发现其内在规律从海量的数据中汲取其潜在的又极具价值的信息使其研究结果更加适应临床的实际运用 姜之炎教授是上海中医药大学附属龙华医院儿科主任医师博士生导师从事中医、中西医结合临床工作近 年对于小儿 的中医治疗有其非常丰富的临床经验 本文通过统计学和数据挖掘方法回顾性分析姜之炎教授 年 月 年 月临床上诊治小儿 的用药规律初步探索其治疗小儿 的用药思路和经验 资料和方法 数据来源所有数据来源于上述时期上海中现代中西医结合杂志 ()医药大学附属龙华医院经姜之炎教授门诊诊治的 患儿共计 例患儿 诊次 诊断标准 西医诊断标准参照实用小儿耳鼻咽喉科学和小儿腺样体肥大引发睡眠呼吸障碍的中医诊疗专家共识制定 临床症状:鼻塞流涕张口呼吸打鼾睡眠时呼吸暂停注意力不集中部分患儿出现腺样体面容等 鼻内窥镜检查:度阻塞腺样体阻塞后鼻孔 以下度阻塞腺样体阻塞后鼻孔 度阻塞腺样体阻塞后鼻孔 度阻塞腺样体阻塞后鼻孔 度以上伴有临床症状为腺样体肥大 影像学检查:以腺样体最突出点至颅底骨面的垂直距离为腺样体厚度 硬腭后端至翼板与颅底交点间的距离为鼻咽部的宽度 /属正常范围/在 之间属中度肥大/.即为病理性肥大 中医辨证标准参照中医耳鼻咽喉科学并结合临床特点制定辨证标准 脾虚痰阻证:鼻塞打鼾张口呼吸神疲倦怠消瘦面色萎黄纳呆大便溏薄舌质淡苔薄白腻脉滑 纳入标准符合上述西医诊断标准和中医辨证标准年龄 岁所纳入的中药处方具有完整的患儿信息处方中的中药和用量记录清楚 排除标准有严重的鼻中隔偏曲者及其他器质性疾病导致呼吸不畅和鼻阻塞者伴有严重的心、肝、肾、血液及神经系统原发性疾病者处方中基本信息及相关诊疗资料不全者对目前已知药物有变态反应者 建立数据库 通过临床整理将符合要求的病例信 息 经 医 院 信 息 系 统 导 出 至 为患儿建立数据库 主要包括患儿姓名、性别、年龄、种族、就诊时间、上次就诊时间、就诊次数、中西医诊断、中医证型诊断、中医方药等 数据规范 将处方中出现的药物名称、性味归经等参照中华人民共和国药典(一部)和全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材中药学进行规范化处理如“象贝”规范为“浙贝母”“米仁”规范为“薏苡仁”等 数据统计与分析本研究将收集的临床数据通过 建立数据库将其导入 软件进行频数统计和聚类分析并通过 软件运用 算法的关联规则进行数据挖掘分析得到高频药物、药对及处方 结 果 中药频数统计 例 患儿 诊次中共计 种药物累积用药 次 其中用药次数最多为苍术共 次频率(单味药用药频数/医案数)为.频率(单味药用药频数/总体用药频数)为.其次为薏苡仁和辛夷用药次数最少者为薄荷、补骨脂、川牛膝、党参、独活等 味药仅 次频率 为.频率 为.使用频数排名前 位的中药见表 表 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿高频常用药(频次 次)序号药物频数/次频率/频率/苍术.薏苡仁.辛夷.甘草.石菖蒲.黄芩.浙贝母.夏枯草.丝瓜络.金荞麦.皂角刺.川芎.牡蛎.白芷.射干.黄芪.防风.白术.莱菔子.鹅不食草.中药分类频数分析参照“十三五”规划教材中药学将中药分类 种统计其总有效数据 次其中中药分类使用频次最高的前名为化痰药占.(次)解表药占.(次)补虚药占.(次)化湿药占.(次)清热药占.(次)见表 及图 中药药性频数分析参照“十三五”规划教材中药学将药性分为寒、热、温、凉、平每味中药对应一种药性统计其总有效数据为 次其现代中西医结合杂志 ()表 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿中药分类频数分类频数/次频率/分类频数/次频率/化痰.开窍.解表.平肝息风.补虚.消食.化湿.理气.清热.收涩.活血化瘀.安神.利水渗湿.止血.祛风湿.泻下.图 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿中药分类频次雷达图中药性频数最多的是温性中药共 次占 其次为寒性中药占.(次)平性中药占.(次)凉性中药占.(次)药性频数最少是热性中药共 次占 中药药味频数分析参照“十三五”规划教材中药学将药味可分为酸、苦、甘、辛、咸、淡、涩每味药对应多种药味统计其总有效数据为 次 其中药味频数最多的是辛味中药共 次占.其次为苦性中药占.(次)甘性中药占.(次)淡性中药占.(次)咸性中药占.(次)涩性中药占.(次)药味频数最少是酸性中药占.(次)见表 及图 中药归经频数分析参照“十三五”规划教材中药学统计中药归经每味中药可归属多条经脉统计其总有效数据为 次高频中药排名前的归经类型为肺经占.(次)胃表 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿中药药味频数序号药味频数/次频率/辛.苦.甘.淡.咸.涩.酸.图 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿中药药味频次雷达图经占.(次)脾经占.(次)见表 及图 高频中药关联规则分析 中药二项关联规则 运用 中 算法对高频药物进行关联规则分析通过提升药对或药组的支持度来挖掘中药之间的强关联关系更加清晰直观展示药物之间的关联强弱 设置最低支持度 最小规则置信度最大前项数 筛选出具有配伍意义的 个组合 见表 现代中西医结合杂志 ()表 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿中药归经频数归经频数/次频率/归经频数/次频率/肺.大肠.胃.肾.脾.小肠.肝.膀胱.心.三焦.胆.心包.图 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿中药归经频次雷达图表 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿药物二项关联规则表序号后项前项支持度/置信度/苍术薏苡仁.石菖蒲丝瓜络.辛夷黄芩.夏枯草浙贝母.浙贝母牡蛎.中药三项关联规则 设置最低支持度最小规则置信度 最大前项数进行关联规则分析筛选出具有配伍意义 个组合 见表 复杂网络关联图运用 中 算法对高频药物和其他药物同时出现频率通过图形展示 见图 高频药物聚类分析运用 对 味高频中药进行系统聚类分析聚类方法采用组间链接法距离测量采用皮尔逊相关性以树状图格式输出结合姜之炎教授的临床用药经验和用药频数进行分类标度在 共可分为 类类:苍术、薏苡仁、黄芩、辛夷、石菖蒲、丝瓜络、夏表 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿药物三项关联规则表序号后项前项支持度/置信度/苍术辛夷 薏苡仁.薏苡仁黄芩 苍术.苍术甘草 辛夷.辛夷黄芩 苍术.苍术石菖蒲 薏苡仁.薏苡仁石菖蒲 苍术.辛夷夏枯草 薏苡仁.辛夷夏枯草 浙贝母.石菖蒲夏枯草 浙贝母.苍术金荞麦 石菖蒲.石菖蒲皂角刺 夏枯草.黄芩皂角刺 丝瓜络.薏苡仁川芎 辛夷.薏苡仁川芎 浙贝母.苍术川芎 丝瓜络.图 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿中药复杂网络关联枯草、浙贝母、甘草类:金荞麦、白芷、皂角刺、鹅不食草、川芎、红景天类:莱菔子、芥子、紫苏子、桑白皮、地骨皮类:防风、白术、黄芪、山药 见图现代中西医结合杂志 ()图 姜之炎教授治疗腺样体肥大患儿高频药物聚类分析情况 讨 论根据药物功效分析统计其组成方药中用药分类以化痰药、解表药、补虚药、化湿药为主共占比.化痰药使用最多为浙贝母、紫苏子、桑白皮、芥子其使用频次均大于 次 姜之炎教授认为本病病理因素在于“痰”由于儿童稚阳未充稚阴未长肺脾两虚脾失运化肺失肃降水湿内生凝聚成痰上蒙鼻窍故其重用化痰药以达燥湿化痰通窍之效对于治疗儿童 有着显著的疗效 其次为解表药使用频率较多的为辛夷、白芷其性辛散轻扬主要以辛散芳香通窍为主要功效辛夷、白芷两者均为治鼻之要药外能祛风散寒内升肺脾清气以达鼻窍通畅 现代药理研究表明辛夷、白芷都具有抗炎、抗菌、抗过敏等作用 补虚药的高频使用药物为甘草、黄芪、白术、山药等补虚药分为补气药、补阳药、补血药、补阴药本病以补气药为主 素问评热论说“邪之所凑其气必虚”患儿病程日欠邪羁久留正气虚损故以补气药扶正祛邪固表止汗 同时补气药有助于增强体质调节免疫功能 化湿药的高频药物为苍术纲目中认为苍术“治湿痰留饮”清代本草崇原本经上品中记载“凡欲运脾则用苍术”故重用苍术运脾之功辅以燥湿化痰之效治脾虚痰阻之症是姜之炎教授治疗儿童 的核心药物 现代药理研究表明苍术具有保护肠道增强肠道运动促进消化吸收作用根据 药 味 频 数 统 计 显 示 辛 味 药 物 占 比 苦味药物占比.甘味药物占比 表明姜之炎教授治疗儿童 的药物多以辛散、苦燥、甘缓为主 由于儿童脏腑娇嫩肺卫不固导致早期 形成多因外邪袭表所致辛者“能散、能行”有发散、行气之功叶天士认为“络以辛为泄辛散横行入络”提出辛润通络理论 儿童 病情迁延不愈久病痰湿入络予以辛味药宣络散结化湿通窍故常用辛夷、白芷等辛味药透过肺卫肌肤辛散邪气解表通窍调和营卫 苦者“能泄、能燥”儿童纯阳之体易伤津灼肺肺气不降津液输布失调湿热生痰形成本病予以苦味药清现代中西医结合杂志 ()热泄湿故常用黄芩、浙贝母等苦味药清热化痰除湿 素问脏气法时论中记载“脾苦湿急食苦以燥之”脾喜燥恶湿本病体内湿邪过甚困遏脾气脾气不升则痰湿内生用以苦味之品燥化湿邪故常用苍术、厚朴等苦味药运脾燥湿化痰 儿童嗜喜肥甘厚味脾失运化甘者“能补、能和、能缓”故在其中起到调和补益之功使脾运有常故常用山药、黄芪、白术等甘缓药物健脾利水化湿另甘草可提高中药口感加强患儿的接受程度根据药性分析频数统计显示温性药物占比.寒性药物占比.温性药主要以苍术、辛夷、石菖蒲等运脾通窍药物为主姜之炎教授认为儿童 多因脾虚痰阻导致脾为生痰之源故脾虚则湿盛湿盛则痰多 脾为阴土喜燥恶湿湿为阴邪其性黏滞湿邪困脾易阻气机损伤脾阳水液代谢失常故多为寒湿痰饮 张仲景在金匮要略痰饮咳嗽病脉证并治第十二中指出:“病痰饮者当以温药和之”故用以温化痰湿升运清阳则津液输布得常痰饮自去寒性药以黄芩、浙贝母、夏枯草、射干等清热燥湿化痰药物为主儿童 多由痰湿所致由于儿童“易寒易热”的病理特点亦有寒湿湿热之分故予寒品以清热化痰除湿根据药物归经频数分析其中频数最高的是肺经(.)其次是胃经(.)和脾经()归肺经药多用辛夷、黄芩、浙贝母、金荞麦等清热解表、化痰通窍药 儿童脏腑娇嫩外邪袭体首犯于肺肺灼伤津则肺失宣肃肺卫不固水道不利易生痰湿故以选用肺经药物宣肺散邪营卫清热化痰通窍 脾胃药多以苍术、薏苡仁、白术等药物运脾和胃燥湿化痰 脾胃乃后天之本气血生化之源儿童的生长发育过程所需的气血津液都依赖于脾胃运化而成若脾胃功能不足导致本元不固邪盛正衰现代医学研究表明 大多脾胃药都有调节肠道菌群、促进肠胃蠕动等作用 故用入脾胃两经药物健脾强胃补益气血通过对高频药物进行二项、三项的关联规则分析体现了姜之炎教授在治疗小儿 时用药个性二项关联规则结果显示主要以苍术、薏苡仁石菖蒲、丝瓜络辛夷、黄芩夏枯草、浙贝母浙贝母、牡蛎等药物配伍 三联药物关联规则表中以苍术、薏苡仁、黄芩、辛夷、石菖蒲、丝瓜络、夏枯草、浙贝母、甘草、牡蛎为主均是治疗儿童 的核心药物聚类分析是根据数据的相似和差异程度通过数学工具将不同属性特征聚集成不同类别的统计学方法其结果具有全面性和客观性 根据姜之炎教授的临床用药经验和用药频数进行分类共聚类挖掘得出 个常用类方其中类 方(苍术、薏苡仁、黄芩、辛夷、石菖蒲、丝瓜络、夏枯草、浙贝母、甘草)为姜之炎教授治疗小儿 的核心经验方 方中苍术燥湿健脾祛风散寒为运脾之要药薏苡仁健脾渗湿两者相须以运脾化湿辛夷入肺经通鼻窍石菖蒲开窍豁痰黄芩清热燥湿三者宣通鼻窍丝瓜络、夏枯草、浙贝母、牡蛎合用具有清热散结化痰之功甘草调和诸药 全方奏以运脾燥湿化痰、开窍通络之效在临床上运用运脾通窍化痰方治疗儿童 疗效显著类 方为金荞麦、白芷、皂角刺、鹅不食草、川芎、红景天 方中白芷宣通鼻窍鹅不食草通窍消肿皂角刺消肿排脓三者合用加强通窍之功金荞麦清热解毒除湿川芎、红景天合用加强行气活血之功 多有痰湿上蒙鼻窍凝聚鼻咽之间形成故患儿经常伴有鼻塞不适和腭扁桃体肿大 若患儿反复鼻炎、扁桃体炎迁延不愈可选用此方药物进行配伍类 方为芥子、紫苏子、莱菔子、桑白皮、地骨皮此类方是泻白散和三子养亲汤化裁而成 方中芥子温肺利气化痰紫苏子降气化痰止咳平喘莱菔子消食导滞行气化痰 主要病理因素为“痰”所致此三者皆为治痰之药又在治痰之中各取所长故重用化痰之功治疗本病 本草求真中记载:“桑白皮专入肺辛甘性寒善入肺中气分泻火利水除痰泄气”本草新编曰:“地骨皮即枸杞之根也 性甚寒凉解传尸有汗肌热骨蒸疗在表无汗风湿风痹去五内邪热利大、小二便强阴强筋凉血凉骨”基于本病病理病机因素两者共用可达祛痰除湿、理气通络之功类 方为防风、白术、黄芪、山药其为玉屏风散加减具有益气固表止汗之效配以山药健脾益肺之功 病程后期病情缠绵迁延不愈儿童形气未充邪羁久留营卫不固正气虚损予以本方扶正祛邪固表提高患儿免疫功能 现代药理研究表明玉屏风散具有调节免疫、抗感染、抗衰老等作用综上所示姜之炎教授基于小儿肺脾常不足的生理特点提出小儿 多因脾虚痰湿所致治以运脾通窍为基本原则 本研究通过数据挖掘分析得到的组方用药规律初步揭示了姜之炎教授治疗小儿现代中西医结合杂志 ()的用药特色和配伍规律客观反映了其临床经验和学术思想为姜之炎教授临证经验的深入挖掘提供了数据支持为临床治疗小儿 提供了思路利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突参考文献 .:.张亚梅张天宇.实用小儿耳鼻咽喉科学.北京:人民卫生出版社:.郝峪.腺样体肥大患儿的上气道结构分析及其对颌面部发育的影响.太原:山西医科大学.:.():.张亚秋.腺样体肥大与牙颌面畸形的相关性研究.西安:第四军医大学.康子威卫来王志强.腺样体肥大手术治疗的研究进展.海南医学():.周青商洪涛吴本升等.真实世界中医药治疗中晚期结直肠恶性肿瘤用药规律数据挖掘.中医药导报():.孙书臣马彦乔静等.小儿腺样体肥大引发睡眠呼吸障碍的中医诊疗专家共识.世界睡眠医学杂志():.熊大经.中医耳鼻咽喉科学.版.上海:上海科学技术出版社:.国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部).北京:中国医药科技出版社.钟赣生.中药学.版.北京:中国中医药出版社.王甜甜曹赟蒋运斌等.中药辛夷研究进展.亚太传统医药():.吉庆马宇衡张烨.白芷的化学成分及药理作用研究进展.食品与药品():.肖开苗明三.补气中药相关研究.中医学报():.邓爱平李颖吴志涛等.苍术化学成分和药理的研究进展.中国中药杂志():.顾静雯施晓燕庄承等.姜之炎教授“运脾治鼻”法治疗儿童腺样体肥大临床经验.中医药导报():.张明发沈雅琴.苍术及其有效成分消化系统药理作用的研究进展.药物评价研究():.李晓凯顾坤梁慕文等.薏苡仁化学成分及药理作用研究进展.中草药():.左军张金龙胡晓阳.白术化学成分及现代药理作用研究进展.辽宁中医药大学学报():.贾鹏飞.基于数据挖掘技术初探王沛教授中医治疗非小细胞肺癌处方用药及配伍规律的研究.北京:北京中医药大学.姜之炎刘俊俊石李等.运脾化痰通窍方联合鼻部按摩治疗儿童腺样体肥大的临床疗效及免疫调节作用.南京中医药大学学报():.耿利娜薛征.玉屏风散临床运用及药理研究进展.山东中医杂志():.收稿日期 (上接第 页)滴丸通过调控 通路降低内质网应激和自噬保护血管平滑肌细胞.中国药理学通报():.:.张鹤刘庆平.氧化型低密度脂蛋白的致病性及检测方法研究进展.中国动脉硬化杂志():.张立梅郑勤琴曲伟杰等.内质网自噬的研究进展.生理科学进展():.():.符显昭许靖李春燕等.活血解毒降糖方对糖尿病急性冠脉综合征非血运重建患者促炎/抗炎因子平衡的影响.中国中西医结合急救杂志():.符显昭许靖李春燕等.活血解毒降糖方对糖尿病急性冠脉综合征经皮冠脉介入术后心脏重构的影响.中国中西医结合急救杂志():.收稿日期 现代中西医结合杂志 ()