9项目九-片剂教学课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,药学类专业“十三五”规划教材,生物药物制剂技术,主 编,孔庆新、李思阳。,副主编,王敬伟、原 嫄、刘 洋、刘黎红。,编 者,（以姓氏笔画为序）,王建祥、王敬伟、孔庆新、东 方、刘 洋、,刘黎红、刘秀娟、孙 颖、李思阳、沈妍彦、,张二飞、原 嫄、钱 俊、徐汉元。,编 委,项目九,片剂,教学,目标,掌握片剂类型及其处方组成、常用辅料的作用、种类及选用原则。,掌握片剂的包衣目的和质量要求；掌握片剂包衣的材料与工艺。,掌握片剂的生产工艺，学会片剂的制粒、片重计算、压片、质量检查、包装与贮存；,学会包衣的方法和包衣的质量评价，知道包衣过程中可能出现的问题与解决办法。,学会典型片剂的处方及工艺分析。,具有综合应用知识分析解决片剂压片和包衣过程中可能出现的问题的技能。,片剂,药物,+,辅料制剂技术片状或异形片状的制剂。,给药途径,:,内服、外用,【,课堂讨论,】,想一想，片剂的优点和缺点？,1,含片,2,舌下片,3,口腔贴片,4,咀嚼片,5,分散片,6,可溶片,7,泡腾片,8,阴道片与阴道泡腾片,9,缓释片,10,控释片,11,肠溶片,片剂的分类：,一、片剂概述,片剂质量的一般要求为,：,含量准确，重量差异小；,硬度适宜，应符合脆碎度的要求；,色泽均匀，完整美观；,在规定贮藏期内不得变质；,一般口服片剂的崩解时间和溶出度应符合要求；,符合微生物限度检查的要求。,二、片剂的辅料,组成：药物,+,辅料,片剂,辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。,辅料种类,:,填充剂,润湿剂与黏合剂,崩解剂,润滑剂,填充剂（稀释剂）,作用：增加片剂重量和体积,应用：药物剂量过小,(100mg),常用的填充剂：,淀粉,糖粉,糊精,预胶化淀粉,甘露醇,硫酸钙,润湿剂与,黏合剂,：,润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。,常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水,粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性,聚维酮,(PVP),淀粉浆,糖粉与糖浆,胶浆,纤维素,及其衍生物,崩解剂：,促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。,崩解剂的加入方法,内加法：制粒时加入,外加法：压片时加入,内外加法：,崩解剂的作用机制,膨胀作用,产气作用,毛细管作用,一份内加法加入,(50,75,),一份外加法加入,(25,50,),崩解剂,【,课堂讨论,】,比较,三种加入方法的崩解及溶出速度？,常用崩解剂,特点：不溶于水 遇水膨胀而不溶化,CCNa,PVPP,淀粉,CMSNa,羟丙基淀粉,L-HPC,泡腾崩解剂,表面活性剂,润滑剂,目的 粘冲,摩擦力，使片剂顺利加料和出片,作用：,助流作用,抗粘着作用,润滑作用,常用润滑剂：,a,硬脂酸镁,b,滑石粉,c,液状石蜡,e,微粉硅胶,f,其他,三、片剂的制备,制备方法,半干式颗粒,(,空白颗粒,),压片法,制粒压片,法,直接压片,法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接粉末,(,结晶,),压片法,湿法制粒压片,：,湿法制粒压片,的,优点,应用范围：对,湿热稳定,的药物,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,混,合,压,片,粉,碎,和,过,筛,制,软,材,干,燥,整,粒,混,合,制,湿粒,填充剂,挥发物,润滑剂,粘合剂,崩解剂,润滑剂,崩解剂,原、辅料的处理,粉碎,细度：通过,80,100,目筛,（尤其是毒性药物、有色药物）,过筛,干燥,制软材,：,软材：原、辅料混合润湿剂,/,粘合剂混匀,判断标准：,“,握之成团，触之即散,”,制湿颗粒,：,软材筛网,分类：单次制粒,多次制粒,小量生产：手工,大量生产：,颗粒机制粒,制颗粒,生产中湿法制粒的设备：,挤压制粒方法与设备,（,摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机,）,转动制粒方法与设备,流化喷雾制粒法与设备 （,一步制粒法,）,喷雾制粒法与设备,干燥,：,定义,干燥温度,干燥的基本原理,影响干燥的因素,干燥方法与设备,干燥的基本原理,干燥过程,:,包括传热过程和传质过程。,热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。,干燥的必要条件,:,是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。,影响干燥的因素,干燥速率,a.,定义,b.,干燥过程：,预热阶段 恒速干燥阶段 降速干燥阶段,影响物料干燥的因素,温度,空气的湿度和流速,干燥方法与暴露面,干燥速率,压力,物料的性质,干燥方法和设备,常压干燥,减压干燥,喷雾干燥,沸腾干燥,冷冻干燥,红外线干燥,微波干燥,吸湿干燥,厢式干燥器,隧道型干燥器,蒸汽入口,冷凝器,干燥箱,抽气泵,冷凝液接收器,冷凝水排出口,水,减压干燥器,喷雾干燥器,料液入口,除尘器,干燥塔,旋风器,出料口,红外线干燥器,微波干燥器,压片,干颗粒的预处理,片重计算,(,二种方法,),压片机和压片过程,干颗粒的预处理,过筛整粒：,12,20,目筛网,加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法,加入挥发油或挥发性物质,片重计算,根据主药的含量计算：,根据颗粒重量计算：,乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素,0.1g,，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为,48.5%,，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的,95.0%105.5%,，计算片重范围。,=,0.1,片重,=,48.5%,95.0%105.5%,0.200.22g,单冲压片机,旋转式压片机,二次,(,三次,),压制压片机,压片机和压片过程,扩充资料,单冲压片机,：,组成,a,冲模,：模圈、上冲、下冲,b,施料装置：饲料靴、加料斗,c,调节器：,片重调节器、出片调节器、压力调节器,压片机组装（动画）,压片机的使用,：加料 加压 出片,（动画）,图,2-9,单冲压片机及其,示意图,加料斗,上冲,模圈,下冲,出片调节器,片重调节器,旋转式压片机,主要工作部件,不同型号：,工作原理,动画,旋转压片机的优点,按冲数分：,16,、,19,、,27,、,33,、,55,、,75,冲,按流程分,单流程,双流程,其他压片方法,干法制粒压片,适用情况：药物对湿、热不稳定,有吸湿性,采用直接压片法流动性差,分类：,滚压法,重压法（大片法）,粉末直接压片法,药物粉末,+,辅料混合直接压片,a.,优点：工序少,、,设备简单,、,辅料少,、,产品崩解或溶出较快。,b.,适于对,湿热不稳定,的药物，但要求有良好流动性和,可压性,半干式颗粒压片法,结晶性药物,+,辅料混合直接压片,压片过程可能出现的问题及解决方法,松片,添加粘合剂；调整压片,裂片,调整压力；降低车速,黏冲,重新干燥，防潮；,选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头,崩解迟缓,选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力,；,压片过程可能出现的问题及解决方法,片重差异过大,重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器；,变色和色斑,针对问题，及时检查；,叠片,停机检修；,卷边,更换冲头；调整机器,麻点,不同片型的片剂,刮刀,模,滚压轮,颗粒,c,a,料斗,辊柱,筛网,投料口,b,滚压制粒,摇摆式制粒,环模式辊压挤压制粒,步骤：沸腾混合喷雾制粒气流干燥,优点：颗粒均匀、圆整、流动性好,单冲压片机及其,示意图,加料斗,上冲,模圈,下冲,出片调节器,片重调节器,上冲,下冲,片剂,物料,加料斗,a,b,c,f,e,d,单冲压片机的压片过程示意图,上压轮,加料斗,刮粉器,下压轮,片重调节器,出片调节器,旋转式压片机及其示意图,二次压片示意图,四、片剂的包衣,（一）概述,包衣：在片剂（素片或片芯）表面均匀包裹上适宜材料的衣层称包衣,目的：,1,）遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性,2,）避光、防潮、隔绝空气，提高药物的稳定性,3,）控制药物的释放部位及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等,4,）隔离配伍禁忌成分,5,）采用不同颜色包衣，改善外观，便于识别,6,）包衣后表面光洁，提高流动性,包衣的基本类型,1,）,糖衣,2,）,薄膜衣,3,）,肠溶衣,种类,包衣的影响因素,1,）操作人员之间的差异,2,）批与批之间的差异,包衣片的质量要求,:,1,）片芯应具有适宜的弧度并有较大的硬度,2,）一层厚薄均匀、牢固,3,）,“,衣料,”,与,“,片芯,”,不起反应,4,）崩解时限符合规定,5,）能长期保存,1,）倾斜包衣法（锅包衣法，应用最广）,片芯,+,包衣液 加热干燥,组成：包衣锅、动力部分、加热器、,鼓风、吸尘设备,转速：一般,20,40r/min,（二）、包衣的方法与设备,埋管式包衣法,2）,水平包衣锅,3,）流化床包衣法,片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似,4,）压制包衣法,（三）包衣材料及工序,包衣材料的质量要求：,1,）理化状态稳定,2,）对人体无毒害作用,3,）与片芯不起化学反应,4,）价廉易得,（一）糖衣物料,1,）浓糖浆,浓度一般为,65%,75%,（,g/g),，,用于粉层和糖衣层,2,）有色糖浆,在糖浆中加入适量的食用色素制成（用量,0.03%,0.3%,）,常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、亮蓝等,包有色衣时应由浅到深,3,）胶浆,用作黏合剂,常用,15%,明胶、,35%,阿拉伯胶、,4%,白及胶、桃胶等,4,）粉衣料,也称增量剂,常用不含石棉的滑石粉,5,）打光剂,常用四川米心蜡,（二）薄膜衣料,（,1,）成膜材料（纤维素类及丙烯酸树脂类）,1,）羟丙基甲氧基纤维素（,HPMC,）,应用最广，白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末，无臭无味,优点：成膜性能好，无黏结现象，衣膜稳定,根据黏度不同分为,K,型、,E,型、,F,型,根据所含甲氧基和羟丙基不同，分为,1828,、,2208,、,2906,、,2910,等规格,分类,2,）羟丙基甲氧基纤维素（,HPC,）,白色或类白色粉末，无臭无味,溶于冷水，在水中溶胀成胶体溶液，,50,可胶化火溶胀，,放冷可复原,溶于甲醇,/,乙醇成黏性溶液，水醇溶液用于包薄膜衣,所形成的膜较黏，干燥有一定困难,3,）乙基纤维素（,EC,）,良好的成膜性,不溶于水和胃肠液,常与羟丙基甲氧基纤维素合用，调节衣膜的通透性，,改善药物的扩散速度,4,）丙烯酸树脂类,分为甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸树脂共聚物,成膜性好,商品名为,Eudragit,有,E,、,L,、,S,、,RL,等型号,胃溶性,肠溶性,E,L,、,S,5,）玉米朊,玉米中的蛋白质，天然高分子材料,微黄色粉末，不溶于水，溶于乙醇,5%,15,%,的乙醇或异丙醇溶液用于薄膜衣，能防止片,剂的引湿性,6,）聚乙烯吡咯烷酮（,PVP),白色或乳白色易流动的无定形粉末，无臭无味,易溶于水、乙醇,与其他衣膜合用能增加韧性,加适量聚乙二醇,600,可改善弹性,加乙酰单甘油酸酯可减少引湿性,（,3,）溶剂,用来溶解包衣材料和增塑剂,常用乙醇、丙酮,（,2,）增塑剂,增加包衣材料可塑性,水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇,非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单,甘油酯、邻苯二甲酸酯,（三）肠溶衣料,1,）虫胶,俗称干漆,淡黄色或透明棕黄色黄色薄片，坚脆，有光泽，无臭无味,不溶于胃液，常制成,15%,30%,的乙醇溶液包衣,2,）邻苯二甲酸醋酸纤维素,白色纤维状粉末，不溶于水和乙醇，溶于丙酮,包衣时一般用,8%,12%,的乙醇和丙酮混合溶液,3,）丙烯酸树脂类聚合物,由丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲,酯等聚合而成,甲基丙烯酸,-,甲基丙烯酸甲酯共聚物可对抗胃液的酸性,渗透性好，在肠中的溶解性能也较好,（二）包衣工序,包糖衣的工序,片芯,隔离层,粉衣层,糖衣层,有色糖衣层,打光,1.,隔离层（,3-5,层）,目的：,1,）避免包糖衣层时糖浆被酸性药物水解,2,）避免糖浆中的水分被片芯吸收,隔离层的材料（胶浆）：,10%,的邻苯二甲酸醋酸纤维素,(CAP),乙醇溶液、,10%,的玉米朊乙醇溶液、,15,20%,的虫胶乙醇溶液以及,10,15%,的明胶浆。,2.,粉衣层（,15-18,层）,迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。,主要材料：滑石粉,(,过,100,目筛）,操作：加润湿粘合剂（糖浆、明胶、阿拉伯胶等）润湿后撒滑石粉，,30-40,热风干燥，重复操作直至棱角消失。操作关键是做到层层干燥。,目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。,包衣料：浓糖浆,操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（,40,）下缓缓吹干。,3.,糖衣层（,15-18,层）,为了便于识别和美观,在糖浆中添加,0.3%,食用色素，使片子包上有色的糖衣,加入二氧化钛可起到遮光作用,4.,有色糖衣层（,8-15,层）,5.,打光,为了增加片剂的光泽和表面的疏水性,常用川蜂蜡,片芯,喷包衣液,缓慢干燥,固化,缓慢干燥,薄膜包衣片,可用滚转包衣法、流化床包衣法,片重无明显增加（,2-5%,）,操作简单，节省包衣材料，缩短包衣时间,具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志,包薄膜衣工序,（一）压片过程中可能发生的问题及原因,1),裂片,2),松片,3),黏冲,4),片重差异超限,5),崩解迟缓,6),溶出超限,7),药物含量不均匀,五、压片及包衣过程中易出现的问题及解决办法,1,包糖衣容易出现的问题,（,1,）糖浆不黏锅,（,2,）黏锅,（,3,）片面不平,（,4,）色泽不匀,（,5,）龟裂与爆裂,（,6,）露边与麻面,（,7,）膨胀磨片或剥落,（二）包衣过程可能出现的问题和解决办法,2,包薄膜衣容易出现的问题,（,1,）起泡,（,2,）皱皮,（,3,）剥落,（,4,）花斑,3,包肠溶衣容易出现的问题,（,1,）不能安全通过胃部,（,2,）肠溶衣片肠内不溶解（排片）,（,3,）片面不平，色泽不匀，龟裂和衣层剥落等,（,一）外观检查,：,完整光滑，色泽均匀。,（,二）片重差异,：,20,片，超限度,2,片，并不得有,1,片超限度,1,倍,片重,0.3g,（,7.5%,）；,0.3g,（,5.0%,）,糖衣片、肠溶衣片应检查包衣前的片芯,薄膜衣片包衣后检查,六、片剂的质量检查,（,三）硬度与脆碎度,破碎强度的测定：硬度测定器,脆碎度的测定,（,四）崩解时限,凡检查溶出度、释放度或融变时限的片剂不再进行崩解时限检查。,普通压制片：,30min,浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：,1,小时,肠溶衣片：人工胃液中,2,小时不崩解，不出现裂缝，人工肠液中,1,小时全部崩解,检查方法：普通片剂取药片,6,片，分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪，,15,分全过筛网，如有,1,片不过，复试,。,（,五,）,含量均匀度：,指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。,需检查含量均匀度的剂型：,1,）片剂、胶囊或注射用无菌粉末，每片标示量小于,10mg,或主药含量小于每片重量,5%,者；,2,）其它制剂每片标示量小于,2mg,或主药含量小于每片重量,2%,者,凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。,（,六,）,溶出度检查,药物从片剂、胶囊等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂不再进行崩解时限的检查。,同时进行崩解度和溶出度的情况有：,1,）含有在消化液中难溶的药物,2,）与其他成分易发生相互作用的,3,）久后溶解度降低的药物,4,）剂量小、药效强、副作用大的。,检查方法,1,）第一法（转蓝法）,2,）第二法（浆法）：装置中的转蓝换成搅拌桨,3,）第三法（小杯法）,2024/12/7 周六,96,（七）释放度,-,缓释、控释和肠溶制剂,中国药典,的,“,释放度测定法,”,共有三种方法：,第一法：用于缓释和控释制剂的测定。,仪器和方法同溶出度测定法。至少要在,3,个时间点取样,（开始的,0.5-2 h,内、中间、累积释放率在,75%,以上的时间点）。,第二法：用于肠溶制剂。,先测定酸中释放量，再以磷酸盐缓冲液（,pH6.8,）为,介质，测定缓冲液中释放量。,第三法：用于透皮贴剂。,方法参照溶出度测定法中的桨法。,（,八）包衣片的质量评价,衣膜的物理性质评价,稳定性试验,药效评价,残存溶剂检查,冲击强度检查,被覆强度的测定,耐温耐水试验,外观检查,七、片剂的包装与贮存,多剂量包装材料及方法,玻璃瓶（管）：化学惰性，价廉易得；防水、防空气,塑料瓶（管）：不易破碎、质量轻,软塑料薄膜袋：价廉，便于识别和应用，密封性差,单剂量包装材料及方法,泡罩式包装,窄条式包装,包装,贮存,片剂应密封贮存，防止受潮，发霉，变质,一般应放在阴凉（,20,以下）、通风、干燥处贮藏,