各国药典理化项目的检测方法.docx

中国药典理化项目的检测方法
项目
检测方法
溶液颜色
药物溶液的颜色及其与规定颜色的差异能在一定程度上反映药物的纯度。本法系将药物溶液的颜色与规定的标准比色液相比较，或在规定的波长处测定其吸光度，以检查其颜色。
品种项下规定的“无色或几乎无色”，其“无色”系指供试品溶液的颜色与所用溶剂相同，“几乎无色”系指浅于用水稀释1倍后的相应色调1号标准比色液。
第一法：除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml。另取规定色调和色号的标准比色液10ml，置于另一25ml的纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，或同置白色背景前，平视观察；供试品的管呈现的颜色深浅非常接近或色调不尽一致，使目视观察无法辨别二者的深浅时，应改用第三法（色差计法）测定，并将测定结果作为判断依据。
比色用重铬酸钾液：精密称取在120℃干燥至恒重的基准铬酸钾0.4000g，置500ml量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。没1ml溶液中含0.800mg的K2CrO7。
比色用硫酸铜液：取硫酸铜约32.5g，加适量的盐酸溶液（1-40）使溶解成500ml，精密量取10ml，置碘量瓶中，加水50ml、醋酸4ml与碘化钾2g，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）相当于24.97mg的CuSO4.5H2O。根据上述测定结果，每1ml溶液中含62.4mg的CuSO4.5H2O，即得。
比色氯化钴液：取氯化钴约32.5g，加适量的盐酸溶液（1-40）溶解成500ml，精密量取2ml，置锥形瓶中，加水200ml，摇匀，加氨试液至溶液由浅红色变至了彩色后，加醋酸-醋酸钠缓冲液（ph6.0）10ml，加热至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）相当于11.90mg的CoCl2.6H2O根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液（1-40），使每1ml溶液中含59.5mg的CoCl2.6H2O，记得。
各种色调标准贮备液的制备：按表1精密两区比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾液、比色用硫酸铜液与水，摇匀，即得。
表1 各种色调贮备液的配制
色调
比色用氯化钴液/ml
比色用重铬酸钾液/ml
比色用硫酸铜液/ml
水
黄绿色
1.2
22.8
7.2
68.6
黄色
4.0
23.3
0
72.7
橙黄色
10.6
19.0
4.0
66.4
橙红色
12.0
20.0
0
68.0
棕红色
22.5
12.5
20.0
45.0
各种色调号标准比色液的制备
表2 各种色调色号标准比色液的制备
色号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
贮备液/ml
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
4.5
6.0
7.5
10.0
加水量/ml
9.5
9.0
8.5
8.0
7.5
7.0
5.5
4.0
2.5
0
第二法：除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使称10ml，必要时虑过，滤液照分光光度法于规定波长处测定，吸光度不得超过测定值。
第三法：本法是通过色差计直接测定溶液的透射三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。当目视比色法较难判定供试品溶液和标准比色液的差异时，应考虑采用本法进行测定与判断。
供试品与标准比色液之间的颜色差异，可以通过分别比较它们与水之间的色差值来得到，也可以通过直接比较它们之间的色差值来得到。
测定法：除另有规定外，用水对仪器进行校准，取按各品种项下规定的方法分别制得的供试品溶液和标准溶液，置仪器上进行测定，供试品溶液与水的色差值应不超过相应色调标准比色液与水的色差值。
如品种项下规定的色调有两种，且供试品溶液的实际色调介于两种规定色调之间，且难以判断更倾向何种色调时，将测得的供试品溶液与水的色差值与两种色调标准比色液与水的色差值的平均值比较，不得更深。
澄清度检查
本法系在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径15~16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬度玻璃制成）中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度未1000lx，从水平方向观察、比较；用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。
品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。“几乎澄清”，系指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。
浊度标准贮备液的制备：称取与105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml容量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4-6小时；取此溶液与等量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，与25℃避光静置24小时，记得。该溶液置冷处避光保存，可在2个月内使用，用前摇匀。
浊度标准原液的制备：取浊度标准贮备液15.0ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置1cm吸收池中，找紫外-可见分光光度法，在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12-0.15范围内。该溶液应在48小时内使用，用前摇匀。
浊度标准液的制备：取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。浊度标准液应临用时制备，使用前充分摇匀。
级号
0.5
1
2
3
4
浊度标准原液/ml
2.50
5.0
10.0
30.0
50.0
水/ml
97.50
95.0
90.0
70.0
50.0

溶解度
除另有规定外，称取研成细粉的供试品或两区液体供试品，在 25±2℃下，置于一定量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。
熔点
依照待测物的性质不同，测定法分为下列三种。各品种项下未注明时，均系指第一法
第一法 测定易粉碎的固体药品：取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各品种项下干燥失重的条件进行干燥。若该品种为不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品，可采用105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。
分取供试品适量，置熔点测定用毛细管中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬物质体上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。另将温度计放入盛装传温液的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上；加入传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，温度上升至较规定的熔点低限约为10℃时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上，位置须使毛细管的内容物适在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0~1.5℃，加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取平均值。
“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。
“全熔”系指供试品全部液化时的温度。
测定熔融同时分解的供试品时，方法如上述，但调节升温速率使每分钟上升2.5-3.0℃；供试品开始局部液化时（或开始产生气泡时）的温度作为初熔温度；供试品固相消失全部液化时的温度作为全熔温度。遇有固相消失不明显时，应以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为全熔温度。某些药品无法分辨其初熔、全熔时，可以其发生突变时的温度作为熔点。
第二法 测定不易粉碎的固体药品：取供试品，注意用尽可能低的温度熔融后，吸入两端开口的毛细管中，使供试品高约10mm。在10℃或10℃以下的冷处静置24小时，或置冰上方冷不少于2小时，凝固后用橡皮圈将毛细管系缚在温度计上，使毛细管的内容物适在温度计汞球中部。照第一法将毛细管连同温度计浸入传温液中，供试品的上端应适在传温液下约10mm处；小心加热，温度上升至较规定的熔点低限低约5℃时，调节升温速率使每分钟上升不超过0.5℃，至供试品在毛细管中开始上升时，检读温度计上显示的温度，即得。
第三法 测定凡士林或其他类似物质：取供试品适量，缓缓搅拌并加热至温度达90~92℃时，放入一平底耐热容器中，使供试品厚度达到12mm±1mm，放冷至较规定的熔点上限高8~10℃；取刻度为0.2℃、汞球长18~28mm、直径5~6mm的温度计，使冷至5℃后，擦干并小心地将温度计汞球部垂直插入上述熔融的供试品中，直至碰到容器的底部，随即取出，直立悬置，黏附在温度计汞球部的供试品表面浑浊，将温度计浸入16℃以下的水中5分钟，取出，再将温度计插入一外径约25mm、长150mm的试管中，塞紧，使温度计悬于其中，并使温度计汞球部的底端距试管底部约为15mm；将试管浸入月16℃的水浴中，通过软木塞在试管口处调节试管的高度使温度计的分浸线与水平面相平；加热使水浴温度以每分钟2℃的速率升至38℃，再以没分钟1℃的速率升温至供试品的第一滴脱离温度计为止；检读温度计上显示的温度，即可作为供试品的近似熔点。再供试品，照前法反复测定数次；如前后3次测得的熔点相差不超过1℃，可取3次的平均值作为供试品的熔点；如3次测得的熔点相差不超过1℃，可再测定2次，并取5次的平均值作为供试品的熔点。
旋光度
除另有规定外，本法系采用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，测定管长度为1dm(如使用其他管长，应进行换算)，测定温度为20℃。使用读数至0.01°并经过检定的旋光计。
测定旋光度时，将测定管用供试液或溶液（取固体供试品，按品种项下的方法制成）冲洗数次，缓缓注入供试液体或溶液适量（注意勿发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得旋光度。
干燥失重
取供试品，混合均匀（如未较大的结晶，应先迅速捣碎使称2mm以下的小粒），取约1g或各品种项下规定的重量，置与供试品相同条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，除另有规定外，在105℃干燥至恒重。由减少的重量和取样量计算供试品的干燥失重。
供试品如未达到规定的干燥温度即融化时，除另有规定外，应，先将供试品在低于5-10℃温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。
当用减压干燥器（通常为室温）或恒温减压干燥器（温度应按各品种项下的规定设置）时，除另有规定外，压力应在2.67kpa（20mmHg）以下。干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷、无水氯化钙或硅胶；恒重减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。
炽灼残渣
取供试品1.0g~2.0g或各品种项下的重量，置已炽灼至恒重的坩埚（如供试品分子中含有碱金属或氟元素，则应使用铂坩埚）中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸0.5~1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700~800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700~800℃炽灼至恒重，即得。如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在500~600℃。
重金属
本法所指的重金属系指在规定的试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。
标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，记得。本液仅供当天使用。
配制与储存用的玻璃容器均不得含铅。
第一法：除另有规定外，取25ml纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入按各品种项下规定的方法制成供试品溶液25ml，丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，用溶剂稀释成25ml，若供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量的希焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管、丙管一致；再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如果丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。
第二法：除另有规定外，当需改用第二法检查时，取各品种项下规定量的供试品，按炽灼残渣检查处理，然后取遗留的残渣；或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣；如供试品为溶液，则取各品种项下规定量的溶液，蒸发至干，再按上述方法处理后取遗留的残渣；加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后（取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5~1ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全灰化），放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为乙管；另取配制供试品溶液的试剂，至置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，作为甲管；再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。
第三法：除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液15ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫代纳试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。
氯化物
除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应虑过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。另取该品种项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较、即得。
供试品溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试品溶液两份，分置50ml纳氏比色管中，一份中加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复虑过，置滤液完全澄清，再加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。
标准氯化钠溶液的制备：称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。
硫酸盐
除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应虑过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试品溶液。另取该品种项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50nl纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。
供试品溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试品溶液两份，份置50ml纳氏比色管中，一份中加25%氯化钡溶液5ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复虑过，至滤液完全澄清，再加规定量的标准硫酸钾溶液与水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，作为对照溶液；另一份中加25%氯化钡溶液与水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。
标准硫酸钾溶液的制备：称取硫酸钾0.181g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
水分
第一法（费休氏法）：A 容量滴定法 本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。
精密称取供试品适量，除另有规定外，溶剂为无水乙醇，用水分测定仪直接测定。
或精密称取供试品适量（约消耗费休氏试液1~5ml），置干燥的具塞玻璃瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法（如永停滴定法（附录Ⅶ A等））指示终点；另做空白试验。
B．库伦滴定法 本法仍以卡尔-费休氏（Karl-Fischer）反应为基础，应用永停滴定法（附录Ⅶ A）测定水分。
先将系统中的水分预滴定除去，而后精密量取供试品适量（含水量约为0.5~5mg），迅速转移至阳极电解液中，用卡尔-费休氏库伦滴定仪直接测定，以永停滴定法（附录Ⅶ A）指示终点，从仪器显示屏上直接读取供试品中水分的含量，其中每1mg水相当于10.72库伦的电量。
第二法（甲苯法） 取供试品适量（约相当于含水量1~4ml），精密称定，置A瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入干燥、洁净的无釉小瓷片数片或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷置室温，拆卸装置，如有水粘附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置使水分与甲苯完全分离。检读水量，并计算成供试品的含水量。

欧洲药典理化项目的检测方法
项目
检测方法
溶液颜色
方法一 分别移取2ml待测液、2ml溶剂或2ml专论项下的标准溶液到相同的无色、透明、中性的试管中。在白色背景、散射光下比较他们的颜色。
方法二 比较待测液体、水、或者专论项下的标准溶液，试管中的液层深度要40mm，在白色背景、散射光下比较他们的颜色。
黄色溶液：称取46g氯化铁到900ml混合液（25ml盐酸与975ml水混合）中，用同样的混合酸调节溶液，使1ml溶液中含有45mg的FeCl3,6H2O。避光保存。
滴定：移取10.0ml溶液，15ml水，5ml盐酸和4g的碘化钾到250ml带有磨口玻璃塞的锥形瓶中，盖上瓶盖。避光静置15min，加入100ml水。用0.1M的硫代硫酸钠滴定，加入0.5ml的淀粉溶液，作为终点指示液。
1ml0.1M的硫代硫酸钠相当于27.03mg的FeCl3,6H2O。
红色溶液：称取60g的氯化钴到900ml混合液（25ml盐酸与975ml水混合）中，然后用混合液稀释至1000ml，滴定、调节溶液，使1ml溶液中含有59.5mg的CoCl2,6H2O。
滴定：移取5ml溶液，5ml过氧化氢和10ml300g/l的氢氧化钠溶液到250ml带有磨口玻璃塞的锥形瓶中。煮沸10min，冷却，添加60ml稀硫酸和2g的碘化钾，盖上瓶盖，振摇，使固体溶解。用0.1M的硫代硫酸钠滴定，加入0.5ml的淀粉指示剂。溶液变成粉色即为滴定的终点。
1ml0.1M的硫代硫酸钠相当于23.79mgCoCl2,6H2O。
蓝色溶液：称取63g硫酸铜到9000ml混合溶液（25ml盐酸和975ml水混合）中，稀释至1000ml。滴定调节溶液，使1ml溶液中含有62.4mg的CuSO4.5H2O。
滴定：移取10.0ml上述溶液，50ml水，12ml的稀醋酸和3g碘化钾到250ml带有磨口塞的锥形瓶。用0.1M的硫代硫酸钠滴定释放出来的碘，加入0.5ml的淀粉溶液作为终点指示剂。溶液显示轻微的淡棕色。
1ml0.1M的硫代硫酸钠相当于24.97mg CuSO4.5H2O。
使用上面所述的三种溶液配制标准溶液。
标准溶液
体积（ml）
黄色溶液
红色溶液
蓝色溶液
盐酸（10g/l）
B(棕色)
3.0
3.0
2.4
1.6
BY(棕黄色)
2.4
1.0
0.4
6.2
Y(黄色)
2.4
0.6
0.0
7.0
GY(青黄色)
9.6
0.2
0.2
0.0
R(红色)
1.0
2.0
0.0
7.0
使用上述5中标准溶液配制参比溶液
参比溶液B
参比溶液
体积（ml）
标准溶液B
盐酸（10g/l）
B1
75.0
25.0
B2
50.0
50.0
B3
37.5
62.5
B4
25.0
75.0
B5
12.5
87.5
B6
5.0
95.0
B7
2.5
97.5
B8
1.5
98.5
B9
1.0
99.0
参比溶液BY
参比溶液
体积（ml）
标准溶液BY
盐酸（10g/l）
BY1
100.0
0.0
BY2
75.0
25.0
BY3
50.0
50.0
BY4
25.0
75.0
BY5
12.5
87.5
BY6
5.0
95.0
BY7
2.5
97.5
参比溶液Y
参比溶液
体积（ml）
标准溶液Y
盐酸（10g/l）
Y1
100.0
0.0
Y2
75.0
25.0
Y3
50.0
50.0
Y4
25.0
75.0
Y5
12.5
87.5
Y6
5.0
95.0
Y7
2.5
97.5
参比溶液GY
参比溶液
体积（ml）
标准溶液GY
盐酸（10g/l）
GY1
25.0
75.0
GY2
15.0
85.0
GY3
8.5
91.5
GY4
5.0
95.0
GY5
3.0
97.0
GY6
1.5
98.5
GY7
0.75
99.25
参比溶液R
参比溶液
体积（ml）
标准溶液R
盐酸（10g/l）
R1
100.0
0.0
R2
75.0
25.0
R3
50.0
50.0
R4
37.5
62.5
R5
25.0
75.0
R6
12.5
87.5
R7
5.0
95.0
方法1中的参比溶液可以避光保存在无色、透明的玻璃瓶中，盖瓶盖；方法2中的参比溶液要现配现用。
澄清度
新鲜配制待测液和标准悬浮液，分别加入试管40mm处。黑色背景下，散射光照射5min，然后比较。如果待测液的澄清度与水或溶剂相同，或者待测液的乳光不得比参比悬浮液的乳光颜色深。
如果溶液的清晰度与水或溶剂一样，则认为它是澄清的；或是它的乳光不得深与参比悬浮液的乳光。
硫酸肼溶液：称取1.0g硫酸肼到100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，静置4-6小时。
环六亚甲基四胺溶液：称取2.5g环六亚甲基四胺到100ml带磨口玻璃赛的锥形瓶中，在加入25ml水。
乳白色悬浮储备液：移取25ml硫酸肼溶液到环六亚甲基四胺溶液中，混匀、静置24小时。悬浮液可以再完好的玻璃容器中储存2个月，使用之前要混合均匀。
标准乳白液：移取15ml乳白色悬浮储备液到1000ml容量瓶中，用水稀释至刻度。新鲜配置的溶液可以储存24小时。
参比悬浮液：根据下表配制标准悬浮液，使用前混合摇匀。

Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
标准乳白液
5.0ml
10.0ml
30.0ml
50.0ml
水
95.0ml
90.0ml
70.0ml
50.0ml

溶解度
称取一定量的待测样品到密封管中，加入适量的某种溶剂，强烈振摇1分钟再恒定的温度下，在25±0.5℃下，静置15分钟。如果样品还是没有完全溶解，重复振摇1分钟，然后再在恒定的温度下，静置15分钟。
比旋度
方法：在20 ± 0.5 ℃及钠光谱的D线(ëλ= 589.3 nm)下测定旋光计的零点和偏振光的旋转角。当专论中有特别要求时在别的温度下测量。测定零点时管要密闭，对于液体零点用空管校正，对于固体零点用装满的指定溶剂校正。
熔点
1.毛细管法：除非专论中另有要求，干燥研磨成粉末的样品，于真空或无水硅胶中干燥24h.在毛细管中装入细粉，密实的柱状细粉高度为4mm—6mm.在浴箱中升温至比熔点温度约低10℃，调节升温速率为1 ℃/min。当温度比熔点温度低5℃时，将毛细管插入装置中。插入毛细管使样品熔封端处于汞球中部附近，调节温度计高度使浸没标识与液面齐.读取最后一粒颗粒熔化成液体的温度。
2.开口毛细管法：用于测定特殊样品。使用两端开口的玻璃毛细管，长80mm，外径1.4-1.5mm，内径1.0-1.2mm。
将样品填充入毛细管大约10mm，在样品填充毛细管之前，先将样品放在水浴上完全熔融成蜡状。将毛细管2-8℃保持2小时。将刻度为0.5℃的温度计衣服在毛细管壁上，样品要接近温度计的底部。将温度计和毛细管放到烧杯中，烧杯底部距离温度计不少于1cm，用水填充烧杯大约5cm。以1℃/min的速率升高温度。毛细管中样品的温度开始上升时的温度即为样品熔点。
重复上述步骤4次，取5次读数的平均值。
3.瞬时法：以合适的快速加热速率加热块状物到低于样品的熔点温度约10℃。接着在以1℃/min的速率升温，定期，除去一些颗粒粉末，在块状物上干燥样品，临近温度计底部，每次检测前清洁表面。记录与金属接触的样品第一次瞬时熔融的温度t1，停止加热。冷却时，定期除去一些样品颗粒。记录样品停止熔融时的瞬时温度t2，则样品熔点为(t1+t2)/2。
4.仪器法：填充一定量的待测样品（处理参照各论）到毛细管中中，约4mm，在规定的温度下放置适宜的时间。根据生产商说明书，加热金属块状物到低于熔点5℃左右，将毛细管放置在加热金属块状物上，起痘升温程序，样品开始熔融时，即改变它在毛细管中的外观时。由于信号改变，仪器会自动记录温度。重复上述试验两次，取三次试验的平均值即为样品熔点。
干燥失重
取规定量的样品置于已干燥过的称量瓶中，干燥样品至衡重或者如下步骤所规定的时间。干燥温度被指示为单一数值而不是范围，干燥要在指定温度±2℃温度下进行。
1在干燥器中：在放有五氧化二磷的干燥器中，大气压，室温下干燥。
2抽真空干燥：在放有五氧化二磷的干燥器中，1.5 kPa -- 2.5 kPa压力，室温下干燥。
3指定温度范围的抽真空干燥：在放有五氧化二磷的干燥器中，1.5 kPa---2.5 kPa压力，并在专论指定温度范围下干燥。
4指定温度范围的烘箱中：在烘箱中并在专论指定温度范围下干燥。
5高真空：在放有五氧化二磷的，压力不超过0.1 kPa，在专论指定温度范围下干燥。
如果别的条件被指定，完全按照专论步骤操作。
重金属
见附件1
炽灼残渣
600±50℃灼烧适合的坩埚（如silica二氧化硅，platimun.铂，porcelain瓷 or quartz石英）30分钟，在有硅胶或其它适合干燥剂的干燥器中冷却并称量。用少量（通常1mL）硫酸润湿样品，用尽可能低的温度缓缓加热直到完全碳化。放冷，加少量（通常1mL）硫酸润湿；缓缓加热直到白色蒸汽不在产生；在600±50℃灼烧，直到完全灰化。确保在过程中没有火焰产生。坩埚在有硅胶或其它适合干燥剂的干燥器中冷却并称量，计算残留百分数。
如果残留的量超过规定的限度，重复用硫酸润湿并灼烧，如前，30分钟内进行，直到两次连续称量相差不超过0.5mg或达到规定的限度要求。
用于检测的物质的量通常为1-2g，这样的话，在规定的限度，残渣的量（通常大约为1g）能被准确称量。
氯化物
测试溶液：加1ml稀硝酸到15ml规定的溶液中，将混合溶液全部倒置于放有1ml硝酸银溶液的试管中；
标准溶液：加1ml硝酸银倒10ml氯标准溶液（含有5 ppm Cl）和5ml水的混和溶液中，摇匀；将上述溶液全部倒置于放有1ml硝酸银溶液的试管中。将试管放在黑色背景上进行检测。
避光持续5min后，测试溶液的乳白光不得比标准溶液的深。
硫酸盐
此项下的所有溶液的配制必须使用蒸馏水。
检测溶液：加3ml 250g/L的氯化钡溶液到4.5ml硫酸盐标准溶液（含有10ppm SO4）中，振摇1min。移取上述溶液2.5ml、冰醋酸0.5ml到15ml待测样品溶液中。
标准溶液：加3ml 250g/L的氯化钡溶液到4.5ml硫酸盐标准溶液（含有10ppm SO4）中，振摇1min。移取上述溶液2.5ml、冰醋酸0.5ml到15ml硫酸盐标准溶液（含有10 ppmSO4）。
5min后，测试溶液的乳白光不得比标准溶液的深。
水分
半微量水分的测定-容量法
标化：在滴定装置中加入甲醇R，若有必要应干燥，或使用供应商推荐的溶剂。测量前应除去测量室中残留的水分或采用预滴定的方法。加入合适类型（water R 或CRM）的适量的水并进行滴定，搅拌必要的时间。水当量不小于供应商指定值的80%。在首次使用前应标化滴定液，以后每隔适当的时间进行标化。除非专论中另有规定，使用方法A.
方法A：在滴定装置中加入甲醇R，若有必要应干燥，或专论中指定的溶剂，或使用供应商推荐的溶剂。测量前应除去测量室中残留的水分或采用预滴定的方法。迅速加入被测物质并进行滴定，在必要的提取时间内进行搅拌。
方法B：在滴定装置中加入甲醇R，若有必要应干燥，或专论中指定的溶剂，或使用供应商推荐的溶剂。测量前应除去测量室中残留的水分或采用预滴定的方法。迅速加入被测物质，可分批加入准确体积的滴定液，比指定的体积过量约1ml。避光静置1Min或指定的时间并搅拌。用甲醇R滴定过量的试剂，甲醇含有的水分已知且准确定量。
符合性：所选滴定剂测量的准确度应根据每种被测物质来验证。下面的程序，作为一个例子，适合含有2.5-25mg水的样品。被测物的水分根据选用的试剂/溶剂系统来测定。因此，连续加入合适类型的适量的水R(至少滴加5次)，计算累计水分。
微量水分的测定-库伦滴定法
原理：定量的水分与二氧化硫和碘反应。在反应池中，通过电化学反应氧化碘化物产生碘。产生的碘在电极迅速与反应池中的水和二氧化硫反应。样品中的含水量与滴定终点时候的电量成正比。当反应池中所有的水分被消耗掉时即为反应终点，多余的碘就会出现。1mol的碘对应1mol的水，10.71C的电量相当于1mol的水。电解析之前，系统要无水。
方法：将用于测量微量水分的电解液填充于反应池中，进行库伦滴定到稳定的终点。移取一定量的待测样品到反应池中，搅拌30s，再次滴定到稳定的终点。如果使用烘箱，将规定量的样品引入试管中加热。样品中水分蒸发之后，放入滴定池中，开始滴定。读出仪器上的数据，计算样品中水分的百分含量，如有需要，还要进行空白滴定。

美国药典理化项目的检测方法
项目
检查方法
溶液颜色
目视比色法，测定条件与中国药典基本相同（比较时温度一致，最好为25℃；配对的比色管，供试液和标准比色液高度相同，光线均匀的伞棚灯，同置白色背景前，平视观察）。
比色用氯化钴液：取CoCl2.6H2O 65g，加适量的盐酸溶液（取盐酸25ml，加水975ml）溶解并稀释至1000ml。精密量取5ml，置250ml碘量瓶中，加过氧化氢试液5ml和氢氧化钠溶液（1-5）15ml。加热至沸10min，冷却，加入碘化钾2g和稀硫酸溶液（1-4）20ml，振摇使沉淀溶解。用硫代硫酸钠滴定液（0.1N）滴定，加淀粉试液3ml作为指示剂。同时做空白校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1N）相当于23.79mg的CoCl2.6H2O。根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的上述盐酸溶液，使每1ml溶液中含59.65mgCoCl2.6H2O，即得。
比色用硫酸铜液：取CuSO4.5H2O 65g，加适量的盐酸溶液（取盐酸25ml，加水975ml）溶解并稀释至1000ml。精密量取10ml，置250ml碘量瓶中，加水40ml，醋酸4ml，碘化钾3g及盐酸5ml。用硫代硫酸钠滴定液（0.1N）滴定，加淀粉试液3ml作为指示剂。同时做空白校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1N）相当于24.97mg的CuSO4.5H2O。根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的上述盐酸溶液，使每1ml溶液中含62.4mg的CuSO4.5H2O，即得。
比色用氯化铁液：取FeCl.6H2O55g，加适量的盐酸溶液（取盐酸25ml，加水975ml）溶解并稀释至1000ml。精密量取10ml，置250ml碘量瓶中，加水15ml，盐酸5ml和碘化钾4g，静置15min，加水100ml。用硫代硫酸钠滴定液（0.1N）滴定，加淀粉试液3ml作为指示剂。同时做空白校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1N）相当于27.03mg的FeCl3.6H2O。根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的上述盐酸溶液，使每1ml溶液中含45.0mg的FeCl3.6H2O，即得。
标准比色液
标准比色液
比色用氯化钴液
比色用氯化铁液
比色用硫酸铜液
水
A
0.1
0.4
0.1
4.4
B
0.3
0.9
0.3
3.5
C
0.1
0.6
0.1
4.2
D
0.3
0.6
0.4
3.7
E
0.4
1.2
0.3
3.1
F
0.3
1.2
0.0
3.5
G
0.5
1.2
0.2
3.1
H
0.3
1.5
0.0
3.3
I
0.4
2.2
0.1
2.3
J
0.4
3.5
0.1
1.0
K
0.5
4.5
0.0
0.0
L
0.8
3.8
0.1
0.3
M
0.1
2.0
0.1
2.8
N
0.0
4.9
0.1
0.0
O
0.1
4.8
0.1
0.0
P
0.2
0.4
0.1
4.3
Q
0.2
0.3
0.1
4.4
R
0.3
0.4
0.2
4.1
S
0.2
0.1
0.0
4.7
T
0.5
0.5
0.4
3.6

澄清度

溶解性

重金属
方法1 硝酸铅储备液： 称取159.8mg硝酸铅到装有100ml水的容量瓶中，加1ml硝酸，用水稀释到100ml。
标准铅溶液：使用的当天，移取硝酸铅储备液10.0ml到100ml容量瓶中，加水稀释至刻度（1ml标准铅溶液中含有10μg的铅）
pH3.5 醋酸缓冲液：称取25.0g醋酸氨，用25ml水稀释，加入38ml 6N的盐酸。如果需要，6N的氨水或6N的盐酸调节上述溶液到3.5，随后用水稀释到100ml，混匀。
标准溶液：移取2ml标准铅溶液（20μg/ml）到50ml比色管中，用水稀释到25ml，用pH计或pH试纸作为检测，用1N醋酸或6N氨水调节溶液pH到3.0~4.0。最后用水稀释到40ml，混匀。
测试溶液：移取25ml待测样品到50ml比色管中。用pH计或pH试纸作为检测，用1N醋酸或6N氨水调节溶液pH到3.0~4.0。最后用水稀释到40ml，混匀。
监测溶液：移取25ml待测溶液到50ml比色管中，加入2ml标准铅溶液，用1N醋酸或6N的氨水调节PH在3.0~4.0之间，用PH计或PH试纸指示。最后加水稀释至40ml，混匀。
程序：向上述三个比色管中加入2mlPH3.5醋酸缓冲液，1.2ml的硫代乙酰胺-甘油碱TS，加水稀释至50ml，混匀，静置2min。在同一个白色背景上向下观察，测试溶液的颜色不得比标准溶液的颜色深；检