非诺贝特联合低分子肝素钙治疗高脂血症急性胰腺炎有效性研究.pdf

:/临床医学非诺贝特联合低分子肝素钙治疗高脂血症急性胰腺炎有效性研究林 刚 吴超群 张秀翔(浙江省台州市中心医院消化内科 浙江 台州)基金项目:国家自然科学基金()作者简介:林刚 本科 副主任医师 从事炎症性肠病、难治性肝胰疾病研究:网络首发:/()摘要 目的 研究非诺贝特联合低分子肝素钙对治疗高脂血症急性胰腺炎治疗的有效性 方法 将 年 月至 年 月收治的 例高脂血症急性轻型胰腺炎患者分为实验组()和对照组()在接受病情评估后 对照组采取综合治疗措施 包括禁食和不饮酒、胃肠减压、抑酸、抑制胰酶分泌、止痛、补充血容量、维持水电解质和酸碱平衡 严格控制饮食等规范化治疗 并每 皮下注射 低分子肝素钙 共治疗 实验组在对照组治疗的基础上 于入院第 日加用非诺贝特胶囊 次/两组均连续治疗 作为一个疗程 疗程结束后当天进行指标检测和临床疗效分析 结果治疗 后 实验组和对照组的中性粒细胞比例、反应蛋白、淀粉酶、脂肪酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、血钙、尿素、甘油三酯水平均较治疗前发生显著变化()两组患者炎症因子和大部分血清学指标均明显下降 血钙水平较治疗前升高()实验组 反应蛋白、血淀粉酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、血钙、三酰甘油、肿瘤坏死因子 和白细胞介素 均与对照组差异有统计学意义()实验组和对照组的总有效率为 和 两组间比较差异有统计学意义()同时 实验组具有显著较短的腹痛腹胀缓解时间、首次排便时间和总住院时间()结论 非诺贝特联合低分子肝素治疗高脂血症急性轻型胰腺炎的疗效显著 可从根本上消除疾病的危险因素 提高血钙浓度 改善胰腺炎患者的预后关键词 非诺贝特 低分子肝素钙 高脂血症急性胰腺炎 过氧化物酶体增殖物激活受体 中图分类号 文献标志码 ()()().().().:/().().(/时 病情可能会发展成 目前统计表明 占 病例中的 与胆源性胰腺炎和酒精性胰腺炎相比 的危险性更大 相关并发症较多 死亡率也较高 有研究表明 导致 的机制是游离脂肪酸的产生超过蛋白的结合能力引起组织产生毒性 胰腺腺泡细胞和微血管因此受到损伤 在临床上 的主要治疗方法是降低血清 水平并预防全身炎症反应的发生 激动剂非诺贝特是目前临床上最常用于降低 的药物 可显著降低载脂蛋白 水平 从而减少极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的合成 加速 代谢 本研究将重点检验非诺贝特联合低分子肝素钙治疗 的有效性 并对患者治疗前后的外周炎症因子肿瘤坏死因子 ()和白细胞介素 ()的水平变化进行研究 对象与方法 对象收集 年 月至 年 月台州市中心医院消化内科收治的 例高脂血症性轻型胰腺炎患者为研究对象 通过随机数字表法将入组的 患者分为对照组和实验组 每组 例 实验组中男性患者 例女性患者 例 平均年龄为()岁 平均病程为()对照组中男性患者 例女性患者 例 平均年龄为()岁 平均病程为()本项目经台州市中心医院伦理委员会批准(许可证号:)所有患者及其家属均签署知情同意书 在分析之前 患者记录被匿名化和去标识化以确保患者隐私得到保护纳入标准:发病至入院时间 病史、临床表现、血清学指标、上腹部 检查结果均符合中国急性胰腺炎诊治指南 患者诊断血清 /或者血清 为 /但出现乳糜样血清 排除其他原因引起的胰腺炎 患者近 个月内未服用任何可能干扰本研究结果的药物 对研究药物无过敏反应排除标准:排除重型胰腺炎或因严重感染进行手术治疗的患者 排除胆道系统结石或胆管扩张以及心、肝、肾等重要脏器功能障碍或恶性肿瘤患者 排除有神经或精神疾病或依从性差的患者排除怀孕或哺乳期间的患者 方法对照组和实验组患者在入院时和入院后 均接受了严格的病情评估 对照组采取综合治疗措施 包括禁食和禁酒、胃肠减压、抑酸、抑制胰酶分泌、止痛、补充血容量、维持水电解质和酸碱平衡 严格控制饮食等规范化治疗 并每 皮下注射 低分子肝素钙(低分子肝素钙注射液 批准文号:国药准字 规格为 :单位 批号 深圳赛保尔生物药业有限公司生产)共治疗 中途可以根据疾病的严重程度进行腹部引流 实验组在对照组治疗的基础上 于入院第 日加用非诺贝特胶囊(力平之 批准文号:规格为 批号 法国 生产)次/两组均连续治疗 作为一个疗程 疗程结束后当日进行指标检测和临床疗效分析 检测指标 血清炎症指标根据 标准 选取并记录两组患者治疗前后的血清炎症指标:中性粒细胞比、反应蛋白()诊断及预后评价指标:淀粉酶、脂肪酶、谷草转氨酶()、乳酸脱氢酶()、血钙、尿素氮以及患者血清空军军医大学学报 年 月 第 卷第 期 :/水平的变化 治疗疗效与不良反应 对两组患者的治疗疗效进行评价 评价标准为:显效:指患者临床症状消失 血清学指标恢复正常 胰腺计算机断层扫描严重度指数()恢复为级 分 好转:患者临床症状减轻 血清学指标改善 胰腺 提高至 级 分无效:患者的临床症状仍然存在 血清学指标没有改变 胰腺 没有改变甚至恶化 记录患者治疗过程中的不良反应及治疗期间局部或全身并发症(胰腺假性囊肿、低蛋白血症、感染等)的发生情况并进行统计分析 流式免疫荧光技术检测外周 和 水平采集两组患者治疗前后的全血样本 置于抗凝管中 /离心后 收集上清液 收集在相应的 管中 全血和血清样品分别保存在 采用流式免疫荧光技术检测 和 因子浓度水平 血浆、捕获微球和特异性抗体(货号:江西赛基生物技术有限公司 中国)各 混匀避光孵育 加入 振荡混匀后 /离心 弃去上清液 加入 振荡混匀并立即使用流式细胞仪和 软件(公司美国)进行分析 最后得出 和 的浓度水平 所有实验均按照制造商的说明进行 患者治愈情况收集与分析参考陈永超等方法对患者的治愈情况进行收集与分析 治疗后由 名护士每日巡房仔细询问并严格记录两组患者的腹痛腹胀缓解时间、首次排便时间以及总住院时间 进行分析比较 统计学分析 采用 软件进行统计分析 检验来判断数据是否符合正态分布 符合正态分布的计量资料用 表示 多组间比较用单因素方差分析 组间比较用独立样本 检验不符合正态分布的计量资料以 ()表示 两组比较采用 秩和检验 计数资料以 ()表示 组间比较采用c检验 表示差异有统计学意义 结果 两组患者治疗前后临床检测结果和炎症因子水平比较 治疗 后 实验组和对照组的中性粒细胞比例、淀粉酶、脂肪 酶、血 钙、尿 素、水平均较治疗前发生显著变化()两组患者炎症因子和大部分血清学指标均明显下降 血钙水平较治疗前升高()治疗 后实验组 血淀粉酶、血钙、和 均与对照组有显著差异(表)表 治疗前后检测结果和炎症因子比较()组别中性粒细胞比例/()/()()血淀粉酶/()()脂肪酶/()()/()()/()()对照组 治疗前 ()()()()()治疗后 ()()()()()实验组 治疗前 ()()()()()治疗后 ()()()()()组别血钙/()()尿素氮/()()/()()/()()/()()对照组 治疗前()()()()治疗后()()()()实验组 治疗前()()()()治疗后()()()()对照组治疗前 实验组治疗前 对照组治疗后:/两组患者治疗疗效、临床症状和住院时间比较治疗 后治疗疗效如下:对照组有 例()显效 例()有效 例()无效而实验组 例()显效 例()有效 例()无效 实验组和对照组的总有效率分别为 和 两组间比较具有差异 差异有统计学意义()治疗期间内 两组患者均发生明显的不良反应在临床症状和住院时间方面 实验组和对照组间比较均有显著差异 差异具有统计学意义(表)表 实验组与对照组临床症状和住院时间比较()组别腹痛腹胀缓解时间/首次排便时间/住院时间/对照组 实验组 对照组 讨论如今 随着人们生活水平的不断提高 饮食结构也发生了变化 许多研究表明 的患病率在过去 年中有所增加 以型和型高脂血症最为常见 其主要特征是 水平显着升高 等、等发现 增加 是诱发 的关键因素 而肥胖、脂肪肝、男性和伴随糖尿病也是诱发 的重要因素 在年轻男性中更常见 这可能与不健康的高脂饮食、暴饮暴食和过量饮酒有关 在本研究中 实验组和对照组的男性均多于女性 此外 血浆中 水平的短暂升高与肝组织中乙醇和游离脂肪酸同时氧化有关 实验表明 高脂血症性胰腺炎的发生与病情严重程度和 水平呈显著正相关 水平超过 /可诱发急性胰腺炎 也有研究指出 大量高浓度游离脂肪酸可加速胰蛋白酶原的活化 影响胰腺组织周围的微环境 导致胰腺毛细血管内皮细胞受损 促进腺泡细胞的自我消化和增加血管 是一类由配体激活的转录因子 属于核激素受体超家族 的激活可以调节细胞的炎症反应、增殖、分化和凋亡 也与肿瘤、代谢或自身免疫性疾病密切相关 等研究表明 在脂质转运和代谢调节中发挥重要作用 也可以有效调节编码脂肪酸代谢酶的组成基因的转录和线粒体的氧化活性 该作用会抑制核因子 二聚体 ()诱导的炎症基因 并降低由信号通路下游因子诱导的人类脂肪细胞中 的表达 是组织病变和炎症的非特异性标志物 是一种急性期反应蛋白 可激活补体系统、提高吞噬功能和调节免疫力 当身体受损时 水平会升高 水平反映了 的炎症程度 并可能预测疾病严重程度、并发症和死亡率 本实验也证实使用低分子肝素钙联合非诺贝特能显著降低 水平 非诺贝特作为常用的 激动剂 常通过 依赖性信号通路抑制 诱导的 表达 发挥显著的抗炎作用 表明 是在抗炎方面发挥关键作用 在本实验中 对采集的患者血清样本进行临床分组后 采用 方法测定 下游 的蛋白水平 结果显示 治疗前实验组与对照组的 表达水平无显著差异 但在治疗后 患者血清中 的含量均低于治疗前 两组间比较差异有统计学意义()这说明无论是用低分子肝素钙还是非诺贝特联合低分子肝素钙 对控制高脂血症胰腺炎患者的炎症浸润都有一定的效果但非诺贝特联合低分子肝素钙的治疗效果更好 非诺贝特和低分子肝素钙在控制炎症方面具有一定的协同作用本研究对高脂血症性胰腺炎患者的治疗策略进行了探讨 实验证实 激动剂非诺贝特联合低分子肝素钙进行治疗的效果更佳 非诺贝特可以在短时间内显著降低血脂、血淀粉酶、以及 水平 从根本上消除疾病的危险因素 提高血钙浓度 改善胰腺炎患者的预后 非诺贝特联合低分子肝素钙治疗高脂血症性胰腺炎疗效显著 值得临床推广【参考文献】陈珊珊 罗菁 莫永忠 急性胰腺炎患者血清中半乳糖凝集素的表达及临床意义.江西医药 ():赵玉沛 王春友 李非 急性胰腺炎诊治指南(版).中华消化外科杂志 ():仓晓凤 反应蛋白评估高脂血症性急性胰腺炎严重程度的意义 苏州:苏州大学 .():王东奇 、和 检测在重度急性胰腺炎早期诊断和疗效监测中的应用价值.临床医学研究与实践():.():杜奕奇 陈其奎 李宏宇 等 中国急性胰腺炎诊治指南(年 沈阳).临床肝胆病杂志 ():空军军医大学学报 年 月 第 卷第 期 :/.():姚敦卫 覃敏珍 程吉云 非诺贝特联合低分子肝素治疗急性高脂血症性胰腺炎的效果观察.现代肝病研究():陈永超 朱玉玲 周翠 大黄化毒汤加味灌肠对腑实热结型急性胰腺炎胃肠功能障碍的疗效影响.浙江中医杂志():刘立业 腹腔穿刺引流治疗中、重度急性胰腺炎的临床疗效及其机制研究 重庆:第三军医大学 .():.():.():金永玲 陈岚 陈俊才 脂肪肝的相关因素及其与血清脂质含量的关系.海军医学杂志 ():李小龙 王连芳 刘如海 例高脂血症疗养员疗养效果分析.海军医学杂志 ():.():.():张岩 /信号通路在高脂性脂肪性肝炎发病机制中的作用研究 苏州:苏州大学 /.():李秀凉 吕莹 孙庆申 及其调节剂与脂肪代谢的关系研究进展.食品安全质量检测学报 ():.():/.():(收稿 修回)(编辑:刘佳倩)(上接第 页)【参考文献】/:.():.():.():.():.():.():.():.():.():.():.():().():.(/):.():.():(收稿 修回)(编辑:刘佳倩):/