联合方案治疗晚期胃肠癌56例疗效观察.pdf

2 0 1 0年 7月第 l 7卷第 2 1期 药物与临床 联合方案治疗晚期 胃肠癌 5 6 例疗效观察 孙 慧琼，薛立 光，薛晶(吉林省通化市第二人 民医院肿瘤内科，吉林通化1 3 4 0 0 3)【摘要】目的：观察 F O L F O X 4方案治疗晚期 胃肠癌的近期疗效和毒副反应。方法：回顾分析 2 0 0 5年 1月 2 0 0 9年 1 2月 本 院收治 的使用 F OL F O X 4方案治疗 的所有晚期 胃肠癌患者，共 5 6例。化疗 方案，奥沙利铂(L O HP)8 5 mg m，第 1天静脉滴注 2 h；亚叶酸钙(C F)2 0 0 mg m ，第 1 2天静脉滴注 2 h；氟尿 嘧啶(5 一 F u)4 0 0 mg m。，第 1 2天快速静 脉推注 6 0 0 m g m ，第 l 2天静脉泵入 2 2 h；每 2周重复，每 2个周期后评价疗效。结果：共治疗 5 6例中晚期 胃肠癌，其 中完全缓解(C R)3例(5 4)，部 分缓解(P R)2 3例(4 1 0)，稳定(S D)1 4例(2 5 0)，进展(P D)1 6例(2 8 6)，有 效率(R R)为 4 6 4。主要毒副反应是 消化道反应 和神经毒性。结论：奥沙利铂为主的联合方案治疗 中晚期 胃肠癌的 疗效较好。毒副反应轻，患者可以耐受，值得临床推广和应用。【关键 词】奥 沙利铂；联合 方 案；晚 期 胃肠 癌 时 图分类号R 7 3 5 【文献标识码B 【文章编号1 6 7 4 4 7 2 1(2 0 1 0)0 7(c)一 0 7 5 0 2 胃癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率均较 高的肿瘤 之一。胃癌起病隐匿，早期常无明显症状，就诊 时约 5 0 患 者已属中晚期。胃癌总体 5年生存率为 1 5 2 0，但B或 期患者不足 1 0 1 _。晚期 胃癌的主要治疗手段是化疗，传 统方案 以氟尿嘧啶(5 一 F U)、顺铂 或阿霉素 为主，但有 效率 低，仅为 2 0 3 0，中位生存时间短，为 5 6个月嘲。大肠癌 在 我 国的发 病 率 和死 亡 率 亦 处 于 逐 年上 升 的趋 势，就 诊 时 大部分 已为晚期 以往化疗疗效差，探寻新 的有效方案是 目 前治疗晚期 胃肠癌的关键。奥沙利铂(L O HP)是一种新型第 三代铂类化合物，由于其与顺铂无交叉耐药，且骨髓抑制较 轻，近年来广泛应用于胃肠道肿瘤的化疗中。本科 2 0 0 5年 1 月 2 0 0 9年 1 2月应 用 F OL F O X4方 案 治 疗 晚期 胃肠 癌 5 6 例，取得较好 的疗效，现报道如下：1资料 与方 法 1 1一般 资料 2 0 0 5年 1月 2 0 0 9年 1 2月 本 科 收 治 的应 用 F 0 L F 0 X 4 方案治疗 的所有晚期 胃肠癌共 5 6例。其 中，胃癌 1 9例，男性 1 2例，女 性 7例；年龄 2 7 7 0岁，中位年龄 5 3 9岁；B期 4 例，期 1 5例；初治 8例，复治 1 1例；其中鳞癌 1例，黏液 腺癌 1例，印戒细胞癌 3例，低分化腺癌 3例，中分化腺 癌 生仅 受体兴奋作用，不增加心率及升高血压，作用点为脑干 蓝斑 区，不诱发有临床意义的呼吸抑制。其独特 的药理作用 使其除对血流动力学有一过性、可预期但大多无需特殊处理 的影响外(低血压和心动过缓)基本能满足上述要求圜，同时 使其具有以下优势：作用时间短，半衰期为 6 rai n，镇静水 平 易于调节，能迅速调整到预期 的 R a m s a y 水平4 1；在维持 镇静期 间保持一定 的可唤醒能力；对呼吸没有临床意义的 呼吸 抑制。在本研究 中使用右美托咪定后 1、3、6 h P C O 与使用前 比较，差异无统计学意义，第 l 2小时可见明显下降，P O 在 使用后 1、3 h与使用前比较，差异无统计学意义，在 6、1 2 h 可见明显升高，呼吸频率无 统计学意义改变，S p O，在使用后 1、3 h差异无统计学 意义，6、1 2 h可见明显下 降，p H在使用 后 l、3、6 h差异无统计学意义，1 2 h可见明显下降。观察结 果表 明患者在使用右美托咪定后无呼吸抑制。于6、1 2 h血 气分析有所改善可能与患者躁动控制，耗氧减 小 全身状态 改善，以及呼吸节律 由浅快变为正常节律，使潮气量增加，功 能残气量减小有关。在观察过程中，患者于每小时唤醒 中均 可被唤醒圈，能 回答 3 5 个简单问题，并配合有效咳嗽动作，均可处于 R a m s a y 评分 3-4分镇静水平6 1，因此，使用右美 托 咪定镇静二氧化碳潴 留并躁动的患者并不加重二氧化碳潴 留，并有减轻二氧化碳潴 留、提高氧分压的作用，同时可随时 被唤醒配合 咳嗽，避免痰液堵塞闭，因此右美托咪定是治疗这 类 患者安全有效的镇静药物。但因本研究 中例数过少，并非 双肓对照研究，且有部分患者在研究过程 中需插管上呼吸机 支撑治疗，因此在使用前应准备必要的抢救设备，如呼吸机、气管插管器械等，建议最好 能在 I C U中使用。【参考 文献】1 汤文軎，孙运波 右托美托米定：值得期待 的重症 监护室的镇静药 J 1 中 国新药 与临床杂 志 2 0 0 8，4(2 7)：2 9 6 2 9 9 2】石佳，于钦军 右托美托米定 的药理作用 及在重症监护病 房 中的应用 J 国际麻醉学与复苏杂志，2 0 0 7，1 2(6)：5 4 0 5 4 2 3 Ma n t z J A 1 p h a 2 一 a d r e n o e e p t o r a g o n i s t s：a n a l g e s i a，s e d a t i o n，a n x i o l y s i s，h a e m o d y n a mi c s，r e s p i r a t o r y f u n c t i o n a n d w e a n i n g l J 1 B a i l l e r e S A n a e s t h e s i o l，2 0 0 0，1 4(2)：4 4 3-4 4 8 4】K a mi b a y a s h i，T a k a h i k o MD，P h D，e t a1 C l i n i c a l u s e s o f a l p h a】2-a d r e n e r g i c a g o n i s t s J A n e s t h e s i o l g y，2 0 0 0，9 3 f 5)：l 3 4 5-1 3 4 9 【5 R u o t s a l a i n e n S，H a a p a l i n n a A，R i e k k i n e n P J S r,e t a 1 D e x me c l e t o mi d i n e r e d u e e s r e s p o n s e t e n d e n c y，Du t n o t a c c u r a c y o f r a t s i n a t t e n t i o n a n d s h o r t t e n m e m o y t a s k sJ】P h a r ma c o l B i o c h e m B e h a w，1 9 9 7，5 6(1)：3 1 4 0 【6】Aa n t a a R A s s e s s m a n t o f t h e s e d a t i v e e f f e c t s o f d e x m e d e t o mi d i n e，a n a l p h d a d r e n o c e p t o r a g o n i s t W i t h a n a l y s i s o f s a c c a d i c e y e mo v e me n t s P h a r ma c o l T o x i c o l，1 9 9 1，6 8(5)：3 9 4 3 9 8 (收稿 日期：2 0 1 0 0 6 2 2)CHI N A MODE RN ME DI CI N E 中国当代医药7 5 药物与临床 2 0 1 0 年 7 月 第 1 7 卷 第 2 1 期 6 例，高分化腺癌 5例。大肠癌 3 7例，男性 2 0例，女性 1 7例：年龄 1 9 7 4岁，中位年龄 4 6 5岁；均为期患者；初治 l 3例，复治 2 4例；低分化腺癌 1 3例，中分化腺癌 1 9例，管状腺癌 5例。K a mo f s k y(K P S)评分 8 0分；无心肝肾功能与造血功能 障碍：有客观可测量 的病灶。1 2治 疗 方 法 F O L F O X 4方案：L O HP 8 5 m咖 ，第 1 天静脉滴注 2 h；亚 叶酸钙(C F)2 0 0 m m 2,第 1 2 天静脉滴注 2 h；5 U 4 0 0 m m：，第 1 2 天静脉推注，6 0 0 m m 2,第 1 2天静脉泵入 2 2 h：每 2 周 重复。每 2个周期后评价疗效。1 3疗效和毒副作 用评价标准 采用 回顾性分析，主要观察有效率和不良反应。疗效评 价按 RE C I S T(实体瘤疗效评定标准)：完全缓解(C R)即所有 目标病灶消失，至少维持 4周；部分缓解(P R)即基线病灶最 大径之和至少缩小 3 O，至少维持 4周；进展(P D)即基线病 灶最大径 之和至少增加 2 0 或 出现新病灶；稳定(S D)即基 线病灶最大径之和有减少但未达到 P R，或有增加但未达到 P D。完全缓解(C R)及部分缓解(P R)均判为有效(R R)。毒副 作用按 WHO抗癌药物毒性反应标准判定分 0 1 V度。2结果 2 1近 期 疗 效 本组收治患者 5 6例，共接受化疗 2 6 8个周期，全组患者 均可评价疗效。其中 C R 3例(5 4)，P R 2 3例(4 1 0)，S D 1 4例(2 5 0)，P D 1 6例(2 8 6)，有效率为 4 6-4。其中初治 患者胃癌 C R 1例，大肠癌 C R 2例，而复治患者无 C R者，见 表 1 表 1 5 6例 晚期 胃肠癌 的近期疗效()病种 胃癌 初治 复治 大肠癌 例 数 C R P R S D P D R R()8 1 1 初治 1 3 复治 2 4 1 0 2 5 5 l 1 3 75 4 5 5 53 8 4 58 2 2不 良反 应 主要不 良反应是消化道反应和白细胞减少，少数患者出 现血小板减少和周围神经毒性，为可逆性，停药后好转，3个 周期后出现轻度肝功能损伤，无 肾功能损伤，无脱发及 心脏 毒性。全组患者无一例静脉炎。近期毒性反应见表 2。表 2 F OL F OX 4方案治疗晚期胃肠癌的近期毒性反应(n)7 6 中冒当代 医药 CHl N A MODE R N MED I CI NE 3讨 论 奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于 D NA，形成链 内 和链间交联，从而抑制 D N A的合成，产生细胞毒作用和抗肿 瘤活性。国内外研究发现，奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用有 相加或协 同作用。近年来，L OH P、C F与 5 一 F u(F OL F O X 4方 案)联合治疗 大肠癌的研究报道 E t 益增多，国外的、期临床研究表明。L OH P+5 一 F U+C F联合治疗 大肠癌的有效率为 2 9 6 7 嘲。2 0 0 4年 1月 F D A批准了奥沙利铂联合 5-F U C F方案作为 晚期结直肠癌 的一线方案。国内的多中心 期临床实验结果 显示，联合治疗 的有效率为 3 4 4 。本组治疗 3 7 例晚期大 肠癌患者，1 8例得到完全或部分缓解，有效率为 4 8 6，较上 述报道为高。考虑可能与 5 一 F U持续灌注 2 2 h显著增加疗 效有关，但因本组患者较少，尚需更多患者进一步观察。胃癌 是对化疗相对敏感 的消化系统恶性肿瘤。但晚期 胃癌难治 愈，主要采用联合化疗达到姑息治疗的 目的，胃癌至今 尚无 标准的化疗方案，目前国内外专家也尝试用 F O L F O X方案治 疗进展期及晚期胃癌 取得了较好 的疗效。国外资料报道，用 L 0H P+C F，5 一 F U治 疗晚期 或 转移 的 胃癌。客观 缓解 率为 2 6 5 0，包括 4 的完全缓解 率 5-6 1。国内金懋林等【】报道 治疗 晚期 胃癌 4 0 例，有效率 为 4 2 5。本组治疗 晚期 胃癌 1 9 例，8例得到完全或部分缓解，有效率为 4 2 1，与国内外 有关报道 的结果相似 提示 L O HP+C F 5 一 F U对 于晚期 胃癌 同样有效。比较本院入组的晚期胃癌和大肠癌，以及初治及 复治患者的疗效，结果发现大肠癌复治及初治患者有效率(4 8 6)高于 胃癌初治及复治患者，但统计学处理无明显差 异。国产 奥 沙利 铂 价 格较 便 宜，随 着 P I C C管及 化 疗泵 的应 用。5 一 F U持续静点方便且无一例出现静脉炎，安全有效率高，副反应轻。F O L F O X 4方案值得基层医院推广和使用。【参考文献】【1 Hu n d a h l S A，P h i l l i p s J L，Me n e k HR，e t a1T h e N a t i o n a l C a n c e r D a t a B a s e r e p o r t o n p o o r s u r v 1 V a l o f US g a s t r i c c c i n o ma p a t i e n t s t r e a t e d wi t h g a s t r e c t o m y J C a n c e r，2 0 0 0，8 8(4)：9 2 1 9 3 2 2】Me y e r h a r d t J A，F u c h s C S C h e m o t h e r a p y o p t i o n s f o r g ast ri c c a n c e r S e mi n Ra d i a t O n c o l，2 0 0 2，1 2(2)：1 7 6 1 8 6 3 1 L e v i F,P e r p o i n t Ba mu h i c e n t e r p h a s e I I t r i a l o f i n t e n s i fi e d c h r o n o t h e r a p y w i t h o x al i p l a t i n(L O H P)，5 一 fl u o r o u r a c i l(5-F U)a n d f o l i n i e a c i d(F A)i n p a t i e n t s wit h p r e v i o u s ly u n t r e a t e d me t a s t a t i c e o l o r e e t a l c a n c e r J P r o c A m S o c C l i n O n c o l，1 9 9 7，1 6 N)：1 6 6 a 1 4 1孙燕，管忠震，金懋林，等 奥沙利铂 单药或与氟尿 嘧啶一甲酰 四氢 叶酸 联合应用治疗晚期大肠癌 1 I 期 临床试验报告 J 癌症，1 9 9 9，1 8(3)：2 3 7 2 4 0 5 1 K i m D Y，K i m J H，Lee S H，e t a1 P h a s e I I s t u d y o f o x ali p l a t i n，5-n u o-r o u r a c i l a n d l e u c o v o ri n i n p r e v i o us l y p l a t i n u m-t r e a t e d p a t i e n t s wi t h a d v a n c e d g a s t ri c c ane e 6 An n O n c o l，2 0 0 3，1 4(3)：3 8 3 3 8 7 【6】A 1 一 B a t mn S E，A t m a c a A，He g e w i s c h-B e c k e r S,e t a 1 P h a s e t r i a l o f b i we e k l y i n f u s i o n a l flu o r o ur a c i l，f o l i n i e a c i d，a n d o x ali p l a t i n i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d g a s t ri c e a n e e C l i n O n c o l，2 0 0 4，2 2(4】：6 5 8 6 6 3 【7 金懋林，陈强，程凤歧，等 奥沙利铂联合 亚叶酸钙和 5 一 氟尿 嘧啶治疗 晚期 胃癌的研究们 中华肿瘤杂志，2 0 0 3，2 5(2)：1 7 2-1 7 4 (收稿 日期：2 0 1 O 一 0 5 1 8)