达格列净与格列美脲对血糖控制、胰岛素抵抗及IL-34、NT-proBNP的影响.pdf

药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界达格列净与格列美脲对血糖控制、胰岛素抵抗及IL-34、NT-proBNP的影响张萍1，王坤21.烟台市蓬莱人民医院内分泌科，山东烟台 265600；2.烟台市蓬莱人民医院ICU，山东烟台 265600摘要 目的 比较达格列净与格列美脲对血糖控制、胰岛素抵抗和白细胞介素 34（interleukin 34，IL-34）、氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）的影响。方法 选取 2022年 1月2023年1月烟台市蓬莱人民医院内分泌科收治的80例2型糖尿病患者，按照随机数表法分为达格列净组和格列美脲组，各40例。对比两组治疗效果。结果 治疗3个月后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P0.05）。治疗3个月后，两组空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、稳态模型的胰岛素抵抗指数均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，格列美脲组IL-34水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组 NT-proBNP 水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。结论 格列美脲和达格列净均能显著改善血糖控制及胰岛素抵抗，并降低NT-proBNP水平，但达格列净对IL-34无显著影响，而格列美脲可显著降低IL-34。关键词 2型糖尿病；达格列净；格列美脲；血糖控制；胰岛素抵抗中图分类号 R587 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）08（a）-0091-04Effects of Dapagliflozin and Glimepiride on Blood Glucose Control,Insulin Resistance and IL-34,NT-proBNPZHANG Ping1,WANG Kun21.Department of Endocrinology,Yantai Penglai Peoples Hospital,Yantai,Shandong Province,265600 China;2.ICU,Yantai Penglai Peoples Hospital,Yantai,Shandong Province,265600 ChinaAbstract Objective To compare the effects of dapagliflozin and glimepiride on blood glucose control,insulin resistance,interleukin-34(IL-34)and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP).Methods From January 2022 to January 2023,80 patients with type 2 diabetes who were admitted to the Department of Endocrinology of Yantai Penglai Peoples Hospital were selected and divided into dagelin group and glimepiride group according to the random number method,with 40 cases in each group.Compared the treatment effects between the two groups.Results After 3 months of treatment,the fasting plasma glucose,2-hour postprandial blood glucose,and glycated hemoglobin in both groups were significantly reduced compared to before treatment,the difference was statistically significant(P0.05).After 3 months of treatment,fasting insulin,2 h postprandial insulin,and insulin resistance of homeostasis model assessment in both groups significantly decreased compared to before treatment,the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the IL-34 level in the glimepiride group significantly decreased compared to before treatment,the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the levels of NT-proBNP in both groups were significantly reduced compared to before treatment,the difference was statistically significant(P0.05），具有可比性。见表 1。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合 中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识 中T2DM诊断标准7；既往均使用二甲双胍治疗1 年；年龄 1880 岁；所有受试者均同意参加研究，并签署知情同意书。排除标准：肝、肾功能损害者；心力衰竭、缺血性心脏病史者；恶性肿瘤；孕妇和哺乳期妇女；对研究药物过敏者。1.3 方法全 部 患 者 规 律 服 用 二 甲 双 胍（国 药 准 字H44023395，规格：25 mg/片）随餐或餐后口服，2片/次，2 次/d。格列美脲组加用格列美脲（国药准字 H20030800，规格：2 mg/片）早餐前 0.5 h 口服，2片/d。达 格 列 净 组 加 用 达 格 列 净（国 药 准 字J20170040，规格：10 mg/片）口服，1 片/次，1 次/d。两组均治疗3个月。在治疗前与治疗3个月后采集血样进行生化分析。1.4 观察指标血糖控制：两组治疗前、治疗后3个月空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose,2 hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）。胰岛功能：两组治疗前、治疗后3个月空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、餐后 2 h 胰岛素（2 h postprandial insulin,2 hFINS）、稳态模型的胰岛素抵抗指 数（insulin resistance of homeostasis model assessment,HOMA-IR），HOMA-IR由公式计算：空腹胰岛素空腹血糖/22.5。两组治疗前、治疗后 3 个月 IL-34、NT-proBNP水平。表1两组患者一般资料比较项目年龄 （x s），岁性别（n）男 女体质指数 （x s），kg/m2病程 （x s），年文化程度（n）中专及以下 大专及以上吸烟史（n）有 无饮酒史（n）有 无高血压（n）有 无达格列净组（n=40）53.877.25162432.957.533.761.5226141129931535格列美脲组（n=40）54.267.41142633.347.813.621.4028128327337332/t值0.8190.2131.0220.8750.2280.6210.3130.392P值0.3760.6440.3090.3840.6330.4310.5760.53192 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界1.5 统计方法采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（x s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率表示，进行 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者血糖指标比较治疗后，两组 FPG、2 hPG、HbA1C 均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.2 两组患者胰岛素抵抗指标比较治疗后，两组 FINS、2 hFINS、HOMA-IR 均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。2.3 两组患者IL-34水平比较治疗后，格列美脲组 IL-34 水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。2.4 两组患者治疗前后NT-proBNP水平比较治疗后，两组NT-proBNP水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。见表5。3 讨论糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，管理目标是将血糖和糖化血红蛋白水平维持在推荐的目标范围内，以避免短期和长期的并发症，提高生活质量7。T2DM主要由细胞功能障碍和胰岛素抵抗引起，除了生活方式干预，需取决于患者的血糖水平、体质指数及合并症等情况进行合理降糖药物选择2。大量研究表明，达格列净与格列美脲均可有效控制 T2DM 患者血糖，并改善胰岛素抵抗，但尚缺乏对比研究。本研究比较了达格列净与格列美脲对血糖控制、胰岛素抵抗及 IL-34、NT-proBNP的影响。本研究结果显示，治疗 3 个月后，格列美脲和达格列净均显著改善了患者的血糖控制（FPG、2 hPG、HbA1C）情况（P0.05），与既往研究较为一致8-9。本研究格列美脲对 FBG 有显著影响，与相关研究结果一致，这可能由于二甲双胍联合应用的结果，也可能与研究时间和病例数较少有关10。本研究发现，HOMA-IR 显示格列美脲和达格列净均能显著降低胰岛素抵抗（P0.05），但两者对胰岛素抵抗的影响没有显著差异，与既往研究结果一致10-11。治疗3个月后，格列美脲能显著降低IL-34水平（P0.05），这可能与两者抑制炎症反应的机制不同表2两组患者治疗前后血糖指标比较(x s)项目FPG（mmol/L）t值P值2 hPG（mmol/L）t值P值HbA1c（%）t值P值时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后达格列净组（n=40）8.570.545.450.467.4230.0019.890.526.030.288.1150.0019.221.195.320.878.5440.001格列美脲组（n=40）8.430.585.520.416.5020.00110.260.556.150.326.7300.0019.171.215.500.987.1100.001t值0.6610.8930.8540.7230.6330.957P值0.5100.3740.3950.4710.5280.341表3两组患者治疗前后FINS、2 hFINS及HOMA-IR比较(x s)项目FINS（mU/L）t值P值2 hFINS（mU/L）t值P值HOMA-IRt值P值时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后达格列净组（n=40）18.246.5415.655.463.4230.00136.7921.5229.5316.288.0150.0019.625.196.623.178.5970.001格列美脲组（n=40）18.136.6316.325.414.2020.00135.8622.5130.3517.327.6300.0019.575.217.093.387.3100.001t值0.4260.9210.8511.2510.5121.537P值0.6710.3590.3970.2140.6100.128表4两组患者治疗前后IL-34水平比较(x s)，ng/mL时间治疗前治疗后t值P值达格列净组（n=40）437.07130.54442.65146.400.6220.535格列美脲组（n=40）445.13132.58351.7285.929.5020.001t值0.7613.257P值0.4490.002表5两组患者治疗前后NT-proBNP水平比较(x s)，pg/mL时间治疗前治疗后t值P值达格列净组（n=40）91.2130.2467.5323.769.7160.001格列美脲组（n=40）93.0332.1570.8020.058.6020.001t值0.7531.557P值0.4530.12393 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD有关，格列美脲通过阻断不同途径肿瘤坏死因子 合成直接抑制炎症反应，降低血清炎性因子水平12，而达格列净则可能通过核因子 B 活化抑制炎症反应9。治疗 3 个月后，两组 NT-proBNP 水平均较治疗前明显降低（P0.05）。张晓飞等13发现格列美脲使NT-proBNP水平降低，宋文玲等14发现达格列净可显著降低NT-proBNP水平，与本研究结果较为一致。格列美脲与达格列净均能有效控制血糖，并提高胰岛素敏感性，对胰岛素抵抗明显的T2DM患者具有较好应用价值。对于减少炎症反应方面，格列美脲更推荐用于 IL-34 水平高的患者。由于两者均可显著改善NT-proBNP水平，因此可以推荐给心血管疾病高危的T2DM患者。本研究样本量较小，观察时间较短，未来仍需要更大规模的研究和更长的随访来比较和确定两种药物对糖尿病患者的益处。综上所述，格列美脲和达格列净均能显著改善血糖控制及胰岛素抵抗，并提高 NT-proBNP 水平，但达格列净对 IL-34 无显著影响，而格列美脲可显著降低IL-34。参考文献1 严欣怡,李晓峰,于洋.达格列净联合常规降糖药治疗糖尿病的效果分析J.糖尿病新世界,2022,25(18):122-125.2 樊金梦,韩笑,刘沛,等.基于双中心数据挖掘的2型糖尿病肾病患者降糖药物应用现状及合理性分析J.医学研究杂志,2023,52(4):78-82.3 张甜甜.格列美脲联合二甲双胍对老年糖尿病患者血脂、凝血指标的影响J.当代临床医刊,2023,36(1):78-79.4 胡浩,刘媛媛,孙进,等.达格列净治疗2型糖尿病合并代谢综合征患者的临床观察及对心脑血管疾病的预防分析J/CD.现代医学与健康研究电子杂志,2023,7(8):58-60.5 Tarek MM,Nashwa MEG,Rehab HW.Circulating IRAPe,Irisin,and IL-34 in relation to insulin resistance in patients with type 2 diabetesJ.Clin Ther,2021,43(7):e230-e240.6 耿瑶.探究达格列净治疗2型糖尿病并心衰的临床疗效及其对炎性因子、血管内皮功能的影响J.黑龙江医学,2023,47(5):547-550.7 刘彦栋,张颖,吴清.利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代谢及氧化应激的影响J.糖尿病新世界,2022,25(19):114-117.8 邓艳.二甲双胍联合格列美脲对2型糖尿病患者控糖效果的观察J.西藏医药,2022,43(6):65-67.9 周颢,罗英杰.达格列净联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢和微炎症状态的影响J.中国民康医学,2023,35(8):138-141.10 Ramrez-Rodrguez A,Gonzlez-Ortiz M,Martnez-Abundis E.Effect of dapagliflozin on 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