新版流行病学实验研究.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,新版流行病学实验研究,新版流行病学实验研究,第1页,试验流行病学是经过比较给予干预办法后试验组人群与对照组人群结局，从而判断干预办法效果一个前瞻性研究方法。,又称为,干预研究,(intervention study),流行病学试验,(epidemiological experiment),概念及别称,新版流行病学实验研究,第2页,观察是指对自然现象或过程“袖手旁观”。,试验是在一定条件下，研究者有意改变一个或多个原因，并前瞻性地观察其效应研究。,第一节 概 述一、试验概念,新版流行病学实验研究,第3页,试验流行病学定义,指未来自同一总体研究人群随机分为试验组和对照组，研究者对试验组人群施加某种干预办法后，随访并比较两组人群发病,(,死亡,),情况或健康情况有没有差异及差异大小，从而判断干预办法效果一个前瞻性、试验性研究方法。,新版流行病学实验研究,第4页,第一节 概 述,二 流行病学试验历史回顾,新版流行病学实验研究,第5页,18,世纪 经典人群流行病学试验研究,James Lind vitC,与坏血病,George Baker,铅与腹绞痛,Golderger vitB,与糙皮病,新版流行病学实验研究,第6页,1955,年,Francis,进行疫苗现场试验是迄今规模最大人群试验,1979,年前后,中国医学科学院卫生研究所在东北某地域开展向人群投硒制剂以预防克山病现场试验,苏德隆等在启东进行水源与肝癌发生关系类试验（,quasi-experiment,）,新版流行病学实验研究,第7页,(,一,),按研究场所划分：,1,、现场试验,(field trial),2,、临床试验,(clinical trial),3,、小区干预试验,(community trial),三、试验流行病学研究分类,新版流行病学实验研究,第8页,(,二,),按所具备设计方法划分,1,、随机化对照试验,2,、类试验,(quasi-experiment),新版流行病学实验研究,第9页,(,一,),对照标准,：,除了给予干预办法不一样外，其它基础特征如性别、年纪、居住环境、健康情况等在两组中应尽可能一致。,四、试验流行病学研究基础标准,新版流行病学实验研究,第10页,(,二,),随机标准,：,试验对象须随机地分配到试验组或对照组。,(,三,),盲法标准,：,在设计时可采取盲法，使研究者或研究对象不明确干预办法分配，研究结果愈加真实、可靠。,新版流行病学实验研究,第11页,流行病学试验偏倚,向均数回归,情景效应,失访偏倚,新版流行病学实验研究,第12页,临床试验研究,结构示意图,临床试验,（,clinical trial,）,研究对象,（病人）,试验组,(,干预组）,无效,无效,有效,对照组,有效,新版流行病学实验研究,第13页,临床试验分期,期临床试验,期临床试验,期临床试验,期临床试验,新版流行病学实验研究,第14页,临床试验分类,平行设计,交叉设计,析因设计,序贯设计,新版流行病学实验研究,第15页,临床试验对照组类型,抚慰剂对照,空白对照,阳性对照,新版流行病学实验研究,第16页,临床试验盲法,开放试验,单盲试验,双盲试验,三盲试验,新版流行病学实验研究,第17页,单盲（,single blind,）,研究对象不知分组情况,双盲（,double blind,）,研究对象、研究者不知分组情况,三盲（,triple blind,）,研究对、研究者、负责资料搜集者不知分组情况,新版流行病学实验研究,第18页,临床试验研究对象选择,应有入选和排除标准,符合纳入标准受试者应按次序尽可能纳入,受试者应能取得健康效益,知情同意书,新版流行病学实验研究,第19页,随机化对照试验,(RCT),发觉有效疗法最快和最安全路径,二,随机化对照试验设计与分析,新版流行病学实验研究,第20页,原 理,选定患有某种疾病病人，住院病人或非住院病人，将他们随机分为两组,试验组和对照组,对试验组病人施加某种预防或治疗干预办法后,随访并观察一段时间,比较两组病人发病结局，从而判断干预办法预防或治疗效果。,新版流行病学实验研究,第21页,基础特征,(,一,),临床随机对照试验是一个特殊前瞻性研究：对随访起点应有明确要求。,(,二,),干预,(intervention),：干预办法,(,治疗或预防办法,),须确实对人体无害。,新版流行病学实验研究,第22页,(,三,),必须有正确试验设计：须设置对照组，两组应含有均衡性。,(,四,),不能强迫病人，只能勉励病人接收某项新治疗而停用任何可能干扰其疗效观察其它治 疗。,新版流行病学实验研究,第23页,临床随机对照试验设计基础标准,临床随机对照试验设计基础标准与试验流行病学研究基础标准相同，均为设置对照、随机化分组、盲法试验,新版流行病学实验研究,第24页,主要用途,(,一,),治疗研究,(,二,),诊疗研究,(,三,),筛检研究,(,四,),预后研究,(,五,),病因研究,新版流行病学实验研究,第25页,平行随机化对照试验,设计框架,样本含量,随机分配,治疗随访,资料分析,新版流行病学实验研究,第26页,交叉随机化对照试验,设计框架,样本含量,随机分配,治疗随访,资料分析,新版流行病学实验研究,第27页,现场试验和小区试验,现场或小区试验分期,解释性试验,示范性试验,新版流行病学实验研究,第28页,1,、现场试验,(field trial),(community trial),小区试验,新版流行病学实验研究,第29页,现场或小区试验设计类型,平行随机化对照试验,类试验,新版流行病学实验研究,第30页,随机对照试验,(1),是前瞻性研究,即给予干预办法后,必须随访追踪研究对象一段时间后,才能得到结局资料；,(2),必须施加一个或各种干预办法，能够是预防某种疾病疫苗、治疗某病药品或其它干预方法办法等；,新版流行病学实验研究,第31页,(3),研究对象必须是来自一个总体随机抽样人群，并在分组时采取严格随机分配标准；,(4),必须有平行试验组和对照组，要求在开始试验时，两组在相关各方面必须相当近似或可比，这么试验结果组间差异才能归之于干预办法效应。,新版流行病学实验研究,第32页,现场或小区试验研究对象选择,选择预期发病率高和基础条件很好人群,选择能从干预办法中赢利最大人群,应排除对干预办法有较大风险人群,新版流行病学实验研究,第33页,类试验,(quasi-experiment),又称,半试验,(semi-experiment),，,假如一项试验研究缺乏其中一个或几个特征，这种试验就称为类试验。,类试验普通没有设置对照组，或者设置了对照组但没有随机分配。,新版流行病学实验研究,第34页,定 义,一个完全流行病学试验必须有对照、随机抽样分组、干预办法、随访观察结局这四个基础特征，假如一项试验研究缺乏其中一个或几个特征，,这种试验就称为,类试验,。,类 实 验,新版流行病学实验研究,第35页,类试验,研究原理与,真试验,研究基础一致，,对试验组施加干预办法，随访观察一段时间，比较试验组与对照组结局差异，从而判断干预办法效果。,与真试验研究不一样是，类试验即使有对照组，但没有随机分配，或完全没有对照组，作本身前后对照或与已知结果作比较。,原 理,新版流行病学实验研究,第36页,类试验可分为两类,。,(1),不设对照组 不等于没有对比,:,本身前后对照,;,与已知结局对比,(2),设对照组 即使设置了,但研究对象分组不是随机。,新版流行病学实验研究,第37页,类试验设计与分析,非等同比较组设计,单组时间序列设计,多组时间序列设计,新版流行病学实验研究,第38页,非等同比较组设计,设计框架,分组方法,样本含量,干预随访,资料分析,新版流行病学实验研究,第39页,不对等比较组设计同平行随机化对照设计很相同，唯一区分是组间分配不是随机化，因而组间均衡性降低，不是真正,“,控制组,(control group),”,。,所以，不对等比较组设计就是,没有随机分配平行对照设计。,不对等比较组设计,新版流行病学实验研究,第40页,个体配比：,基础情况,(,如年纪、性别、教育程度和社会经济地位等,),相同两个,(,配比,),或多个,(,配伍,),个 体，人为地分配进入试验组和对照组。,成组配比：,使配比组间在各基础情况频率分布上相同，如组间年纪组成比或平均收入水平相近。,分组方法,新版流行病学实验研究,第41页,整群配比：,分配方法同成组配比相同，只是分组单位不是个体而是群组,(,如村、居委会等,),。,作为对非随机化一个补救，还能够先分组，再用随机方法决定哪一组给予干预办法。,新版流行病学实验研究,第42页,参考小区试验中陈说,样本大小公式,样本大小预计方法,新版流行病学实验研究,第43页,干预随访,必须要注意是：,1.,怎样确定随访结局,2.,防止组间,“,沾染,”,(,串组,),新版流行病学实验研究,第44页,单组时间序列设计,设计框架,样本含量,干预随访,资料分析,新版流行病学实验研究,第45页,多组时间序列设计,设计框架,样本含量,干预随访,资料分析,新版流行病学实验研究,第46页,必须遵照,伦理道德,(problems of ethics),，开始人群试验前，先做动物试验，初步验证此种试验方法合理、效果良好、无危害性。尤其是设置对照时，必须以不损害受试者身心健康为前提。,试验研究中伦理问题,新版流行病学实验研究,第47页,(,一,),研究必须含有科学依据,(,二,),公平选择研究对象,(,三,),取得小区知情同意,(,四,),对照组选择和,“,善后,”,处理,(,五,),较长试验期限造成,“,延误,”,问题,新版流行病学实验研究,第48页,试验研究中伦理问题,临床试验中对受试者保障,双盲法和对照设置伦理问题,小区试验中伦理问题,新版流行病学实验研究,第49页,双盲法和对照设置伦理问题,双盲法伦理问题,对照设置伦理问题,新版流行病学实验研究,第50页,抚慰剂对照是否是对研究对象坑骗,抚慰剂对照不是对研究对象坑骗,而是真正负责任做法,，因为：,经研究证实，抚慰剂虽无药理作用，但在心理上确有一定效果；,抚慰剂对照普通是严格限制在不损害研究对象利益前提下进行；,新版流行病学实验研究,第51页,抚慰剂对照组和试验组处于同等道德处境。因为在人体试验前任何药品和方法效果只是一个预计，既然要进行试验，就意味着某种药品和方法是否有效还未定论，用随机抚慰剂对照正是要科学地验证其有效性和安全性。这比之把一个还未必定有效和无害药品、疫苗或方法推广应用更符合道德准则。,新版流行病学实验研究,第52页,