流行病学病例对照研究.pptx

流行病学病例对照研究流行病学病例对照研究流行病学病例对照研究第1页选择患某种疾病和未患某种疾病人群为研究选择患某种疾病和未患某种疾病人群为研究对象，分别调查并比较其既往对象，分别调查并比较其既往暴露暴露于某个于某个（或一些）研究原因情况及程度，以判断暴（或一些）研究原因情况及程度，以判断暴露于研究原因与某疾病有没有关联及其关联露于研究原因与某疾病有没有关联及其关联程度大小分析流行病学研究方法。程度大小分析流行病学研究方法。患有研究疾病人群称为患有研究疾病人群称为病例组病例组，未患所研究，未患所研究疾病人群称为疾病人群称为对照组对照组。一、概念（定义）一、概念（定义）流行病学病例对照研究第2页病例对照研究有以下病例对照研究有以下基础特点基础特点：1.1.属观察法属观察法2.2.有比较组有比较组3.3.由果及因由果及因4.4.不能确定暴露与疾病因果关系不能确定暴露与疾病因果关系一、概念（定义）一、概念（定义）流行病学病例对照研究第3页1 1按研究目标分：按研究目标分：探索性病例对照研究探索性病例对照研究检验性病例对照研究检验性病例对照研究在探索性病例对在探索性病例对照研究基础上，对它提出一个或几个主照研究基础上，对它提出一个或几个主要病因原因，做深入调查。设计上需要要病因原因，做深入调查。设计上需要作很多要求和限制作很多要求和限制二、种类二、种类流行病学病例对照研究第4页2 2按选取对照方法按选取对照方法病例与对照不匹配病例与对照不匹配：也叫成组对照病例对照研究，：也叫成组对照病例对照研究，即一组病例与一组或多组对照为研究对象，病例即一组病例与一组或多组对照为研究对象，病例与对照组人数不一定完全相等。与对照组人数不一定完全相等。病例与对照匹配病例与对照匹配：也叫配比或配对对照。即一个：也叫配比或配对对照。即一个病例选一个或几个对照组成对子病例对照研究。病例选一个或几个对照组成对子病例对照研究。配对要求病例和对照在一些特征上一致，目标是配对要求病例和对照在一些特征上一致，目标是解除这些特征对研究干扰。解除这些特征对研究干扰。二、种类二、种类流行病学病例对照研究第5页使用配比法时应注意以下几个问题：使用配比法时应注意以下几个问题：1 1）可疑致病原因或有研究价值原因不能用作配）可疑致病原因或有研究价值原因不能用作配比原因；比原因；2 2）配比可采取）配比可采取1 1：1 11 1：M M，但不宜超出，但不宜超出1 1：4 4。3 3）配比原因过多将使寻找对照难度加大，并可）配比原因过多将使寻找对照难度加大，并可产生配比过头产生配比过头二、种类二、种类流行病学病例对照研究第6页三、研究方法三、研究方法1 1起源：起源：人群普查时查出来全部病例或样本，通人群普查时查出来全部病例或样本，通常说一个小区病例（社基）常说一个小区病例（社基）来自医院门诊或住院病例（医基）来自医院门诊或住院病例（医基）（一）病例起源和选择（一）病例起源和选择流行病学病例对照研究第7页2 2选择病例要求：选择病例要求：（1 1）诊疗正确可靠（国际通用或我国统一）诊疗正确可靠（国际通用或我国统一）（2 2）应选择新病例）应选择新病例（3 3）病例必须含有暴露于调查原因可能性）病例必须含有暴露于调查原因可能性三、研究方法三、研究方法流行病学病例对照研究第8页1 1起源：起源：同一或多个医疗机构中诊疗其它病例。同一或多个医疗机构中诊疗其它病例。病例邻居或同一居委会、住宅区健康人或非该病例邻居或同一居委会、住宅区健康人或非该疾病病例。疾病病例。小区人口非病例或健康人群抽样。小区人口非病例或健康人群抽样。病例同胞、亲戚、同事病例同胞、亲戚、同事三、研究方法三、研究方法（二）对照起源和选择（二）对照起源和选择流行病学病例对照研究第9页2 2选择：选择：（1 1）可比性）可比性（2 2）不患有与研究因子相关疾病患者）不患有与研究因子相关疾病患者（3 3）选择各种病人组成对照组）选择各种病人组成对照组（4 4）不能患有研究疾病）不能患有研究疾病三、研究方法三、研究方法流行病学病例对照研究第10页主要起源：主要起源：调查结果；调查结果；文件统计资料；文件统计资料；临床经验和所见。临床经验和所见。三、研究方法三、研究方法（三）研究原因选择（三）研究原因选择流行病学病例对照研究第11页1 1资料起源：资料起源：能够从医院病历、门诊统计、疾病登记汇能够从医院病历、门诊统计、疾病登记汇报、健康档案等摘录报、健康档案等摘录 检测病人体液标本或病人所处环境标本检测病人体液标本或病人所处环境标本（如水、气、土壤和植物等标本）以取得（如水、气、土壤和植物等标本）以取得一些客观资料一些客观资料 经过特殊制订调查表问询或函调经过特殊制订调查表问询或函调三、研究方法三、研究方法（四）研究资料起源与搜集（四）研究资料起源与搜集流行病学病例对照研究第12页2 2搜集资料：搜集资料：调查表质量和调查员质量调查表质量和调查员质量 问题设计为封闭式问题设计为封闭式 研究原因要有明确定义并能分级研究原因要有明确定义并能分级 项目中问题要简单、明确、易懂项目中问题要简单、明确、易懂 包括个人生活敏感项目放在最终调包括个人生活敏感项目放在最终调 拟订后要进行小范围预调和修改拟订后要进行小范围预调和修改三、研究方法三、研究方法流行病学病例对照研究第13页对调查员要求：对调查员要求：对调查表使用要非常熟练和清楚对调查表使用要非常熟练和清楚 要有一定文化涵养，热情灵活要有一定文化涵养，热情灵活 要有良好职业道德要有良好职业道德 严守调查秘密。严守调查秘密。三、研究方法三、研究方法流行病学病例对照研究第14页3 3资料质量控制资料质量控制除培训调查员，尚可采取以下方法：除培训调查员，尚可采取以下方法：调查病例和对照同时进行（穿插进行），以调查病例和对照同时进行（穿插进行），以排除因不可知时间原因对调查资料影响排除因不可知时间原因对调查资料影响 从取得调查表中，抽取个别（约从取得调查表中，抽取个别（约10%-20%10%-20%）再重新调查并比较两次结果符合率再重新调查并比较两次结果符合率 采取盲法调查采取盲法调查三、研究方法三、研究方法流行病学病例对照研究第15页（一）意义（一）意义（二）方法和相关数据（参数）（二）方法和相关数据（参数）四、样本含量预计四、样本含量预计方法：方法：查表法，公式法，累积法查表法，公式法，累积法相关参数：相关参数：1 1研究原因在对照人群预计暴露率（研究原因在对照人群预计暴露率（P P0 0）和病例组中）和病例组中暴露率（暴露率（P P1 1）2 2预计研究原因引发相对危险度，或比值比。预计研究原因引发相对危险度，或比值比。3 3希望到达检验显著性水平希望到达检验显著性水平4 4希望到达检验把握度：即希望到达检验把握度：即1-1-，是假设假阴性错是假设假阴性错误概率。误概率。流行病学病例对照研究第16页1 1选择偏性选择偏性：选择研究对象不能代表总体而：选择研究对象不能代表总体而产生，主要是入院率偏性产生，主要是入院率偏性 合理选择病例和对照，最好是总体人群中合理选择病例和对照，最好是总体人群中符合标准全部病例为研究对象。假如选取符合标准全部病例为研究对象。假如选取医院病例能够从多个医院选医院病例能够从多个医院选五、常见偏性和控制方法五、常见偏性和控制方法流行病学病例对照研究第17页2 2信息偏性信息偏性：也称观察偏性，是在搜集资料阶段：也称观察偏性，是在搜集资料阶段因为搜集信息方法有缺点产生偏性因为搜集信息方法有缺点产生偏性 回想偏性回想偏性：回想有信息越久远记忆越不清楚。：回想有信息越久远记忆越不清楚。另外，回想也轻易受以后发病影响，使回想更另外，回想也轻易受以后发病影响，使回想更多集中在患者自认为同疾病相关一些原因上。多集中在患者自认为同疾病相关一些原因上。控制：选取新病例；客观对待相关研究原因；控制：选取新病例；客观对待相关研究原因；重复查对核实调查所得资料重复查对核实调查所得资料五、常见偏性和控制方法五、常见偏性和控制方法流行病学病例对照研究第18页错分偏性错分偏性：包含病例和对照错分，是病例组中：包含病例和对照错分，是病例组中包含了非病例，而对照组中包含了病例而产生包含了非病例，而对照组中包含了病例而产生偏性，偏性，防止方法是制订统一、权威、特异、可信防止方法是制订统一、权威、特异、可信诊疗标准。而且病例和对照都要经统一诊疗程诊疗标准。而且病例和对照都要经统一诊疗程序和过程进行诊疗。序和过程进行诊疗。五、常见偏性和控制方法五、常见偏性和控制方法流行病学病例对照研究第19页调查偏性调查偏性：调查病例与对照组时，二者调查环境：调查病例与对照组时，二者调查环境与条件不一致所产生偏性。实际上就是调查员科与条件不一致所产生偏性。实际上就是调查员科学性不够所造成偏性。学性不够所造成偏性。调查偏性产生主要原由：两人调查，对照和病例调查偏性产生主要原由：两人调查，对照和病例认真度不一，时间间隔过长，调查方法不一，调认真度不一，时间间隔过长，调查方法不一，调查地点不一样查地点不一样五、常见偏性和控制方法五、常见偏性和控制方法流行病学病例对照研究第20页3 3混杂偏性混杂偏性：是由混杂原因造成偏性。：是由混杂原因造成偏性。混杂原因是指既与研究疾病相关，又与被研究混杂原因是指既与研究疾病相关，又与被研究原因相关另一类变量，它在研究过程是对两组原因相关另一类变量，它在研究过程是对两组影响不衡均，不好确定其对研究结果造成影响。影响不衡均，不好确定其对研究结果造成影响。最常见混杂原因有年纪、性别等最常见混杂原因有年纪、性别等控制方法：控制方法：配对；配对；分层分析；分层分析；多元分析。多元分析。五、常见偏性和控制方法五、常见偏性和控制方法流行病学病例对照研究第21页（一）资料整理（一）资料整理1 1复核原始资料：要对调查所得来资料进行检复核原始资料：要对调查所得来资料进行检验，并查对资料，纠正错误，补齐缺乏项目，验，并查对资料，纠正错误，补齐缺乏项目，复核过程既是一个使资料完整、可靠过程，复核过程既是一个使资料完整、可靠过程，也是研究者熟悉资料过程。也是研究者熟悉资料过程。六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析流行病学病例对照研究第22页2 2资料整理：对资料进行复核之后就要对资料资料整理：对资料进行复核之后就要对资料进行整理，病例对照研究资料整理普通是对进行整理，病例对照研究资料整理普通是对资料中相关信息进行编码，建立计算机数据资料中相关信息进行编码，建立计算机数据库，将相关研究原因录入计算机，经过计算库，将相关研究原因录入计算机，经过计算机进行相关数据处理。常见计算机软件如机进行相关数据处理。常见计算机软件如SPSSSPSS等。等。六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析流行病学病例对照研究第23页（二）资料分析（二）资料分析1 1均衡性试验：均衡性检验实际上是分析两组之间均衡性试验：均衡性检验实际上是分析两组之间是否可比。检验主要特征有年纪、性别、职业、是否可比。检验主要特征有年纪、性别、职业、文化程度、民族等。文化程度、民族等。2 2研究原因分析研究原因分析六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析确定研究原因与疾病是否有联络：比、率确定研究原因与疾病是否有联络：比、率分析联络强度：相对危险度分析联络强度：相对危险度(RR)(RR)、比值比、比值比(OR)(OR)可信限预计：可信限预计：OROR可信限应该不包含可信限应该不包含1 1。流行病学病例对照研究第24页六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析OROR值不一样范围表明不一样程度危值不一样范围表明不一样程度危险性险性0-0.3 0-0.3 高度有益高度有益0.4-0.5 0.4-0.5 中度有益中度有益0.6-0.8 0.6-0.8 低度有益低度有益1.2-1.6 1.2-1.6 低度有害低度有害1.7-2.5 1.7-2.5 中度有害中度有害 2.5 2.5 高度有害高度有害当当OROR1 1时它是时它是保护原因，保护原因，称为称为“负关联负关联”当当OROR1 1时表示暴露与疾病时表示暴露与疾病无关联无关联当当OROR1 1时它是危险原因，时它是危险原因，称为称为“正关联正关联”流行病学病例对照研究第25页相对危险度相对危险度=暴露组发病率暴露组发病率/非暴露组发病率非暴露组发病率在病例对照研究中多用在病例对照研究中多用OROR值代替值代替RRRR值。值。成组资料：成组资料：OR=ad/bc OR=ad/bc 配比资料：配比资料：OR=c/bOR=c/b六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析流行病学病例对照研究第26页1）分析模式）分析模式 病例对照研究成组资料分析模式病例对照研究成组资料分析模式 暴露史暴露史 病例病例 对照对照 累计累计 有有 a b a+ba b a+b 无无 c d c+dc d c+d 累计累计 a+c b+d Na+c b+d N六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析（2）成组资料分析）成组资料分析流行病学病例对照研究第27页2）分析研究原因与疾病有没有联络分析研究原因与疾病有没有联络：食管癌患者与对照吸烟史比较食管癌患者与对照吸烟史比较暴露史暴露史 食管癌患者食管癌患者 对照对照 累计累计 吸烟吸烟 309(a)208(b)517(n309(a)208(b)517(n1 1)不吸烟不吸烟 126(c)243(d)369(n126(c)243(d)369(n2 2)累计累计 435(m435(m1 1)451(m)451(m2 2)886(N)886(N)分析研究原因与疾病有没有联络用分析研究原因与疾病有没有联络用 X X2 2检验，检验，X X2 2公式以下：公式以下：X X2 2=（adbcN/2adbcN/2）2 2N/mN/m1 1m m2 2n n1 1n n2 2=(309243-=(309243-126208886/2)126208886/2)2 2886/(435451517369)=55.5886/(435451517369)=55.5结果表明吸烟与食管癌发生是有联络。结果表明吸烟与食管癌发生是有联络。六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析流行病学病例对照研究第28页3 3）分析联络强度：联络强度用）分析联络强度：联络强度用OROR值表示值表示OR=ad/cb=(309243)/(208126)=2.87OR=ad/cb=(309243)/(208126)=2.87 结果：吸烟者发生食管癌危险性是不吸烟者结果：吸烟者发生食管癌危险性是不吸烟者2.872.87倍倍4 4）预计）预计OROR值可信限：值可信限：OR95%OR95%可信限可信限=OR=OR（11.96/X211.96/X2）=2.87=2.87（1111。96/55.596/55.5）=2.183.78=2.183.78经过上述分析，能够得到以下结论：吸烟与食管癌经过上述分析，能够得到以下结论：吸烟与食管癌发生有联络，而且吸烟者发生食管癌危险是不吸烟者发生有联络，而且吸烟者发生食管癌危险是不吸烟者2.872.87倍，其倍，其95%95%可信范围在可信范围在2.183.782.183.78间。间。六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析流行病学病例对照研究第29页1 1）分析模式）分析模式 1111配比病例对照研究资料分析模式配比病例对照研究资料分析模式 对照对照 病例病例 有暴露有暴露 无暴露无暴露有暴露有暴露 a ba b无暴露无暴露 c dc d六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析（3 3）配比资料分析）配比资料分析流行病学病例对照研究第30页2 2）分析研究原因与疾病发生有没有联络）分析研究原因与疾病发生有没有联络 西安西安9393对男性食管癌与对照吸烟史比较对男性食管癌与对照吸烟史比较对照对照 病例病例 有暴露有暴露 无暴露无暴露有暴露有暴露 5555（a a）6(b)6(b)无暴露无暴露 26(c)6(d)26(c)6(d)用配对用配对X X2 2公式检验研究原因在两组间是否有差异公式检验研究原因在两组间是否有差异X X2 2=（b-c-1b-c-1）2 2/(b+c)=(6-261)/(b+c)=(6-261)2 2/(6+26)=11.28/(6+26)=11.28结果表明研究原因与食管癌发生是相关系。结果表明研究原因与食管癌发生是相关系。六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析流行病学病例对照研究第31页3 3）分析联络强度）分析联络强度OR=c/b=26/6=4.33OR=c/b=26/6=4.33表明男性吸烟者患食管癌危险性是不吸烟表明男性吸烟者患食管癌危险性是不吸烟者者4.33倍。倍。4 4）计算计算OR值可信限值可信限OR95%OR95%可信限可信限=OR=OR（11.96/X211.96/X2）=4.33=4.33（11.96/11.2811.96/11.28）=1.85=1.8510.1310.13六、资料整理与结果分析六、资料整理与结果分析流行病学病例对照研究第32页复习思索题复习思索题1.1.何为病例对照研究，它主要特点是什么？何为病例对照研究，它主要特点是什么？2.2.病例对照研究研究对象和研究原因怎样选择？病例对照研究研究对象和研究原因怎样选择？3.3.病例对照研究偏倚有哪些，怎样控制偏倚？病例对照研究偏倚有哪些，怎样控制偏倚？4.4.病例对照研究资料怎样分析，分析指标和步骤病例对照研究资料怎样分析，分析指标和步骤怎样？怎样？5.5.病例对照研究时，对调查表设计和调查员有哪病例对照研究时，对调查表设计和调查员有哪些详细要求？些详细要求？流行病学病例对照研究第33页