醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗功能失调性子宫出血的效果.pdf

临床研究1734摘要目的：观察醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗功能失调性子宫出血（DUB）的效果。方法：选取2 0 2 1年1月-2 0 2 2 年10 月期间于本院就诊的9 2 例DUB患者作为研究对象。随机将患者分为对照组和观察组，各46 例。对照组实施常规治疗+醋酸甲羟孕酮；观察组在对照组基础上加用宫血宁胶囊。两组均连续治疗10d。分析对比两组出血情况（控制出血和完全止血的时间)；性激素促卵泡成熟素（FSH)、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）1水平；治疗期间不良反应发生情况。结果：观察组出血控制时间和完全止血时间短于对照组（P0.05)；治疗10 d时，两组的E2、LH、FSH 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。结论：醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗DUB，更利于改善患者的出血情况，促进患者性激素水平恢复正常，病情得到理想控制，且不会增加不良反应，安全性好。关键词：功能失调性子宫出血；醋酸甲羟孕酮；宫血宁胶囊；止血效果；子宫内膜厚度；性激素药物一直是功能失调性子宫出血（Dysfunc-tional uterine bleeding，D U B）的首选治疗手段，包括孕激素、短效口服避孕药等1。而醋酸甲羟孕酮即为代表性药物之一，该药是一种孕酮受体激动剂，属孕激素类药物，可转化子宫内膜周期，从而发挥止血作用2 。但醋酸甲羟孕酮起效较慢，部分患者难以达到理想治疗效果，且治疗期间可能会出现异常出血现象。同时，醋酸甲羟孕酮易引起撤药性出血，复发风险高。可见，还需为DUB患者在醋酸甲羟孕酮的治疗基础上联合其他止血药物治疗，以确保治疗效果。近年来，中医在多种妇科疾病治疗中得得到广泛应用，中西结合治疗得到推崇，经研究证实，中西医结合治疗功能失调性子宫出血止血效果理想，且患者性激素水平明显改善3。宫血宁胶囊是一种中成药，具有?血、止血等多种功效，常用于治疗月经过多、药物流产后阴道出血等疾病4。结合上述，推测在常规西药治疗基础上为DUB患者加用宫血宁胶囊，可提高治疗效果，但目前相关研究较少。因此，为明确醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊在DUB中的应用效果，本研究将重点观察醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗DUB的价值。1资料与方法1.1 一般资料本研究获得本院伦理委员会批准。选取2 0 2 1年1月-2 0 2 2 年10 月期间于本院就诊的9 2 例DUB患者作为研究对象。纳入标准：符合DUB四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗功能失调性子宫出血的效果周新丽*郭婧（镇平县妇幼保健院妇产科，河南南阳47 42 50）相关诊断标准5，并经实验室、影像学等检查确诊为无排卵型DUB；有不同程度的贫血症状。排除标准：有生殖器官器质性病变的患者；伴有乳腺疾病及受性激素影响的其他病变的患者；伴有癫痫、心脏病、糖尿病、高钙血症、偏头痛、哮喘等其他疾病的患者。随机将患者分为对照组和观察组，各46 例。全部患者及家属知情研究内容，并签署同意书。对照组年龄2 5-35岁，平均年龄（30.2 11.2 4）岁；病程1-8 m，平均病程（4.2 30.8 9）m。观察组年龄2 6-35岁，平均年龄（30.36 1.2 6）岁；病程1-9m，平均病程（4.36 0.91）m。统计学比较两组一般资料（P0.05)，具有可比性。1.2方法1.2.1 对照组参照妇产科学行常规治疗，内容包括纠正贫血、加强营养等，严重贫血的患者可实施输血治疗。醋酸甲羟孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号2 0 17 12 2 3，规格：2 mg*100s)：口服用药，6-10 mgd-l，1次d-，连续治疗10d。1.2.2 观察组在对照组基础上，加用宫血宁胶囊（云南白药集团股份有限公司，生产批号2 0 17 1115，规格：0.13g*18粒）。用法：口服，每次1-2 粒，3次d1,连续治疗 10 d。1.3观察指标1.3.1 止血效果记录两组控制出血和完全止血的时间。*作者简介：周新丽，女，主治医师，主要从事妇科临床，Email：z x l 150 0 37 7 7 7 7 6 16 3.c o m。四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)1.3.2 性激素分别采集两组治疗前、治疗10 d时的清晨空腹静脉血3mL，进行离心处理，以30 0 0 rpm的离心速度共离心15min，离心完毕后取上清液待检。使用西门子医学诊断产品(上海)有限公司的试剂盒测定血清促卵泡成熟素（Follicle-stimulating hormone，FSH）水平；使用上海晶康生物工程有限公司的试剂盒，采用酶联免疫吸附测定法测定雌二醇（Estradiol，E2）、促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）水平。1.3.3不良反应记录治疗期间两组的乳房痛、溢乳和恶心等不良反应发生情况。恶心、乳房痛判定标准：通过临床检查及患者主诉进行判定。溢乳：非哺乳期分泌乳汁或乳样分泌物。1.4统计学方法采用SPSS24.0软件进行数据处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以文土SD表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用百分比表示，采用组别出血控制时间观察组(n=46)17.36 2.59对照组(n=46)25.41 2.94t13.935P0.001表2 两组性激素水平对比（X土SD)时间组别观察组(n=46)对照组(n=46)治疗前tP观察组(n=46)治疗10对照组(n=46)d时tP注：与同组同指标治疗前对比，aP0.05。组别观察组(n=46)对照组(n=46)2P3讨论目前，临床治疗DUB的方法较多，包括药物1735x检验，若期望值 5，采用连续校正卡方检验；P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗提高止血效果观察组出血控制时间和完全止血时间均短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗改善性激素治疗10 d时，两组的E2、LH、FSH 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05)。见表3。表1两组止血效果对比(xSD，h)完全止血时间34.173.4145.67 3.9914.8600.001E2(pmol L-)LH(U:L-I)325.4145.3939.654.27325.3045.3739.784.280.0120.1460.9910.884115.3620.35a23.61 1.29a162.3921.84a31.741.65a10.68526.3270.0010.001表3两组不良反应发生情况对比n（%）乳房痛溢乳1(2.17)0(0)1(2.17)1(2.17)FSH(U L-)36.327.3136.457.330.0850.9328.67 1.54a17.63 1.87a25.0860.001恶心总发生率1(2.17)2(4.35)2(4.35)4(8.70)0.178b0.673b治疗、手术治疗等，其中手术治疗见效速度快，但极易复发。因而，仍以药物作为DUB的主要治1736疗方法，以止血并纠正贫血，止血后调整用药周期进而预防子宫内膜增生和复发为治疗原则6 。醋酸甲羟孕酮是DUB 常用治疗药物，该药主要通过作用于子宫内膜，可有效促进子宫内膜的生长，阻止子宫内膜发生脱落，进而达到止血的效果2 。但单纯使用醋酸甲羟孕酮的治疗获益不佳，且大剂量、长期应用可能会引起柯兴氏征和肝肾功能损害，临床应用受限7 。中西医结合治疗在多种疾病治疗中发挥关键性作用，效果显著，且联合中医治疗可在一定程度上降低西药所引起的多种不良反应，提高用药安全性。祖国医学认为，功能失调性子宫出血属“崩漏”范畴，主要病理病机为热、虚、淤等多种因素共同发挥作用，相互影响，因果相干，气血同病，多脏受累。因此，治疗时应以止血化瘀、清热除湿为主。宫血宁胶囊被证实具有清热除湿、化瘀止痛之效，常用于治疗血热妄行证的崩漏下血、产后或流产后宫缩不良出血等患者8 。现代药理学表明，宫血宁胶囊在发挥止血作用的同时，不会增加血栓形成的危险9。此外，宫血宁胶囊还可增加白细胞及吞噬细胞数量，降低体液和炎性物质渗出，调节免疫应答，继而产生理想的抗炎效果9。本研究结果显示，观察组的出血控制和完全止血时间均短于对照组，表明醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊更利于控制DUB患者的出血情况，促参考文献1Pinto CLB,Silva ACJDSR,Yela DA,et al.AbnormalUterine BleedingJ.Rev Bras Ginecol Obstet,2017,39(7):358-368.2Kagan R,Abreu P,Andrews E,et al.Vaginalbleeding/spottingwithestrogens/bazedoxifene,conjugatedestrogens/medroxy-progesterone acetate,and placeboJ.Postgrad Med,2018,130(8):687-693.3翟红卫阿胶黄芪口服液联合复方炔诺酮对功能失调性子宫出血患者的临床疗效J中成药，2 0 19,41(7):1745-1747.4陈燕琴宫血宁联合屈螺酮炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血临床观察 中国计划生育和妇产科,2 0 19,11(3):6 8-7 0,7 4.5谢幸，苟文丽妇产科学M.8版北京：人民卫生出版社,2 0 13:344-352.6Bradley LD,Gueye NA.The medical management ofabnormal uterine bleeding in reproductive-aged四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)conjugated进止血。究其原因：宫血宁胶囊中所含重楼皂苷可调节子宫平滑肌细胞外钙离子内流，促进子宫收缩，且能提高血小板数量，增强血小板糖蛋白表达，从而发挥止血作用9。并且，还可缓解炎症局部血管扩张，阻止巨噬细胞和白细胞移动，增强子宫内膜的抗炎作用，加强止血作用8,9。本研究还对比了两组的性激素水平，结果显示，治疗10 d时，观察组E2、LH、FSH 水平均低于对照组。E2、FSH、LH 等水平过高可导致子宫内膜不规则增生和脱落，引起DUB10,11。本研究结果显示两组的上述指标均有所改善，均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，表明醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊使用更利于改善DUB患者的性激素水平。分析可能与醋酸甲羟孕酮能够影响垂体促性腺激素的分泌，减少雌激素的合成分泌有关。现代药理学表明，宫血宁胶囊还具有调整内分泌功能，因此在醋酸甲羟孕酮基础上联合使用可进一步促性激素分泌失调情况改善。此外，本研究结果还观察了两组用药的安全性，结果显示，两组不良反应发生率对比相近，表明醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗DUB的安全性好。综上所述，醋酸甲羟孕酮联合宫血宁胶囊治疗DUB，更利于改善患者的出血情况，促进患者性激素水平恢复正常，病情得到理想控制，且不会增加不良反应，安全性好。womenJ.Am J Obstet Gynecol,2016,214(1):31-44.7李燕，张爱英，臧学利，等雌激素联合醋酸甲羟孕酮治疗功能失调性子宫出血患者的临床研究.中国临床药理学杂志，2 0 2 0,36(2 0)：32 0 8-32 11.8葛晓芬，杨欣，魏丽惠，等云南红药与宫血宁胶囊用于月经过多的疗效评价 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