高脂饲料.pdf

Research Diets Li Xin 2013.8.12 Research Diets Research Diets公司是一家专业生产实验室动物饲料的大型公司，1984年以来一直致力于研究特定饲料成分对实验动物表型表达的影响，包括诱导动物肥胖、糖尿 病、癌症、骨质疏松、动脉硬化、毒理学、代谢综合症、高血压等各个研究方向的特定饲料。Research Diets的饲料有多种形式：粉末状、颗粒状及液态形式。Research Diets的饲料喂养对象：大鼠、小鼠、豚鼠、仓鼠、兔子、猪及灵长类动物；同时公司还研制开发了动物饮食、饮水检测系统，为科研领域的研究奠定了基础。在在Research Diets,Inc.的数据库中，已有超过的数据库中，已有超过19,000种公开的种公开的OpenSource纯纯化饲料原始配方，这些饲料配方都是可以改变其任何一种营养成分以达到实验化饲料原始配方，这些饲料配方都是可以改变其任何一种营养成分以达到实验的需要，并且保持其与对照饲料的一致性。的需要，并且保持其与对照饲料的一致性。饲料中含卡路里的膳食成分包括：脂肪、碳水化合物与蛋白质。引入概念饲料中含卡路里的膳食成分包括：脂肪、碳水化合物与蛋白质。引入概念一，卡路里密度：每公斤饲料中所含的卡路里数量。概念二，营养一，卡路里密度：每公斤饲料中所含的卡路里数量。概念二，营养-卡路里比：卡路里比：饲料中每一卡路里所对应的单个营养成分的水平。饲料中每一卡路里所对应的单个营养成分的水平。衡量整个实验过程的重要指标之一是动物消耗了多少卡路里而不是多少克衡量整个实验过程的重要指标之一是动物消耗了多少卡路里而不是多少克饲料。因此，不同卡路里密度的饲料配方应该具有相同的营养饲料。因此，不同卡路里密度的饲料配方应该具有相同的营养-卡路里比，这就卡路里比，这就能确保动物饲喂不同卡路里密度的饲料时，能消耗相同的卡路里热量，从而保证能确保动物饲喂不同卡路里密度的饲料时，能消耗相同的卡路里热量，从而保证动物从饲料中获得的绝对营养不变。动物从饲料中获得的绝对营养不变。遗传与环境因素是肥胖的主因，饮食因素是诱发的主要环境因素。啮齿类动遗传与环境因素是肥胖的主因，饮食因素是诱发的主要环境因素。啮齿类动物模型在高脂诱导下很容易长胖，是非常有效的食源性肥胖症（物模型在高脂诱导下很容易长胖，是非常有效的食源性肥胖症（Diet-Induced Obesity,DIO）的研究工具）的研究工具1,2。低脂粗饲料：低脂粗饲料：含有谷（植）物成分，其受生长季含有谷（植）物成分，其受生长季节与收获时间的影响，导致饲料中节与收获时间的影响，导致饲料中营养成分无法控制；营养成分无法控制；动物表型变化；动物表型变化；配方无法公开；配方无法公开；实验结果偏差无法定量实验结果偏差无法定量3；含有植物雌激素影响动物体重的增含有植物雌激素影响动物体重的增加速度加速度 4。高脂纯化饲料：高脂纯化饲料：各批次间的营养成分相同，而各批次间的营养成分相同，而且其组分与营养成分是一一对应且其组分与营养成分是一一对应的；的；配方公开；配方公开；配方可改变，方便定制。配方可改变，方便定制。脂肪种类：脂肪种类：DIO研究的高脂饲料都富含饱和脂肪（如猪油，牛油或椰子油），这些饲料研究的高脂饲料都富含饱和脂肪（如猪油，牛油或椰子油），这些饲料对诱导易感品系的肥胖症非常有效，对诱导易感品系的肥胖症非常有效，-3脂肪酸脂肪酸对健康是有益的，在保证等量脂对健康是有益的，在保证等量脂肪摄入的前提下，用鱼油成分饲喂的动物获得的体重增加要低于用饱和脂肪成分肪摄入的前提下，用鱼油成分饲喂的动物获得的体重增加要低于用饱和脂肪成分饲喂的动物饲喂的动物7,8，而且对胰岛素更加敏感，而且对胰岛素更加敏感 9。DIO诱导饲料：诱导饲料：3260Kcal%脂肪的高脂纯化饲料脂肪的高脂纯化饲料 DIO对照饲料：对照饲料：10 Kcal%脂肪的低脂纯化饲料脂肪的低脂纯化饲料 从营养学角度，人类摄入脂肪热量的最高值是从营养学角度，人类摄入脂肪热量的最高值是60Kcal%，因此，含，因此，含60Kcal%脂肪的极高脂饲料（脂肪的极高脂饲料（VHFD）是最常用的）是最常用的DIO诱导饲料，其诱导啮齿动物体重增诱导饲料，其诱导啮齿动物体重增加快，受试成分筛选快加快，受试成分筛选快5,6。-3 包括三种脂肪酸：-亚麻酸、DHA、EPA，前者存在于亚麻油（又名胡麻油）中，后二者存在于鱼肉、鱼油、海藻中。动物模型动物模型 虽然大多数啮齿类动物在摄食高脂饲料后都会发胖，但是在体重增加、葡萄虽然大多数啮齿类动物在摄食高脂饲料后都会发胖，但是在体重增加、葡萄 糖耐受水平、胰岛素抗性、甘油三酯水平及其他生理指标上的响应存在品系差异糖耐受水平、胰岛素抗性、甘油三酯水平及其他生理指标上的响应存在品系差异 性。性。小鼠：小鼠：高脂饲料近交易感品系小鼠：高脂饲料近交易感品系小鼠：C57B16、AKR10。58Kcal%脂肪的高脂饲料脂肪的高脂饲料 饲喂，体重增加相同，但饲喂，体重增加相同，但C57B16比比AKR对葡萄糖更加耐受对葡萄糖更加耐受10。表现单一肥胖抵抗的品系小鼠：表现单一肥胖抵抗的品系小鼠：SWR/J、A/J11,12。大鼠：大鼠：封闭群的封闭群的SD大鼠与大鼠与Wistar大鼠是常用品系，特别是大鼠是常用品系，特别是SD大鼠。大鼠。SD大鼠对大鼠对32或或45 Kcal%脂肪的高脂饲料存在个体差异性，可用于肥胖脂肪的高脂饲料存在个体差异性，可用于肥胖（DIO）与肥胖抵抗（）与肥胖抵抗（DR）的研究）的研究14,15。F344xBrown Norway大鼠由于体重可持续增加到大鼠由于体重可持续增加到30个月龄，因此可个月龄，因此可 作为作为年龄相关性肥胖发病研究年龄相关性肥胖发病研究的动物模型的动物模型16。小结小结 肥胖症研究的混杂因素很多，包括实验动物物种、品系、动物年龄、饲料肥胖症研究的混杂因素很多，包括实验动物物种、品系、动物年龄、饲料种类、脂肪水平及对照饲料种类等。种类、脂肪水平及对照饲料种类等。过量摄入精致碳水化合物会导致体重增加、高甘油三酯血症过量摄入精致碳水化合物会导致体重增加、高甘油三酯血症（hyper-TG）和胰岛素抵抗（）和胰岛素抵抗（IR）。为了更多地了解精致碳水化）。为了更多地了解精致碳水化合物对健康及还原这些代谢综合征（合物对健康及还原这些代谢综合征（MS）表型的治疗方法，可借）表型的治疗方法，可借助某些啮齿类动物模型。比如含助某些啮齿类动物模型。比如含6070%果糖或蔗糖的纯化饲料能果糖或蔗糖的纯化饲料能提高肝脏提高肝脏TG与葡萄糖产物水平，并最终导致与葡萄糖产物水平，并最终导致IR和和hyper-TG 1,5。研究表明蔗糖中的研究表明蔗糖中的果糖成分果糖成分在高糖饲料诱导的在高糖饲料诱导的hyper-TG与与IR中起主要作用中起主要作用13,16,17，性别是蔗糖诱导的大鼠，性别是蔗糖诱导的大鼠IR和和hyper-TG发病中发病中的重要因素的重要因素4,6。non-alcoholic fatty liver disease NAFLD的发病分三个阶段：肝脏脂肪变性（脂肪肝）的发病分三个阶段：肝脏脂肪变性（脂肪肝）非酒非酒精性脂肪性肝炎（肝脏脂肪变性伴炎症性病变，简称精性脂肪性肝炎（肝脏脂肪变性伴炎症性病变，简称NASH）肝肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌纤维化、肝硬化和肝细胞癌27。NASH与人类肥胖症、胰岛素抵抗、与人类肥胖症、胰岛素抵抗、血脂异常及血脂异常及II型糖尿病的发病密切相关型糖尿病的发病密切相关2。大部分肥胖症患者都伴。大部分肥胖症患者都伴有肝脏脂肪变性有肝脏脂肪变性1,3。啮齿类动物的脂肪肝也可以用饲料进行诱导。主要有啮齿类动物的脂肪肝也可以用饲料进行诱导。主要有3种饲料：种饲料：MCD饲料（蛋氨酸饲料（蛋氨酸-胆碱缺乏饲料）、胆碱缺乏饲料）、CD饲料（胆碱缺乏饲料）和饲料（胆碱缺乏饲料）和HFD饲料（高脂饲料）。饲料（高脂饲料）。MCD饲料：饲料：诱导严重诱导严重NAFLD表型（表型（肝脏脂肪变性肝脏脂肪变性、肝炎和肝纤维化），、肝炎和肝纤维化），2-4周周22,26；体重减少，不会引起胰岛素抵抗体重减少，不会引起胰岛素抵抗 9,19。成分的改变：成分的改变：玉米淀粉替换玉米淀粉替换MCD里的蔗糖，里的蔗糖，NASH表型改变表型改变17。果糖比葡萄糖更有效诱导果糖比葡萄糖更有效诱导MCD饲喂小鼠的干细胞损伤饲喂小鼠的干细胞损伤16。脂肪来源的改变：脂肪来源的改变：对饱和脂肪，非饱和脂肪能加速肝脏脂肪氧化并诱导促炎基因表达对饱和脂肪，非饱和脂肪能加速肝脏脂肪氧化并诱导促炎基因表达16。对奶油脂肪，橄榄油诱导肝脏甘油三酯堆积，鱼油降低肝脏胆固醇水平对奶油脂肪，橄榄油诱导肝脏甘油三酯堆积，鱼油降低肝脏胆固醇水平8。CD饲料：饲料：诱导肝脏脂肪变性、肝炎及肝损伤，诱导肝脏脂肪变性、肝炎及肝损伤，10周后周后。具有体重损失缺乏特性具有体重损失缺乏特性。血脂水平升高并诱发胰岛素抵抗，血脂水平升高并诱发胰岛素抵抗，7周后周后25。MCD饲料诱导的肝脏脂肪变性机制可能使由磷脂酸胆碱合成减少而导致的VLDL分泌受阻11 HFD饲料：饲料：诱导体重增加，体内脂肪堆积及胰岛素抵抗诱导体重增加，体内脂肪堆积及胰岛素抵抗23。不能诱导肝纤维化，只能诱导轻度的肝脏脂肪变性不能诱导肝纤维化，只能诱导轻度的肝脏脂肪变性2。添加胆固醇的添加胆固醇的HFD饲料，能诱导饲料，能诱导LDLR（-/-）小鼠肝脏脂肪水平升高并产）小鼠肝脏脂肪水平升高并产生大小泡型脂肪变性生大小泡型脂肪变性24。VD缺乏的缺乏的HFD饲料能使饲料能使SD大鼠大鼠NAFLD恶化恶化21。在在35kcal%脂肪的脂肪的HFD饲料中用中链甘油三酯替代长链甘油三酯，可以阻饲料中用中链甘油三酯替代长链甘油三酯，可以阻止大鼠的脂肪变性止大鼠的脂肪变性13。加果糖加果糖/蔗糖蔗糖/水的水的HFD饲料能诱导小鼠的肝纤维化饲料能诱导小鼠的肝纤维化10。母体在妊娠期与哺乳期就进行母体在妊娠期与哺乳期就进行HFD饲喂的小鼠后代比那些离乳后才进行饲喂的小鼠后代比那些离乳后才进行HFD饲喂的小鼠对饲喂的小鼠对NASH的发病更加易感的发病更加易感4。动脉粥样硬化是一种复杂的慢性病，常表现为动脉粥样硬化是一种复杂的慢性病，常表现为动脉血管壁内脂质沉积并最动脉血管壁内脂质沉积并最终形成斑块，从而导致动脉血管狭窄、硬化或完全阻塞。终形成斑块，从而导致动脉血管狭窄、硬化或完全阻塞。其风险因素之一是其风险因素之一是高胆高胆固醇血症固醇血症（TC和和LDL-C水平升高）水平升高）1，还包括：，还包括：炎症、氧化应激和胰岛素抵抗炎症、氧化应激和胰岛素抵抗2,3。富含饱和脂肪（。富含饱和脂肪（SF）与胆固醇的食物，如）与胆固醇的食物，如Western-type diets，能引起血液，能引起血液循环系统中的胆固醇（尤其循环系统中的胆固醇（尤其LDL-C）水平升高）水平升高4，因此，因此，控制此类食物的过量摄控制此类食物的过量摄入入变得尤为重要变得尤为重要1。Western-type diets可诱导某些啮齿类动物模型可诱导某些啮齿类动物模型LDL-C水平升水平升高及动脉粥样硬化。高及动脉粥样硬化。过去人们通过在粗饲料中添加大量脂肪和胆固醇来制作过去人们通过在粗饲料中添加大量脂肪和胆固醇来制作Western-type diets，此方法的此方法的缺点是缺点是稀释了饲料中的其他营养成分（如维生素、矿物质、蛋白质）和稀释了饲料中的其他营养成分（如维生素、矿物质、蛋白质）和非营养成分（如植物雌激素）。使用非营养成分（如植物雌激素）。使用OpenSource纯化饲料（如纯化饲料（如AIN-76A标准饲标准饲料）能料）能克服此缺点克服此缺点。只要将纯化成分饲料中的碳水化合物热能（如蔗糖、玉米淀。只要将纯化成分饲料中的碳水化合物热能（如蔗糖、玉米淀粉）用脂肪热能（如黄油、氢化椰子油）代替，就能人为地改变动脉粥样硬化表粉）用脂肪热能（如黄油、氢化椰子油）代替，就能人为地改变动脉粥样硬化表型。这样的配方修改方法也维持了饲料的营养型。这样的配方修改方法也维持了饲料的营养-卡路里比。卡路里比。动物模型动物模型 小鼠：小鼠：野生型小鼠（野生型小鼠（C57BL/6）对动脉粥样硬化的易感性低）对动脉粥样硬化的易感性低。含适度高水平含适度高水平SF（35kcal%脂肪、椰子油、奶油）、胆固醇（脂肪、椰子油、奶油）、胆固醇（0.5%-1%，重，重量比）与量比）与胆酸胆酸（0.5%-1%，重量比）的，重量比）的Western-type diets在饲喂在饲喂12周后能诱导某周后能诱导某些品系小鼠的些品系小鼠的TC与与LDL-C水平升高及轻度的动脉粥样硬化水平升高及轻度的动脉粥样硬化14,16。大鼠：大鼠：SD大鼠与大鼠与Wistar大鼠具有高水平的大鼠具有高水平的HDL-C和低水平的和低水平的LDL-C。Western-type diets（45kcal%脂肪，氢化椰子油）、含高水平胆固醇（脂肪，氢化椰子油）、含高水平胆固醇（1%，重量比）与胆酸（重量比）与胆酸（0.25%-0.5%，重量比）的低脂（，重量比）的低脂（12kcal%脂肪，玉米油）饲料脂肪，玉米油）饲料都能通过减少胆汁酸的形成来诱导大鼠都能通过减少胆汁酸的形成来诱导大鼠TC及及LDL-C水平的升高水平的升高20-22，若要诱导，若要诱导动脉粥样硬化还需添加甲状腺激素抑制剂（动脉粥样硬化还需添加甲状腺激素抑制剂（2-硫脲嘧啶，硫脲嘧啶，0.5%，重量比），重量比）24。自发性基因突变大鼠（如自发性基因突变大鼠（如JCR，LA-Corpulent）对膳食胆固醇敏感，能在没）对膳食胆固醇敏感，能在没有胆酸或甲状腺激素抑制剂的参与下诱发高胆固醇血症有胆酸或甲状腺激素抑制剂的参与下诱发高胆固醇血症25。胆酸的作用：有利于胆固醇和脂肪的吸收，也抑制了胆固醇向胆汁酸转化17，降低了对胆固醇的清除速度，提高了胆固醇水平，从而诱发易感品系小鼠的动脉粥样硬化，促进某些品系小鼠的胆结石形成18,19。仓鼠：仓鼠：具有高水平的具有高水平的HDL-C。富含胆固醇（富含胆固醇（0.5%，重量比）与，重量比）与SF（15-20%奶油脂肪，重量比）的奶油脂肪，重量比）的Western-type diets能在没有胆酸的参与下在能在没有胆酸的参与下在6周内诱导仓鼠血浆周内诱导仓鼠血浆TC和和LDL-C水平水平的升高及明显的的升高及明显的动脉粥样硬化病变动脉粥样硬化病变26。仓鼠含有仓鼠含有胆固醇酯转移蛋白胆固醇酯转移蛋白CETP（小鼠和大鼠则没有）（小鼠和大鼠则没有）。Western-type diets富含氢化椰子油中的饱和脂肪能促进仓鼠主动脉内的胆固富含氢化椰子油中的饱和脂肪能促进仓鼠主动脉内的胆固醇堆积醇堆积29。仓鼠雄性人体比雌性对动脉粥样硬化更加易感仓鼠雄性人体比雌性对动脉粥样硬化更加易感11。原因：膳食胆固醇（即使含量达1%，重量比）对其胆汁酸合成途径几乎没有影响20，其体内多余的膳食胆固醇可直接进入血液循环系统，而无需转化为胆汁酸或通过排泄物排出体外。原理：CETP能将HDL微粒内的胆固醇转移至血浆LDL微粒中。转基因小鼠：转基因小鼠：动脉粥样硬化模型常用转基因小鼠是动脉粥样硬化模型常用转基因小鼠是LDLR基因缺陷小鼠与基因缺陷小鼠与apoE基因缺陷小基因缺陷小 鼠含胆固醇（鼠含胆固醇（0.15%-1.25%重量比）不含胆酸的重量比）不含胆酸的Western-type diets能在能在12周后诱周后诱 导导LDLR基因缺陷小鼠明显的基因缺陷小鼠明显的动脉粥样硬化病变动脉粥样硬化病变38-40。Western-type diets诱导诱导apoE基因缺陷小鼠出现动脉粥样硬化早期病变只需基因缺陷小鼠出现动脉粥样硬化早期病变只需6 周周41。膳食胆固醇是诱导动脉粥样硬化的主要因素。膳食胆固醇是诱导动脉粥样硬化的主要因素42-44。豚鼠：豚鼠：体内含有体内含有CETP 30，能在没有胆酸的参与下诱导动脉粥样硬化和胆固醇水平，能在没有胆酸的参与下诱导动脉粥样硬化和胆固醇水平升高升高31,32。对膳食脂肪酸成分变化高度敏感，如对膳食脂肪酸成分变化高度敏感，如SF（棕榈仁油），添加酪蛋白、糖类（棕榈仁油），添加酪蛋白、糖类0.3%重量比的胆固醇可诱导豚鼠重量比的胆固醇可诱导豚鼠TC和和LDL-C水平升高，在水平升高，在12周后诱发动脉粥样周后诱发动脉粥样硬化硬化34-36。高糖（高糖（42Kcal%）适度高脂（）适度高脂（35Kcal%脂肪）的高胆固醇（脂肪）的高胆固醇（0.25%重量比）重量比）的饲料容易诱导豚鼠模型的动脉粥样硬化的饲料容易诱导豚鼠模型的动脉粥样硬化37。原理：这些小鼠体内的突变体基因阻止了肝脏对血液循环系统中胆固醇的清除作用。人类高血压的发病机制与遗传、环境等多种因素相关。高血压研究首选的动人类高血压的发病机制与遗传、环境等多种因素相关。高血压研究首选的动物模型是大鼠，包括选择性培育的纯合品系高血压大鼠（自发性高血压大鼠物模型是大鼠，包括选择性培育的纯合品系高血压大鼠（自发性高血压大鼠SHR、盐敏感性高血压大鼠盐敏感性高血压大鼠Dahl）与封闭群大鼠（）与封闭群大鼠（SD大鼠）。大鼠）。高钠饲料高钠饲料是常用的高血压诱导饲料是常用的高血压诱导饲料。Lewis Dahl等根据等根据SD大鼠对大鼠对8%NaCl饲料的不同响应，从选择性近亲交配的饲料的不同响应，从选择性近亲交配的SD大鼠中培育出了大鼠中培育出了Dahl盐敏感性（盐敏感性（Dahl SS，2-6周）与周）与Dahl盐抵抗性（盐抵抗性（Dahl SR）大鼠模型大鼠模型1。动物年龄在高血压的钠诱导中也起重要作用。动物年龄在高血压的钠诱导中也起重要作用。SHR大鼠在大鼠在5-6周龄周龄就会就会自发性地自发性地血压升高血压升高9。在饲料中添加在饲料中添加7%NaCl或或1%生理盐水能增加生理盐水能增加SHR大鼠的血管阻力，从而加大鼠的血管阻力，从而加剧剧SHR大鼠的血压升高大鼠的血压升高11,12。在饲料诱导的高血压动物模型中，小鼠的应用并不广泛在饲料诱导的高血压动物模型中，小鼠的应用并不广泛13。原理：随着血液循环系统中钠水平的升高，细胞内的水分会在渗透压的作用下释放至血液循环系统，从而引起血管壁受压升高。原理：由于SHR品系大鼠具有与人类高血压患者相似的外周阻力和心输出量，因此是很好的原发性高血压研究模型。影响高血压表型的其他膳食因素影响高血压表型的其他膳食因素 摄食摄食4%NaCl纯化饲料的纯化饲料的Dahl SS大鼠后代无论离乳后是否继续摄食高盐饲大鼠后代无论离乳后是否继续摄食高盐饲料，其血压都是偏高的，这预示母体在妊娠内过度摄食高盐饲料可能会导致其后料，其血压都是偏高的，这预示母体在妊娠内过度摄食高盐饲料可能会导致其后代患高血压代患高血压15。粗饲料中的大豆（粗饲料常见蛋白质来源）与纯化饲料中的酪蛋白（纯化粗饲料中的大豆（粗饲料常见蛋白质来源）与纯化饲料中的酪蛋白（纯化饲料主要的蛋白质来源）相比，饲料主要的蛋白质来源）相比，能抑制能抑制SHR大鼠的高血压发病大鼠的高血压发病16。NaCl含量正常富含果糖或蔗糖（含量正常富含果糖或蔗糖（60Kcal%）的饲料能诱发高血压动物模型）的饲料能诱发高血压动物模型（Dahl SS大鼠、大鼠、SHR大鼠）的血压升高大鼠）的血压升高19-23。减缓高血压发病的饲料诱导方法：在饲料中补充额外的钾盐成分，可阻止减缓高血压发病的饲料诱导方法：在饲料中补充额外的钾盐成分，可阻止由由8%NaCl饲料诱发的高血压的发生饲料诱发的高血压的发生2,30。在饲料中添加抗氧化剂（维生素在饲料中添加抗氧化剂（维生素E、C），可使高血压模型大鼠的血压降低），可使高血压模型大鼠的血压降低31-33。原理：大豆蛋白含有植物雌激素和染料木黄酮，这些成分已被证实能降低由NaCl诱发的血压升高17。酪蛋白不含植物雌激素。小结小结 对于饮食引发的高血压动物模型，一些膳食因素只能诱导一种表型（钠诱对于饮食引发的高血压动物模型，一些膳食因素只能诱导一种表型（钠诱导的高血压），而另一些膳食因素却能诱导多种表型（高果糖诱导的胰岛素抵抗、导的高血压），而另一些膳食因素却能诱导多种表型（高果糖诱导的胰岛素抵抗、高甘油三脂血症与高血压）。高甘油三脂血症与高血压）。实验动物模型是肿瘤学研究的重要工具，它可以让研究者从哺乳动物整体实验动物模型是肿瘤学研究的重要工具，它可以让研究者从哺乳动物整体水平验证他们从体外研究获得的假设。水平验证他们从体外研究获得的假设。OpenSource纯化饲料是肿瘤学研究的常用产品。纯化饲料是肿瘤学研究的常用产品。OpenSource纯化饲料不含纯化饲料不含植物雌激素和叶绿素成分，能为肿瘤学研究提供一个纯净的背景，消除了小动物植物雌激素和叶绿素成分，能为肿瘤学研究提供一个纯净的背景，消除了小动物活体成像时的“噪声”干扰，并能使影响小动物基因表达的因素得到有效控制。活体成像时的“噪声”干扰，并能使影响小动物基因表达的因素得到有效控制。尽管基因操作与致癌物接触时促使啮齿类动物癌症发生的常用方法，但有尽管基因操作与致癌物接触时促使啮齿类动物癌症发生的常用方法，但有选择地改变纯化饲料中的不同营养成分，如脂肪、纤维素及某些维他命与矿物质选择地改变纯化饲料中的不同营养成分，如脂肪、纤维素及某些维他命与矿物质水平，也能影响野生型小鼠的肿瘤发生水平，也能影响野生型小鼠的肿瘤发生12,13，并且其方便定制。，并且其方便定制。粗饲料中的植物雌激素成分对癌症表型及其研究终点的影响粗饲料中的植物雌激素成分对癌症表型及其研究终点的影响 谷物粗饲料含多种能改变癌症表型的生物活性成分，其中最主要的一类是谷物粗饲料含多种能改变癌症表型的生物活性成分，其中最主要的一类是植物雌激素，这种在豆粨和紫花苜蓿中发现的活性成分已被证明能影响癌症研究植物雌激素，这种在豆粨和紫花苜蓿中发现的活性成分已被证明能影响癌症研究终点终点1,2，而且粗饲料中此类成分的浓度之高足以对癌症及其他表型产生具有实，而且粗饲料中此类成分的浓度之高足以对癌症及其他表型产生具有实际意义的生物学影响际意义的生物学影响3,4。不同批次粗饲料中的这些生物活性成分水平通常会有。不同批次粗饲料中的这些生物活性成分水平通常会有3-6倍的差异倍的差异4，有时足以掩盖实验成分的作用。，有时足以掩盖实验成分的作用。染料木黄酮是谷物粗饲料中常见的一种大豆植物雌激素，它对癌症的影响染料木黄酮是谷物粗饲料中常见的一种大豆植物雌激素，它对癌症的影响被认为是由其与雌激素受体的结合能力所引起的被认为是由其与雌激素受体的结合能力所引起的5,6。染料木黄酮对癌症的潜在。染料木黄酮对癌症的潜在影响（致癌或抗癌）与剂量、动物年龄、癌症诱导方式及动物品系等多种因素有影响（致癌或抗癌）与剂量、动物年龄、癌症诱导方式及动物品系等多种因素有关关6。对基因表达的影响对基因表达的影响 粗饲料中的植物雌激素及其他底物（如砷）水平的变化能在基因水平影响粗饲料中的植物雌激素及其他底物（如砷）水平的变化能在基因水平影响癌症表型癌症表型9-11。强力霉素饲料强力霉素饲料 基于四环素的外部调控系统是一个研究体内转基因表达的强大工具。Research Diets 的产品能将强力霉素合成到纯化的饲料中从而提供基因型与表型上的控制。强力霉素颗粒饲料的光稳定性更强，并且有可重复使用的铝箔真空包装加以保护。基因表达基因表达 强力霉素控制强力霉素控制 转基因模型 发育生物学 生理 基因治疗 病理 肥胖和糖尿病肿瘤 BioDAQ是一个计算机自动化生物数据采集的科学仪器。它使用传感器技术配合专门的算法测量记录食物和液体的摄入量，适用于实验室小鼠和大鼠的行为研究模型。精确定时定量 远程监控，减少接触 自动环境监测，体重记录 数据分析软件 BioDAQ特点 OpenSource DIETS优势 1、营养卡路里比相同，即能保证动物从饲料中获得的绝对营养不变，将饲料因素引起的差异降低到最小，从而使对照更加准确。2、纯化饲料，配方营养成分公开可变，方便定制专属实验的饲料或对照饲料。3、建立在大量实践研究基础上。使用对象 研究以下项目的需要相关动物造模实验的基础/临床前研究的医院、学校或研究所。转基因模型 发育生物学 生理 基因治疗 病理 荧光