实验七非水溶液滴定法测定含氮碱性药物的含量.doc

实验七 非水溶液滴定法测定含氮碱性药物的含量
实验目的：
1、掌握非水溶液滴定法的原理和测定方法。
2、掌握电位滴定的数据处理与终点确定。
3、熟悉常用非水指示剂的变色原理和终点颜色的确定。
实验原理：
1、氧氟沙星含量测定  C18H20FN3O4＋HClO4 → C18H20FN3O4·HClO4
2、马来酸氯苯那敏含量测定  C16H19ClN2·C4H4O4 ＋2HClO4 →C16H19ClN2·2HClO4 ＋C4H4O4
实验器材：
试药：氧氟沙星，马来酸氯苯那敏
仪器：pH酸度计，电磁搅拌器，10mL滴定管，自动电位滴定仪。
实验内容与方法：
（一）氧氟沙星含量测定

本品为（土）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸。按干燥品计算，含C18H20FN3O4不得少于98.5%。
[含量测定] 取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸50mL，使溶解，照电位滴定法（附录A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于36.14mg的C18H20FN3O4（附录B）。
 C18H20FN3O4＋HClO4 → C18H20FN3O4·HClO4
（二）马来酸氯苯那敏含量测定

本品为N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。按干燥品计算，含C16H19ClN2·C4H4O4不得少于98.5%。
 [含量测定] 取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C16H19ClN2·C4H4O4（B）。
   C16H19ClN2·C4H4O4 ＋2HClO4 →C16H19ClN2·2HClO4 ＋C4H4O4
实验注意事项：
1、所用仪器必须干燥。
  2、标准液标定时的温度与样品测定时温度若有差异，必要时需进行校正。
  3、电位滴定时每次读取电位值时应待读数稳定后再读取。
  4、饱和甘汞电极套管内装的溶液应是氯化钾的饱和无水甲醇溶液。
  5、玻璃电极使用前应在水中浸泡24小时以上，用过后应立即清洗并浸在水中保存
实验报告：
实验结束后，书写实验报告。

实验指导要点:
  1、电极使用前处理：甘汞电极内装氯化钾饱和无水甲醇溶液，可将氯化钾饱和水溶液倾出，用水洗净，再用甲醇洗去剩余的水，然后将氯化钾饱和无水甲醇溶液灌装入电极内，并使有少量的结晶存在。玻璃电极使用前应在水中浸泡24小时以上以消除不对称电位。使用时，用水洗净两电极的外壁，擦干，用少量冰醋酸冲洗电极后插入被测溶液中。注意玻璃电极位置应比甘汞电极略高些，以免碰上搅拌棒而破损，两电极间应留有空隙，同时不要碰到烧杯壁。
  2、温度影响：标定与测定时温度若有差异，需进行校正（温差小于10℃）或重新标定（温差大于10℃）。
  3、电位滴定读数间隔和数据处理，内插法计算含量。
  4、结晶紫指示剂颜色变化、终点判断。
  5、所用仪器必须干燥。
附录
A．电位滴定法
原理：电位滴定法是容量分析中用以确定终点或选择核对指示剂变色域的方法。在非水溶液中和法中，选用2支不同的电极，以玻璃电极为指示电极，其电极电势随溶液中氢离子浓度的变化而变化；饱和甘汞电极为参比电极，其电极电势固定不变。在到达滴定终点时，因氢离子浓度急剧变化而引起指示电极的电势突减或突增，此转折点称为突跃点。
滴定方法： 将盛有供试品溶液的烧杯置电磁搅拌器上，浸入电极，搅拌，并自滴定管中分次滴加滴定液；开始时可每次加入较多的量，搅拌，记录电位；至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位，至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位。
滴定终点的确定：
（1）作图法：用坐标纸以电位（E）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，绘制E-V曲线，以此曲线的陡然上升或下降部分的中心为滴定终点。或以△E/△V（即相邻两次的电位差和加入滴定液的体积差之比）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，绘制（△E/△V）-V曲线，与△E/△V的极大值对应的体积即为滴定终点。也可采用二阶导数确定终点。根据求得的△E/△V值，计算相邻数值间的差值，即△2E/△V2，绘制（△2E/△V2）-V曲线，曲线过零时的体积即为滴定终点（见图7） 。

（2）内插法： 按下表记录滴定剂体积与响应的电位值，计算二阶导数（△2E/△V2）值，取最接近于零的正负导数值和响应的滴定剂体积，用内插法求出滴定终点体积。
如系供指示剂变色域的选择核对，滴定前加入指示剂，观察终点前至终点后的颜色变化，以选定该被测物滴定终点时的指示剂颜色。
典型的电位滴定数据举例

B．非水溶液滴定法
定义：非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。
测定有机碱及其盐类的方法： 精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8mL]，加冰醋酸10~30mL使溶解，加各药品项下规定的指示液1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃，则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。