益肾养肝明目方联合抗VEGF药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性.pdf

康弘医药研究益肾养肝明目方联合抗 药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性高 健李 萌王彦彦廖燕红龚 雁引用:高健李萌王彦彦等.益肾养肝明目方联合抗 药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性.国际眼科杂志():基金项目:浙江省中医药科技计划(.)浙江省医药卫生科技计划(.)作者单位:()中国浙江省宁波市眼科医院作者简介:高健毕业于湖南中医药大学硕士住院医师研究方向:眼底病通讯作者:龚雁毕业于浙江大学主任医师研究方向:眼底病.收稿日期:修回日期:摘要目的:观察益肾养肝明目方联合抗 药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性()的临床疗效方法:选取/宁波市眼科医院收治的 患者 例 眼按照随机数字表法分为注射组(玻璃体腔注射康柏西普 例 眼)和联合用药组(在注射组的基础上口服益肾养肝明目方 例 眼)观察两组患者治疗 后最佳矫正视力()、中心凹厚度()及中医证候的改善情况评估临床疗效结果:治疗 后联合用药组总有效率()高于注射组()两组 均较治疗前改善(.)均较治疗前降低(.)且联合用药组治疗前后 改善情况优于注射组(.)治疗 后联合用药组各项中医证候均较治疗前显著好转(.)注射组仅视物昏蒙较治疗前好转(.)且联合用药组头晕失眠、腰膝酸软、倦怠乏力、目睛干涩、面白肢冷中医证候积分均显著低于注射组(.)结论:益肾养肝明目方联合玻璃体腔注射抗 药物治疗 疗效确切关键词:湿性年龄相关性黄斑变性益肾养肝明目方血管内皮生长因子()康柏西普中心凹厚度中医证候:./.:(.)(.):.:()().:().:()().()()().:()().(.)(.)(.).(.).(.).(.)具有可比性 本研究获宁波市眼科医院伦理委员会批准(.)纳入患者及其家属均对本研究知情同意并签署知情同意书.诊断标准()现代医学诊断标准:参考十三五本科高效规划教材眼科学(第九版)及 年发布的中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径中的相关诊断标准()中医辨证诊断标准:参考中医眼科学(新世纪第四版)辨证为肝肾亏虚型证候见视物模糊视物变形眼底可见黄斑区陈旧性渗出中心凹光反射减弱或消失常伴有头晕失眠或面白肢冷精神倦怠腰膝无力舌淡红苔薄白脉沉细无力.纳入和排除标准()纳入标准:)符合上述诊断标准)年龄 岁)无其他眼部并发症者()排除标准:)干性 患者)近 内接受过玻璃体腔抗 药物注射者)屈光间质混浊严重影响眼底检查者)合并其他视网膜疾病者及眼部疾病者)合并严重的脑血管、肝、肺、肾及造血等全身性疾病)精神疾病患者)准备妊娠、妊娠期或哺乳期妇女)依从性差无法配合完成治疗及随访者.方法.治疗方法 注射组仅予以玻璃体腔注射康柏西普注射液(成都康弘生物科技有限公司批次:).治疗每月 次连续注射 次后根据按需治疗方案原则()决定是否再次行玻璃体腔注射治疗 联合用药组在注射组的基础上口服益肾养肝明目方(菟丝子、车前子、太子参、黄芪、枸杞子、桑葚、熟地黄、蒲黄炭、女贞子)本研究中所有中药材由宁波市眼科医院中药房提供每日 剂水煎取汁 早晚各 次分服 玻璃体腔注射方法:术前术眼常规点左氧氟沙星滴眼液 眼球表面麻醉后进行常规消毒开睑器开睑后于角巩膜缘后.处垂直巩膜向睫状体平坦部进针缓慢注射康柏西普注射液.注射完毕后拔出针头使用无菌棉签压迫穿刺处术后术眼继续使用左氧氟沙星滴眼液.观察指标()最佳矫正视力():治疗前治疗 后采用国际标准视力表检测 结果转换为最小分辨角对数()视力进行统计学分析其中指数记为 手动记为.光感记为.无光感记为()中心凹厚度():治疗前治疗 后采用光学相干断层扫描仪()检测 以中心凹为中心做水平线性扫描扫描宽度为、深度根据 软件分析程序输出中心凹 直径区域内的 ()中医证候积分:治疗前治疗 后分别进行中医证候积分评估根据头晕失眠、腰膝酸软、倦怠乏力、目睛干涩、视物昏蒙、面白肢冷的重、中、轻、无程度依次计为、分()疗效评估:治疗 后参照中药新药临床研究指导原则相关标准评估疗效疗效评估标准:()显效:视力提高 行及以上黄斑区病变基本消退()有效:视力提高 行黄斑区病变基本减轻()无效:视力不变或进行性下降黄斑区病变无变化或加重 总有效率 (显效眼数 有效眼数)/总眼数统计学分析:采用 .统计学软件进行数据分析 符合正态分布的计量资料采用均数标准差()表示两组间比较采用独立样本 检验治疗前后比较采用配对样本 检验 计数资料采用频数表示两组间比较采用卡方检验.)治疗 后两组患者 均较治疗前改善(均.)见表 治疗前后注射组和联合用药组 差值分别为.、.两组间差异无统计学意义(.).两组患者治疗前后 比较治疗前两组患者 比较差异无统计学意义(.)治疗 后两组患者 均较治疗前降低(.)见表 治疗前后注射组和联合用药 组 差 值 分 别 为 .、.两组间 差异有统计 学意义(.).两组患者治疗前后中医证候积分比较治疗前两组患者头晕失眠、腰膝酸软、倦怠乏力、面白肢冷中医证候积分比较差异无统计学意义(.、.、.、.、.、.、.)而目睛干涩、视物昏蒙中医证候积分比较差异有统计学意义(.、.、.)治疗 后联合用药组头晕失眠、腰膝酸软、倦怠乏力、目睛干涩、面白肢冷中医证候积分均显著低于注射组(.、.、.、.、.均.)但视物昏蒙中医证候积分与注射组差异无统计学意义(.)见表 注射组治疗前后视物昏蒙中医证候积分比较差异有统计学意义(.)联合用药组治疗前后各项中医证候积分比较差异均有统计学意义(.).典型病例图片患者 女 岁经联合治疗 后()较治疗前()降低新生血管较前萎缩见图 患者 女 岁经联合治疗 后()较治疗前()降低见图 讨论 受个人因素、遗传因素、疾病因素和环境因素等多方面的共同影响 研究表明约 的干性 患者最终会发展为 研究认为 的发病机制可能是由于免疫反应或局部脉络膜缺氧产生 导致 形成 抗 治疗是目前治疗 的中心环节 治疗过程中患者需要定期行玻璃体腔注射抗 药物才有可能稳定疾病防止继续发展 但反复玻璃体腔注射会给患者的心理、生理和经济带来巨大负担还要承受可能带来的并发症如发生新的出血/缺血或眼内感染、进行性的病灶纤维化或黄斑区萎缩、视力恢复不明显等 属于“视瞻昏渺”“视直如曲”等范畴 中医学认为本病是一种衰退性疾病与年龄增长相关 证治准绳杂病七窍门认为“有神劳有血少有元气弱有元精亏而昏渺者致害不一 若人五十以外而昏者虽治不复光明”目前认为其最为常见的病因病机为年老体弱肝肾两虚精血不足目失濡养以致神光暗淡 有学者对 例 患者舌象进行分析结果显示主要体质为肝肾阴虚 益肾养肝明目方是在银海精微加减驻景丸的基础上根据临床应用经验加减而成方中菟丝子、女贞子益精强阴枸杞子滋补肝肾熟地、桑葚滋阴补血黄芪、太子参合用益气养阴车前子清热利水明目少用蒲黄炭活血化瘀止血以防新生血管破裂后出血 本病强调因虚致病全方气血阴阳兼顾补肾养肝明目疗效显著兼以化瘀、清泻、化湿补泻兼施使肾精充盈肝气条表 两组患者疗效比较眼组别眼数显效有效无效总有效注射组联合用药组注:注射组:玻璃体腔注射康柏西普联合用药组:在注射组的基础上口服益肾养肝明目方表 两组患者治疗前后 比较()组别眼数治疗前治疗 后注射组.联合用药组.注:注射组:玻璃体腔注射康柏西普联合用药组:在注射组的基础上口服益肾养肝明目方表 两组患者治疗前后 比较()组别眼数治疗前治疗 后注射组.联合用药组.注:注射组:玻璃体腔注射康柏西普联合用药组:在注射组的基础上口服益肾养肝明目方达肾精充盈故目能视 现代药理研究证实菟丝子中的槲皮素能抑制视网膜 山奈酚通过抗氧化途径保护视网膜色素上皮细胞以预防黄斑变性熟地黄中的阿魏酸可以抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和激活抗氧化活性黄芪具有增强机体免疫力抗血栓形成和抑制血小板聚集的作用枸杞子具有抗氧化、抗凋亡等作用 本课题组前期实验在分子机制层面发现益肾养肝明目方可抑制人视网膜色素上皮细胞凋亡保护视网膜光感受器本研究从临床方面验证了该方联合抗 药物治疗 的临床效果对于肝肾亏虚型 患者治以补益肝肾其他学者也进行了相关研究 曹明芳等运用归芍地黄汤联合康柏西普治疗肝肾亏虚型 研究发现其可能通过抑制血清 高表达改善 促进眼底渗出、出血的吸收降低 改善 渗漏 吴香瑞发现杞黄颗粒方加减联合玻璃体腔注射雷珠单抗和单纯玻璃体腔注射雷珠单抗均可改善肝肾阴虚型 患者的视力降低 促进黄斑水肿吸收改善中医症状情况但在治疗后 、中医证候积分方面联合治疗优于单纯玻璃体腔注射雷珠单抗 李婧等研究将 例 眼肝肾不足型 患者分为中药组、西药组和联合组分别予以归芍地黄汤加减、康柏西普治疗和归芍地黄汤加减联合康柏西普治疗治疗后三组患者均较治疗前 改善、下降(.)而三组间比较联合组改善更为明显(.)上述研究表明中西医联合治疗肝肾亏虚型 效果较单纯西医治疗或单纯中医治疗效果更好本研究中注射组和联合用药组在经过 规律治疗后、均较治疗前基线水平有所改善这可能与康柏西普注射液治疗 对于改善视力、减轻 国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 :/.电话:电子信箱:.图 联合用药组患者 治疗前后检查结果:治疗前()检查结果:治疗 后()检查结果:治疗前()黄斑区 检查结果:治疗 后()黄斑区 检查结果图 联合用药组患者 治疗前后检查结果:治疗前()检查结果:治疗 后()检查结果:治疗前()黄斑区 检查结果:治疗 后()黄斑区 检查结果表 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)组别例数时间头晕失眠腰膝酸软倦怠乏力目睛干涩视物昏蒙面白肢冷注射组治疗前.治疗 后.联合用药组治疗前.治疗 后.)联合用药组治疗后较治疗前均显著改善(.)说明益肾养肝明目方联合玻璃体腔抗 药物注射治疗可保留较好的视力、降低 并能显著改善全身症状综上益肾养肝明目方联合玻璃体腔注射抗 药物治疗 能显著改善视力减轻黄斑水肿疗效确切 然而本研究也有不足之处:()本研究在设置分组时仅设有益肾养肝明目方联合玻璃体腔抗 药物注射组和单纯玻璃体腔抗 药物注射组缺乏单纯益肾养肝明目方治疗组所以相对展现益肾养肝明目方对 的疗效不够直观()本研究的样本量较少纳入患者均来自宁波市眼科医院就诊人员研究结果容易产生偏倚后续研究需要更大的样本量、更长的治疗和随访时间以获得更为准确的研究结论参考文献 .:.:张敬法 赵珍珍.湿性年龄相关性黄斑变性发病机制及治疗.眼科新进展():.():叶蓉 张秋阳 张荟颖 等.不同类型脉络膜新生血管患者对抗 药物治疗应答的差异性.眼科新进展():中华医学会眼科学分会眼底病学组中国老年性黄斑变性临.中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径.中华眼底病杂志():彭清华.中医眼科学.版.北京:中国中医药出版社 .():.“”“”.():郑筱萸.中药新药临床研究指导原则:试行.北京:中国医药科技出版社 中华中医药学.中医眼科常见病诊疗指南.北京:中国中医药出版社 .():.():.():.():黎晓新.正确理解新生血管性疾病的发病机制 合理行使抗新生血管药物治疗.中华眼底病杂志():.():陈晓冬 陆慧琴 王彤.康柏西普在眼部新生血管性疾病中的应用进展.国际眼科杂志():.():.:().():.:.:肖采尹 巢国俊 杨海静 等.例 患者的舌象特征及指标相关性分析.中国中医眼科杂志():.():.:.().():吴娇 王聪.黄芪的化学成分及药理作用研究进展.新乡医学院学报():闫梅 马倩 马雅玲 等.枸杞多糖对 诱导的人视网膜色素上皮细胞炎性反应的影响及机制.国际眼科杂志():曹明芳 尤雯 李婧 等.归芍地黄汤联合康柏西普治疗肝肾亏虚型湿性年龄相关性黄斑变性的疗效研究.中医药临床杂志():吴香瑞.杞黄颗粒方加减联合雷珠单抗治疗肝肾阴虚型湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效观察.天津中医药大学 李婧 曹明芳.中药联合康柏西普治疗肝肾不足型渗出型老年性黄斑变性患者的临床疗效观察.中医临床研究 ():国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 :/.电话:电子信箱:.