血清miR-499联合PLTP水平对不停跳冠状动脉旁路移植术后心房颤动的预测价值.pdf

4 王小乐,朱洁,高雅婷,等.COPD 患者免疫细胞亚群特征及六味补气胶囊干预的分子机制J.南方医科大学学报,2021,41(10):1492-1500.5Park SJ,Lee J,Kim H,et al.Association between absolute lymphocyte count and overall mortality in patients with surgi-cally resected gastric cancerJ.Korean Intern Med,2021,36(3):679-6886 蔡青,魏一鸣,阮航,等.外周血淋巴细胞绝对数对初诊治原发性中枢神经系统淋巴瘤预后评估的价值J.郑州大学学报:医学版,2021,56(4):576-580.7 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018 年)J.中华全科医师杂志,2018,17(11):856-870.8 彭力,钟礼立,黄振,等.儿童肺炎支原体肺炎合并外周血淋巴细胞计数减少的临床分析J.中国当代儿科杂志,2021,23(1):74-77.9 Zhou W,Tan J.The expression and the clinical significance of eosinophils,PCT and CRP in patients with acute exacerba-tion of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary infectionJ.Am Transl Res,2021,13(4):3451-3458.10 汪群智,盛美玲.慢性阻塞性肺疾病患者肺部菌群结构与全身炎症反应的关系研究J.中国实用内科杂志,2022,42(3):219-223.11 谢小兵,高云,牛灵,等.急性加重期和稳定期 COPD 患者血清 CRP,IL-6,PCT 及 BNP 水平变化J.山东医药,2020,60(30):73-75.12 潘雯,张灵健,沈智文,等.血清降钙素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治疗中的价值研究J.中国公共卫生,2021,37(5):893-895.【文章编号】1006-6233(2023)08-1292-07血清 miR-499 联合 PLTP 水平对不停跳冠状动脉旁路移植术后心房颤动的预测价值王春丽,王凤丹,周敏,方垂璧,孙骁(上海交通大学医学院附属第九人民医院心脏外科,上海 201900)【摘要】目的:探讨血清微小 RNA-499(miR-499)联合磷脂转移蛋白(PLTP)水平对不停跳冠状动脉旁路移植术(OPCABG)后心房颤动(AF)的预测价值。方法:选取 2018 年 1 月至 2022 年 6 月我院收治的 237 例接受 OPCABG 术的冠心病患者,根据 OPCABG 术后是否发生 AF 分为 AF 组 69 例和非 AF组 168 例。采用 qPCR 和酶联免疫吸附法检测血清 miR-499 与 PLTP 水平。采用 Spearman 相关性分析OPCABG 后 AF 患者血清 miR-499 与 PLTP 水平的相关性,采用多因素 Logistic 回归分析 OPCABG 后AF 的影响因素,采用 ROC 曲线分析血清 miR-499、PLTP 水平对 OPCABG 后 AF 的预测价值。结果:AF组血清 miR-499 水平(1.530.29)高于非 AF 组(1.220.33),PLTP 水平1.36(1.00,2.01)低于非AF 组2.33(1.39,3.53),差异有统计学意义(t/Z=6.731、5.879,P 均0.001)。Spearman 相关性分析显示,OPCABG 后 AF 患者血清 miR-499 与 PLTP 水平呈负相关(rs=-0.789,P0.001)。多因素 Lo-gistic 回归分析显示,年龄(OR=1.085,95%CI:1.0361.136)、糖尿病(OR=3.399,95%CI:1.4727.853)、左心房内径(OR=1.194,95%CI:1.0631.341)、miR-499(OR=2.961,95%CI:1.9444.508)为OPCABG 后 AF 的独立危险因素,PLTP(OR=0.319,95%CI:0.1950.522)为独立保护因素(P0.05)。ROC 曲线分析显示,血清 miR-499 联合 PLTP 水平(AUC=0.842,95%CI:0.7890.886)预测 OPCABG后 AF 的 AUC 大于 miR-499(AUC=0.759,95%CI:0.6990.812)、PLTP(AUC=0.743,95%CI:0.6830.798)单独预测(Z=3.154、3.804,P 均0.05)。结论:血清 miR-499 水平升高和 PLTP 水平降低与OPCABG 后 AF 独立相关,血清 miR-499 联合 PLTP 水平预测 OPCABG 后 AF 的价值较高。【关键词】不停跳冠状动脉旁路移植术;微小 RNA-499;磷脂转移蛋白;心房颤动;预测【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2023.08.012Predictive Value of Serum miR-499 Combined with PLTP Levels for Atrial 2921 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 【基金项目】上海市卫生健康委员会卫生行业临床研究项目,(编号:20194Y0112)【通讯作者】孙 骁Fibrillation after Off-Pump Isolated Coronary Artery Bypass GraftingWANG Chunli,WANG Fengdan,ZHOU Min,et al(The Ninth Peoples Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 201900,China)【Abstract】Objective:To investigate the predictive value of serum microRNA-499(miR-499)com-bined with phospholipid transfer protein(PLTP)levels on atrial fibrillation(AF)after off-pump isolated cor-onary artery bypass grafting(OPCABG).Methods:A total of 237 patients with coronary artery disease who underwent OPCABG admitted to our hospital from January 2018 to June 2022 were selected and divided into 69 cases in the AF group and 168 cases in the non-AF group according to whether AF occurred after OP-CABG.Serum miR-499 and PLTP levels were measured by qPCR and ELISA.Spearman correlation was used to analyze the correlation between serum miR-499 and PLTP levels in patients with AF after OPCABG,multi-factor logistic regression was used to analyze the factors influencing AF after OPCABG,and ROC curve was used to analyze the predictive value of serum miR-499 and PLTP levels on AF after OPCABG.Results:Ser-um miR-499 levels were higher in the AF group(1.530.29)than in the non-AF group(1.220.33),and PLTP levels1.36(1.00,2.01)were lower than in the non-AF group2.33(1.39,3.53),with statisti-cally significant differences(t/Z=6.731,5.879,all P0.001).Spearman correlation analysis showed that se-rum miR-499 was negatively correlated with PLTP levels in AF patients after OPCABG(rs=-0.789,P0.001).Multifactorial logistic regression analysis showed that age(OR=1.085,95%CI:1.036 to 1.136),dia-betes(OR=3.399,95%CI:1.472 to 7.853),left atrial diameter(OR=1.194,95%CI:1.063 to 1.341)and miR-499(OR=2.961,95%CI:1.944 to 4.508)were independent risk factors for AF after OPCABG and PLTP(OR=0.319,95%CI:0.195 to 0.522)was an independent protective factor(P0.05).ROC curve analysis showed that serum miR-499 combined with PLTP levels(AUC=0.842,95%CI:0.789 to 0.886)predicted a greater AUC for AF after OPCABG than miR-499(AUC=0.759,95%CI:0.699 to 0.812),PLTP(AUC=0.743,95%CI:0.683 to 0.798)predicted individually(Z=3.154,3.804,all P0.05).Conclusion:Increased serum miR-499 levels and decreased PLTP levels were independently associated with post-OPCABG AF,and serum miR-499 combined with PLTP levels were of high value in predicting post-OPCABG AF.【Key words】Off-pump isolated coronary artery bypass grafting;MicroRNA-499;Phospholipid transfer protein;Atrial fibrillation;Prediction 冠心病是冠状动脉粥样硬化引起冠状动脉狭窄、供血不足所致的心脏器质性功能改变,是导致我国居民死亡的重要原因之一1。非体外循环下不停跳冠状动脉旁路移植术(off-pump isolated coronary artery bypass grafting,OPCABG)是外科治疗合并多支血管病变的复杂冠状动脉疾病的主要术式之一,虽然成功率较高,但术后常并发心房颤动(atrial fibrillation,AF),严重影响患者术后转归2。及时、准确的预测 OP-CABG 后 AF 对改善患者预后至关重要。研究表明,微小 RNA(microRNA,miRNA)能通过调控多种机制参与AF 进程3。miR-499 是一种保守的 miRNA,有学者通过 TaqMan 探针法分析 AF 电重构相关 miRNA 发现,miR-499 在 AF 乳鼠心房肌细胞中表达上调3。研究表明,血脂水平与 AF 发生发展有关4。磷脂转移蛋白(phospholipid transfer protein,PLTP)是一种糖蛋白,能通过介导脂蛋白间磷脂交换调控脂蛋白代谢5。有学者通过蛋白质组学、代谢组学和生物信息学分析发现,PLTP 是冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)后 AF 发生的差异表达代谢物6。然而关于血清 miR-499、PLTP 水平与 OP-CABG 后 AF 的关系及预测价值尚不清楚,基于此本研究报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料:选取 2018 年 1 月至 2022 年 6 月我院收治的 237 例接受 OPCABG 术的冠心病患者,女 97例,男 140 例,年龄(59.899.26)岁,范围 3783 岁;3921 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 体质指数(23.512.50)kg/m2,范围 18.0530.64kg/m2;根据术后是否发生 AF 分为 AF 组 69 例和非 AF组 168 例。纳入标准:冠心病符合临床冠心病诊断与治疗指南7诊断标准:冠脉造影显示冠状动脉主干或主要分支管腔狭窄50%;冠状动脉造影发现多支血管病变,或冠状动脉支架狭窄无再通或无法行冠状动脉支架置入术;行 OPCABG 术治疗;AF符合2016 年欧洲心脏病学会心房颤动管理指南8诊断标准:术后至住院期间心电监护或心电图提示 P波消失,代之以振幅、频率不等的 f 波,持续时间10min;年龄18 岁;排除标准:既往 AF、病态窦房结综合征、房室传导阻滞史;同期行瓣膜置换、瓣膜修补等手术;先天性心脏疾病;严重肝肾功能不全、严重感染、电解质紊乱、甲状腺功能异常等不能耐受手术;血液、神经、免疫系统损害和恶性肿瘤;院内死亡、资料不完整;近 3 个月内使用 受体阻滞剂以外的抗心律失常药物。本研究患者及家属均知情研究,经医院伦理委员会批准。1.2 方 法1.2.1 资料收集:收集本组患者性别、年龄、体质指数、吸烟、饮酒、病史、术前超声心动图彩色多普勒超声诊断仪(美国 GE,型号:Voluson E8)检查左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室收缩末 期 直 径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末期直径(left ventricular end-di-astolic diameter,LVEDD)、左心房内径(left atrial diam-eter,LAD)、术前用药 受体阻滞剂、他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)类药物、钙通道阻滞剂、术中旁路重建情况(左前降支、回旋支、右冠状动脉、总支数)、手术情况手术时间、机械通气时间、重症监护室(inten-sive care unit,ICU)停留时间、主动脉球囊反搏辅助、二次开胸止血等资料。1.2.2 血清 miR-499、PLTP 水平检测:采集患者 OP-CABG 术前空腹静脉血 4mL,3000r/min 离心 15min(半径 8cm),分置两管冻存于-80 冰箱中。一管血清使用 Trizol 试剂盒(北京百奥莱博科技有限公司,编号:ALH011)提取总 RNA,Takara 反转录试剂盒(湖南艾科瑞生物工程有限公司,编号:AG11705)合成 cD-NA。按照 SYBR Premix Ex TaqTM试剂盒(上海赫果生物科技有限公司,编号:DRR820A)说明,采用 PCR仪(美国 ABI,型号:ABI7500)进行 PCR 扩增,反应条件:95 90s、95 30s、63 30s、72 15s,循环 40 次后收集 Ct 值,以 U6 为内参校正,2-CT法计算血清miR-499 相对表达量。miR-499 引物:上游:5-UUAAGACUUGCAGUGAUGUUU-3,下游:5-AAA-CAUCACUGCAAGUCUUAA-3;U6 引物:上游:5-UAGCGACUAAACACAUCAA-3,下 游:5-UGUC-CGAGUUGCUUCCCGA-3。另一管血清采用酶联免疫吸附法(上海一研生物科技有限公司,货号:EY-elisa2736)检测 PLTP 水平。1.3 统计学分析:选用 SPSS28.0 统计学软件,计量资料以(xs)或 M(P25,P75)表示,采用 t 或 Z 检验;计数资料以 n(%)表示和2检验;OPCABG 后 AF 患者血清 miR-499 与 PLTP 水平的相关性采用 Spearman相关性分析;OPCABG 后 AF 的影响因素采用多因素Logistic 回归分析;血清 miR-499、PLTP 水平对 OP-CABG 后 AF 的预测价值采用 ROC 曲线分析,曲线下面积(area under the curve,AUC)比较 DeLong et al.,检验;P0.05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组患者血清 miR-499、PLTP 水平比较:AF 组血清 miR-499 水平高于非 AF 组,PLTP 水平低于非AF 组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1 两组患者血清 miR-499 PLTP 水平比较(xs)组别例数miR-499PLTPmg/mL,M(P25,P75)AF 组691.530.291.36(1.00,2.01)非 AF 组1681.220.332.33(1.39,3.53)t/Z6.7315.879P0.0010.0012.2 两组患者一般资料比较:AF 组年龄大于非 AF组,糖尿病比例、LAD 高于非 AF 组,机械通气时间、ICU 停留时间长于非 AF 组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 2。4921 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 表 2 两组患者一般资料比较xs,n(%)因素AF 组(n=69)非 AF 组(n=168)2/t/ZP性别(男/女)43/2697/710.4250.515年龄(岁)63.138.5858.559.223.5420.001体质指数(kg/m2)23.932.4923.332.491.6900.092吸烟30(43.48)71(42.26)0.0300.863饮酒35(50.72)72(42.86)1.2230.269病史糖尿病32(46.38)50(29.76)5.9670.015高血压47(68.12)102(60.71)1.1480.284高脂血症26(37.68)60(35.71)0.0820.775心肌梗死28(40.58)64(38.10)0.1270.721术前超声心动图LVEF(%)55.084.0856.405.251.8730.062LVESD(mm)54.084.4754.365.170.3910.696LVEDD(mm)48.124.4848.933.921.3750.170LADmm,M(P25,P75)40.30(37.36,41.17)37.94(34.61,41.03)3.5730.001术前用药 受体阻滞剂54(78.26)138(82.14)0.4790.489他汀类药物38(55.07)102(60.71)0.6440.422ACEI 类药物53(76.81)134(79.76)0.2560.613钙通道阻滞剂32(46.38)75(44.64)0.0590.807术中旁路重建情况左前降支支,M(P25,P75)2.00(2.00,3.00)2.00(1.00,2.00)1.4090.159回旋支支,M(P25,P75)1.00(0.00,1.00)1.00(1.00,1.00)0.9390.348右冠状动脉支,M(P25,P75)1.00(1.00,1.00)1.00(1.00,2.00)0.3370.736合计支,M(P25,P75)4.00(3.00,5.00)4.00(3.00,5.00)1.4300.153手术情况手术时间h,M(P25,P75)4.00(3.00,5.00)4.00(3.00,5.00)0.5830.560机械通气时间h,M(P25,P75)15.00(14.00,17.00)13.00(10.00,16.00)3.7230.001ICU 停留时间h,M(P25,P75)43.00(36.00,51.00)36.00(24.25,48.75)2.8570.004主动脉球囊反搏辅助4(5.80)14(8.33)0.4480.503二次开胸止血5(7.25)4(2.38)1.9770.1605921 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 2.3OPCABG 后 AF 患者血清 miR-499 与 PLTP 水平的相关性:经 TargetScan 数据库 7.2 预测,miR-499与 PLTP 存在结合位点(图 1)。Spearman 相关性分析显示,OPCABG 后 AF 患者血清 miR-499 与 PLTP 水平呈负相关(rs=-0.789,P0.001)。见图 2。2.4OPCABG 后 AF 的多因素 Logistic 回归分析:以年龄、糖尿病(赋值:有=1;无=0)、LAD、机械通气时间、ICU 停留时间、miR-499、PLTP 为自变量(连续变量均原值录入),OPCABG 后是否发生 AF(赋值:是=1;否=0)为因变量。多因素 Logistic 回归分析显示,年龄、糖尿病、LAD、miR-499 为 OPCABG 后 AF 的独立危险因素,PLTP 为独立保护因素(P0.05)。见表 3。表 3 OPCABG 后 AF 的多因素 Logistic 回归分析因素SEWald2POR95%CI年龄0.0810.02312.0180.0011.0851.0361.136糖尿病1.2240.4278.2040.0043.3991.4727.853LAD0.1770.0598.8870.0031.1941.0631.341机械通气时间0.0270.0143.6940.0551.0280.9991.057ICU 停留时间0.0280.0221.6700.1961.0290.9851.074miR-4991.0850.21525.6020.0012.9611.9444.508PLTP-1.1430.25120.70810mm 纳入 B 组,所有患者均进行 US-FNA 与 US-CNB 检查,并于术后进行病理诊断,以术后病理诊断为金标准,探究 US-FNA 与US-CNB 在不同大小甲状腺结节诊断中的价值。结果:A 组患者中恶性结节 37 例(2 例滤泡癌,28 例乳头状癌,3 例甲状腺淋巴瘤,4 例甲状腺肉瘤),良性结节 13 例(2 例结节性甲状腺肿伴滤泡性腺瘤结节,11 例结节性甲状腺肿);B 组患者中恶性结节 39 例(3 例滤泡癌,31 例乳头状癌,2 例甲状腺淋巴瘤,3例甲状腺肉瘤),良性结节 17 例(4 例结节性甲状腺肿伴滤泡性腺瘤结节,13 例结节性甲状腺肿)。A组患者经 US-CNB 及 US-FNA 诊断甲状腺结节的准确率分别为 80.00%、82.00%,敏感度分别为 86.49%、83.78%,特异度分别为 61.54%、76.92%,阳性预测值为 86.49%、91.18%,阴性预测值分别为 61.54%、62.50%,卡帕一致性检验分析卡帕值分别为 0.480(P=0.001),0.565(P0.001)。B 组患者经US-FNA 及 US-CNB 诊断甲状腺结节的准确率分别为 73.21%、78.57%,敏感度分别为 76.92%、79.49%,特异度分别为 64.71%、76.47%,阳性预测值为 83.33%、88.57%,阴性预测值分别为 55.00%、61.90%,卡帕一致性检验分析,卡帕值分别为 0.525(P10mm 时,应选择 US-CNB 进行诊断。【关键词】甲状腺结节;细针穿刺活检;粗针穿刺活检【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2023.08.013Comparison of the Value of US-FNA and US-CNB in the Diagnosis of Thyroid Nodules of Different SizesXIN Minhui,ZHANG Zhilan,LI Zhongju(Haikou Hospital,Xiangya School of Medicine,Central South University,Hainan Haikou 570208,China)【Abstract】Objective:To explore the value comparison of fine needle biopsy(US-FNA)and crude needle biopsy(US-CNB)in the diagnosis of different size thyroid nodules.Methods:A total of 106 patients with thyroid nodules admitted to our hospital from March 2020 to March 2022 were selected and grouped ac-cording to the maximum diameter of the nodule,Patients with a nodule diameter less than 10mm were included in group A and the maximum diameter more then 10mm was included in Group B.All patients were examined 8921 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 【基金项目】海南省自然科学基金面上项目,(编号:819MS140)