心房颤动病人血清SLC7A11、FGF23水平检测及临床意义.pdf

收稿日期 2022-01-13摇 修回日期 2022-08-29基金项目 国家自然科学基金资助项目(81970313);安徽省重点研究和开发计划(1804h08020246);优秀青年科学基金项目(2019byyfyyq)作者单位 1.蚌埠医学院第一附属医院 心血管内科,安徽 蚌埠233004;2.蚌埠医学院 心脑血管病研究中心,安徽 蚌埠233030作者简介 刘薇薇(1994-),女,硕士,住院医师.通信作者 张宁汝,硕士研究生导师,主任医师,副教授.E鄄mail:757857199 文章编号 1000鄄2200(2023)05鄄0573鄄05临床医学心房颤动病人血清 SLC7A11、FGF23 水平检测及临床意义刘薇薇1,卢园园1,冷俊杰1,高摇 崎1,康品方1,2,张宁汝1摘要目的:检测心房颤动(AF)病人与窦性心律者血清溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)、血清成纤维细胞生长因子 23(FGF23)的水平,分析二者与 AF 之间的相关性及临床意义。方法:选取住院的 AF 病人 118 例作为观察组,根据相关指南分为阵发性 AF 组67 例和非阵发性 AF 组51 例。对照组选取窦性心律健康者96 名。选择酶联吸附免疫实验法(ELISA)测出血清中 SLC7A11、FGF23 浓度;比较 3 组病人的临床资料及血清学指标,利用 Pearson 相关性分析血清 SLC7A11、FGF23 水平与超声心动图中左房内径(LAD)、左室舒张内径(LVD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(FS)相关性。采用多元logsitic 回归分析 AF 病人 AF 发生持续相关因素。结果:与对照组相比,血清 SLC7A11 在阵发性 AF 组和非阵发性 AF 组均下降(P 0.01),且非阵发性 AF 组中 SLC7A11 低于阵发性 AF 组(P 0.01),血清 FGF23 在阵发性 AF 组和非阵发性 AF 组均升高(P 0.01),且非阵发性 AF 组中 FGF23 高于阵发性 AF 组(P 0.01);Pearson 相关性分析显示,LAD 与血清 SLC7A11 呈负相关关系(r=-0.534,P 0.01),与血清 FGF23 呈正相关关系(r=0.532,P 0.01)。多元 logsitic 回归分析结果显示,SLC7A11 是 AF 独立的保护因素(OR=0.231,P 0.01),而 FGF23 是独立危险因素(OR=1.097,P 0.01)。结论:SLC7A11、FGF23 可能与 AF 的发病、进展有关。关键词 心房颤动;血清溶质载体家族 7 成员 11;血清成纤维细胞生长因子 23中图法分类号 R 541.75摇 摇 摇 文献标志码 A摇 摇 摇 DOI:10.13898/ki.issn.1000鄄2200.2023.05.004Detection and clinical significance of serum SLC7A11and FGF23 levels in patients with atrial fibrillationLIU Wei鄄wei1,LU Yuan鄄yuan1,LENG Jun鄄jie1,GAO Qi1,KANG Pin鄄fang1,2,ZHANG Ning鄄ru1(1.Department of Cardiology,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233004;2.Heart and Cerebrovascular Disease Research Center,Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233030,China)Abstract Objective:To detect the levels of serum solute carrier family 7 member 11(SLC7A11)and serum fibroblast growth factor23(FGF23)in patients with atrial fibrillation(AF)and sinus rhythm,and analyze the correlation between them and AF and theirclinical significance.Methods:A total of 120 AF patients who were hospitalized were selected as observation group.According torelevant guidelines,they were divided into paroxysmal AF group(70 cases)and non鄄paroxysmal AF group(50 cases).In the control g摇 摇 摇 roup,96 healthy patients with sinus rhythm were selected.Theconcentrations ofSLC7A11andFGF23inserumweremeasured by enzyme鄄linked immunosorbent assay(ELISA).The clinical data and serological indexes of the three groupswere compared,and the correlation between serum SLC7A11and FGF23 levels and left atrial diameter(LAD),leftventricular diastolic diameter(LVD),left ventricular ejectionfraction(LVEF)and left ventricular shortening fraction(FS)in echocardiography was analyzed by Pearson c拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾orrelation12摇 ZHU HT,CHEN H,DING DG,et al.Overexpression of PIK3R1promotes bone formation by regulating osteoblast differentiationand osteoclast formationJ.Comput Math Methods Med,2021,14:2909454.13摇 MARKUS K,CHRISTOPH B,CHARIS K,et al.MiR鄄221augments TRAIL鄄mediated apoptosis in prostate cancer cells byinducingendogenousTRAILexpressionandtargetingthefunctional repressors SOCS3 and PIK3R1J.Biomed Res Int,2019,2019:6392748.14摇ZHUO ZJ,XIAO MJ,LIN HR,et al.Novel betulin derivativeinduces anti鄄proliferative activity by G2/M phase cell cycle arrestand apoptosis in Huh7 cellsJ.Oncol Lett,2018,15(2):2097.15摇CHEN S,LI F,CHAI HY,et al.miR鄄502inhibits cellproliferation andtumor growthinhepatocellularcarcinomathrough suppressing phosphoinositide 3鄄kinase catalytic subunitgammaJ.Biochem Biophys Res Commun,2015,464(2):500.16摇 ANAHITA H,JIE S,NOOPUR T,et al.TGF鄄茁 promotes PI3K鄄AKT signaling and prostate cancer cell migration through theTRAF6鄄mediated ubiquitylation of p85琢J.Sci Signal,2017,10(486):eaal4186.(本文编辑摇 卢玉清)375蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期analysis.Multivariate logistic regression was used to analyze the factors related to the occurrence and persistence of AF in patients withAF.Results:Compared with control group,serum SLC7A11 was decreased in paroxysmal AF group and in non鄄paroxysmal AF group(P0.01),and SLC7A11 in non鄄paroxysmal AF group was lower than that of paroxysmal AF group(P 0.01);serum FGF23 wasincreased in paroxysmal AF group and in non鄄paroxysmal AF group(P 0.01),and FGF23 in non鄄paroxysmal AF group was higherthan that of paroxysmal AF group(P 0.01).Pearson correlation analysis showed that LAD was negatively correlated with serumSLC7A11(r=0.534,P 0.01),and positively correlated with serum FGF23(r=0.532,P 0.01).Multiple logistic regressionanalysis results showed that SLC7A11 was an independent protective factor for AF(OR=0.231,P 0.01),while FGF23 was anindependent risk factor(OR=1.097,P 0.05)(见表 1)。2.2摇 3 组心脏结构比较摇 LAD 和 LVD 数值按照对照组、阵发性 AF 组和非阵发性 AF 组依次增加(P 0.01),FS 指标则依次性降低(P 0.05 P 0.05),但非阵发性 AF 组LVEF 数值低于前述 2 组(P 0.050.050.050.050.050.050.050.050.05摇 摇*示 F 值;吟示 Hc 值表 2摇 3 组心脏超声相关指标的比较(x 依 s)分组nLAD/mm摇 摇LVEF/%摇 摇LVD/mm摇FS/%摇对照组96 32.6 依5.8摇 摇 摇 摇57.7 依6.3摇 摇 摇46.4 依4.6摇 摇31.5 依4.2阵发性 AF 组67 35.9 依6.9*56.4 依8.949.4 依5.8*29.2 依6.0*非阵发性 AF 组 51 42.8 依9.0*吟吟50.7 依8.9*吟吟52.4 依8.4*吟吟26.6 依8.8*吟F35.17摇 摇13.89摇 摇16.98摇 摇10.82P0.01摇 摇0.01摇 摇0.01摇 摇0.01MS组内48.527摇 摇60.433摇 摇36.063摇 摇36.652摇 摇 q 检验:与对照组比较*P 0.05,*P 0.01;与阵发性 AF 组比较吟P 0.05,吟吟P 0.012.3摇 3 组血液学检测结果比较摇 与对照组相比,血清 SLC7A11 在阵发性 AF 组和非阵发性 AF 组均下降(P 0.01),且非阵发性 AF 组中 SLC7A11 低于阵发性 AF 组(P 0.01),血清 FGF23 在阵发性 AF组和非阵发性 AF 组均升高(P 0.01),且非阵发性AF 组中 FGF23 高于阵发性 AF 组(P 0.01)(见表 3)。表 3摇 3 组 SLC7A11 与 FGF23 结果比较(x 依 s;pg/mL)分组nSLC7A11摇FGF23摇对照组96摇15.1 依2.3摇 摇85.6 依28.4摇阵发性 AF 组679.0 依3.0*157.2 依69.2*非阵发性 AF 组517.4 依2.2*吟吟189.1 依79.8*吟吟F197.9186.74P0.010.01MS组内6.2963 254.032摇 摇 q 检验:与对照组比较*P 0.01;与阵发性 AF 组比较吟吟P 0.012.4摇 SLC7A11、FGF23 与心脏超声指标相关性分析摇Pearson 相关分析显示,血清 SLC7A11 浓度与LAD、LVD 均呈负相关关系(P 0.01),与 LVEF、FS均呈正相关关系(P 0.01)。血清 FGF23 水平与LAD、LVD 数值呈正相关关系(P 0.01),与 LVEF、FS 数值呈负相关关系(P 0.01)(见表 4)。2.5摇 AF 与相关因素的多元 logistic 回归分析摇以无 AF 作为因变量,以连续变量 SLC7A11、FGF23、LAD、LVD、LVEF、FS 作为协变量进行多元 logistic回归分析,结果显示,SLC7A11 是 AF 独立的保护因素(P 0.01),而 FGF23 是 AF 的独立危险因素(P 0.01)(见表 5)。表 4摇 各指标之间 Pearson 相关性分析(r)指标SLC7A11FGF23LADLVEFLVDFSSLC7A111-0.518*-0.534*0.186*-0.251*0.253*FGF23-0.518*10.532*-0.195*0.166*-0.230*摇 摇*P 0.05,*P 0.01表 5摇 AF 与相关因素的多元 logistic 回归分析自变量OR95%CIWald字2PSLC7A110.2310.107 0.49813.980.01FGF231.0971.040 1.15611.790.05LVD0.9420.760 1.1690.290.05LVEF1.1230.826 1.5270.550.05FS0.7000.455 1.0772.630.053摇 讨论摇 摇 快速诊断出 AF 有助于病人及时就医,从而为卒中病人的抗凝治疗争取时间11。AF 的诊断依赖于临床特征和血清生物学标志物,血清生物学标志物可以帮助识别长期心电监测的高危病人。铁死亡依赖于铁驱动的脂质过氧化作用12,它在人类和动物的大脑、心脏、肾脏和肝脏等多个器官病理发展过程中起着重要的作用13。谷胱甘肽(GSH)是激活或诱导抗氧化酶的关键辅助因子14。SLC7A11 通过转运胱氨酸促进 GSH 的生成,从而发挥了重要的抗氧化作用15。近年有研究发现,血浆GSH 过氧化物酶 4 可抑制铁死亡,且与急性冠状动575蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期脉综合征的诊断、TIMI 危险分层、远期预后有关16。研究表明,铁死亡可加快小鼠主动脉内皮细胞的脂质过氧化从而导致动脉粥样硬化17。通过过表达 SLC7A11 沙土鼠可抑制肥大症,降低大脑缺血再灌注损伤18。肝脏中铁超载的结果不仅认为会引发肝损伤,还引起肝脏纤维化19。同理,心脏中的铁超载是否会导致心肌细胞纤维化,SLC7A11过表达能否赋予心肌细胞以生存优势尚缺乏相关报道。除了机械性恶化,心肌细胞的铁死亡与心律失常密不可分。铁过载的心脏在机械系统功能和电活动的管理方面均表现出逐渐发展恶化的趋势。本研究为明确铁超载中关键因子 SLC7A11 在 AF 病人中表达水平,发现 AF 组 SLC7A11 水平明显低于非 AF组,且非阵发性 AF 组 SLC7A11 水平低于阵发性 AF组(P 0.05),经相关影响因素分析显示,SLC7A11OR 值 1 为保护性因素(P 0.05)。SLC7A11 基因在心血管系统中的临床意义和作用机制有待进一步研究。有研究20表明 FGF23 和 AF 之间存在的相关性可排除慢性肾脏病本身的影响,改变肾功能后,AF 病人的 FGF23 依然增长。本研究显示,AF 组FGF23、LAD 数值高于窦性心律组,且非阵发性 AF组数值高于阵发性 AF 组,进一步分析显示,FGF23、LAD、LVD 是老年病人发生 AF 的危险因素。研究21发现 FGF23 通过激活蛋白激酶 C 信号传导,导致钙钠失调,通过氧化应激途径,使心肌细胞线粒体活性氧过度生成,最终引起心律失常。随着心房纤维化胶原容积分数的升高,AF 病人体内 FGF23、FGFR4 浓度也升高,FGF23、FGFR4 促进心房纤维化,导致 AF 的维持22。FGF23 与心血管疾病的死亡密不可分,并与心脏衰竭有关23。在体内外研究中,心肌细胞肥大和纤维化与 FGF23 直接相关24。综上,我们的研究结果表明 SLC7A11 水平升高与 AF 的发生发展及持续性维持密切相关,其过表达可能促进心肌细胞生长。同时血清 FGF23 水平升高与 AF 的发生与维持有某种关系,且为其独立危险因素之一。本研究还显示,不同类型 AF 病人SLC7A11、FGF23 及心脏相关超声指标存在明显差异(P 0.05),相关性分析示,血清 SLC7A11 与LAD 大小呈负相关关系(P 0.01),血清 FGF23 与LAD 大小呈正相关关系(P 0.01),SLC7A11 与FGF23 呈负相关关系(P 0.01)。本研究有以下不足:研究收集的病例数量有限,仍需要大量的临床实验证实;且不是前瞻性研究,未能持续监测入组人群LAD 大小、SLC7A11、FGF23 浓度等指标的动态变化,单一的测量可能会导致较大的随机误差。最后,需要结合实际临床工作考虑到上述两个血清标志物检测的便捷性、实用性以及经济性。我们相信新的标志物会帮助医学工作者更清楚地了解 AF 的发病机制,对 AF 的诊疗有新的想法,然后全面、个性化地综合治疗 AF,以达到降低心血管疾病的发病率和死亡率的目的。由于 AF 可由不同的潜在机制驱动25,所以在未来的工作中开发出新的与 AF 有关的血清生物标志物至关重要26。参考文献1摇 JANUARY CT,WANN LS,CALKINS 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