药源性血钾升高1例分析.pdf

中国药师2 0 0 9 年第1 2 卷第3 期C h i n aP h a 瑚a c i s t2 0 0 9，V 0 1 1 2N o 31 4 仪器台式高速冷冻离心机(T L-1 6 K，上海市离心机械研究所)；7 2 2 型光栅分光光度计(上海第乏分析器厂)；电子天平(E L l 0 4，梅特勒托利多仪器(上海)有限公司)。1 5 对C C l。所致急性肝损伤的影响取健康小鼠7 0 只，雌雄各半，体重：1 8 2 2 9，随机分为5组，每组1 4 只，分别为空白对照组(即生理盐水组)、模型组、苦石莲提取物高剂鼍组(8 4 0m g k g。)、苦石莲提取物中剂蹙组(5 6 0m g k g。)、苦石莲提取物低剂量组(2 8 0m g k g“)，空白对照组、模型组均按0 2m l(1 0 9)“灌胃生理盐水，苦石莲提取物高、中、低剂量组、均按0 2m l(1 0 9)“灌胃给药，连续给药7 d，q d，于末次给药l h 后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射0 1 C C I。，0 1m l(1 0 9)，禁食8 h 后摘眼球取血，分离血清，测A L T、A S T 含量。采血后，迅速解剖，取出整个肝脏用生理盐水漂洗，除去血液，滤纸拭干，称蘑，测肝脏系数o。肝脏系数=肝脏蓖(m g)体重(g)1 0 0。1 6 数据处理所有数据均以元s 表示，采用t 检验观察其组间差异。2 结果苦石莲提取物对血清A L T、A S T 的活性和肝脏系数的影响结果见表l。表1苦石莲对C C l 4 所致小鼠急性肝损伤A L T、A S T 及肝脏系数的影响(i s，n=1 4)注：与正常组比较，P 0 0 5，+P 0 0 1；与模型组比较，P 0 0 5。由表l 可知，与正常组比较，C C l。模型组血清A L T、A S T活性及肝脏系数显著升高(P 0 0 1)，表明造模成功。与模型组比较，苦石莲各剂量组均能抑制血清A L T、A S T 活性升高(P 0 0 1)及对肝脏系数有降低作用(P 0 0 1)表明苦石莲提取物对C C l。所致急性肝损伤具有一定的保护作用。3 讨论、肝损伤是一种临床常见的危害人类健康的疾病，肝损伤涉及的病理因素比较广泛，如病毒、乍物、药物、理化、酒精等，都可以导致肝损伤p 1。肝病时肝功能有不同程度的损害，其解毒、排泄功能及贮备和再生能力降低，肝血流舒减少，各种进入肝脏的药物使代谢负荷加重，从而发生环境紊乱，进而造成肝损伤。本实验采用C C I。造模，因为C C I。是一种经典的化学性肝损伤动物模型的肝毒物H 1，C C l 4 损伤主要表现以中央静脉为中-t L,的大鬣细胞坏死和出血，脂肪变性十分明显。主要机制为自由基的形成及引发的链式过氧化反应，C C l 4 在肝内主要经细胞色素P 4 5 0 代谢，生成自由基(C C k O，和c c L 3)，引起肝微粒体、溶酶体、细胞膜等生物脂质过氧化反应，膜磷脂大量降解，从而破坏生物膜结构的完整性，引起膜通透性增高，最终导致肝细胞死亡一J。也有人研究认为，c c b 还町抑制细胞膜上的钙泵，致使细胞内钙离子增多而使细胞死L L 1。当肝细胞因脂质过氧化反应而功能受损，结构破坏时，细胞内A L T、A S T 等会释放人血，所以检测血清中A L T、A S T 的活性及测肝脏系数可以判断肝损伤的程度和药物治疗肝损伤的效果。实验结果表明，苦石莲各剂量组均能对抗C C l 4 引起的急性肝损伤小鼠血清A L T、A S T 及肝脏系数升高，且这些作用均呈剂量依赖性。说明苦石莲对C C I。所致小鼠急性肝损伤具有定的保护作用，但具体的护肝作用机理还有待进一步研究。参考文献l 孙巍，马洁德石莲子与苦石莲的鉴别及临床应用 J 山东中医杂志2 0 0 5 1 2(2 4)：7 3 52 周添浓，侯少贞，李耿，等灵黄护肝胶囊对小鼠急性肝损伤的保护作用 J 广西中医药中医，2 0 0 7，3 0(4)：5 8-5 93 刘丹卓，赵新广肝损伤的现代医学研究进展与展望 J 贵阳中医学院学报，2 0 0 7 3(2 9)：5 0-5 I4 徐叔云，卞如濂，陈修药理实验方法学 M 第3 版北京人民卫生出版社2 0 0 3 1 3 4 6 1 3 4 75 李丽，钟振国，梁洁等美味猕猴桃根提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用 J 时珍国医国药。2 0 0 7，3：1 6 76 陈奇中药药理研究方法学 M 第2 版北京人民卫生m 版社，2 0 0 6 8 4 47 杨威，王茜莎，上敏伟，等陆英颗粒对急性实验性肝损伤的保护作用研究 J 中药材2 0 0 5，2 8(1 2)：1 0 8 5 1 0 8 8(2 0 0 8 1 0-2 0 收稿2 t X)8 1 1-1 2 修回)药源性血钾升高1 例分析康丹红刘丽娜(丹东市第一医院辽宁丹东1 1 8 0 0 0)关键词药物相互作用；血钾升高中图分类号：R 9 7 7 7文献标识码：C文章编号：1 0 0 8-0 4 9 X(2 0 0 9)0 3-0 3 0 1-0 3血钾升高可以由很多原因引起，如肾卜腺皮质功能减退症、急性或慢性肾功能减退、休克、组织挤压伤、重度溶血、口服或注射钾溶液过多等。本例患者在入院后进行药物治疗时出现血钾升高，药师就该问题与医生进行讨论并提出自己的意见，临床反应较好，患者病情好转出院。1典型病例患者，男，5 8 岁，主因咳嗽、咳白色粘痰、气短、呼吸困(下转第3 1 3 页)J C 矽。万方数据中国药师2 0 0 9 年第1 2 卷第3 期C h i n aP h a r m a c i s t2 0 0 9，V 0 1 1 2N o 32 5对化学损伤性血虚小鼠的影响3 1按上述方法分组给药，连续灌胃给药1 4 d，每天1 次；于第5 天给药后1 h，除正常组外，其余5 组小鼠分别经腹腔注射环磷酰胺1 0 0 r a g k g。连续注射给药3 d，对照组注射等量生理盐水，继续灌胃给药至第1 4 天。按“2 4”所示测定红细胞数和血红蛋白浓度，同时所有小鼠颈椎脱位处死，剥离取出一侧股骨(去净肌肉)、折骨，用3 的醋酸溶液1 0 m l 反复冲洗骨髓腔，取洗涤液加入血细胞计数板。进行有核细胞计数。最后取出小鼠脾脏，用电子天秤称重，结果见表4。表4 复方当归对小鼠环磷酰胺血虚证的影响(n=1 0)组别剂量篇胞数0 1 2)血红蛋白浓度有核细胞计数脾蓖(m g)正常组一模型组一8 1 0 6 5 2 O 51 2 5 8 士7 8 9 8 6 7 61 3 3 0 44-1 6 7 0 8 6 2 44-1 6 8 22 0 1 6 4 8 1 3 8低剂最组2 8g l【g 6 1 O 6 1 0 4 2 5 4 9 8 1 74-1 4 0。3 9 6 3 2 一中剂量组5 6g k s 6 8 0 4 1 1 7 4 6 8 1 1 8 9 5 1 3 6 5 1 1 0：t：5 4 高剂骚组1 1 2g k g 7 7 0 5 1 2 0 3 7 0。1 3 0 7 2+9 8 0 1 5 1 4 8 星立型堇堕壅丝i：!g：虹：!Z：!圭Q：兰：!垒：!圭i：!：!三!：兰圭!：!：!圭!Q：注：与模型组比较，P 0 O l，一P 0 O l。3 讨论与正常组比较，模型组和低、中、高剂量组及复方川芎胶外周血R B C、H b 降低是失血性贫血模型小鼠的主要表囊组小鼠骨髓有核细胞数均明显下降(P 0 0 1)，表明环磷现，对模型组、低剂量组、中剂慑组、高剂量组、复方川芎胶囊酰胺连续给药对骨髓造血功能有明显的影响。与模型组比组小鼠眼眶静脉放血，2 4 h 后检测其血红蛋白含量及红细胞较，复方当归各剂量组小鼠给药后，其骨髓有核细胞均明显数，放血后与放血前比较，结果见表2，3。经统计分析表明放高于模型组(P 0 0 1)，阳性对照药复方川芎胶囊t g t：l,R 召血前各组与正常组均无显著性差异；放血后5 组间亦无显著髓有核细胞数也明显高于模型组(P O 0 1)。提示复方当归性差异，但放血前后相比差异都已达到显著性水平，说明模对环磷酰胺所致的小鼠骨髓有核细胞减少有明显的改善作型已经成功建立。用，对骨髓的造血机能有明显的促进作用。复方当归中剂量、复方川芎胶囊组对正常小鼠红细胞和当小鼠骨髓造血机能受到损伤后，脾脏可代偿性髓外造血红蛋白的升高有一定的影响，由于失血贫血小鼠的造血功血，因此通过脾脏的重量的改变可间接了解小鼠的造血能能并没有被损伤，从表2，3 中发现模型组和低剂埴组小鼠的力。结果表明，与正常组比较，模型组小鼠脾脏明显减轻；而红细胞和血红蛋白都有一定的提升，可见失血反而可刺激小复方当归组小鼠的脾脏重苣高于模型组，提示复方当归对小鼠造血旺盛，从而使自身的贫血得到一定的恢复。实验观察鼠的髓外造血有一定的促进作用。到复方当归能有效的提高失血性贫血小鼠的红细胞和血红龛喜古畲蛋白。可见复方当归可以使本来就活跃的造血功能更加活跃，这对于失血性贫血小鼠的恢复十分有益。同时可以明显：墓嚣芸髻纛耋冀萎盎Z 嚣戈娄篇篙竺等1 7 0看到对于失血性贫血小鼠中剂鲢复方当归的作用是最强的，3 蒋伟哲，黄雪梅，f L 晓龙，等复方龙眼参注射液对小鼠造血功能的影响高剂量的补血作用也很显著，但并不如中剂量强。可见复方中国医院药学杂志，2 0 0 2。2 2(2)：6 8当归的服用剂量并不是想象中的量越大，效果越好。(2 0 0 8-0 9 之3 收稿)(上接第3 0 1 页)难、双下肢水肿，于2 0 0 7 年1 2 月2 0 日入院。入院后听诊双肺布满湿哕音，W B C：9 8 1 0 L，T：3 7 1，B P：9 0 7 0 m m H g，血清钾为2 8 6 m m o l L，肾功能正常，x 线片示：双肺炎症，心脏超声示：左室壁节段性运动异常，肺动脉高压、主动脉硬化、心包积液。入院诊断为肺炎、冠心病。入院后给予左氧氟沙星注射液0 2 9 加入0 9 氯化钠注射液2 5 0 m l 中，i v d，b i d，抗炎治疗；二羟丙茶碱0 2 5 9加入5 葡萄糖注射液2 5 0 m l 中，i v d，b i d 平喘治疗；单硝酸异山梨酯2 0 m g、1 0 氯化钾注射液5 m l 加入5 葡萄糖注射液2 5 0 m l 中i v d，q d 扩冠治疗；氨溴索3 0 r a g 加入0 9 氯化钠注射液5 0l l l l 中，i v d，b i d，化痰治疗；氢氯噻嗪2 5 m g，p o，6 d、螺内酯2 0 m g，p o，t i d 利尿；氯化钾缓释片1 0 9，p o，b i d 补钾治疗。患者人院后3 d(2 0 0 7 年1 2 月2 3 日)复查血清钾为3 1 7 6 m m o l L，B P：1 3 5 1 0 5 m m H g，于是给予卡托普利6 2 5 m g，p o，b i d 降压治疗，4 d 后(2 0 0 7 年1 2 月2 7 日)继续复查血清钾为5 8 6 m m o l L，高于正常水平，停用氯化钾缓释片，将卡托普利6 2 5m g，换为硝苯地平缓释片2 0 r a g，p o，b i d，2 0 0 7 年1 2 月3 1 日又复查血清钾为4 5 2m m o l L，恢复正常。2 药师干预重点及结果患者2 0 0 7 年1 2 月2 7 日复查血清钾值高于正常，药师就该问题与医生进行讨论，药师建议停用氯化钾缓释片，并将降血压药卡托普利换为硝苯地平缓释片，患者血清钾恢复正常。3 讨论从用药方面分析引起患者血清钾升高的原因：螺内酯与醛固酮有类似的化学结构，两者在远曲小管和集合管的皮质段部位起竞争作用，螺内酯常与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效果并可预防低血钾症，但是此药最常见的不良反应为高血钾症，尤其单用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物合用(下转第3 2 9 页)3 矿?万方数据中国药师2 0 0 9 年第1 2 卷第3 期c h i n aP h a 咖a c i s t2 0 0 9，V 0 1 1 2N o 3度，摇匀，配制成含量浓度8 0，1 0 0，1 2 0 的溶液，照“2 1”项F 的色谱条件测定，进样1 0 出测定，结果见表l。表1加样回收率测定结果(r l=9)样品取样量样品含量加入量测得鼋回收率平均回收率R S D(I I l l)(嵋)(懈)(邺)()()()2 01 0 5 46 0 51 6 6 11 0 0 4 32 01 0 5 46 0 51 6 6 51 0 0 9 92 01 0 5 46 0 51 6 6 31 0 0 8 22 01 0 5 41 0 0 82 0 6 71 0 0 5 42 01 0 5 41 0 0 82 0 8 11 0 1 7 81 0 0 90 62 01 0 5 41 0 0 82 0 7 21 0 0 9 92 01 0 5 41 4 1 12 4 6 91 0 0 3 12 01 0 5 41 4 1 12 4 9 11 0 1 8 62 O1 0 5 41 4 1 12 4 6 6l o o 0 72 6 干扰试验按照药品说明书提供的处方，配制不含左旋异肾上腺素的盐酸甲哌卡因溶液，取对照品溶液，供试品溶液及空白样品溶液各1 0 山，照“2 1”项下的方法测定，结果表明注射液中的其他成分在本条件下不干扰屉旋异肾上腺素的含量测定，见图l。21、，一048l m i n0428o4BI r a i nCA 窄白B 对照品C 供试品1 溶剂2 左旋异肾卜腺素图1H P L C 色谱图2 7 重复性试验取同一批号(批号：7 1 0 6 8 5)的样品，6 份，照“2 8”项下的方法，进样l O 山测定，计算左旋异肾卜腺素含量为1 0 5 3，R S D 为0 5(n=6)。表明该法测定的重复性好。2 8 样品含量测定取1 0 支，混匀，精密量取2 m l(约相当于左旋异肾上腺(上接第3 1 3 页)及肾功能损害、少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高血钾的发生率仍可达8 6 2 6 L 2J。该患者入院时由于血钾较低所以给予补钾药氯化钾缓释片，如果在补钾的同时又使用抑制醛固酮的药物则血钾可升高。卡托普利在与保钾利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶)同时应用可以引起血钾升高旧J。药师认为螺内酯、卡托普利与氯化钾缓释片三种药物合用所以导致1 2 月2 7F t 患者再次复查血清钾为5 8 6m m o l L，高于正常水平。4 体会药师在本病例中的体会主要在药物相互作用方面：患者在补钾时需注意合用药品中是否有引起血钾升高的药物，并且需要定期复查血钾。通过查阅相关资料，药师总结了易引素1 0 0 1 x g)，置5 0 m l 鼍瓶中，加0 0 5 焦哑硫酸钾溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取l o 山注入液相色谱仪，记录色谱图(见图1)；另精密称取左旋异肾上腺素对照品适茸，加流动相制成每l m l 中约含2 1 u L g 的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算含量。另取本品，照美困药典3 l 版项下的方法测定左旋异肾上腺素的含量。结果见表2。表2 左旋异肾上腺素含量测定与比对结果(标示量。n=2)3 讨论3 1美国药典采用比色法测定肾上腺素类药物的含量，该法虽然灵敏度较高，但操作繁琐，专属性不高，易引起较大误差。本文参考相关文献，采用H P L C E C D 法，测定复方制剂中微量的左旋异肾上腺素的含量。由于电化学检测器的高选择性，非还原性的药物在E C D 上没有响应值，对测定没有十扰。3 2 由于肾上腺素类药物极易氧化，因此在样品稀释过程中，为防止氧化降解，溶剂中加入少量的抗氧剂。3 3 在样品测定之前，应按照说明书清洗并打磨电化学检测器的电极，待流动相学衡后，注入样品进行预试验。使用电化学检测器需要设置的参数较多，例如池电位(工作电压)、池温度、过滤时间常数、操作模式、检测灵敏度(决定最大补偿)、偏移等。对于相同待测样品，各品牌的电化学检测器测定条件略有不同，可根据实际情况，并参考说明书进行调整。3 4电化学检测器具有高灵敏度，高选择性的特点，利用其特性，可以检测多种具有强还原性的药物，如肾上腺素，儿茶酚，多巴胺类等。参考文献1U S P s 3 l e d 2 0 0 8 2 6 2 2-2 6 2 3，1 4 52 章连，赵伟康溶剂提取和高效液相色谱电化学检测法测定人血浆中儿茶酚胺 J 中国药理学报，1 9 8 9，1 0(8)：5 7 2-5 7 5(Z O O S 一1 1-0 3 收稿2 0 0 8-1 1-2 8 修回)一起血钾升高的药物主要有：A C E I 类降血压药(如卡托普利、依那普利、贝那普利等)、保钾利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)、抗生素：头孢吡肟、电解质调节药：f-j 冬氨酸钾镁3 1 等。参考文献1 王羽，张宗久全m l 临床检验操作规程 M 第3 版南京：东南大学出版社，2 0 0 6 3 7 62 陈新谦，金有豫，汤光新嫡药物学 M 第1 6 版北京：人民卫生出版社，2 0 0 7 5 3 6-5 3 73 中国药典临床用药须知 s 化学药和生物制品卷，2 0 0 5 年版1 9 0 1 9 2，3 1 0，3 3 4-3 3 5(2 0 0 8-0 9-0 8 收稿2 0 0 8 1 0-0 7 修回)p万方数据