血清NGAL、mAlb、β2-MG及L-FABP联合诊断2型糖尿病并发早期肾损伤的临床价值.pdf

当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断140血清NGAL、mAlb、2-MG及L-FABP联合诊断2型糖尿病并发早期肾损伤的临床价值张克永（曹县人民医院检验科，山东菏泽274400）摘要 目的：探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿微量白蛋白（mAlb）、2微球蛋白（2-MG）及肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）联合诊断 2 型糖尿病（T2DM）并发早期肾损伤的临床价值。方法：选取 2022 年 1月至 2023 年 1 月曹县人民医院收治的 T2DM 患者 60 例，根据是否并发早期肾损伤将患者分为单纯 T2DM 组（n=42）和早期肾损伤组（n=18）。另选取 50 名健康志愿者为对照组。检测并比较各组血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP水平的差异，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断灵敏度、特异度。结果：早期肾损伤组患者的血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均高于单纯T2DM 组和对照组（P 0.05）。ROC 曲线分析显示，血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测诊断 T2DM 并发早期肾损伤的 AUC 为 0.968（0.937 0.999），诊断灵敏度、特异度分别为 94.4%、90.1%，均高于血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 单独检测。结论：T2DM 并发早期肾损伤患者的血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均显著升高，进行相关联合检测可提高 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能，减少误诊。关键词 2 型糖尿病；早期肾损伤；血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；尿微量白蛋白；2微球蛋白；肝型脂肪酸结合蛋白；诊断价值 中图分类号 R446 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）15-0140-032 型糖尿病（Type 2 Diabetes,T2DM）是一种以慢性高血糖为主要临床特征的内分泌代谢性疾病，随病情进展相关并发症会逐渐增多。其中肾损伤是T2DM 的常见并发症，发病率在 20%以上，多因高血糖损伤肾小球血管而诱发1。由于 T2DM 并发早期肾损伤发病较为隐匿，且初期无特异性症状，故易出现漏诊。随着病情进一步发展，肾脏可受到不可逆转的损伤，严重者可发展成为尿毒症或肾功能衰竭，对生命安全造成严重威胁。由此可见，加强 T2DM 并发早期肾损伤的诊断十分重要。血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿微量白蛋白（mAlb）、2微 球 蛋 白（2-MG）及 肝 型 脂 肪 酸 结 合 蛋 白（L-FABP）均是反映肾功能状况的常用标志物。它们在机体内的含量、达峰时间不同，诊断早期肾功能损伤的灵敏度、特异度也有差异2-4。本研究旨在探讨血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对T2DM 并发早期肾损伤的诊断灵敏度、特异度，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选 取 2022 年 1 月 至 2023 年 1 月 本 院 收 治 的T2DM 患者 60 例，纳入标准：（1）符合中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）5中的相关诊断标准；（2）临床资料完整。排除标准：（1）其他类型糖尿病患者；（2）非 T2DM 引起的早期肾损伤；（3）血糖、血压波动大者；（4）入组前 2 周内服用过免疫抑制剂等影响肾功能的药物者；（5）合并其他代谢性疾病、严重心脑血管疾病者；（6）合并严重精神疾病者。根据临床症状、24 h 尿微量白蛋白等实验室检查结果明确患者是否并发早期肾损伤，然后将其分为单纯 T2DM 组（n=42）和早期肾损伤组（n=18）。单纯T2DM 组：男 28 例，女 14 例；年龄 35 69 岁，平均（49.054.07）岁。早期肾损伤组：男 12 例，女6 例；年龄 33 71 岁，平均（50.204.18）岁。另选取 50 名健康志愿者为对照组，其中男 32 例，女 18例；年龄 30 63 岁，平均（49.833.93）岁。三组的一般资料相比，P 0.05，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意参与研究。1.2方法1.2.1 血清 NGAL、2-MG 及 L-FABP 检测 采集所有受试者的空腹静脉血 5 mL，血样采用湖南湘仪公司提供的 CTK120C 型自动脱盖离心机离心 10 min（离心半径 10 cm，离心转速 3000 r/min），分离出血清；采用颗粒增强免疫比浊法检测 NGAL 水平，采用免疫透射比浊法检测 2-MG 水平，采用酶联免疫吸附法检测 L-FABP 水平，配套试剂盒由武汉赛培生物提供，操作均按照说明书进行。1.2.2 尿 mAlb 检 测 嘱 咐 所 有 受 试 者 检 测 前 1 d保持空腹 12 h，于次日凌晨采集尿液标本，采用作者简介：张克永（1982），男，汉族，籍贯：山东潍坊，学历：本科，职称：主管技师，研究方向：生化检验的临床应用与研究，E-mail：当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断141IMMAGE800 型 特 定 蛋 白 分 析 仪（美 国 Beckman Coulter 公司提供）进行 mAlb 检测，检测方法为免疫比浊法。1.3统计学方法选用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料以百分率（%）表示，采用 检验；计量资料以（sx）表示，采 用t 检 验 或 F 检验；血清 NGAL、mAlb、2-MG及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断灵敏度、特异度采用受试者工作特征（ROC）曲线进行分析；P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1各组血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP水平的比较早 期 肾 损 伤 组 患 者 的 血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均高于单纯 T2DM 组和对照组，组间比较差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.2血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联 合检 测 诊 断 T2DM 并 发 早 期 肾 损 伤 的 AUC 为 0.968（0.937 0.999），诊 断 灵 敏 度、特 异 度 分 别 为94.4%、90.1%，均高于血清 NGAL、mAlb、2-MG及 L-FABP 单独检测，见表 2、图 1。表 1 各组血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平的比较（sx）组别例数N G A L（n g/m L）m A l b（m g/L）2-M G（m g/L）L-F A B P（n g/m L）对照组5 04 7.8 6 8.8 88.3 5 3.0 01.6 0 0.3 51 6.7 5 3.3 0单纯 T 2 D M组4 26 6.2 5 1 3.3 1#1 2.6 5 3.9 6#3.0 5 1.4 5#2 3.7 3 5.3 3#早期肾损伤组1 87 4.3 6 1 5.3 0#*1 5.4 5 4.5 0#*4.3 2 1.6 5#*3 0.2 2 6.4 9#*F 值4 4.8 1 43 0.6 9 24 3.1 7 25 9.9 1 9P 值 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1注：#与对照组比较，P 0.05；*与单纯 T2DM 组比较，P 0.05。表 2 血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能指标A U C（9 5%可信区间）P 值最佳临界值灵敏度（%）特异度（%）约登指数N G A L0.8 0 0（0.6 9 4 0.9 0 7）0.0 0 17 0.5 5 n g/m L8 3.36 7.40.5 0 7m A l b0.8 0 1（0.6 9 7 0.9 0 4）0.0 0 11 3.9 5 m g/L7 7.87 2.80.5 0 62-M G0.7 9 3（0.6 6 3 0.9 2 3）0.0 0 13.6 8 m g/L7 2.27 7.20.4 9 4L-F A B P0.8 6 1（0.7 5 9 0.9 6 3）0.0 0 12 7.5 2 n g/m L8 3.38 1.50.6 4 8联合检测0.9 6 8（0.9 3 7 0.9 9 9）0.0 0 1-9 4.49 0.10.8 3 5图 1 血清 NGA L、mA l b、2-MG及 L-F A B P联合检测诊断T 2 DM 并发早期肾损伤的 ROC曲线3讨论肾损伤是 T2DM 常见并发症之一，以微血管病变为主。此病的发病是一个复杂的病理过程。临床研究表明，长期糖代谢异常可导致肾小球处于高滤过、高灌流状态，使肾小球毛细血管负荷加重，进而可引起肾小球损伤6-7。有研究认为，葡萄糖对组织的毒性作用在 T2DM 并发早期肾损伤的病理生理过程中发挥着重要作用。葡萄糖在高浓度状态下可激活蛋白酶 C、糖化蛋白的终产物，导致系膜增生和损伤等病理变化8。然而 T2DM 并发早期肾损伤初期无特异性症状，当出现明显且持续的微量白蛋白尿时，肾脏已受到不可逆转的损伤，最终可发展为终末期肾病。因此，积极探索预测 T2DM 并发早期肾损伤的高灵敏度、高特异度指标，对延缓病情进展，改善患者预后具有积极意义。NGAL 是一种主要由近端肾小管表达的脂质运载蛋白，在急性肾损伤患者血清、尿液中均表达上调，已被证实是肾脏结构损伤、全身炎症及氧化应激的标志物，但其具体作用机制尚未完全阐明9。朱庆华等10的研究表明，糖尿病肾损伤患者血清中 NGAL的水平会升高，且随病程进展呈明显上升趋势，进一步经 ROC 曲线分析显示，将 77.1 ng/mL 作为血清NGAL 临界值诊断 T2DM 患者早期肾损伤的灵敏度、当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断142特异度分别为 63.8%、91.0%。Meta 分析显示，尿液中 NGAL 对儿童潜在的急性肾损伤具有一定的预测价值11。mAlb 属于小分子蛋白质，在正常生理状态下，由于肾小球滤过膜对蛋白质具有电荷屏障和体积屏障的作用，其在尿液中的含量往往微不可察；当血糖持续升高时，肾小球毛细血管壁滤过压和通透性增加，改变了肾小球滤过膜，导致 mAlb 滤过量增加，甚至可形成蛋白尿。曾瑜等12的研究表明，mAlb 检测对妊娠糖尿病早期肾功能损伤的预测灵敏度、特异度分别为 75.0%、75.5%。由此可见，持续性 mAlb 升高是临床预测糖尿病引起肾小球损伤的有效指标，需引起临床医生的高度关注。血清 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，主要由淋巴细胞、血小板产生，由于其分子量较小，故可从肾小球滤过膜自由滤过，并在近端肾小管完全吸收。研究表明，当肾小球滤过功能受损时，血2-MG 水平会持续升高，此指标可用于诊断肾小管间质损伤13。L-FABP 主要表达于近端肾小管和肝脏，可参与机体脂肪酸代谢、细胞抗氧化等病理生理过程。在心脏手术后，患者肾小球滤过功能受损，L-FABP水平会显著升高，提示血清 L-FABP 对心脏手术后潜在的急性肾损伤有一定的预测价值14。最近的研究结果显示，2 型糖尿病肾病患者的 L-FABP 水平会呈进行性升高，且与肾功能损伤程度显著相关15。由于上述指标在机体内的含量、达峰时间不同，且单一指标检测容易受到血压、检查条件等因素的影响，导致结果的准确性有差异，故需进行联合检测，以提高临床诊断效能。本研究结果显示，早期肾损伤组患者的血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均高于单纯 T2DM 组和对照组（P 0.05），这与相关文献报道16基 本 一 致。说 明 血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平与 T2DM 并发早期肾损伤密切相关。ROC曲 线 分 析 显 示，血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测诊断 T2DM 并发早期肾损伤的 AUC 为0.968（0.937 0.999），诊断灵敏度、特异度分别为94.4%、90.1%。说明对 T2DM 患者来说，在临床未出现大量蛋白尿之前，联合检测血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平可客观、准确地反映其肾功能损伤情况。综上所述，T2DM 并发早期肾损伤患者的血清NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均显著升高，进行相关联合检测可提高 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能，减少误诊。参考文献1方凤贞,李壮苗,陈婷玉.2 型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病危险因素的系统评价 J.中国全科医学,2021,24(33):4261-4267.2Ngan D,Binh NG,Lan L,et al.Evaluation of urinary L-FABP as an early marker for diabetic nephropathy in type 2 diabetic patientsJ.Journal of Medical Biochemistry,2019,39(2):224-230.3李利展.mAlb、2-MG 及 CysC 联合检测诊断 2 型糖尿病早期肾脏损伤的临床价值 J.实用糖尿病杂志，2021,17(1):106-107.4史军海.血清 Cys-C 2-MG NGAL 及 NT-proBNP 联合预测妊娠期高血压疾病患者肾功能损伤的价值 J.中国妇幼保健，2022,37(15):2765-2768.5中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）J.中华糖尿病杂志，2021,13(4):315-409.6刘翠明,马学芹,唐正和,等.2 型糖尿病早期肾脏损害患者血清神经调节蛋白 4、鸢尾素水平变化及临床意义 J.中国糖尿病杂志,2021,29(11):822-825.7洪燕青,邸阜生.TSH、血脂水平及肾功能、甲状腺功能与 2 型糖尿病患者肾损伤的相关性 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