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11硝苯地平联合低分子肝素钙治疗重度子痫前期的效果及对凝血功能的影响董学培刘硕锟罗崇文（惠州市第一妇幼保健院，广东惠州516 30 0）【摘要】目的石研究硝苯地平联合低分子肝素钙治疗重度子痫前期(sverepreeclampsia,SPE)的效果及对凝血功能的影响。方法使用随机数字表法将2 0 19 年2 月一2 0 2 1年2 月于惠州市第一妇幼保健院产科剖宫产分娩的9 8 例SPE患者分为对照组和联合组，各49 例。对照组使用硝苯地平治疗，联合组使用硝苯地平联合低分子肝素钙治疗。对比2 组的治疗效果、血压、凝血功能、不良妊娠结局。结果联合组的治疗总有效率(9 7.9 6%)高于对照组(8 5.7 1%)(P0.05），治疗后2 组的SBP、D BP均低于治疗前,且联合组低于对照组(P0.05),治疗后联合组的纤维蛋白原(FIB)D-二聚体(D-D)低于对照组,凝血酶原时间(PT)活化部分凝血活酶时间(APTT)长于对照组(P0.05);联合组的不良妊娠结局发生率(4.0 8%)低于对照组(18.36%)(P0.05)。结论硝苯地平联合低分子肝素钙治疗SPE的效果显著，能够降低血压，改善凝血功能，减少不良妊娠结局的发生，值得应用。【关键词】重度子痫前期；硝苯地平；低分子肝素钙；凝血功能Effect of nifedipine combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of severe preeclampsiaand its effecton coagulationfunctionDong Xuepei,Liu Shuokun,Luo Chongwen.The Huizhou First Maternal and Child Health Hospital,Huizhou,Guangdong516300Abstract)Objective To study the effect of nifedipine(Nif)combined with low molecular weight heparin calcium in thetreatment of severe preeclampsia(severe preeclampsia,SPE)and its effect on coagulation function.Methods Using therandom number table method,98 patients with SPE who were delivered by cesarean section in the obstetrics department ofHuizhou First Maternal and Child Health Hospital from February 2019 to February 2021 were divided into the control group andthe combined group,with 49 cases in each group.The control group was treated with NIF,and the combined group was treatedwith NIF combined with low molecular weight heparin calcium.The therapeutic effect,blood pressure,coagulation function andadverse pregnancy outcome were compared between the two groups.Results The effective rate of the combined group(97.96%)was higher than that of the control group(85.71%)(P0.05)After treatment,the SBP andDBP of the two groups were lower than those before treatment,and the combination group was lower than the control group(P0.05).Statisticalsignificance,fibrinogen(FIB)and D-dimer(D-D)in the combined group after treatment were lower than those in the controlgroup,prothrombin time(PT),activated parial thromboplastin time（A PT T )w a s l o n g e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.05).The incidence of adverse pregnancy outcomes in the combined group(4.08%)was lower than that in the control group(18.36%)(P 0.0 5）,具有可比性，见表1。本研究征得患者同意，符合世界医学协会赫尔辛基宣言中的相关要求。纳人标准：（1)符合SPE诊断标准3;(2)单胎妊娠；(3)孕期检查完善者。排除标准：（1)合并心、肝、肾等器官功能障碍者;(2)合并糖尿病、高血压等基础疾病者；（3)具有肝素应用禁忌证者1.2方法2 组均进行解痉、降压等常规治疗，给予相同的饮食干预与营养补充。对照组使用硝苯地平治疗，口服硝苯地平片（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37022634，规格10 mg），10 mg/次，1次/8 h。联合组在对照组基础上同时联合低分子肝表12组一般资料对比组别例数年龄(岁,xs)孕周(周,xs)产次（次，花s）孕前 BMI(kg/m,xs)初产妇（例）经产妇（例）联合组4931.37 1.3030.28 3.552.00 0.3321.50 2.162425对照组4931.28 1.2229.48 3.351.99 0.3521.62 2.242722素钙治疗，皮下注射1低分子肝素钙注射液（VetterPharma-Fertigung GmbH&Co.KG,H20120345，规格0.2mL），每次2 0 0 U/kg，1次/d,5次/周。2 组持续用药至分娩前。1.3又观察指标和评价标准治疗效果分为显效（水肿症状完全消失,DBP降至9 0 10 5mmHg，SBP降至12 0 140 mmHg）、有效（水肿症状改善,DBP降至95110mmHg,SBP降至130 150 mmHg）、无效（DBP、SBP未下降或升高)3个等级，总有效率=（显效例数+有效例数）/孕妇总数10 0%。分别于治疗前后使用血压仪检测孕妇的SBP、D BP。分别于治疗前后使用凝血分析仪检测患者的纤维蛋白原(fibrinogen,FIB）、凝血酶原时间（prothrowbintime,PT）、活化部分凝血活酶时间(activeated partial thromboplasting time,APTT）、D-二聚体（D-Dimer,D-D)。不良妊娠结局包括产后出血、胎儿窘迫、新生儿室息。1.4统计学方法采用SPSS21.00统计学软件分析数据，计量资料以xs表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果联合组的治疗总有效率（9 7.9 6%）高于对照组(85.71%)(P0.05）,治疗后2 组的SBP、D BP均低于治疗前,且联合组低于对照组（P0.05）,治疗后2 组的FIB、D-D 均低于治疗前,且联合组低于对照组，治疗后2 组的PT、APTT均长于治疗前，且联合组长于对照组（P0.05），见表4。联合组的不良妊娠结局发生率（4.0 8%）低于对照组（18.36%）（P0.05）,见表5。表22组治疗效果对比例(%)组别例数显效有效无效总有效联合组4926(53.06)22(44.89)1(2.04)48(97.96)对照组4924(48.97)18(36.73)7(14.29)42(85.71)值4.900P值0.050.050.050.050.050.050.05表52组不良妊娠结局对比例(%)组别例数产后出血胎儿窘迫新生儿室息发生率联合组491(2.04)1(2.04)0(0)2(4.08)对照组493(6.12)3(6.12)3(6.12)9(18.36)X值5.017P值0.05年来随着SPE发生机制研究的不断深人,越来越多的学者发现促凝与抗凝机制失衡与SPE的发生密切相关,SPE患者的凝血系统处于病理性高凝状态 4-5。因此除常规降压治疗外，积极地进行抗凝治疗，改善血液高凝状态，对SPE治疗具有重要意义。低分子肝素钙为低分子量肝素制剂,具有抗栓和溶栓的作用,通过影响血浆纤溶酶原浓度而抑制血栓形成，促进内源性肝素物质的释放，增强抗血栓作用。同时低分子肝素钙仅作用于凝血因子X，对其他凝血因子无影响，出血风险小，具有较好的安全性。本研究中，联合组的治疗总有效率(9 7.9 6%)高于对照组（8 5.7 1%）（P0.05），治疗后联合组的SBP、D BP低于对照组（P0.05),与王骧等 的研究结果 观察组总体治疗有效率为9 5.10%，显著高于对照组的87.13%，差异具有统计学意义（P0.05)一致。说明硝苯地平联合低分子肝素钙治疗SPE的效果显著,能够有效降低血压。分析原因为：硝苯地平通过抑制钙离子的转运来扩张血管平滑肌，降低外周血管阻力，起到降压作用，并且具有起效迅速、持续时间短、血压波动小的特点，同时联合低分子肝素钙发挥抗感染、抗凝、抗血栓作用，抑制血管紧张素和血管活性物质的生成，缓解血管痉挛，起到协同降压作用，进而提高治疗效果,促使血压降低 7-8 。相关研究表示,D-D等血管的血清标志物与 SPE的发生具有重要联系，可用于SPE的诊断、风险筛查、预后评估等 9-10 。本研究中,治疗后联合组的FIB、D-D低于对照组,PT、A PT T 长于对照组（P0.05）,说明硝苯地平联合低分子肝素钙治疗能够改善SPE患者的凝血功能。分析原因为：低分子肝素钙具有抗凝、抗感染、保护血管内皮细胞的作用，与硝苯地平联合应用使患者的血液高凝状态得到改善，促进血液循环,缓解由于组织灌注不足而导致的缺血和缺氧，减轻炎症反应及氧化应激损伤，同时有效降压使其对凝血因子的刺激降低，有利于保持凝血功能稳定，从而起到改善凝血功能的作用-12 。本研究中，联合组的不良妊娠结局发生率（4.0 8%）低于对照组（18.36%）（P0.05），与王骧等 的研究结果 观察组不良妊娠结局发生率(9.8 0%)显著低于对照组（18.8 1%）,差异有统计学意义(P0.05)一致。这说明硝苯地平联合低分子肝素钙治疗能够降低SPE患者不良妊娠结局的发生率。可能原因为：硝苯地平联合低分子肝素钙促进血液循环，增加胎盘供血，有利于胎儿的生长发育，提高胎儿的宫内储备功能，从而起到减少不良妊娠结局发生的作用。综上所述，硝苯地平联合低分子肝素钙治疗SPE的效果显著,能够降低血压,改善凝血功能,减少不良妊娠结局的发生，值得应用。参考文献1】蒋荣珍,钱智敏.子痫前期的预测、预防研究现状及进展 诊断学理论与实践，2 0 19,18(6)：6 0 5-6 12.2 顾雨玲，韩冰.阿司匹林和低分子肝素预防子痫前期的研究进展 J.国际妇产科学杂志，2 0 2 0，47(3)：2 53-2 57.3吴琳琳，周欣，牛建民妊娠期高血压疾病：国际妊娠期高血压研究学会分类、诊断和管理指南（2 0 18)解读 J.中国实用妇科与产科杂志，2 0 18，34(7）：7 58-7 6 3.4 陈云，沈伟.早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限孕妇凝血指标的变化及临床意义 J.中国妇幼保健，2 0 2 0,35(16):2977-2979（下转第16 页）16上接第13页）临床与实践有较强的着色力,因此检测CD表达可有效确认子宫内膜间质中的浆细胞U0。在正常的机体细胞中CD38、CD138分布较广,且对子宫内膜间质中的浆细胞检测敏感性、特异性表达不同，因此采用CD38、CD 138 联合检测可有效提高诊断准确性。本研究对8 0 例不孕不育症患者采用HE染色检查，结果显示观察组CD38、CD 138 及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），可认为CD38及CD138免疫组织化学染色检查对该病具有较高的诊断准确率。有研究指出，不孕不育与CE、流产及反复种植失败等关系密切，多因CE影响胚胎着床或降低子宫内膜容受性，进而增加流产或不孕的发生，影响患者妊娠结局 。本研究中观察组患者采用抗生素治疗,结果显示，治疗14d后患者的子宫内膜厚度大于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）,证明抗生素治疗可有效增加子宫内膜厚度，明显改善妊娠结局。分析原因为：CE在复发性流产和反复种植失败患者中的发生率较高，经抗生素治疗可明显改善患者生育结局。经抗生素治疗后,可有效消除子宫内膜炎症水肿增生，消除子宫内膜炎症，调节雌孕激素水平，恢复子宫内膜程序性调亡，有助于增加子宫内膜厚度，为胚胎创造良好的着床条件。且由于子宫内膜厚度的增加，避免了精子进人宫腔后因子宫内膜炎症引起的精子活力下降及死亡，为受精卵着床创造有利条件，进而降低流产的发生风险。但抗生素治疗多在一两个疗程后发挥疗效，患者需在治疗后进行宫腔镜复查及内膜再次活检，观察是否还存在浆细胞间质浸润，以明确疗效。本研究对观察组的患者行抗感染治疗后，有38 例受孕成功，受孕率高达9 5.0 0%，再次进行子宫内膜免疫组织化学检查，受孕者CD38联合CD138检测均为阴性。综上所述，检测子宫内膜中CD38、CD 138 表达可作为诊断慢性子宫内膜炎不孕症的可靠依据，为临床该病的诊疗提供更广阔的思路，具有临床实用价值。参考文献1】朱丽娟，王爱华，高梅.女性不孕症患者生殖道解脲支原体、沙眼衣原体、人型支原体及淋病奈瑟菌感染分析 J.中国卫生检验杂志，2 0 2 0 30（16）：19 55-19 57.5方海艳，江楠，韩姗姗，等.TEG与凝血五项评估低分子肝素改善重度子痫前期凝血功能 .中国计划生育学杂志，2021,29(5):926-929,934.6王骧，袁蓉.硝苯地平联合依诺肝素钠对重度子痫前期术后患者妊娠期高血压的影响 J.中国现代应用药学,2 0 2 0,37(1):91-95.7傅兰勇，曾笑梅.依诺肝素钠预防高危产妇剖宫产术后静脉血栓形成疗效分析安徽医药，2 0 2 0,2 4(12）：2 532-2 534.8石健.硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期患者的临床疗效及对其尿液蛋白质的影响 J.中国妇幼保健，2 0 2 0,35(14)：2576-2577.2引张桂兰，黄志华.血清生殖激素、顶体蛋白酶抗体、精子蛋白17 抗体水平检测在不孕不育症女性患者中的临床价值 .中国妇幼保健，2 0 2 0,35(14)：2 6 7 3-2 6 7 5.3 YU T T,CHAGANTY B,LIN L,et al.VIS832,a novelCD138-targeting monoclonal antibody potently induces killingof human multiple myeloma and further synergizes with IMiDs orbortezomib in vitro and in vivo J.Blood Cancer J,2020,10(11):110.4 柳胜贤，王芳，邢冠琳，等.维生素D3联合补肾养宫汤对多囊卵巢综合征不孕不育症患者激素水平变化影响 ,世界中西医结合杂志，2 0 2 0,15（4)：6 54-6 575 徐汉杰，张雨，郑圣霞，等.白细胞分化抗原38、白细胞分化抗原138 联合宫腔镜检查对反复胚胎移植失败病人慢性子宫内膜炎的诊断价值安徽医药，2 0 2 0,2 4(12)：2 42 9-2 432.6BIAN HY,MiNGNEZ-ALARC O N L,SALAS-HUETOS A,etal.Male waist 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