外周血Th1_Th2细胞及...结核患者治疗效果的评估价值_李倩.pdf

临床研究外周血 细胞及部分细胞因子对活动性肺结核患者治疗效果的评估价值李倩，李曼，杜月菊，孔祥龙，高艳军（河北省胸科医院 检验科，河北 石家庄）摘 要目的 探讨外周血辅助性 细胞（）及部分细胞因子对活动性肺结核（）患者治疗效果的评估价值。方法 选取初诊 患者和健康体检者各 例作为研究组和对照组，收集 组研究对象的一般临床资料，研究组患者予以 个月标准化抗结核治疗，并于治疗开始后第、月随访评估治疗效果；抽取对照组体检者体检日和研究组患者治疗前及治疗后第、个月的清晨空腹静脉血，采用流式细胞仪检测外周血、细胞，采用酶联免疫法检测血清干扰素（）、白细胞介素（）、及 水平；采用受试者工作（）曲线分析研究组患者 细胞及其细胞因子对 患者治疗有效的预测价值。结果治疗前研究组患者外周血、和血清、低于对照组（.），外周血 和血清、水平高于对照组（.）；与治疗前相比，研究组患者治疗后第、月时外周血、和血清、升高（.），外周血 和血清、水平下降（.）；与无效组比较，有效组 患者治疗前外周血、和血清、升高（.），占比和血清、水平降低（.）；曲线显示，研究组患者外周血 评估 治疗价值的特异度最高（.）、血清 敏感度最高（.），、及 联合检测预测 患者抗结核治疗有效曲线下面积（）为.（为.），敏感度和特异度（.、.）较单项指标检测提高。结论 患者机体存在 细胞调节失衡，抗结核治疗有助于 平衡调节，监测外周血 细胞及部分细胞因子可评估 临床治疗效果。关键词细胞因子类；预测；活动性肺结核；细胞；免疫机制；疗效评估中图分类号.文献标识码 文章编号（）：，（，）（）（），第 卷 第 期 年 月 贵 州 医 科 大 学 学 报 基金项目河北省 年度医学科学研究课题计划（）通信作者：引用本文：李倩，李曼，杜月菊，等 外周血 细胞及部分细胞因子对活动性肺结核患者治疗效果的评估价值 贵州医科大学学报，（）：，（）（），（），（），（.），（），（），（），（），（）（），（）（），（），.，；（）；年我国年新发肺结核病例.万，发病率呈增长趋势，肺结核一直为我国疾病防控的重点。活动性肺结核（，）的治疗是结核病控制的关键，抗结核治疗的疗效评估主要依靠胸 影像结合痰培养结果，但二者的灵敏度和特异性较低，无法及时有效的评估抗结核治疗效果。因此，亟需寻找时效性更强、更稳定可靠的指标以评估 的治疗效果。的发病与免疫机制密切相关，机体感染结核分枝杆菌后，会引起细胞免疫介导的变态反应，使淋巴细胞敏感性增强，导致机体自身免疫力功能紊乱。有研究指出，辅助性 细胞（，）及其分泌的细胞因子在肺结核的进展、恶化及转归中发挥重要作用，可被用于 的早期诊断和病情评估，但 在 的疗效评估中报道较少。本研究旨在通过分析抗结核治疗的 患者外周血 及其分泌的部分细胞因子表达变化，为 的临床治疗效果评估提供参考。对象与方法.研究对象选取 年 月 年 月初诊 患者，要求符合肺结核基层诊疗指南（年）中诊断标准，且经组织病理学检查、胸部 检查证实；患者意识清醒，可配合完成检查和治疗；自愿签署参加本研究同意书。排除标准：人类免疫缺陷病毒（，）阳性和乙肝、丙肝病毒感染者；合并肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性间质性肺病、糖尿病及恶性肿瘤等；免疫缺陷或近 个月服用免疫抑制剂者；孕、产妇。最终纳入 病例 例作为研究组，男 例、女 例，年龄 岁、平均（.）岁，浸润型肺结核 例、粟粒型肺结核 例。另选取健康志愿者 例作为对照组，男 例、女 期李倩等 外周血 细胞及部分细胞因子对活动性肺结核患者治疗效果的评估价值 例，年龄 岁、平均（.）岁；组研究对象的性别、年龄比较，差异无统计学意义（.）。.研究方法.一般临床资料收集 组研究对象的性别、年龄，研究组患者的疾病类型等基本信息。.治疗方法 研究组患者完善相关检查确诊后，参照肺结核基层诊疗指南（年）予以抗结核治疗，每日用药方案为：强化期方案为异烟肼 利福平 （）吡嗪酰胺 （）乙胺丁醇 ，顿服，个月；巩固期方案为异烟肼 利福平 （），顿服，个月。合并发热、咯血时予对症治疗。.外周血 测定 采集对照组健康体检者体检日和研究组患者治疗前及治疗后第、个月清晨空腹静脉血 ，取 使用 密度梯度离心法分离得到外周血单核细胞，采用流式细胞仪（美国 公司）双标法测定 细胞及 细胞，标记试剂选用 干扰素（，）白细胞介素（，），计算 。.血清 细胞因子测定取“.”项下 组研究对象的外周血，离心 得血清，采用酶联免疫法测定、及 水平，试剂选用 （美国 公司）。.随访及预后评估 研究组患者接受 个月抗结核治疗后评估临床疗效，并于治疗后第、月随访评估效果有效与否。要求符合以下条件（）和（）或（）即判断为治疗有效：（）临床症状得到缓解；（）检查病灶有吸收；（）见空洞直径缩小。.统计学分析采用 .软件进行统计分析，计量资料以均数 标准差（）表示，两两比较采用 检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料用 检验，使用受试者工作特征（，）分析 细胞及其细胞因子对 治疗有效的预测价值，.为差异有统计学意义。结果.外周血 及血清细胞因子治疗前，研究组患者外周血、和血清、低于对照组，外周血 和血清、水平高于对照组，差异均有统计学意义（.）；与治疗前比较，治疗后第、月时研究组患者外周血、和血清、升高，外周血 和血清、水平下降，差异均有统计学意义（.）。见表。表 研究组和对照组研究对象外周血、及血清细胞因子（），（）来源 指标对照组（）研究组（）治疗前治疗后第 月治疗后第 月外周血 （）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）血清（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）注：（）与对照组比较，.，（）与治疗前研究组比较，.。.不同临床疗效的研究组患者外周血 及血清细胞因子研究组患者完成 个月的抗结核治疗后，经疗效评估，治疗有效 例、无效 例；有效组患者治疗后外周血、及血清、水平高于无效组，外周血 和血清、水平低于无效组，差异均有统计学意义（.）。见表。贵 州 医 科 大 学 学 报 卷表 不同临床疗效的研究组患者治疗后外周血及血清细胞因子（）（）来源 指标有效组（）无效组（）外周血.血清（）.（）.（）.（）.外周血 及血清细胞因子预测治疗效果的效能研究组患者外周血 及细胞因子预测 抗结核治疗有效的 曲线分析结果显示（表），特异度最高（.），敏感度最高（.），但单独指标预测效能均不理想；、及 联合检测预测 患者抗结核治疗有效曲线下面积（，）为.（为.），敏 感 度（.）和 特 异 度（.）较单项指标提高。表 研究组患者外周血 及细胞因子预测治疗有效的 曲线分析结果 指标阈值特异度 敏感度（）.（.）.（.）.（.）.（）.（.）.（）.（.）.（）.（.）.（）.（.）.联合检测.（.）.注：表示无数据。讨论痰培养结果和胸 影像检查是目前 患者抗结核治疗效果的常用手段，其中痰培养结果易采样时机、标本量、口腔清洁等因素影响，假阳性率高，且存在周期较长、要求较高，不利于抗结核治疗效果的评估；而胸 影像改变一般出现在抗结核治疗 个月，且频繁行 检查会导致核医学辐射风险增大和治疗费用增高。这使得抗结核治疗效果无法得到及时有效的评估，既会抗结核用药方案无法得到及时调整，也会使部分未治愈肺结核患者出院而增加肺结核病传播风险。因此，寻找到可靠实验室指标，快速准确评估 患者抗结核治疗效果成为该领域临床研究的热点。近年来较多学者研究结果表明，淋巴细胞介导的细胞免疫是机体抵抗结核分枝杆菌的关键，结核分枝杆菌侵入机体后，淋巴细胞致敏性和细胞吞噬能力增强；而机体抵抗结核分枝杆菌的能力抵抗结核分枝杆菌依赖于免疫状态。细胞平衡机体维持自身稳态、抵抗外界感染及免疫监视的重要机制，而机体抵抗结核分枝杆菌感染中 细胞相对平衡也占据重要地位。细胞和 细胞分别介导着细胞免疫、体液免疫，其中 细胞可通过诱导活化巨噬细胞、阻滞结核分枝杆菌复制发挥抗结核作用，在此过程中其分泌的、等细胞因子在抗结核分杆菌感染中也起到了关键作用，可活化巨噬细胞，吞噬结核分杆菌；可诱导 细胞活化和促进 细胞的成熟，从而提升其杀菌能力。细胞 期李倩等 外周血 细胞及部分细胞因子对活动性肺结核患者治疗效果的评估价值则主要促进 细胞增殖，促进免疫球蛋白（，）、等抗体生成；同时 细胞还分泌、等细胞因子，其中 可抑制巨噬细胞的活化，并对 介导的免疫应答产生抑制作用；则能抑制巨噬细胞活动，起到减轻炎症反应的作用。既往研究显示，患者机体存在 平衡漂移，细胞受明显抑制，细胞分泌的、水平也较健康人群显著下降。并有研究发现，随着肺结核病情加重，平衡向 细胞转化越严重。本研究结果显示，治疗前研究组患者 占比、和血清、低于对照组，而 占比和血清、水平高于对照组（.）；研究组患者治疗 个月、个月时，占比、和血清、较治疗前升高，而 占比和血清、水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（.），与文献报道结果一致，进一步揭示了 患者存在 严重失衡，细胞活性被抑制，、分泌减少，而 细胞亢进，其分泌的、增多，而抗结核治疗时间延长，细胞活性增强，细胞活性被抑制，使 细胞占比趋向生理平衡，从而杀灭结核分枝杆菌，修复病灶。本研究分析不同抗结核治疗效果 患者治疗前的外周血 及其细胞因子发现，有效组患者治疗前外周血 占比、和血清、高于无效组（.），而 占比和血清、水平明显低于无效组（.），这提示 细胞及其分泌细胞因子是评估抗结核治疗 临床疗效的潜在指标。此外，本研究中研究组患者外周血 及细胞因子预测 抗结核治疗有效的 曲线显示，特异度最高（.），敏感度最高（.），但单独指标预测效能均不理想，、联合检测预测 抗结核治疗有效 为.（为.），敏感度和特异度（.、.）显著提高。这提示 细胞及其分泌细胞因子联合检测预测抗结核治疗效果的效能更高，有利临床医师对 患者进行早期评估和用药指导。综上所述，患者机体存在 细胞调节失衡，抗结核治疗有助于 平衡调节，监测外周血 细胞及其分泌细胞因子能为 临床治疗效果评估提供指导。参考文献 卢春容，房宏霞，陆普选，等 年全球结核病报告：全球与中国关键数据分析 新发传染病电子杂志，（）：，（）：刘林，蒋秋，田冰，等 血清 与活动性肺结核严重程度的相关性及其疗效判断价值 中国临床研究，（）：，岳丽敏，秦峻岭，王春芳，等 平衡在结核分枝杆菌免疫中的研究进展 中国免疫学杂志，（）：赵赟静，王泽帅，杜新卫、联合检测对早期社区获得性肺炎和肺结核的鉴别诊断价值 临床和实验医学杂志，（）：，（）：中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等 肺结核基层诊疗指南（年）中华全科医师杂志，（）：安丰晓，沈蓁，张玉芝，等 肺结核患者外周血 的表达及临床意义 南开大学学报（自然科学版），（）：曹雯雯，刘欣，杨阳 结核感染 细胞斑点试验联合胸腔积液腺苷脱氨酶检测对胸腔积液患者中活动性肺结核病的早期诊断及疗效评估价值 中国感染与化疗杂志，（）：张莎娜，黄成静，李旭，等 肺结核患者外周血 淋巴细胞、表达及临床意义 临床肺科杂志，（）：黄芳，王勃，赵国连，等 淋巴细胞检测对非结核分枝杆菌病的诊断价值 中国防痨杂志，（）：吴婷婷，陈亮，罗俊、细胞因子水平在耐多药结核病患者外周血中的变化及预后不良危险因素分析 新疆医科大学学报，（）：聂文娟，石文卉，刘佩英，等 血清细胞因子、和 对预测抗结核治疗效果的价值 中国防痨杂志，（）：，：（下转第 页）贵 州 医 科 大 学 学 报 卷：，（）：唐森森，王志勇 血清胃蛋白酶原、胃泌素 和抗幽门螺杆菌免疫球蛋白 对胃癌高危人群的筛查价值 中华消化杂志，（）：，（）：韩梅，连俊，马明杰，等 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