维生素E联合小剂量阿司匹林...凝血功能与血小板参数的影响_夏慧芳.pdf

临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期Effect of vitamin E combined with low-dose aspirin in the adjuvant treatment ofmild gestational hypertension and its influences on S100-B,PAPP-A,coagulation function and platelet parametersXIA Huifang,ZHAO Lihua*(Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712000,China)ABSTRACT:Objective To explore the effect of vitamin E combined with low-dose aspirin in the adjuvant treatment ofmild gestational hypertension.Methods Eighty-four patients with mild gestational hypertension admitted from January 2019 toSeptember 2020 were selected as the research objects and divided into control group and observation group by randomnumber table method,with 42 cases in each group.The control group was treated with routine treatment+low-doseaspirin,and the observation group was treated with vitamin E on the basis of the control group.The therapeutic effects ofthe two groups were compared.Results After treatment,the systolic blood pressure and diastolic blood pressure of the twogroups were lower than those before treatment,and those in the observation group were lower than the control group(P0.05).After treatment,the levels of S100 calcium-binding protein B(S100-B)and pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A)in the two groups were lower than those before treatment,and those in the observation group were lower than thecontrol group(P0.05).After treatment,the prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT)andthrombin time(TT)in the observation group were longer than those in the control group,and the fibrinogen(FIB)level waslower than that in the control group(P0.05).After treatment,the platelet count(PLT)in the observation group was higherthan that in the control group,while the mean platelet volume(MPV)and platelet volume distribution width(PDW)werelower than those in the control group(P0.05).After treatment,the levels of vascular endothelial growth factor(VEGF)andthromboxane A2(TXA2)in the two groups were lower than those before treatment,the level of prostacyclin(PGI2)washigher than that before treatment,and those in the observation group were better than the control group(P 0.05).Conclusion Vitamin E combined with low-dose aspirin in the adjuvant treatment of mild gestational hypertension isbeneficial to reduce blood pressure and S100-B,PAPP-A levels,improve coagulation function indicators and plateletparameters,and regulate the expression of VEGF,PGI2 and TXA2.KEYWORDS:vitamin E;low dose aspirin;mild gestational hypertension;S100 calcium-binding protein B;pregnancyassociated plasma protein A;coagulation function;platelet parameter维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压的效果及对 S100-B、PAPP-A、凝血功能与血小板参数的影响夏慧芳，赵丽华*（陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳，712000）DOI:10.19347/ki.2096-1413.202312012作者简介：夏慧芳（1987），女，主治医师，硕士。研究方向：妊高症，先兆流产。*通讯作者：赵丽华，E-mail:.摘要：目的 探讨维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压的效果。方法 选择 2019 年 1 月至 2020 年9 月收治的 84 例轻度妊娠期高血压患者为研究对象，以随机数字表法将其分为对照组与观察组，各 42 例。对照组采取常规治疗+小剂量阿司匹林，观察组在对照组基础上加用维生素 E。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，两组的收缩压、舒张压均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组的 S100 钙结合蛋白-B（S100-B）、妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）长于对照组，纤维蛋白原（FIB）水平低于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的血小板计数（PLT）高于对照组，平均血小板体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）低于对照组（P0.05）。治疗后，两组的血管内皮生长因子（VEGF）、血栓素 A2（TXA2）水平较治疗前降低，前列环素（PGI2）水平较治疗前升高，且观察组优于对照组（P0.05）。结论 维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压有利于降低血压及 S100-B、PAPP-A 水平，改善凝血功能指标及血小板参数，调节 VEGF、PGI2、TXA2 的表达。关键词：维生素 E；小剂量阿司匹林；轻度妊娠期高血压；S100 钙结合蛋白 B；妊娠相关血浆蛋白 A；凝血功能；血小板参数中图分类号：R714.246文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)12-0043-04临床医学43-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期妊娠期高血压属于产妇常见疾病，若未得到及时、有效的病情控制，则可危及母儿生命安全1。该病常规治疗以降压为主，但对患者脂质代谢异常的改善作用较小，无法有效抑制血小板聚集，导致病情易反复2-3。小剂量阿司匹林可起到抗血栓作用，其通过减少血管外周阻力来改善组织器官的血流灌注情况，但单纯降压无法有效调节妊娠期高血压患者体内脂质代谢障碍及修复血管内皮受损，导致病情反复4。维生素 E 可有效提高机体的细胞免疫功能，降低血管内皮受损程度，抑制血小板释放血栓素，改善血液循环，进而降低血压5。基于此，本研究观察维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压患者的临床效果，具体内容报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选择 2019 年 1 月至 2020 年 9 月收治的 84 例轻度妊娠期高血压患者为研究对象，以随机数字表法将其分为观察组与对照组，各 42 例。观察组患者年龄 2134 岁，平均年龄（27.213.15）岁；发病孕周 2234 周，平均发病孕周（29.121.52）周；初产妇 26 例，经产妇 16 例；产次 14 次，平均产次（2.210.27）次。对照组患者年龄 2235 岁，平均年龄（27.363.25）岁；发病孕周 2234 周，平均发病孕周（29.121.52）周；初产妇 27 例，经产妇 15 例；产次 13次，平均产次（2.180.26）次。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过后予以实施；所有患者及其家属均知晓本研究内容，并签署了知情同意书。1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合 妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）6中妊娠期高血压相关诊断标准，并确诊为轻度妊娠期高血压（血压为 140150/90100 mmHg，且尿蛋白为阴性）；胎儿无异常，且无临产征兆；对本次试验药物无过敏史；妊娠 20 周后首次出现高血压；自主意识清晰；具备正常的沟通能力。排除标准：合并严重心、脑、肝功能障碍；既往存在慢性糖尿病、肾炎或肾脏功能障碍；存在免疫系统、血液系统疾病；恶性肿瘤或癌细胞扩散；中途退出研究；近 3 个月内服用过肝素、硫酸镁、碳酸钙等影响凝血功能的相关药物；胎盘先天畸形或前置胎盘；存在严重的心脑血管疾病。1.3 方法对照组采取常规妊娠期高血压治疗。口服盐酸拉贝洛尔片（厂家：郑州凯利药业有限公司；批准文号：国药准字H41024906；规格：50 mg），50150 mg/d，分 34 次服用，若血压控制不理想，则可采取静脉注射盐酸拉贝洛尔注射液（厂家：江苏迪赛诺制药有限公司；批准文号：国药准字 H32026121；规格：10 mL50 mg），起始剂量为 20 mg/次，2 次/d，根据实际病情调整剂量，单次注射剂量80 mg，每日最大剂量220 mg；同时酌情给予患者镇静治疗，口服复方地西泮片（厂家：济宁市安康制药有限责任公司；批准文号：国药准字 H10970219；规格：地西泮1.25 mg，谷维素 40 mg，维生素 B110 mg），初始剂量为1片/次，2 次/d，若病情未得到控制，可增加至 2 片/次，2次/d，或静脉注射地西泮注射液（厂家：山西振东安欣生物制药有限公司；批准文号：国药准字 H14022662；规格：2 mL10 mg），10 mg/次，1次/d。同时，口服阿司匹林肠溶片（分包装厂家：拜耳医疗保健制造有限公司；批准文号：国药准字HJ20160685；规格：100 mg），50 mg/次，1 次/d，持续服用至妊娠终止前 1 周。观察组在对照组基础上口服维生素 E 软胶囊（厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂；批准文号：国药准字H20003539；规格：100 mg），100 mg/次，23 次/d，持续服用至妊娠终止前 1 周。两组患者均于治疗 2 周后检查血常规，治疗 4 周后再次复查血常规，药物使用期间严密监测患者是否出现呕吐、恶心、胃部反酸及灼烧感，阴道是否出血、瘀斑等。1.4 观察指标（1）比较两组患者治疗前、后的血压。采用欧姆龙健康医疗株式会社生产的 J710 型血压测量仪检测两组患者的收缩压与舒张压，连续测量 3 次取均值。（2）比较两组患者治疗前、后的 S100 钙结合蛋白-B（S100 calcium-binding protein-B,S100-B）、妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A）水平。采集两组患者晨起空腹肘静脉血4 mL，常规离心处理，留取血清，采用 ALISEI 公司生产的全自动酶标仪、以酶联免疫分析法检测 S100-B、PAPP-A 水平，试剂盒由美国R&D 公司提供，严格按照试剂盒使用说明书进行操作。（3）比较两组患者治疗前、后的凝血功能指标及血小板参数。采集两组患者空腹静脉血 2 mL，3 000 r/min 离心15 min，采用全自动血凝分析仪（厂家：济南来宝医疗器械有限公司；型号：CS-1300）测定凝血酶原时间（prothrombintime,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、凝血酶时间（thrombin time,TT）；采用 Mindray BC-5000 型全自动血液细胞分析仪检测血小板计数（platelet count,PLT）、平均血小板体积（mean platelet volume,MPV）、血小板体积分布宽度（platelet volume distribution width,PDW）。（4）比较两组患者治疗前、后的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、前列环素（prostacyclin,PGI2）及血栓素 A2（thromboxane A2,TXA2）水平。采集两组患者肘静脉血 5 mL，注入不抗凝玻璃试管，待血液自凝后，2 000 r/min 离心 15 min，分离血清，置于-20 环境中冷藏待检，采用博科 BIOBASE2000 型全自动酶免工作站检测 VEGF 水平，试剂盒购自上海璞星生物科技有限公司。另采集两组患者肘静脉血 2 mL，经 0.3 mL 2%EDTA-K2 抗凝处理后，3 500 r/min 离心 15 min，取上清液并置于-20 环境中冷藏待检，采用放射免疫法检测PGI2、TXA2 水平，试剂盒购自河北斯迈特生物技术有限公司，操作均严格按照试剂盒使用说明书进行。44-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期表 5两组患者治疗前、后的 VEGF、PGI2 及 TXA2 水平比较（n=42，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别VEGF（ng/L）PGI2（pg/mL）TXA2（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组27.362.7318.161.86*56.1512.62107.259.63*286.1548.6281.3618.17*对照组27.312.7821.052.06*56.2412.5883.648.62*283.9448.55143.6320.36*t0.0836.7480.03211.8380.20814.788P0.9330.0000.9740.0000.8350.000表 1两组患者治疗前、后的血压比较（n=42，x?s，mmHg）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别收缩压舒张压治疗前治疗后治疗前治疗后观察组148.2618.36126.3910.43*93.3812.3879.368.52*对照组147.3919.64135.3615.47*92.8312.3285.3611.39*t0.2093.5750.2042.507P0.8340.0000.8380.014表 2两组患者治疗前、后的 S100-B、PAPP-A 水平比较（n=42，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别S100-B（g/L）PAPP-A（mIU/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组1.080.250.350.17*17.852.438.561.45*对照组1.070.240.530.21*17.792.4112.362.31*t0.1874.3170.1139.029P0.8520.0000.9090.000表 3两组患者治疗前、后的凝血功能指标比较（n=42，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别PT（s）APTT（s）FIB（g/L）TT（s）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组8.561.2313.891.10*25.643.8535.144.05*4.590.893.050.52*10.141.2515.231.04*对照组8.541.2111.210.65*25.523.2130.253.68*4.610.913.950.71*10.251.3113.631.12*t0.07513.5930.1555.7910.1016.6270.3936.784P0.9400.0000.8770.0000.9190.0000.6940.000表 4两组患者治疗前、后的血小板参数比较（n=42，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别PLT（109/L）MPV（fL）PDW（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组153.6558.54179.6820.24*11.221.959.391.28*21.362.1417.211.24*对照组154.0958.39160.1230.82*11.261.9610.261.56*21.412.1718.021.04*t0.0343.4370.0932.7940.1063.243P0.9720.0000.9250.0060.9150.0011.5 统计学方法采用 SPSS24.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，用 2检验，计量资料用x?s 表示，用 t 检验，以 P0.05为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前、后的血压比较治疗前，两组患者的收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者的收缩压、舒张压均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。见表 1。2.2 两组患者治疗前、后的 S100-B、PAPP-A 水平比较治疗前，两组患者的 S100-B、PAPP-A 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者的 S100-B、PAPP-A 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。见表 2。2.3 两组患者治疗前、后的凝血功能指标比较治疗前，两组患者的 PT、APTT、FIB 水平、TT 比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 PT、APTT、TT长于对照组，FIB 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 3。2.4 两组患者治疗前、后的血小板参数比较治疗前，两组患者的 PLT、MPV、PDW 比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 PLT 高于对照组，MPV、PDW 低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 4。2.5 两组患者治疗前、后的 VEGF、PGI2 及 TXA2 水平比较治疗前，两组患者的 VEGF、PGI2、TXA2 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者的 VEGF、TXA2 水平较治疗前降低，PGI2 水平较治疗前升高，且观察组优于对照组（P0.05）。见表 5。45-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期3 讨论妊娠期高血压属于女性妊娠阶段常见并发症，此类患者血液常处于高凝状态，若血液高凝状态持续时间较长，则易促使患者出现出血倾向，使血栓形成风险升高，严重时甚至出现慢性弥漫性血管内凝血7-8。另有研究显示，妊娠期高血压患者脑血管过度收缩，导致动脉压力增加，脑小动脉痉挛，致使血液流量降低，引起星形胶质细胞中S100-B释放增加，S100-B 通过血液与脑脊液屏障进入血液中，导致血压升高9。因此，有效降低妊娠期高血压患者 S100-B水平对改善其凝血功能与血小板参数意义重大。阿司匹林属于非选择性环加氧酶抑制剂，小剂量阿司匹林可抑制血小板释放，减少血小板聚集，使血液循环得到改善，缓解血管压力，进而实现血压降低；另外，其还能通过抑制机体内环氧化酶的活性来降低 TXA2 的合成效率，进而降低体内 TXA2 水平，实现抗血栓效果，促进机体凝血功能恢复10-11。维生素 E 属于脂溶性抗氧化剂，通过阻止脂质代谢物在血管壁聚集来有效改善机体血液高凝状态，同时其可降低前列腺素产物分泌，提升细胞免疫能力，将其应用于妊娠期高血压患者中，不仅能够改善临床症状，还能抑制血小板释放血栓素，减少血小板聚集发生，促进患者血液流动12。本研究探索维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压患者的临床效果。高浓度 S100-B 可诱导神经元及神经胶质细胞凋亡，并通过受损的血脑屏障侵入血液，其可在一定程度上预测妊娠期高血压患者疾病进展；PAPP-A 是金属蛋白酶超家族，过量表达时不仅会使子宫平滑肌增生，还能促进巨噬细胞趋化，使促炎因子大量释放，最终引起患者血压升高13。本研究结果显示，治疗后，两组的收缩压、舒张压、S100-B、PAPP-A水平较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05），表明维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压的效果满意，也能调节 S100-B、PAPP-A 表达。妊娠期高血压患者血液多呈高凝状态。PT、APTT、FIB、TT 是判断凝血功能的敏感指标。PLT、MPV、PDW 能够反映血小板生成速度、血小板体积异常、骨髓细胞增殖、代谢及衰亡。本研究结果显示，治疗后，观察组的 PT、APTT、TT长于对照组，FIB 水平低于对照组（P0.05）；治疗后，观察组的 PLT 高于对照组，MPV、PDW 低于对照组（P0.05），说明维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压能改善患者的凝血功能与血小板参数。究其原因可能是，两种药物联合可抑制人体合成前列腺素，改善血栓素与前列腺素比例，缓解血管外周阻力，抑制患者血小板体积增加，减少其活性物质释放，改善细胞损伤程度，促进血小板生成，降低血栓发生率，并减少血管痉挛反应14-15。本研究结果还显示，治疗后，两组患者的 VEGF、TXA2水平较治疗前降低，PGI2 水平较治疗前升高，且观察组优于对照组（P0.05），提示维生素 E 联合小剂量阿司匹林能调节 VEGF、PGI2、TXA2 的表达。究其原因可能是，维生素E 联合小剂量阿司匹林通过改善体内血液高凝状态使血小板活性减弱，进而能达到修复受损血管内皮细胞，降低TXA2 表达水平、提高 PGI2 表达水平，恢复二者平衡，从而改善妊娠期高血压患者体内血管微循环，恢复胎盘供血关系；另外，维生素 E 联合小剂量阿司匹林可通过增加患者体内氧的利用率来减轻血管痉挛程度，减少血管受损程度，平衡机体内抗凝与促凝系统，最终起到预防高血压的作用16。综上所述，维生素 E 联合小剂量阿司匹林辅助治疗轻度妊娠期高血压有利于降低血压及 S100-B、PAPP-A 水平，改善凝血功能指标及血小板参数，调节 VEGF、PGI2、TXA2 的表达。参考文献：1 王晓艳,李莲英.妊娠期高血压疾病与正常孕妇胎盘和外周血中Th17、Treg 细胞及相关细胞因子的差异J.中国妇幼保健,2017,32(21):5215-5218.2 俄洛吉,张长存,李玉琴.甲基多巴联合丹参注射液对妊娠期高血压疾病患者血清相关因子水平变化及母婴结局的影响J.中国计划生育和妇产科,2018,10(9):89-92,94.3 任郁,覃正文.硝苯地平与妊娠期高血压患者凝血酶指标、MAP、24 h尿蛋白、TP、ALB 水平的影响J.中国妇幼保健,2016,31(1):62-64.4 樊阳阳,张京京,李秋敏.丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及对患者血清相关指标的影响J.药物评价研究,2018,41(12):2294-2298.5 齐鑫,张小芸.维生素 A、D、E 与妊娠期高血压疾病患者的相关性及其对预后的评估价值J.中国妇幼保健,2019,34(20):4648-4651.6 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)J.中华妇产科杂志,2015,50(10):721-728.7 陈文水,林华东,郭培琴.妊娠期高血压疾病 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脂代谢的相关性分析J.中国妇幼保健,2019,34(10):2306-2309.8 张立军,钟利若,梁训宏.正常妊娠妇女、妊娠期高血压及妊娠期糖尿病患者脂类、载脂蛋白、血浆蛋白代谢变化的探讨J.临床和实验医学杂志,2016,15(8):786-788.9 李宗英,赵得熊,张海燕,等.妊娠期高血压疾病患者血清 S-100 钙结合蛋白 B、妊娠相关血浆蛋白 A、白细胞介素 6 水平及临床意义J.广西医学,2018,40(22):2643-2646.10 司晓宁.碳酸钙配伍小剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病高危孕产妇血压及胎盘和血清中 T-bet、GATA-3 的影响J.中国妇幼保健,2017,32(11):2347-2349.11 赵彩红,刘冬红,李维玲.拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压孕妇血清 miR-181b、miR-210 表达的影响J.实用临床医药杂志,2020,24(16):57-60.12 潘苗,蔡建壮.维生素 E 辅助药物三联法对妊娠期高血压妊娠结局及血清 S100-B、PAPP-A、IL-6 的影响J.中国妇幼保健,2019,34(2):255-257.13 杨慧丽,张秀欣.PAPP-A、CysC、Hcy 在妊娠期高血压疾病患者体内水平和其临床价值研究J.医学综述,2016,22(21):4329-4331.14 周南玲,周冰,高梅.小剂量阿司匹林联合钙剂、维生素 E 治疗妊娠期高血压疾病的疗效评价J.中国计划生育学杂志,2020,28(3):349-352.15 常丽花,闫飞艳,刘芳,等.小剂量阿司匹林对轻度妊娠期高血压患者凝血功能、血管内皮功能及妊娠结局的影响J.疑难病杂志,2020,19(1):57-60.16 马国芳,张喜梅.维生素 E 联合小剂量阿司匹林对子痫前期高危孕妇母婴结局的改善效果及其可能机制J.广西医学,2020,42(14):1836-1839.46-