制剂车间空调净化系统验证方案.doc

济康药业有限公司制剂车间空调净化系统验证方案 文件编号：YZ-RD-0006-00设备名称：制剂车间空调净化系统设备编号：03003验证方案编号：YZ-VP-0001-00验证小组组长：验证小组成员：起草人签名： 日期： 年 月 日审批人签名： 日期： 年 月 日批准人签名： 日期： 年 月 日目 录 文件编号：YZ-RD-0007-001概述2验证目的与计划3验证范围4职责4.1验证领导小组4.2验证工作小组4.3生产技术部4.4质量管理部4.5设备动力4.6供销部5验证依据6验证标准7验证方法8验证内容8.1.安装确认8.1.1文件确认8.1.2设备确认8.1.3仪器、仪表确认8.2.运行确认8.3.性能确认8.4异常情况或偏差处理程序9验证结果分析与评价10建议再验证的周期1 概述空气净化系统（HVAC）是确保药品质量，实现生产环境洁净控制的根本保证，根据药品生产质量管理规范（2010年修订）要求，制剂车间净化级别为D级标准，我公司制剂车间HVAC由苏州华美空调净化设备有限公司设计，主要设备：30HK065型活塞式冷水机组系上海一冷开利空调设备有限公司制造，高效过滤器系苏州华美空调净化设备有限公司制造，臭氧发生器系苏州金奥实业有限公司制造，洁净区面积403m2满足D级空气净化要求，HVAC系统中工艺动力系统、空调系统、除尘、排风系统，送、回风系统、照明系统均由苏州华美空调净化设备有限公司负责安装施工，系统符合GMP要求。新风风机表冷器初效过滤器混合臭氧发生器消毒中效过滤器加热器设备产生粉尘送至洁净区洁净室高效过滤器室外中效过滤排风风箱回风与新风混合空气净化系统流程示意图2验证目的对空气净化系统的安装、运行、性能进行确认，证明其各项性能指标达到GMP要求，通过该系统净化处理的空气，达到D级洁净室（区）空气洁净度的要求。3 验证范围本验证方案适用于空气净化系统（HVAC）的验证。4 职责4.1 验证领导小组4.1.1 组织编写验证方案4.1.2 领导协调验证的实施4.1.3 验证方案的审核和批准4.1.4 批准验证报告4.2 验证工作小组4.2.1 编写验证方案4.2.2 实施验证方案4.2.3 编制验证报告4.2.4 收集验证数据、记录、信息4.3生产技术部4.3.1协助验证工作小组实施验证方案4.3.2协助编写验证方案、验证报告4.3.3收集验证资料、数据并记录。4.4 质量管理部4.4.1负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。4.4.2审核验证方案、验证报告、验证结果。4.5设备动力4.5.1确保验证过程的设备、仪器、仪表的精度与校正。4.5.2保证验证设备的完好运行。4.6 供销部4.6.1为验证过程提供物资支持。5 验证依据5.1制剂车间剂工艺平面布置图。5.2药品生产质量管理规范（2010年修订）。5.3洁净厂房设计规范。6验证标准6.1安装确认：技术资料齐全，设备安装符合设计要求。6.2运行确认：开机运转检测设备各部件性能完好，操作各控制器时应灵活有效。6.3性能确认：各项指标符合D级洁净室（区）空气洁净度的要求。6.3.1GB/T16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测定方法。6.3.2GB/T16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测定方法。7验证方法：7.1安装确认：目测,现场检查。7.2运行确认：现场操作。7.3性能确认：检测各项指标是否符合D级洁净室（区）空气洁净度的要求。8验证内容8.1安装确认8.1.1文件确认确认内容：确认以下文件和资料齐全，并存放于规定地点。序号资料名称保存地点确认方法1制剂车间工艺平面图检索2制剂车间工艺设备平面布置图检索3制剂车间洁净区域图检索4制剂车间风量平衡图检索5制剂车间风口布置图检索6制剂车间送风管道图检索7制剂车间回风管道图检索8制剂车间排风管道图检索9制剂车间动力平面布置图检索10空调机组合图检索11空调机配管图检索12动配箱系统图检索13照明箱系统图检索14照明平面布置图检索15空调净化系统施工合同书检索15仪器仪表检定记录、证书及产品合格证检索16空调机安装使用说明书检索17冷却塔安装使用说明书检索18施工单位资质证书检索8.1.2设备确认确认内容：对设备的技术参数、材质、备品、备件进行确认。项 目技 术 要 求确认方法结 果空调机符合空调机组合图目测检查冷冻机组符合空调机组合图目测检查除尘机系统符合局部排风管道图目测检查配电箱符合电气原理图目测检查排风系统符合局部排风管道图目测检查净化灯具符合照明布置图目测检查工艺动力配电箱符合工艺动力布置图目测检查应急诱导灯符合照明布置图目测检查照明配电图符合照明布置图目测检查220V电源插座符合工艺动力布置图目测检查结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日8.1.3所用仪器、仪表确认：HVAC系统仪器仪表校验记录编号仪器仪表名称校验周期结果校验证书编号1温湿度计 2风速测定仪3微压表4照度计5声级计6尘埃粒子计数器7压力表8温度计9风压表10转速表结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日8.1.4洁净室结构安装确认：项 目技 术 要 求确认方法结 果更衣柜符合洁净区分布图目测检查洁净室围护壁板符合洁净区域分布图、密封性好目测检查洁净室吊顶符合洁净区域分布图、密封性好目测检查净化门符合洁净区域分布图、密封性好目测检查铝合金圆弧符合药品生产质量管理规范（2010年修订）要求目测检查高效送风口符合风口平面布置图目测检查回风口符合风口平面布置图目测检查压差计符合洁净区分布图目测检查结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日8.1.5空气处理设备安装确认：空气处理设备的安装确认主要是指设备安装后，对照设备图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查结果记录见下表： 设备编号03-003设备名称组合式空调机组型号WZK-25系列号安装要求实际检查结果电气部分三相电源，380V，并有良好接地管路连接管道材质、规格和型号符合设计要求自动控制控制元件安装型号和位置符合设计要求过滤器安装安装时达到清洁、严密冷却加热盘管盘管完好、无污物、固定牢固其它条件机组整体平直，各功能段间连接紧密结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日8.1.6风管制作及安装的确认确认主要是对照设计图、流程图，检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向等。检查结果记录于下表。 系统编号03-003设备名称组合式空调机组型号WZK-25检查项目标准要求实际检查结果风管材料镀锌钢板保温材料橡塑海绵板安装情况按设计和规范安装结论：检查人： 复核人：日 期： 日 期：8.1.7风管及空调设备设备清洁确认清洁确认是在安装过程中完成的。所有HVAC系统在风管制作之前，先用中性清洁剂将镀锌钢板清洗干净。风管制作好以后，用清洁剂冲洗干净，再用毛巾擦干，然后在风管两端用PVC封住，并放在洁净风管存放区存放，等待安装。静压箱的制作过程也一样。组合式空调机组在安装结束后，内部先清洗干净，然后才安装初效及中效过滤器。空调机组风机运行至少12小时，将系统吹干净后才安装系统末端的高效过滤器。操作记录见下表：设备编号03-003设备名称组合式空调机组型号WZK-25检查项目标 准 要 求检 查 结 果检查风管清洁记录风管用清洁剂清洗，风管内壁擦拭干净，保证无油、无尘。检查空调设备清洁记录空调机组在安装过滤器之前，内壁用白布擦拭干净，保证无污物。结论：检查人： 复核人：日 期： 日 期： 8.1.8风管漏风检查HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温之前必须进行漏风检查。8.1.8.1试验装置：灯泡：功率100W以上带保护罩逐条检查风管漏光情况。8.1.8.2可接受标准：送、回风支管无漏光。8.1.8.3检查结果记录于下表。风管名称及编号风管端面（长宽）漏风点位置结 果结论：检查人： 复核人：结 房间 果项目缓冲1原辅料暂存粉碎过筛称量喷干1喷干2沸腾干燥配浆总混中转站中检室内包1内包2混粉间地面材质采用水磨石地面、应平整地面-墙面-及天花板交角应为弧形洁净室表面墙壁及天花板材料应为彩钢板设备安装与墙体和天花板界面应密封照明灯具用吸顶式，其安装同天花板之间应不存在缝隙门的材质应为铝合金框彩钢板门管道、风口、开关、插座与墙壁或天花板交界接处应密封不存在不易清洗消毒及易积尘的部位日 期： 日 期： 8.1.9净化区建材及施工质量确认：根据设计图纸对洁净室（区）所用建材及施工质量进行确认。洁净室（区）的内表面平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，以减少灰尘的积聚和便于清洁。检查项目及记录结果见下表：结论：检查人： 复核人：日 期： 日 期： 结 房间 果项 目真空干燥洁具洗衣间缓冲2男更女更走廊器具洗涤器具存放粉碎间走廊地面材质采用水磨石地面、应平整地面-墙面-及天花板交角应为弧形洁净室表面墙壁及天花板材料应为彩钢板设备安装与墙体和天花板界面应密封照明灯具用吸顶式，其安装同天花板之间应不存在缝隙门的材质应为铝合金框彩钢板门管道、风口、开关、插座与墙壁或天花板交界接处应密封不存在不易清洗消毒及易积尘的部位结论：检查人： 复核人：日 期： 日 期： 8.1.10高效过滤器检漏试验8.1.10.1空调器清洗、拼装结束后，再安装初效及中效过滤器。风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器，进行检漏试验。8.1.10.2检漏仪器及方法：用DOP发生器、气溶胶光度计按其操作说明进行试验。验证项目（部位）可接受标准过滤器的滤材符合设计要求滤材与其框架内部连接的密封性光度计上读数0.03%密封垫和过滤器框架的密封性光度计上读数0.03%支撑框架和墙壁或顶棚光度计上读数0.03%8.1.10.3试验结果记录于下表：房间名称高效过滤器编号泄漏点位置修补方法结果缓冲间11原辅料暂存间2粉筛间3 缓冲间34称量间5喷雾干燥间167喷雾干燥间289混合制粒干燥间1011配浆间12中间站13中检室14总混间1516器具洗涤间17器具存放间18内包间1前室19内包间120内包间2前室21内包间222真空干燥间2324粉碎间25洁具间26洗衣间2728缓冲间229男二更30女二更31走廊3233343536373839结论：检查人： 复核人：日 期： 日 期： 8.2HVAC系统的运行确认HVAC系统的运行确认是为证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容有：空调设备的测试、各洁净室风量、换气次数、温度、相对湿度、压差、照度和噪音、悬浮粒子和沉降菌的测定。8.2.1空调设备的测试（1）、风机的转速、电流、电压；（2）、过滤器的压差（初阻力）；（3）、空调机组漏风率；（4）、盘管进出口温度、压力检测结果记录于下表：序号测试项目测试结果序号测试项目测试结果1风机转速（转/分） 6表冷器进、出口温度（）2电流（A）7加热器进、出口温度（）3电压（V）4初效过滤器（初阻力）5空调机组漏风率结论：检查人： 复核人：日 期： 日 期： 8.2.2高效过滤器风速测定8.2.2.1测试仪器：热球式风速仪和测定支架8.2.2.2测试方法：按洁净室（区）风速、风量检查法标准操作程序进行检测出口处的风速。8.2.2.3风速测定及评价结果记录见附表。房间名称洁净度级别送风口编号风速m/s平均风速m/s房间体积m3换气次数缓冲间1300000111.44原辅料暂存间300000238.532粉筛间300000324.7缓冲3300000411.05称量间300000516.25喷雾干燥间1300000662.43000007喷雾干燥间2300000862.49混合制粒干燥间30000010117.611配浆3000001216.12中间站3000001340.768中检室3000001419.136总混间3000001581.616器具洗涤间3000001727.04器具存放间3000001827.04内包间1前室3000001914.04内包间13000002040.04内包间2前室3000002114.508内包间23000002249.972真空干燥3000002388.32224粉碎间3000002535.88洁具300000269.75洗衣间3000002746.59228缓冲间23000002920.28男二更3000003024.024女二更3000003121.736走廊30000032178.623334353637383940结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日8.2.3 洁净室压差、温度、相对湿度、照度和噪音的测试。8.2.3.1 在进行压差测定之前将洁净室所有房间都关闭。测量时不允许有人穿过房间。在房间的风量、压差调整之后进行房间的温度和相对湿度的测定，温湿度测定点放在洁净室内具有代表性的工作区或洁净室的中心点。8.2.3.2 照度测量照度测量每个房间应均匀分布4点，离地面1 m。每个测量点都符合标准。可接受标准：项 目压差温度相对湿度噪声照度标 准比室外大10 Pa182645%65%70db300LUX将压差、温度、相对湿度、照度、噪音监测及评价结果分别记录于下表:房间名称测 量 值规定压差Pa结果缓冲间1原辅料存放间粉筛间称量间喷雾干燥间1喷雾干燥间2混合制粒干燥间配浆间中间站中检室内包间1前室内包间1内包间2前室内包间2器具洗涤间器具存放间洁具间洗衣间真空干燥间粉碎间缓冲间2男二更女二更结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日房间名称温 度（）相对湿度（）温 度（）相对湿度（）温 度（）相对湿度（）结 果缓冲间1原辅料存放间粉筛间称量间喷雾干燥间1喷雾干燥间2混合制粒干燥间配浆间中间站中检室内包间1内包间2器具洗涤间器具存放间中间站中检室洁具间真空干燥间粉碎间洗衣间真空干燥间粉碎间走廊缓冲间2男二更女二更结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日房间名称各测点照度LX结 果1234缓冲间1原辅料存放间粉筛间缓冲间3称量间喷雾干燥间1喷雾干燥间2混合制粒干燥间配浆间总混间中间站中检室内包间1内包间2器具洗涤间器具存放间洁具间真空干燥间粉碎间洗衣间缓冲2男二更女二更走廊换鞋间结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日房间名称各测点噪音DB结 果12345缓冲间1原辅料存放间粉筛间缓冲间3称量间喷雾干燥间1喷雾干燥间2混合制粒干燥配浆间中间站中检室内包间1内包间2器具洗涤间器具存放间总混间洁具间真空干燥间粉碎间洗衣间缓冲间2男二更女二更走廊结论：检查人： 复核人：日 期： 年 月 日 日 期： 年 月 日8.2.4悬浮粒子数和微生物的测定。8.2.4.1在按洁净室清洁卫生标准操作规程对各工作间清洁消毒后，对洁净室空气中的悬浮粒子和微生物数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。8.2.4.2测定仪器：悬浮粒子计数器，培养皿、生化培养箱。8.2.4.3测定方法：按洁净室（区）悬浮粒子检查法标准操作程序和洁净室（区）沉降菌检查法标准操作程序进行测定。8.2.4.4可接受标准：测定结果应符合相应洁净级别对悬浮粒子数和微生物数的要求。将悬浮粒子数和微生物监测结果分别记录于下表。8.2.4.5 制剂车间洁净室（区）测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划： 房间名称洁净度级别房间面积（m2 ）悬浮粒子采样点数目沉降菌采样点数目缓冲23000007.822洗衣间30000017.9222粉筛间3000009.522缓冲33000004.2522称量间3000006.2522原辅料暂存间30000014.8222喷雾干燥间130000024.022喷雾干燥间230000024.022器具洗涤间30000010.422器具存放间30000010.422混合制粒干燥间30000029.422配浆间3000006.222总混间30000027.222走廊30000068.722中 间站30000015.6822中检室3000007.3622缓 冲13000004.422真空干燥间30000033.9722粉碎间30000013.822内包1前室3000005.422内包130000015.422内包2前室3000005.5822内包230000019.2222洁具间3000003.7522女二更3000008.3622男二更3000009.2422制剂车间洁净室悬浮粒子测试结果 房间名称洁净度级别房间编号测试结果平均值（粒/m3）置信上限0.5m5m0.5m5m缓冲间1300000原辅料存放间300000粉筛间300000缓冲间3300000称量间300000喷雾干燥间1300000