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家兔急性肺水肿及其抢救
设计者：蔡日锦 黎友斌 谭杰平 李志锋 肖日安 张春燕
临床医学本科09级07班
指导老师：张秀娟
实验材料：
动物：家兔6只
器材：MedLab生物信号采集处理系统、家兔手术台、缝线、铁支架、轮滑、微调固定器、压力换能器、三通管、输液装置、手术器械……、1ml注射器18个（每组三个）、5ml注射器6个（每组一个）、30ml注射器6个，0.2ml注射器6个，气管插管6个、听诊器（自备）。

实验药品：

药品名称
剂量
规格
数量
备注
3%戊巴比妥钠溶液
1ml/kg

6瓶
用于麻醉
0.2%肝素生理盐水
适量

6瓶
用于冲管
生理盐水
约100ml/kg
250ml/瓶
6瓶
用于输液
肾上腺素
0.45mg/kg或0.45ml/mg
1ml:1mg
6瓶

酚妥拉明注射液
0.1mg/kg或0.01ml/kg
1ml:10mg
1支
稀释十倍
呋塞米注射液
1ml/kg或0.1ml/kg
2ml:20mg
6瓶

家兔急性肺水肿及其抢救
设计者：蔡日锦 黎友斌 谭杰平 李志锋 肖日安 张春燕
临床医学本科09级07班
指导老师：张秀娟
一、实验目的：通过复制家兔实验性急性肺水肿，观察肺水肿的临床表现，分析肺水肿发病机制。
了解酚妥拉明和呋塞米治疗急性肺水肿的作用原理及比较两者的作用效率

二、立体依据：
水肿是指组织间隙内的体液增多。肺间质有过量液体积聚和/或溢入肺泡腔内，称为肺水肿。临床上常见的肺水肿是心源性肺水肿和肾源性肺水肿。病理上可分间质性和肺泡性两类，可同时并存或以某一类为主。肺内水肿液最初积聚在肺泡毛细血管间的间隔中，而后流向肺泡管以上疏松的肺间质腔，包括肺小血管与小气道周围及肺小叶间隔，此阶段为“间质性肺水肿”。若间质内液体过多，张力增高，可导致液体进入肺泡内，形成“肺泡性肺水肿”。 间质性肺水肿大都为慢性，肺泡性肺水肿可分为急性和慢性。本实验主要是通过静脉大量滴注生理盐水并注射肾上腺素导致急性心源性肺泡性肺水肿。
大剂量AD是引起a受体的作用，导致体血管和肺血管剧烈收缩导致心脏前后负荷明显增加。肺毛细血管压力持续及迅速增加，引起动力性水肿。另外，肾上腺素可直接作用并损伤内皮及内皮细胞，肾上腺素促使血小板凝聚，缺氧与血管与收缩痉挛形成恶性循环，促使肺水肿的形成。
呋塞米属于高效利尿药，主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对 NaCl 的主动重吸收，结果管腔液 Na+、Cl-浓度升高，而髓质间液 Na+、Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、Cl-排泄增多 ，呋塞米还能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少 ，在利尿作用发生之前即可缓解急性肺水肿，是急性肺水肿迅速有效地治疗手段之一。
酚妥拉明为短效a受体阻滞剂，可阻断与血管收缩有关的a受体，因扩张外周小血管，降低血压和左室舒张压；酚妥拉明可缓解肺血管痉挛，扩张肺动脉，从而减轻肺淤血及减少液体渗出肺泡及肺间质，因而可减轻肺水肿。酚妥拉明对心脏有兴奋作用，使心脏收缩加强及心输出量增加，有利于改善心功能；酚妥拉明可扩张肾血管，改善肾脏供血，有利于利尿及防止肾功能衰竭的发生。

三，实验方案

（一）、实验材料：
家兔、MedLab生物信号采集处理系统、家兔手术台、缝线、铁支架、轮滑、微调固定器、压力换能器、三通管、输液装置、手术器械……、1ml、5ml、30ml注射器，气管插管，听诊器，3%戊巴比妥钠溶液，0.2%肝素生理盐水，生理盐水，肾上腺素，酚妥拉明注射液，呋塞米注射液。

（二）、实验分组：
A组兔：静脉注射生理盐水100ml/kg
B组兔：肾上腺素0.45mg/kg+静脉注射酚妥拉明0.1mg/kg
C组兔：肾上腺素0.45mg/kg+静脉注射呋塞米1mg/kg

（三）、观察指标：呼吸曲线、肺鸣音、平均动脉压，肺体积，异物分泌，尿量

（四）、实验方法与步骤：
1、 实验参数设置。打开计算机，启动MedLab生物信号采集处理系统，按下表进行本实验参数设置。
MedLab系统实验设置参数
采样 参数
显示方式 连续记录 连续记录
采样间隔 1ms 1ms
采样通道 3（DC） 1(DC)
通道内容 呼吸 血压（kPa）
放大倍数 100~500 200
滤波 全通100Hz或5点平滑 全通10KHz
X轴压缩比 5:1~1:1 5:1~10:1
Y轴压缩比 4:1~1:1 8:1~6:1

2、 家兔称重后，耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠溶液1ml/kg，动物麻醉后，取仰卧位固定在兔手术台上，剪去颈部和剑突部位的毛。颈部正中线切开皮肤5~6cm钝性分离结缔组织及颈部肌肉，暴露气管并做好气管插管。

3、 用一带缝线的钩子钩住剑突软骨处的皮肤，缝线的另一端通过滑轮连接于压力换能器的弹性梁上，换能器输入线的一端连接于生物信号放大器的第3通道。用微调固定器根据基线的移动调整压力换能器的高度，给予相当于5g的前负荷。

4、 描记一段正常呼吸运动曲线，观察呼吸幅度和频率。听诊正常时肺部的呼吸音，并观察气管插管内是否有红色泡沫液体流出。观察并按表一记录实验数据。

5、 左侧颈总动脉插管，插入预先充满0.2%肝素生理盐水的动脉导管，动脉导管的外端连接三通管，三通管一侧连接压力换能器，用来记录动脉血压。记录一段正常的动脉血压 。

6、 用头皮针穿插耳缘静脉并固定，然后给予家兔大量快速滴生理盐水（按100ml/kg,160~200滴/min），待滴注接近完毕时立即向耳缘静脉注射肾上腺素0.45mg/kg。到家兔出现明显的肺水肿症状时，B组兔：静脉注射酚妥拉明0.1mg/kg；C组兔：静脉注射呋塞米1mg/kg。记录每种药物注射前后的呼吸曲线和动脉血压，听诊肺鸣音并观察肺体积的改变和异物的分泌情况。

四、创新点：

五、实验预期结果：
列表显示实验结果
表一 肺水肿症状及其解救实验结果
动物 观察指标 平均动脉压 湿罗音 肺鸣音 异物分泌 尿量 肺体积
（kPa） （+，-） （+，-） （+，-） （+，-） （+，-）

A 实验前
兔 快速注射生理盐水后

实验前
B 快速注射生理盐后
兔 注射肾上腺素后
注射酚妥拉明后

实验前
快速注射生理盐后
C 注射肾上腺素后
兔 注射呋塞米后

图一，呼吸曲线

1. 呼吸：正常时无异常，当大量快速输液时变为浅快呼吸。注射肾上腺素后呼吸暂停。
2. 血压：正常时无异常，当大量快速输液时，血压升高。注射肾上腺素后，血压急剧升高。
3. 异物分泌：当大量快速输液、注射肾上腺素后 可见兔子从口鼻或气管插管的通气孔中流出粉红色泡沫样液体
4.肺观察：注射肾上腺素后，肺体积增大。
5，甲兔在注射完酚妥拉明后，肺水肿减轻，血压下降，肺的湿罗音减弱，起效慢。
6，向乙兔静脉注射呋塞米肺水肿得以缓解，血压下降，肺的湿罗音减弱，起效快。家兔可能出现轻微的代偿性气急外。
7，因呋塞米的利尿作用比酚妥拉明强，肺水肿后乙兔的恢复比甲兔的恢复要快而且更明显。

参考文献：
【1】 陈宁 叶静 邸红军 沈炳玲等。肾上腺素在家兔实验性肺水肿形成过程中的作用，医学理论与实践，2008,21（9）
【2】 颜光美 肾上腺素造成肺水肿的机制，北京：高等教育出版社，2004,8:79-80
【3】 颜光美 呋塞米治疗肺水肿的机制，北京：高等教育出版社，2004,8:235
【4】 王吉耀，廖二元，胡品晶 内科学，第2版.北京：人民卫生出版社，2002,1172；1169